N,N-dimetiltriptamina

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Compuesto químico

N,N-dimetiltriptamina (DMT o N,N-DMT, SPL026) es una triptamina sustituida que se encuentra en muchas plantas y animales, incluidos los seres humanos, y que es tanto un derivado como un componente estructural análogo de la triptamina. Se utiliza como droga psicodélica y es preparado por diversas culturas con fines rituales como enteógeno.

DMT tiene un inicio rápido, efectos intensos y una duración de acción relativamente corta. Por esas razones, DMT era conocido como el "viaje de negocios" durante la década de 1960 en los Estados Unidos, como usuario podía acceder a la profundidad total de una experiencia psicodélica en mucho menos tiempo que con otras sustancias como el LSD o los hongos de psilocibina. El DMT se puede inhalar, ingerir o inyectar y sus efectos dependen de la dosis, así como del modo de administración. Cuando se inhala o se inyecta, los efectos duran un corto período de tiempo: alrededor de cinco a 15 minutos. Los efectos pueden durar tres horas o más cuando se ingiere por vía oral junto con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), como el brebaje de ayahuasca de muchas tribus nativas amazónicas. DMT puede producir "proyecciones" de experiencias místicas que implican euforia y pseudoalucinaciones dinámicas de formas geométricas.

DMT es un análogo funcional y estructural de otras triptaminas psicodélicas como la O-acetilpsilocina (4-AcO-DMT), la psilocibina (4-PO-DMT), la psilocina (4-HO-DMT), la O-metilbufotenina (5-MeO-DMT) y bufotenina (5-HO-DMT). Partes de la estructura de DMT ocurren dentro de algunas biomoléculas importantes como la serotonina y la melatonina, lo que las convierte en análogos estructurales de DMT.

Consumo humano

La DMT se produce en muchas especies de plantas, a menudo junto con sus parientes químicos cercanos 5-metoxi-N,N-dimetiltriptamina (5-MeO-DMT) y bufotenina (5-OH-DMT). Las plantas que contienen DMT se usan comúnmente en las prácticas chamánicas indígenas amazónicas. Suele ser uno de los principales principios activos de la bebida ayahuasca; sin embargo, la ayahuasca a veces se elabora con plantas que no producen DMT. Se presenta como el principal alcaloide psicoactivo en varias plantas, incluidas Mimosa tenuiflora, Diplopterys cabrerana y Psychotria viridis. El DMT se encuentra como un alcaloide menor en el rapé elaborado con resina de corteza de virola en el que el 5-MeO-DMT es el principal alcaloide activo. La DMT también se encuentra como un alcaloide menor en la corteza, las vainas y las habas de Anadenanthera peregrina y Anadenanthera colubrina que se utilizan para hacer rapé de Yopo y Vilca, en los que la bufotenina es el principal componente activo. alcaloide. La psilocina y su precursor, la psilocibina, una sustancia química activa en muchos hongos de psilocibina, son estructuralmente similares a la DMT.

Los efectos psicotrópicos de la DMT fueron estudiados científicamente por primera vez por el químico y psicólogo húngaro Stephen Szára, quien realizó una investigación con voluntarios a mediados de la década de 1950. Szára, quien más tarde trabajó para los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos, había centrado su atención en la DMT después de que su pedido de LSD de la compañía suiza Sandoz Laboratories fuera rechazado con el argumento de que el poderoso psicotrópico podría ser peligroso en manos de un país comunista..

La DMT generalmente no es activa por vía oral a menos que se combine con un inhibidor de la monoaminooxidasa, como un inhibidor reversible de la monoaminooxidasa A (RIMA), por ejemplo, la harmalina. Sin un IMAO, el cuerpo metaboliza rápidamente la DMT administrada por vía oral y, por lo tanto, no tiene efectos alucinógenos a menos que la dosis exceda la capacidad metabólica de la monoamino oxidasa del cuerpo. Otros medios de consumo, como la vaporización, la inyección o la insuflación de la droga, pueden producir poderosas alucinaciones durante un tiempo breve (normalmente menos de media hora), ya que la DMT llega al cerebro antes de que pueda ser metabolizada por el organismo natural. monoamina oxidasa. Tomar un IMAO antes de vaporizar o inyectar DMT prolonga y potencia los efectos.

Investigación de uso clínico

La dimetiltriptamina (DMT), un ligando endógeno de los receptores sigma-1 (Sig-1R), actúa contra la hipoxia sistémica. La investigación demuestra que la DMT reduce la cantidad de células apoptóticas y ferroptóticas en el cerebro anterior de los mamíferos y apoya la supervivencia de los astrocitos en un entorno isquémico. De acuerdo con estos datos, la DMT puede considerarse una terapia farmacológica adyuvante en el manejo de la isquemia cerebral aguda.

El DMT se estudia como posible tratamiento para la enfermedad de Parkinson en un ensayo clínico de fase 1/2.

SPL026 (fumarato de DMT) se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase II que investigan su uso junto con la psicoterapia de apoyo como un tratamiento potencial para el trastorno depresivo mayor. Además, se está realizando un estudio de seguridad para investigar los efectos de combinar ISRS con SPL026.

Neurofarmacología

Recientemente, los investigadores descubrieron que la N,N-dimetiltriptamina (DMT o N,N-DMT) es un potente psicoplastógeno, un compuesto capaz de promover una neuroplasticidad rápida y sostenida que puede tener un amplio beneficio terapéutico.

Se encontraron cantidades de dimetiltriptamina y O-metilbufotenina presentes en el líquido cefalorraquídeo de humanos en un estudio psiquiátrico.

Efectos

Experiencias psicodélicas subjetivas

Las experiencias de DMT inducidas pueden incluir una profunda dilatación del tiempo, distorsiones y alucinaciones visuales, auditivas, táctiles y propioceptivas, y otras experiencias que, según la mayoría de los relatos de primera mano, desafían la descripción verbal o visual. Los ejemplos incluyen percibir geometría hiperbólica o ver objetos imposibles similares a los de Escher.

