MDMA

La 3,4- metilendioximetanfetamina (MDMA), comúnmente conocida como éxtasis o molly, es una droga psicoactiva utilizada principalmente con fines recreativos. Los efectos deseados incluyen sensaciones alteradas, aumento de energía, empatía y placer. Cuando se toma por vía oral, los efectos comienzan en 30 a 45 minutos y duran de 3 a 6 horas.

MDMA fue desarrollado por primera vez en 1912 por Merck. Se utilizó para mejorar la psicoterapia a partir de la década de 1970 y se hizo popular como droga callejera en la década de 1980. MDMA se asocia comúnmente con fiestas de baile, raves y música electrónica de baile. Puede mezclarse con otras sustancias como efedrina, anfetamina y metanfetamina. En 2016, alrededor de 21 millones de personas de entre 15 y 64 años consumieron éxtasis (0,3% de la población mundial). Esto fue muy similar al porcentaje de personas que consumen cocaína o anfetaminas, pero menor que el de cannabis u opioides. En los Estados Unidos, a partir de 2017, alrededor del 7 % de las personas ha consumido MDMA en algún momento de su vida y el 0,9 % lo ha consumido en el último año.

Los efectos adversos a corto plazo incluyen rechinar los dientes, visión borrosa, sudoración y latidos cardíacos rápidos, y el uso prolongado también puede provocar adicción, problemas de memoria, paranoia y dificultad para dormir. Se han informado muertes debido al aumento de la temperatura corporal y la deshidratación. Después del uso, las personas a menudo se sienten deprimidas y cansadas. MDMA actúa principalmente aumentando la actividad de los neurotransmisores serotonina, dopamina y noradrenalina en partes del cerebro. Pertenece a las clases de drogas anfetaminas sustituidas y tiene efectos estimulantes y alucinógenos.

La MDMA es ilegal en la mayoría de los países y tiene usos médicos aprobados limitados en una pequeña cantidad de países. En los Estados Unidos, la Administración de Drogas y Alimentos actualmente está evaluando el medicamento para uso clínico. Canadá ha permitido la distribución limitada de MDMA y otros psicodélicos como la psilocibina previa solicitud y aprobación de Health Canada.

Efectos

En general, los usuarios de MDMA informan que sienten el inicio de los efectos subjetivos dentro de los 30 a 60 minutos de consumo oral y alcanzan el efecto máximo a los 75 a 120 minutos, que luego se estabilizan durante aproximadamente 3,5 horas. Se ha informado que los efectos psicoactivos deseados a corto plazo de la MDMA incluyen:

• Euforia: una sensación de bienestar general y felicidad.
• Aumento de la confianza en sí mismo, la sociabilidad y la percepción de la comunicación facilitada.
• Efectos entactógenos: mayor empatía o sentimientos de cercanía con los demás y con uno mismo
• Pupilas dilatadas
• Relajación y reducción de la ansiedad.
• Mayor emotividad
• Una sensación de paz interior.
• Alucinación leve
• Sensación, percepción o sexualidad mejoradas
• Sentido alterado del tiempo.

La experiencia provocada por MDMA depende de la dosis, el entorno y el usuario. La variabilidad del estado alterado inducido es menor en comparación con otros psicodélicos. Por ejemplo, el uso de MDMA en fiestas se asocia con una alta actividad motora, un sentido de identidad reducido y poca conciencia del entorno. El uso de MDMA individualmente o en pequeños grupos en un ambiente tranquilo y cuando se concentra, se asocia con una mayor lucidez, concentración, sensibilidad a los aspectos estéticos del entorno, mayor conciencia de las emociones y mayor capacidad de comunicación. En entornos psicoterapéuticos, los efectos de la MDMA se han caracterizado por ideas infantiles, labilidad del estado de ánimo y recuerdos y estados de ánimo relacionados con experiencias infantiles.

La MDMA se ha descrito como una droga "empatogénica" debido a sus efectos que producen empatía. Los resultados de varios estudios muestran los efectos de una mayor empatía con los demás. Al probar MDMA para dosis medias y altas, mostró un mayor continuo hedónico y de excitación. El efecto del aumento de la sociabilidad de la MDMA es consistente, mientras que sus efectos sobre la empatía han sido más mixtos.

Usar

Recreativo

MDMA a menudo se considera la droga preferida dentro de la cultura rave y también se usa en clubes, festivales y fiestas en casas. En el ambiente rave, los efectos sensoriales de la música y la iluminación son a menudo altamente sinérgicos con la droga. La cualidad anfetamínica psicodélica de la MDMA ofrece múltiples aspectos atractivos para los usuarios en el ambiente rave. Algunos usuarios disfrutan de la sensación de comunión masiva por los efectos reductores de inhibición de la droga, mientras que otros la usan como combustible para fiestas debido a los efectos estimulantes de la droga. La MDMA se usa con menos frecuencia que otros estimulantes, generalmente menos de una vez por semana.