Varios estudios científicos experimentales han tratado de medir experiencias subjetivas de estados alterados de conciencia inducidos por drogas bajo condiciones altamente controladas y seguras.

Rick Strassman y sus colegas realizaron un estudio de DMT de cinco años de duración en la Universidad de Nuevo México en la década de 1990. Los resultados proporcionaron información sobre la calidad de las experiencias psicodélicas subjetivas. En este estudio, los participantes recibieron la dosis de DMT a través de una inyección intravenosa y los hallazgos sugirieron que pueden ocurrir diferentes experiencias psicodélicas, según el nivel de la dosis. Las dosis más bajas (0,01 y 0,05 mg/kg) produjeron algunas respuestas estéticas y emocionales, pero no experiencias alucinógenas (p. ej., 0,05 mg/kg tuvo propiedades calmantes y que elevan el estado de ánimo). Por el contrario, las respuestas producidas por dosis más altas (0,2 y 0,4 mg/kg) que los investigadores etiquetaron como "alucinógenos" que provocó "visualización de imágenes visuales de colores intensos y movimientos rápidos, formados, abstractos o ambos". Comparando con otras modalidades sensoriales la más afectada fue la visual. Los participantes reportaron alucinaciones visuales, menos alucinaciones auditivas y sensaciones físicas específicas que progresaron a una sensación de disociación corporal, así como a experiencias de euforia, calma, miedo y ansiedad. Estos efectos dependientes de la dosis coinciden bien con los "informes de viaje" publicados de forma anónima. en línea, donde los usuarios reportan "avances" por encima de ciertas dosis.

Strassman también destacó la importancia del contexto en el que se ha tomado la droga. Afirmó que la DMT no tiene efectos beneficiosos por sí misma, sino que el contexto en el que la gente la toma juega un papel importante.

Parece que la DMT puede inducir un estado o sentimiento en el que la persona cree que "comunicarse con otras formas de vida inteligente" (ver "elfos de las máquinas"). Altas dosis de DMT producen un estado que implica una sensación de "otra inteligencia" que la gente a veces describe como "súper inteligente", pero "desapegado emocionalmente".

Un estudio de 1995 realizado por Adolf Dittrich y Daniel Lamparter encontró que el estado alterado de conciencia (ASC) inducido por DMT está fuertemente influenciado por factores habituales más que situacionales. En el estudio, los investigadores utilizaron tres dimensiones del cuestionario APZ para examinar ASC. La primera dimensión, la infinitud oceánica (OB), se refiere a la disolución de los límites del ego y se asocia principalmente con emociones positivas. La segunda dimensión, disolución ansiosa del yo (DEA), representa un desorden de los pensamientos y una disminución de la autonomía y el autocontrol. Por último, la reestructuración visionaria (VR) se refiere a las ilusiones y alucinaciones auditivas/visuales. Los resultados mostraron fuertes efectos dentro de la primera y tercera dimensión para todas las condiciones, especialmente con DMT, y sugirieron una fuerte intraestabilidad de las reacciones provocadas independientemente de la condición para las escalas OB y VR.

Encuentros informados con entidades externas

Las entidades percibidas durante la embriaguez con DMT se han representado en diversas formas de arte psicodélico. El término elfo de la máquina fue acuñado por el etnobotánico Terence McKenna para las entidades que encontró en DMT "hiperespacio", también usando términos como elfos fractales, o elfos mecánicos que se transforman a sí mismos. McKenna se encontró por primera vez con los "elfos de las máquinas" después de fumar DMT en Berkeley en 1965. Sus especulaciones posteriores sobre el espacio hiperdimensional en el que se encontraron han inspirado a muchos artistas y músicos, y el significado de las entidades DMT ha sido un tema de debate considerable entre los participantes en una cultura clandestina en red, entusiasmado por las efusivas explicaciones de McKenna sobre el hiperespacio DMT. Cliff Pickover también ha escrito sobre el "elfo de la máquina" experiencia, en el libro Sex, Drugs, Einstein, & Elfos. Strassman notó similitudes entre los autoinformes de los participantes de su estudio DMT' encuentros con estas 'entidades', y descripciones mitológicas de figuras como Ḥayyot haq-Qodesh en religiones antiguas, incluidos ángeles y demonios. Strassman también aboga por una similitud en los participantes de su estudio. descripciones de ruedas mecanizadas, engranajes y maquinaria en estos encuentros, con las descritas en visiones de encuentros con los Seres Vivientes y Ophanim de la Biblia hebrea, señalando que pueden provenir de una experiencia neuropsicofarmacológica común.

Strassman argumenta que las más positivas de las "entidades externas" que se encuentran en las experiencias de DMT deben entenderse como análogas a ciertas formas de ángeles:

Los filósofos judíos medievales a quienes confío para comprender el texto de la Biblia hebrea y su concepto de profecía representan a los ángeles como intermediarios de Dios. Es decir, realizan una determinada función para Dios. En el contexto de mi investigación del DMT, creo que los seres que los voluntarios ven pueden ser concebidos como angélicos, es decir, fuerzas espirituales invisibles, incorpóreas que están engarradas o encerradas en una forma particular, determinada por el desarrollo psicológico y espiritual de los voluntarios, aportando un mensaje o experiencia particulares a ese voluntario.

Los participantes experimentales de Strassman también notaron que algunas otras entidades pueden parecerse subjetivamente a criaturas más parecidas a insectos y extraterrestres. Como resultado, Strassman escribe estas experiencias entre sus participantes experimentales 'también me dejó confundido y preocupado acerca de hacia dónde nos estaba llevando la molécula del espíritu'. Fue en este punto que comencé a preguntarme si me estaba pasando de la raya con esta investigación."

Stephen Szara informó sobre alucinaciones de criaturas extrañas en un estudio de 1958 en pacientes psicóticos, en el que describió cómo uno de sus sujetos bajo la influencia de DMT había experimentado "criaturas extrañas, enanos o algo así" al comienzo de un viaje de DMT.