A veces, la MDMA se toma junto con otras drogas psicoactivas, como el LSD, los hongos de psilocibina, el 2C-B y la ketamina. La combinación con LSD se llama "candy-flipping".

Médico

A partir de 2017, MDMA no tiene indicaciones médicas aceptadas. Antes de que fuera ampliamente prohibido, tuvo un uso limitado en psicoterapia. En 2017, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó una investigación limitada sobre la psicoterapia asistida por MDMA para el trastorno de estrés postraumático (TEPT), con algunas pruebas preliminares de que la MDMA puede facilitar la eficacia de la psicoterapia para el TEPT.

Otro

Algunos practicantes religiosos utilizan pequeñas dosis de MDMA como enteógeno para mejorar la oración o la meditación. MDMA se ha utilizado como complemento de las prácticas espirituales de la Nueva Era.

Formularios

La MDMA se ha vuelto ampliamente conocida como éxtasis (abreviado como "E", "X" o "XTC"), generalmente refiriéndose a su forma de tableta, aunque este término también puede incluir la presencia de posibles adulterantes o diluyentes. El término británico "mandy" y el término estadounidense "molly" se refieren coloquialmente a la MDMA en forma de polvo cristalino que se cree que no contiene adulterantes. La MDMA también se vende en forma de sal de clorhidrato, ya sea como cristales sueltos o en cápsulas de gel. Las tabletas de MDMA a veces se pueden encontrar en una forma que puede representar personajes de la cultura popular, probablemente por razones engañosas. A veces se les conoce colectivamente como "tabletas divertidas".

En parte debido a la escasez de suministro mundial de aceite de sasafrás, un problema mitigado en gran medida mediante el uso de métodos de síntesis modernos mejorados o alternativos, se ha descubierto que la pureza de las sustancias vendidas como molly varía ampliamente. Algunas de estas sustancias contienen metilona, ​​etilona, ​​MDPV, mefedrona o cualquier otro grupo de compuestos comúnmente conocidos como sales de baño, además de, o en lugar de, MDMA. La MDMA en polvo varía desde MDMA pura hasta tabletas trituradas con una pureza del 30 al 40 %. Las tabletas de MDMA generalmente tienen baja pureza debido a los agentes de carga que se agregan para diluir la droga y aumentar las ganancias (especialmente la lactosa) y los agentes aglutinantes.Las tabletas que se venden como éxtasis a veces contienen 3,4-metilendioxianfetamina (MDA), 3,4-metilendioxietilanfetamina (MDEA), otros derivados de la anfetamina, cafeína, opiáceos o analgésicos. Algunas tabletas contienen poco o nada de MDMA. La proporción de tabletas de éxtasis incautadas con impurezas similares a la MDMA ha variado anualmente y según el país. El contenido promedio de MDMA en una preparación es de 70 a 120 mg y la pureza ha aumentado desde la década de 1990.

La MDMA generalmente se consume por vía oral. A veces también se inhala.

Tabletas de éxtasis que pueden contener MDMA

Una sal de MDMA (típicamente blanca) con impurezas, lo que resulta en una decoloración bronceada

Cristales triturados de MDMA (1 gramo)

Efectos adversos

Corto plazo

Los efectos adversos agudos suelen ser el resultado de dosis altas o múltiples, aunque la toxicidad de una sola dosis puede ocurrir en individuos susceptibles. Los riesgos más graves para la salud física a corto plazo de la MDMA son la hipertermia y la deshidratación. Se han desarrollado casos de hiponatremia fatal o potencialmente mortal (concentración de sodio excesivamente baja en la sangre) en usuarios de MDMA que intentan prevenir la deshidratación consumiendo cantidades excesivas de agua sin reponer electrolitos.