Otros investigadores de las entidades aparentemente encontradas por los usuarios de DMT las describen como "entidades" o "seres" en forma humanoide y animal, con descripciones de "personas pequeñas" siendo comunes (gnomos no humanos, duendes, diablillos, etc.). Strassman y otros han especulado que esta forma de alucinación puede ser la causa de la abducción extraterrestre y las experiencias de encuentro extraterrestre, que pueden ocurrir a través del DMT endógeno.

Al compararlos con descripciones de fenómenos auditivos de traqueteo y parloteo descritos en encuentros con los Hayyoth en el Libro de Ezequiel, Rick Strassman señala que los participantes en sus estudios, al informar sobre encuentros con las supuestas entidades, también han descrito fuertes alucinaciones auditivas, como como un sujeto que informa típicamente "los elfos riéndose o hablando a un volumen alto, parloteando, gorjeando".

Experiencia cercana a la muerte

Un estudio de 2018 encontró relaciones significativas entre una experiencia con DMT y una experiencia cercana a la muerte. Un estudio a gran escala de 2019 encontró que la ketamina, la Salvia divinorum y el DMT (y otras sustancias psicodélicas clásicas) están relacionados con experiencias cercanas a la muerte.

Respuesta fisiológica

Según un estudio de dosis-respuesta en sujetos humanos, la dimetiltriptamina administrada por vía intravenosa elevó ligeramente la presión arterial, la frecuencia cardíaca, el diámetro de la pupila y la temperatura rectal, además de elevar las concentraciones sanguíneas de beta-endorfina, corticotropina, cortisol y prolactina; los niveles sanguíneos de la hormona del crecimiento aumentan por igual en respuesta a todas las dosis de DMT, y los niveles de melatonina no se vieron afectados."

Responsabilidad de dependencia

El potencial de dependencia de la DMT y el riesgo de trastornos psicológicos sostenidos pueden ser mínimos cuando se usan con poca frecuencia, como en ceremonias religiosas; sin embargo, el potencial de dependencia fisiológica del DMT y la ayahuasca aún no se ha documentado de manera convincente.

Conjetura sobre los efectos endógenos

En la década de 1950, la producción endógena de agentes psicoactivos se consideraba una posible explicación de los síntomas alucinatorios de algunas enfermedades psiquiátricas; esto se conoce como la hipótesis de la transmetilación. Varias hipótesis especulativas y aún no probadas sugieren que la DMT endógena se produce en el cerebro humano y está involucrada en ciertos estados psicológicos y neurológicos. La DMT se encuentra de forma natural en pequeñas cantidades en el cerebro de rata, líquido cefalorraquídeo humano y otros tejidos de humanos y otros mamíferos. Además, el ARNm de la enzima necesaria para la producción de DMT, INMT, se expresa en la corteza cerebral humana, el plexo coroideo y la glándula pineal, lo que sugiere un papel endógeno en el cerebro humano. En 2011, Nicholas V. Cozzi, de la Facultad de Medicina y Salud Pública de la Universidad de Wisconsin, concluyó que la INMT, una enzima asociada con la biosíntesis de DMT y alucinógenos endógenos, está presente en la glándula pineal de los primates (macaco rhesus), neuronas ganglionares de la retina y médula espinal. El neurobiólogo Andrew Gallimore (2013) sugirió que, si bien la DMT podría no tener una función neuronal moderna, es posible que haya sido un neuromodulador ancestral secretado alguna vez en concentraciones psicodélicas durante el sueño REM, una función que ahora se ha perdido.

Vías de administración

Inhalación

Una tubería diseñada para maximizar la eficiencia de vaporizar DMT

Una dosis estándar de DMT vaporizada es de 20 a 60 miligramos, dependiendo en gran medida de la eficiencia de la vaporización, así como del peso corporal y la variación personal. En general, esto se inhala en algunas respiraciones sucesivas, pero se pueden usar dosis más bajas si el usuario puede inhalarlo en menos respiraciones (idealmente en una). Los efectos duran un corto período de tiempo, generalmente de 5 a 15 minutos, dependiendo de la dosis. El inicio después de la inhalación es muy rápido (menos de 45 segundos) y los efectos máximos se alcanzan en un minuto. En la década de 1960, el DMT era conocido como un 'viaje de hombres de negocios'. en los EE. UU. debido a la duración relativamente corta (y el inicio rápido) de la acción cuando se inhala. El DMT se puede inhalar usando un bong, generalmente cuando se intercala entre capas de materia vegetal, usando una tubería especialmente diseñada o usando un cigarrillo electrónico una vez que se ha disuelto en propilenglicol y/o glicerina vegetal. Algunos usuarios también han comenzado a usar vaporizadores destinados a extractos de cannabis ("bolígrafos de cera") para facilitar el control de la temperatura al vaporizar cristales. Una mezcla para fumar con infusión de DMT se llama Changa y se usa típicamente en pipas u otros utensilios destinados a fumar materia vegetal seca.

Inyección

En un estudio realizado entre 1990 y 1995, el psiquiatra de la Universidad de Nuevo México, Rick Strassman, descubrió que algunos voluntarios inyectados con altas dosis de DMT informaron experiencias con entidades extrañas percibidas. Por lo general, las entidades informadas se experimentaron como habitantes de una realidad independiente percibida que los sujetos informaron haber visitado mientras estaban bajo la influencia de DMT.

Ingestión oral

Preparación de ayahuasca

La enzima monoaminooxidasa descompone la DMT a través de un proceso llamado desaminación y se inactiva rápidamente por vía oral a menos que se combine con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO). La bebida tradicional sudamericana ayahuasca, o yagé, se obtiene hirviendo la vid de ayahuasca (Banisteriopsis caapi) con hojas de una o más plantas que contienen DMT, como Psychotria viridis, Psychotria carthagenensis, o Diplopterys cabrerana. La vid de ayahuasca contiene alcaloides de harmala, inhibidores reversibles altamente activos de la monoamino oxidasa A (RIMA), lo que hace que la DMT sea activa por vía oral al protegerla de la desaminación. Se utiliza una variedad de recetas diferentes para hacer el brebaje según el propósito de la sesión de ayahuasca o la disponibilidad local de ingredientes. Dos fuentes comunes de DMT en el oeste de los EE. UU. son el alpiste de caña (Phalaris arundinacea) y el pasto Harding (Phalaris aquatica). Estas hierbas invasoras contienen niveles bajos de DMT y otros alcaloides, pero también contienen gramina, que es tóxica y difícil de separar. Además, Jurema (Mimosa tenuiflora) muestra evidencia de contenido de DMT: la capa rosa en el interior de la corteza de la raíz de este pequeño árbol contiene una alta concentración de N,N-DMT.

Tomado por vía oral con un RIMA, el DMT produce una experiencia metafísica profunda, lenta y de larga duración (más de tres horas), similar a la de los hongos con psilocibina, pero más intensa. Los RIMA deben usarse con precaución, ya que pueden tener interacciones fatales con algunos medicamentos recetados, como los antidepresivos ISRS, y algunos medicamentos de venta libre conocidos como simpaticomiméticos, como la efedrina o ciertos medicamentos para la tos e incluso algunos remedios a base de hierbas.

La intensidad de la DMT administrada por vía oral depende del tipo y la dosis de IMAO administrado junto con ella. Cuando se ingiere con 120 mg de harmina (un RIMA y miembro de los alcaloides de harmala), el autor y etnobotánico Jonathan Ott informó que 20 mg de DMT tienen efectos psicoactivos. Ott informó que para producir un estado de visión, la dosis oral umbral era de 30 mg de DMT junto con 120 mg de harmina. Esto no es necesariamente indicativo de una dosis estándar, ya que los efectos dependientes de la dosis pueden variar debido a las variaciones individuales en el metabolismo del fármaco.

Historia

Las sustancias naturales (tanto de origen vegetal como animal) que contienen DMT se han utilizado en América del Sur desde la época precolombina.

La DMT fue sintetizada por primera vez en 1931 por el químico Richard Helmuth Fredrick Manske (nacido en 1901 en Berlín, Alemania, 1977). En general, su descubrimiento como producto natural se atribuye al químico y microbiólogo brasileño Oswaldo Gonçalves de Lima (1908–1989) quien, en 1946, aisló un alcaloide al que denominó nigerina (nigerina) de la corteza de la raíz. de jurema preta, es decir, Mimosa tenuiflora. Sin embargo, en una revisión cuidadosa del caso, Jonathan Ott muestra que la fórmula empírica para la nigerina determinada por Gonçalves de Lima, que contiene notablemente un átomo de oxígeno, solo puede coincidir con un átomo parcial, 'impuro'. o "contaminado" forma de DMT. Fue solo en 1959, cuando Gonçalves de Lima proporcionó a químicos estadounidenses una muestra de raíces de Mimosa tenuiflora, que se identificó inequívocamente DMT en este material vegetal. Menos ambiguo es el caso del aislamiento e identificación formal de DMT en 1955 en semillas y vainas de Anadenanthera peregrina por un equipo de químicos estadounidenses dirigido por Evan Horning (1916-1993). Desde 1955, se ha encontrado DMT en una gran cantidad de organismos: en al menos cincuenta especies de plantas pertenecientes a diez familias y en al menos cuatro especies de animales, incluida una gorgonia y tres especies de mamíferos (incluidos los humanos).

En términos de comprensión científica, las propiedades alucinógenas de la DMT no fueron descubiertas hasta 1956 por el químico y psiquiatra húngaro Stephen Szara. En su artículo “Dimetiltriptamina: su metabolismo en el hombre; la relación de su efecto psicótico con el Metabolismo de la serotonina”, Szara empleó DMT sintético, sintetizado por el método de Speeter y Anthony, que luego se administró a 20 voluntarios por inyección intramuscular. Se recolectaron muestras de orina de estos voluntarios para la identificación de metabolitos de DMT. Este se considera el eslabón convergente entre la estructura química DMT y su consumo cultural como sacramento psicoactivo y religioso.

Otro hito histórico es el descubrimiento de DMT en plantas utilizadas frecuentemente por los nativos amazónicos como aditivo a la vid Banisteriopsis caapi para hacer decocciones de ayahuasca. En 1957, los químicos estadounidenses Francis Hochstein y Anita Paradies identificaron la DMT en un "extracto acuoso" de hojas de una planta que llamaron Prestonia amazonicum [sic] y describieron como "comúnmente mezclada" con B. caapi. La falta de una identificación botánica adecuada de Prestonia amazonica en este estudio llevó al etnobotánico estadounidense Richard Evans Schultes (1915–2001) y a otros científicos a plantear serias dudas sobre la supuesta identidad de la planta. El error probablemente llevó al escritor William Burroughs a considerar el DMT con el que experimentó en Tánger en 1961 como 'Prestonia'. Mejor evidencia fue producida en 1965 por el farmacólogo francés Jacques Poisson, quien aisló DMT como un único alcaloide de las hojas, proporcionadas y utilizadas por los indios aguaruna, identificadas como provenientes de la vid Diplopterys cabrerana (entonces conocida como Banisteriopsis rusbyana). Publicada en 1970, la primera identificación de DMT en la planta Psychotria viridis, otro aditivo común de la ayahuasca, fue realizada por un equipo de investigadores estadounidenses dirigido por el farmacólogo Ara der Marderosian. No solo detectaron DMT en hojas de P. viridis obtenido de los indígenas Kaxinawá, pero también fueron los primeros en identificarlo en una muestra de una decocción de ayahuasca, preparada por los mismos indígenas.

Estado legal

Derecho internacional

A nivel internacional, la DMT es ilegal, pero las infusiones y preparaciones de ayahuasca y DMT son legales. DMT está controlado por la Convención sobre Sustancias Psicotrópicas a nivel internacional. La Convención establece que es ilegal poseer, comprar, comprar, vender, vender al por menor y distribuir sin licencia.