Los efectos adversos inmediatos del uso de MDMA pueden incluir:

• Deshidración
• Hipertermia
• Bruxismo (rechinar y apretar los dientes)
• Aumento de la vigilia o insomnio
• Aumento de la transpiración y sudoración.
• Aumento de la frecuencia cardíaca y la presión arterial
• Aumento de la actividad psicomotora
• Pérdida de apetito
• Náuseas y vómitos
• Diarrea
• Disfuncion erectil
• Alucinaciones visuales y auditivas (raramente)

Otros efectos adversos que pueden ocurrir o persistir hasta por una semana después de suspender el uso moderado de MDMA incluyen:Fisiológico

• Trismus (trismo)
• Pérdida de apetito
• Insomnio
• Cansancio o letargo

Psicológico

• Ansiedad o paranoia
• Depresión
• Irritabilidad
• Impulsividad
• Inquietud
• Deterioro de la memoria
• anhedonia

La administración de MDMA a ratones causa daños en el ADN de su cerebro, especialmente cuando los ratones están privados de sueño. Incluso en dosis muy bajas que son comparables a las que se autoadministran los humanos, la MDMA provoca estrés oxidativo y roturas tanto de una como de dos cadenas en el ADN de la región del hipocampo del cerebro del ratón.

A largo plazo

A partir de 2015, los efectos a largo plazo de la MDMA en la estructura y función del cerebro humano no se han determinado por completo. Sin embargo, existe evidencia consistente de déficits estructurales y funcionales en usuarios de MDMA con una alta exposición de por vida. No hay evidencia de cambios estructurales o funcionales en los usuarios de MDMA con una exposición de por vida moderada (<50 dosis usadas y <100 tabletas consumidas). No obstante, la MDMA en uso moderado aún puede ser neurotóxica. Además, aún no está claro si los usuarios "típicos" de MDMA (1 a 2 pastillas de 75 a 125 mg de MDMA o análogos cada 1 a 4 semanas) desarrollarán lesiones cerebrales neurotóxicas.Se ha demostrado que la exposición a largo plazo a la MDMA en humanos produce una marcada neurodegeneración en las terminales del axón serotoninérgico estriatal, hipocampal, prefrontal y occipital. Se ha demostrado que el daño neurotóxico a las terminales del axón serotoninérgico persiste durante más de dos años. Las elevaciones de la temperatura cerebral por el uso de MDMA se correlacionan positivamente con la neurotoxicidad inducida por MDMA. Sin embargo, la mayoría de los estudios sobre la MDMA y la neurotoxicidad serotoninérgica en humanos se enfocan en los consumidores más intensos, aquellos que consumen más de siete veces el promedio. Por lo tanto, es posible que no haya neurotoxicidad serotoninérgica en la mayoría de los usuarios ocasionales. Los cambios neuroplásticos adversos en la microvasculatura cerebral y la materia blanca también ocurren en humanos que usan dosis bajas de MDMA.También se ha observado una reducción de la densidad de la materia gris en ciertas estructuras cerebrales en usuarios humanos de MDMA. Se han observado reducciones globales en el volumen de materia gris, adelgazamiento de las cortezas parietal y orbitofrontal y disminución de la actividad del hipocampo en usuarios a largo plazo. Los efectos establecidos hasta ahora para el uso recreativo de éxtasis se encuentran en el rango de efectos moderados a severos para la reducción del transportador de serotonina.

Se han encontrado deficiencias en múltiples aspectos de la cognición, incluida la atención, el aprendizaje, la memoria, el procesamiento visual y el sueño en usuarios regulares de MDMA. La magnitud de estas deficiencias se correlaciona con el uso de MDMA durante toda la vida y son parcialmente reversibles con la abstinencia. Varias formas de memoria se ven afectadas por el consumo crónico de éxtasis; sin embargo, los efectos de los problemas de memoria en los consumidores de éxtasis son generalmente pequeños en general. El uso de MDMA también se asocia con una mayor impulsividad y depresión.

El agotamiento de la serotonina luego del uso de MDMA puede causar depresión en los días siguientes. En algunos casos, los síntomas depresivos persisten durante períodos más prolongados. Algunos estudios indican que el uso recreativo repetido de éxtasis se asocia con depresión y ansiedad, incluso después de dejar la droga. La depresión es uno de los principales motivos de abandono del consumo.

En dosis altas, la MDMA induce una respuesta neuroinmune que, a través de varios mecanismos, aumenta la permeabilidad de la barrera hematoencefálica, lo que hace que el cerebro sea más susceptible a las toxinas y patógenos ambientales. Además, la MDMA tiene efectos inmunosupresores en el sistema nervioso periférico y efectos proinflamatorios en el sistema nervioso central.

La MDMA puede aumentar el riesgo de valvulopatía cardíaca en usuarios intensivos o prolongados debido a la activación de los receptores de serotonina 5-HT _2B. La MDMA también induce cambios epigenéticos cardíacos en la metilación del ADN, particularmente cambios de hipermetilación.