Por país y continente

En algunos países, la ayahuasca es una sustancia prohibida, controlada o regulada, mientras que en otros países no es una sustancia controlada o incluso lo es todo. permitido, permitido, lícito y lícito su consumo, venta, comercio, comercio, posesión y producción.

Asia

Europa

América del Norte

En 2017, la Iglesia Santo Daime Céu do Montréal recibió la exención religiosa para usar Ayahuasca como sacramento en sus rituales.

En diciembre de 2004, la Corte Suprema levantó una suspensión, lo que permitió que la iglesia União do Vegetal (UDV), con sede en Brasil, usara una decocción que contenía DMT en sus servicios navideños de ese año. Esta decocción es un té elaborado a base de hojas y bejucos hervidos, conocido como hoasca dentro de la UDV, y ayahuasca en diferentes culturas. En Gonzales v. O Centro Espírita Beneficente União do Vegetal, la Corte Suprema escuchó argumentos el 1 de noviembre de 2005 y dictaminó por unanimidad en febrero de 2006 que el gobierno federal de los EE. UU. debe permitir que la UDV importe y consuma el té. para ceremonias religiosas bajo la Ley de Restauración de la Libertad Religiosa de 1993.

En septiembre de 2008, las tres iglesias de Santo Daime presentaron una demanda en un tribunal federal para obtener estatus legal para importar té de ayahuasca que contiene DMT. El caso, Iglesia de la Santa Luz de la Reina v. Mukasey, presidido por el juez Owen M. Panner, fue fallado a favor de la iglesia Santo Daime. A partir del 21 de marzo de 2009, un juez federal dice que los miembros de la iglesia en Ashland pueden importar, distribuir y preparar ayahuasca. El juez federal de distrito Owen Panner emitió una orden judicial permanente que prohíbe al gobierno prohibir o sancionar el uso sacramental del 'té daime'. La orden de Panner dijo que las actividades de la Iglesia de la Santa Luz de la Reina son legales y están protegidas por la libertad de religión. Su orden prohíbe que el gobierno federal interfiera y procese a los miembros de la iglesia que siguen una lista de regulaciones establecidas en su orden.

Oceanía

Química

Cristales DMT

El DMT se manipula y almacena comúnmente como un hemifumarato, ya que otras sales ácidas de DMT son extremadamente higroscópicas y no se cristalizan fácilmente. Su forma de base libre, aunque menos estable que el hemifumarato de DMT, es la preferida por los usuarios recreativos que optan por vaporizar el producto químico, ya que tiene un punto de ebullición más bajo.

Biosíntesis

Vía biosintética para N,N-dimetiltriptamina

La dimetiltriptamina es un alcaloide de indol derivado de la vía del shikimato. Su biosíntesis es relativamente sencilla y se resume en la imagen adjunta. En las plantas, el aminoácido original L-triptófano se produce de forma endógena, mientras que en los animales el L-triptófano es un aminoácido esencial procedente de la dieta. Independientemente de la fuente de L-triptófano, la biosíntesis comienza con su descarboxilación por una enzima descarboxilasa de aminoácidos aromáticos (AADC) (paso 1). El análogo de triptófano descarboxilado resultante es la triptamina. Luego, la triptamina sufre una transmetilación (paso 2): la enzima indoletilamina-N-metiltransferasa (INMT) cataliza la transferencia de un grupo metilo del cofactor S-adenosil-metionina (SAM), a través del ataque nucleofílico, a la triptamina. Esta reacción transforma SAM en S-adenosilhomocisteína (SAH) y da el producto intermedio N-metiltriptamina (NMT). La NMT, a su vez, se transmetila mediante el mismo proceso (paso 3) para formar el producto final N,N-dimetiltriptamina. La transmetilación de triptamina está regulada por dos productos de la reacción: se demostró que SAH y DMT ex vivo se encuentran entre los inhibidores más potentes de la actividad INMT de conejo.

Este mecanismo de transmetilación se ha probado repetida y constantemente mediante el marcaje radiactivo del grupo metilo de SAM con carbono-14 (14C-CH3)SAM.

Síntesis de laboratorio

La DMT se puede sintetizar a través de varias vías posibles a partir de diferentes materiales de partida. Las dos rutas sintéticas que se encuentran con mayor frecuencia son a través de la reacción de indol con cloruro de oxalilo seguida de reacción con dimetilamina y reducción de las funcionalidades carbonilo con hidruro de litio y aluminio para formar DMT. La segunda ruta comúnmente encontrada es a través de la n,n-dimetilación de la triptamina utilizando formaldehído seguida de reducción con cianoborohidruro de sodio o triacetoxiborohidruro de sodio. Se puede usar borohidruro de sodio, pero requiere un mayor exceso de reactivos y temperaturas más bajas debido a que tiene una mayor selectividad por los grupos carbonilo en comparación con las iminas. Los procedimientos que utilizan cianoborohidruro de sodio y triacetoxiborohidruro de sodio (presuntamente creados in situ a partir de cianoborohidruro, aunque este puede no ser el caso debido a la presencia de agua y/o metanol) también dan como resultado la creación de subproductos de triptamina cianada y beta-carbolina de toxicidad desconocida. mientras que el uso de borohidruro de sodio en ausencia de ácido no lo hace. La bufotenina, un extracto de planta, también se puede sintetizar en DMT. Alternativamente, se puede usar yoduro de metilo, pero esto da como resultado la creación de una sal de amonio cuaternario que debe transformarse nuevamente en una amina terciaria.

Fabricación clandestina

DMT durante varias etapas de purificación

En un entorno clandestino, la DMT no suele sintetizarse debido a la falta de disponibilidad de los materiales de partida, a saber, la triptamina y el cloruro de oxalilo. En cambio, se extrae más a menudo de fuentes vegetales usando un solvente de hidrocarburo no polar como nafta o heptano, y una base como hidróxido de sodio.

Alternativamente, a veces se usa una extracción ácido-base.

Una variedad de plantas contienen DMT en niveles suficientes para ser fuentes viables, pero las plantas específicas como Mimosa tenuiflora, Acacia acuminata y Acacia confusa son las más utilizadas.

Los químicos involucrados en la extracción están comúnmente disponibles. El material vegetal puede ser ilegal para obtener en algunos países. El producto final (DMT) es ilegal en la mayoría de los países.

Evidencia en mamíferos

Publicado en Science en 1961, Julius Axelrod encontró una enzima N-metiltransferasa capaz de mediar en la biotransformación de triptamina en DMT en el pulmón de un conejo. Este hallazgo inició un interés científico aún en curso en la producción endógena de DMT en humanos y otros mamíferos. A partir de entonces, se han investigado dos importantes líneas de evidencia complementarias: localización y caracterización adicional de la enzima N-metiltransferasa, y estudios analíticos que buscan DMT producido endógenamente en fluidos y tejidos corporales.

En 2013, los investigadores informaron que había DMT en el microdializado de la glándula pineal de roedores.

Un estudio publicado en 2014 informó sobre la biosíntesis de N,N-dimetiltriptamina (DMT) en la línea celular de melanoma humano SK-Mel-147, incluidos detalles sobre su metabolismo por peroxidasas. Se supone que más de la mitad de la cantidad de DMT producida por las células acidófilas de la glándula pineal se secreta antes y durante la muerte, siendo la cantidad de 0,0025-0,0034 g/kg. Sin embargo, esta afirmación de Strassman ha sido criticada por David Nichols, quien señala que la glándula pineal no parece producir DMT en una cantidad significativa. La eliminación o calcificación de la glándula pineal no induce ninguno de los síntomas causados por la eliminación de DMT. Los síntomas presentados son consistentes únicamente con la reducción de la melatonina, que es la función conocida de la glándula pineal. En cambio, Nichols sugiere que la dinorfina y otras endorfinas son responsables de la euforia experimentada por los pacientes durante una experiencia cercana a la muerte. En 2014, los investigadores demostraron el potencial inmunomodulador de DMT y 5-MeO-DMT a través del receptor Sigma-1 de las células inmunitarias humanas. Esta actividad inmunomoduladora puede contribuir a importantes efectos antiinflamatorios y regeneración tisular.

DMT endógena

(feminine)

N,N-dimetiltriptamina (DMT), un compuesto psicodélico identificado endógenamente en los mamíferos, es biosintetizado por la descarboxilasa de los L-aminoácidos aromáticos (AADC) y la indoletilamina. N-metiltransferasa (INMT). Los estudios han investigado la expresión cerebral de la transcripción de INMT en ratas y humanos, la coexpresión de ARNm de INMT y AADC en el cerebro y la periferia de la rata, y las concentraciones cerebrales de DMT en ratas. Las transcripciones de INMT se identificaron en la corteza cerebral, la glándula pineal y el plexo coroideo de ratas y humanos mediante hibridación in situ. En particular, el ARNm de INMT se colocalizó con la transcripción de AADC en tejidos de cerebro de rata, en contraste con los tejidos periféricos de rata donde existía poca expresión superpuesta de INMT con transcripciones de AADC. Además, las concentraciones extracelulares de DMT en la corteza cerebral de ratas de comportamiento normal, con o sin glándula pineal, fueron similares a las de los neurotransmisores monoamínicos canónicos, incluida la serotonina. Se observó un aumento significativo de los niveles de DMT en la corteza visual de la rata después de la inducción de un paro cardíaco experimental, un hallazgo independiente de una glándula pineal intacta. Estos resultados muestran por primera vez que el cerebro de la rata es capaz de sintetizar y liberar DMT en concentraciones comparables a los neurotransmisores de monoamina conocidos y plantean la posibilidad de que este fenómeno pueda ocurrir de manera similar en los cerebros humanos.

La primera detección reclamada de DMT endógeno de mamíferos se publicó en junio de 1965: los investigadores alemanes F. Franzen y H. Gross informan haber evidenciado y cuantificado DMT, junto con su análogo estructural bufotenina (5-HO-DMT), en humanos sangre y orina. En un artículo publicado cuatro meses después, se criticó duramente el método utilizado en su estudio y se cuestionó la credibilidad de sus resultados.

Pocos de los métodos analíticos utilizados antes de 2001 para medir los niveles de DMT formado endógenamente tenían suficiente sensibilidad y selectividad para producir resultados fiables. La cromatografía de gases, preferiblemente acoplada a la espectrometría de masas (GC-MS), se considera un requisito mínimo. Un estudio publicado en 2005 implementa el método más sensible y selectivo jamás utilizado para medir DMT endógeno: cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem con ionización por electropulverización (LC-ESI-MS/MS) permite alcanzar límites de detección (LOD) de 12 a 200 veces inferiores a los obtenidos por los mejores métodos empleados en la década de 1970. Los datos resumidos en la siguiente tabla provienen de estudios que cumplen con los requisitos mencionados anteriormente (abreviaturas utilizadas: CSF = líquido cefalorraquídeo; LOD = límite de detección; n = número de muestras; ng/L y ng/kg = nanogramos (10 −9 g) por litro, y nanogramos por kilogramo, respectivamente):

DMT en fluidos y tejidos corporales (NB: units have been harmonized)
Especies Muestra Resultados
Human Suero de sangre (n = 66)
plasma sanguíneo (n = 71)
Sangre entera (n = 20); 50–790 ng/L (n = 20)
Urine ♦ se detectó en n = 10 por GC-MS
Cargos c) 50 ng/kg (n = 12); 130 ng/kg (n = 1)
Kidney 15 ng/kg (n = 1)
Lung 14 ng/kg (n = 1)
Lumbar CSF 100.370 ng/L (n = 1); 2.330–7,210 ng/L (n = 3); 350 " 850 ng/L (n = 2)
Rat Kidney 12 &16 ng/kg (n = 2)
Lung 22 " 12 ng/kg (n = 2)
Liver 6 " 10 ng/kg (n = 2)
Cerebro 10 &15 ng/kg (n = 2) ♦ Medido en la fracción vesicular sináptica
Conejo Liver 10 ng/kg (n = 1)

Un estudio de 2013 encontró DMT en microdializado obtenido de la glándula pineal de una rata, lo que proporciona evidencia de DMT endógeno en el cerebro de los mamíferos. En 2019, los experimentos demostraron que el cerebro de la rata es capaz de sintetizar y liberar DMT. Estos resultados plantean la posibilidad de que este fenómeno pueda ocurrir de manera similar en los cerebros humanos.