Durante el embarazo

La MDMA es una droga moderadamente teratogénica (es decir, es tóxica para el feto). La exposición intrauterina a la MDMA se asocia con neurotoxicidad y cardiotoxicidad y deterioro del funcionamiento motor. Los retrasos motores pueden ser temporales durante la infancia o a largo plazo. La gravedad de estos retrasos en el desarrollo aumenta con el uso más intenso de MDMA.

Trastornos de refuerzo

Aproximadamente el 60% de los usuarios de MDMA experimentan síntomas de abstinencia cuando dejan de tomar MDMA. Algunos de estos síntomas incluyen fatiga, pérdida de apetito, depresión y dificultad para concentrarse. Se espera que se produzca tolerancia a algunos de los efectos deseados y adversos de la MDMA con el uso constante de MDMA. Un análisis de 2007 estimó que la MDMA tiene un potencial de dependencia física y psicológica de aproximadamente tres cuartos a cuatro quintos del cannabis.

Se ha demostrado que la MDMA induce ΔFosB en el núcleo accumbens. Dado que la MDMA libera dopamina en el cuerpo estriado, los mecanismos por los que induce ΔFosB en el núcleo accumbens son análogos a otros psicoestimulantes dopaminérgicos. Por lo tanto, el uso crónico de MDMA en dosis altas puede resultar en una estructura cerebral alterada y adicción a las drogas que ocurre como consecuencia de la sobreexpresión de ΔFosB en el núcleo accumbens. La MDMA es menos adictiva que otros estimulantes como la metanfetamina y la cocaína. En comparación con la anfetamina, la MDMA y su metabolito MDA son menos reforzadores.

Un estudio encontró que aproximadamente el 15 % de los usuarios crónicos de MDMA cumplían con los criterios de diagnóstico del DSM-IV para la dependencia de sustancias. Sin embargo, hay poca evidencia de un síndrome de dependencia de MDMA diagnosticable específico porque la MDMA generalmente se usa con poca frecuencia.

Actualmente no existen medicamentos para tratar la adicción a la MDMA.

Evaluación de daños

Un estudio del Reino Unido de 2007 clasificó a la MDMA en el puesto 18 en nocividad entre 20 drogas recreativas. Las clasificaciones para cada droga se basaron en el riesgo de daño físico agudo, la propensión a la dependencia física y psicológica de la droga y los impactos familiares y sociales negativos de la droga. Los autores no evaluaron ni calificaron el impacto negativo del éxtasis en la salud cognitiva de los consumidores de éxtasis (p. ej., deterioro de la memoria y la concentración).

Sobredosis

Los síntomas de sobredosis de MDMA varían ampliamente debido a la participación de múltiples sistemas de órganos. Algunos de los síntomas de sobredosis más evidentes se enumeran en la siguiente tabla. El número de casos de intoxicación mortal por MDMA es bajo en relación con sus tasas de uso. En la mayoría de las muertes, la MDMA no fue la única droga involucrada. La toxicidad aguda está causada principalmente por el síndrome serotoninérgico y los efectos simpaticomiméticos. Los efectos secundarios simpaticomiméticos se pueden controlar con carvedilol. La toxicidad de la MDMA en sobredosis puede verse exacerbada por la cafeína, con la que se suele cortar para aumentar el volumen. Se ha publicado un plan para el tratamiento de la toxicidad aguda por MDMA centrado en el tratamiento de la hipertermia, la hiponatremia, el síndrome serotoninérgico y la insuficiencia multiorgánica.

Sistema	Sobredosis menor o moderada	Sobredosis severa
Cardiovascular		Coagulación intravascular diseminadaHemorragia intracranealHipertensión o hipotensión graveSangrado hipotensivo
sistema nervioso central	hiperreflexiaAgitaciónConfusión mentalParanoiaPsicosis estimulante	Deterioro cognitivo y de la memoria potencialmente hasta el punto de amnesia retrógrada o anterógradaComaconvulsionesalucinacionesPérdida de conscienciaSíndrome de serotonina
musculoesquelético		Rigidez muscularRabdomiólisis (es decir, degradación muscular rápida)
Respiratorio		Síndrome de distrés respiratorio agudo
Urinario		Lesión renal aguda
Otro		Edema cerebralHepatitisHiperpirexia (una elevación potencialmente mortal de la temperatura corporal mayor o igual a 40,0 o 41,5 °C (104,0 o 106,7 °F))Hiponatremia (Síndrome de hormona antidiurética inadecuada)