Detección en fluidos corporales

La DMT se puede medir en sangre, plasma u orina mediante técnicas cromatográficas como herramienta de diagnóstico en situaciones clínicas de envenenamiento o para ayudar en la investigación médico-legal de muertes sospechosas. En general, los niveles de DMT en sangre o plasma en usuarios recreativos de la droga están en el rango de 10 a 30 μg/L durante las primeras horas posteriores a la ingestión. Menos del 0,1% de una dosis oral se elimina sin cambios en la orina de 24 horas de los seres humanos.

INMT

Antes de que se usaran técnicas de biología molecular para localizar la indoletilamina N-metiltransferasa (INMT), la caracterización y la localización iban a la par: las muestras del material biológico donde se supone que la INMT es activa se someten a un ensayo enzimático. Esos ensayos enzimáticos se realizan con un donante de metilo radiomarcado como (14C-CH3)SAM al que se agregan cantidades conocidas de sustratos no marcados como triptamina o con la adición de un sustrato radiomarcado como (14C)NMT para demostrar la formación in vivo. Dado que la determinación cualitativa del producto marcado radiactivamente de la reacción enzimática es suficiente para caracterizar la existencia y la actividad de INMT (o la falta de ella), no es necesario que los métodos analíticos utilizados en los ensayos de INMT sean tan sensibles como los necesarios para detectar y cuantificar directamente las cantidades diminutas. de DMT formado endógenamente (consulte la subsección de DMT a continuación). El método esencialmente cualitativo de cromatografía en capa fina (TLC) se utilizó, por lo tanto, en la gran mayoría de los estudios. Además, se podría proporcionar evidencia sólida de que INMT puede catalizar la transmetilación de triptamina en NMT y DMT con análisis de dilución de isótopos inversos acoplados a espectrometría de masas para pulmón de conejo y humano a principios de la década de 1970.

La selectividad, en lugar de la sensibilidad, resultó ser una ventaja de Aquiles. el talón de algunos métodos de TLC con el descubrimiento en 1974-1975 de que la incubación de células sanguíneas de rata o tejido cerebral con (14C-CH3)SAM y NMT como sustrato produce principalmente tetrahidro -derivados de β-carbolina y cantidades insignificantes de DMT en el tejido cerebral. De hecho, se da cuenta simultáneamente de que los métodos de TLC utilizados hasta ahora en casi todos los estudios publicados sobre la biosíntesis de INMT y DMT son incapaces de resolver el DMT de esas tetrahidro-β-carbolinas. Estos hallazgos son un golpe para todas las afirmaciones previas de evidencia de la actividad de INMT y la biosíntesis de DMT en el cerebro de aves y mamíferos, incluso in vivo, ya que todos se basaron en el uso de métodos TLC problemáticos: se duda de su validez en estudios de replicación que hacen uso de métodos mejorados de TLC, y no logran evidenciar la actividad INMT productora de DMT en tejidos cerebrales de ratas y humanos. Publicado en 1978, el último estudio que intenta evidenciar la actividad INMT in vivo y la producción de DMT en el cerebro (rata) con métodos TLC encuentra que la biotransformación de la triptamina radiomarcada en DMT es real pero "insignificante". La capacidad del método utilizado en este último estudio para resolver DMT de tetrahidro-β-carbolinas se cuestiona más adelante.
Para localizar INMT, se logra un salto cualitativo con el uso de técnicas modernas de biología molecular y de inmunohistoquímica. En humanos, se determina que un gen que codifica INMT está ubicado en el cromosoma 7. Los análisis de transferencia de Northern revelan que el ARN mensajero (ARNm) de INMT se expresa altamente en pulmón de conejo y en tiroides, glándula suprarrenal y pulmón humanos. Se encuentran niveles intermedios de expresión en el corazón humano, el músculo esquelético, la tráquea, el estómago, el intestino delgado, el páncreas, los testículos, la próstata, la placenta, los ganglios linfáticos y la médula espinal. Se observan niveles de expresión de bajos a muy bajos en cerebro de conejo y timo, hígado, bazo, riñón, colon, ovario y médula ósea humanos. La expresión de ARNm de INMT está ausente en leucocitos de sangre periférica humana, cerebro completo y tejido de 7 regiones cerebrales específicas (tálamo, núcleo subtalámico, núcleo caudado, hipocampo, amígdala, sustancia negra y cuerpo calloso). La inmunohistoquímica mostró que INMT estaba presente en grandes cantidades en las células epiteliales glandulares del intestino delgado y grueso. En 2011, la inmunohistoquímica reveló la presencia de INMT en tejido nervioso de primates, incluida la retina, las neuronas motoras de la médula espinal y la glándula pineal. Un estudio de 2020 que utilizó hibridación in situ, una herramienta mucho más precisa que el análisis de transferencia Northern, encontró que el ARNm codifica INMT expresado en la corteza cerebral humana, el plexo coroideo y la glándula pineal.

Farmacología

Farmacocinética

Concentraciones máximas de DMT (Cmax) medidas en sangre total después de una inyección intramuscular (IM) (0,7 mg/kg, n = 11) y en plasma después de una inyección intravenosa. (IV) la administración (0,4 mg/kg, n = 10) de dosis completamente psicodélicas está en el rango de ≈14 a 154 μg/L y 32 a 204 μg/L, respectivamente. Por lo tanto, las concentraciones molares correspondientes de DMT están en el rango de 0,074 a 0,818 μM en sangre total y de 0,170 a 1,08 μM en plasma. Sin embargo, varios estudios han descrito el transporte activo y la acumulación de DMT en el cerebro de ratas y perros después de la administración periférica. Es probable que ocurran procesos similares de transporte activo y acumulación en el cerebro humano y pueden concentrar DMT en el cerebro varias veces o más (en relación con la sangre), lo que da como resultado concentraciones locales en el rango micromolar o superior. Dichas concentraciones serían proporcionales a las concentraciones de serotonina en el tejido cerebral, que se ha determinado sistemáticamente que están en el intervalo de 1,5 a 4 µM.

Coextendido estrechamente con los efectos psicodélicos máximos, se determinó que el tiempo medio para alcanzar las concentraciones máximas (Tmax) era de 10 a 15 minutos en sangre completa después de la inyección IM, y 2 minutos en plasma después de la administración IV. Cuando se toma por vía oral mezclada en una decocción de ayahuasca y en cápsulas de gel de ayahuasca liofilizadas, la DMT Tmax se retrasa considerablemente: 107,59 ± 32,5 minutos y 90-120 minutos, respectivamente. No se ha estudiado ni informado la farmacocinética para vaporizar DMT.

Neurogénesis

En septiembre de 2020, un estudio in vitro e in vivo demostró que el DMT presente en la infusión de ayahuasca promueve la neurogénesis.

Farmacodinámica

DMT se une de forma no selectiva con afinidades < 0,6 μM a los siguientes receptores de serotonina: 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT6 y 5-HT7. Se ha determinado una acción agonista en 5-HT1A, 5-HT2A y 5-HT2C. Queda por determinar su eficacia en otros receptores de serotonina. De especial interés será la determinación de su eficacia en el receptor humano 5-HT2B ya que dos ensayos in vitro evidenciaron la alta afinidad del DMT por este receptor: 0,108 μM y 0,184 μM. Esto puede ser importante porque los usos crónicos o frecuentes de fármacos serotoninérgicos que muestran una alta afinidad preferencial y un claro agonismo en el receptor 5-HT2B se han relacionado causalmente con la enfermedad cardíaca valvular.

También se ha demostrado que posee afinidad por los receptores de dopamina D1, α1-adrenérgicos, α2-adrenérgicos, imidazolina-1 y σ1. Las líneas convergentes de evidencia establecieron la activación del receptor σ1 a concentraciones de 50–100 μM. Sus eficacias en los otros sitios de unión al receptor no están claras. También se ha demostrado in vitro que es un sustrato para el transportador de serotonina de la superficie celular (SERT) expresado en plaquetas humanas, y el transportador de monoamina vesicular 2 de rata (VMAT2), que se expresó transitoriamente en otoño. Células Sf9 del gusano soldado. DMT inhibió la captación de serotonina mediada por SERT en las plaquetas a una concentración promedio de 4,00 ± 0,70 μM y la captación de serotonina mediada por VMAT2 a una concentración promedio de 93 ± 6,8 μM.

Al igual que con otros denominados "alucinógenos clásicos", una gran parte de los efectos psicodélicos del DMT se pueden atribuir a una activación funcionalmente selectiva del receptor 5-HT2A. Concentraciones de DMT que provocan el 50 % de su efecto máximo (la mitad de la concentración efectiva máxima = EC50 o Kact) en el receptor 5-HT2A humano in vitro están en el rango de 0.118–0.983 μM. Este rango de valores coincide bien con el rango de concentraciones medidas en sangre y plasma después de la administración de una dosis completamente psicodélica (ver Farmacocinética).

Como se ha demostrado que la DMT tiene una eficacia ligeramente mejor (EC50) en el receptor de serotonina 2C humano que en el receptor 2A, es probable que la 5-HT2C también esté implicada en los efectos generales de DMT. Otros receptores, como el 5-HT1A σ1, también pueden desempeñar un papel.

En 2009, se planteó la hipótesis de que la DMT podría ser un ligando endógeno para el receptor σ1. La concentración de DMT necesaria para la activación de σ1 in vitro (50–100 μM) es similar a la concentración conductualmente activa medida en cerebro de ratón de aproximadamente 106 μM Esto es como mínimo 4 órdenes de magnitud superiores a las concentraciones promedio medidas en tejido cerebral de rata o plasma humano en condiciones basales (ver DMT endógeno), por lo que es probable que los receptores σ1 se activen solo en condiciones de altas concentraciones locales de DMT. Si la DMT se almacena en vesículas sinápticas, tales concentraciones pueden ocurrir durante la liberación vesicular. Para ilustrar, mientras que la concentración promedio de serotonina en el tejido cerebral está en el rango de 1,5 a 4 μM, la concentración de serotonina en las vesículas sinápticas se midió en 270 mM. Después de la liberación vesicular, la concentración resultante de serotonina en la hendidura sináptica, a la que están expuestos los receptores de serotonina, se estima en alrededor de 300 μM. Por lo tanto, mientras que las afinidades de unión al receptor in vitro, las eficacias y las concentraciones promedio en tejido o plasma son útiles, no es probable que predigan las concentraciones de DMT en las vesículas o en los receptores sinápticos o intracelulares. Bajo estas condiciones, las nociones de selectividad del receptor son discutibles, y parece probable que la mayoría de los receptores identificados como objetivos para DMT (ver arriba) participen en la producción de sus efectos psicodélicos.

Sitios de enlace Afinidad vinculante Ki (μM)
5-HT1A0,075
5-HT2A0,237
5-HT2C0.424
D16
D23
D36.3
α1A1.3
α2A2.1
TAAR12.2
H10.22
SERT 6
DAT 22
NET 6.5

Sociedad y cultura

Mercado negro

Los cartuchos de cigarrillos electrónicos llenos de DMT comenzaron a venderse en el mercado negro en 2018.