Interacciones

Pueden ocurrir varias interacciones farmacológicas entre la MDMA y otras drogas, incluidas las drogas serotoninérgicas. La MDMA también interactúa con fármacos que inhiben las enzimas CYP450, como ritonavir (Norvir), en particular los inhibidores de CYP2D6. Se han producido reacciones potencialmente mortales y la muerte en personas que tomaron MDMA mientras tomaban ritonavir. El uso simultáneo de dosis altas de MDMA con otro fármaco serotoninérgico puede provocar una afección potencialmente mortal llamada síndrome serotoninérgico. También se informaron sobredosis graves que resultaron en la muerte en personas que tomaron MDMA en combinación con ciertos inhibidores de la monoaminooxidasa, como fenelzina (Nardil), tranilcipromina (Parnate) o moclobemida (Aurorix, Manerix).Se ha demostrado que los inhibidores de la recaptación de serotonina como el citalopram (Celexa), la duloxetina (Cymbalta), la fluoxetina (Prozac) y la paroxetina (Paxil) bloquean la mayoría de los efectos subjetivos de la MDMA. Se ha descubierto que los inhibidores de la recaptación de norepinefrina, como la reboxetina (Edronax), reducen la excitación emocional y los sentimientos de estimulación con MDMA, pero no parecen influir en sus efectos entactógenos o que elevan el estado de ánimo.

Farmacología

Transportadores de monoamina

En los seres humanos, la MDMA aumenta la cantidad de serotonina en las hendiduras sinápticas de las neuronas serotoninérgicas al inhibir su captación en las neuronas y al liberarla directamente de las neuronas. La serotonina liberada se une a varios receptores de serotonina y los activa en exceso, que es el mecanismo principal a través del cual la MDMA provoca intoxicación. MDMA también induce una liberación significativa de norepinefrina.

La MDMA extracelular se une a la serotonina presináptica (SERT), la norepinefrina (NET) y los transportadores de dopamina (DAT) como un inhibidor de la recaptación, de modo que captan menos de los neurotransmisores de monoamina del mismo nombre. La eficacia de la inhibición de MDMA es mayor con NET y SERT, y mucho menor con DAT. Como resultado, queda más norepinefrina y serotonina en la hendidura sináptica.

Estos transportadores de monoaminas (SERT, NET y DAT) recaptan sus respectivos neurotransmisores a través de un gradiente de iones. Normalmente hay una alta concentración de iones de sodio (Na) y cloruro (Cl) extracelulares, y baja concentración de iones de potasio (K) con respecto a las concentraciones intracelulares. En cada ciclo de recaptación, una monoamina, Na y Cl se toman simultáneamente dentro de la célula. Luego, un K intracelular se transporta fuera de la célula. En situaciones experimentales, la alta concentración extracelular de K puede causar transporte inverso. MDMA puede sustituir a Ken este transporte. Por lo tanto, la MDMA extracelular alta puede revertir el transporte. Esta reversión es más notable con SERT y NET, lo que da como resultado la liberación directa de serotonina y norepinefrina a cambio de la absorción celular de MDMA.

VMAT2 y otros efectos

La MDMA intracelular se une a las proteínas VMAT2 en las vesículas sinápticas como inhibidor. Cada VMAT2 transporta monoaminas citosólicas al interior de la vesícula disipando el gradiente de protones a través de la membrana vesicular. Por lo tanto, la inhibición de VMAT2 da como resultado más monoaminas citosólicas libres como la serotonina en el caso de las neuronas serotoninérgicas. Estas monoaminas luego pueden liberarse a través de transportadores de monoamina, que han sido revertidos por MDMA (ver más abajo).

La MDMA intracelular también puede unirse a la monoaminooxidasa A (MAO-A) como inhibidor y, por lo tanto, evitar que descomponga la serotonina citosólica. Sin embargo, este efecto no es significativo en humanos.

Las cantidades de cortisol, prolactina y oxitocina en el suero sanguíneo aumentan con la MDMA.

Unión al receptor

En humanos, la MDMA se une como agonista a los siguientes receptores:

• 5-HT _1A -, 5-HT _2A -, 5-HT _2B - y 5-HT _2C -receptores de serotonina
• Receptores α ₁ -, α _2A -, β-adrenérgicos
• D ₁ - ja D ₂ -receptores de dopamina
• M ₁ - ja M ₂ -receptores muscarínicos
• H ₁ -receptor de histamina
• Receptor TA1 (TAAR1)

MDMA tiene dos enantiómeros, S -MDMA y R -MDMA. La mezcla de los dos (racemato) generalmente se usa recreativamente. La S -MDMA provoca los efectos entactógenos del racemato, porque libera serotonina, norepinefrina y dopamina de manera mucho más eficiente a través de los transportadores de monoamina. También tiene mayor afinidad hacia 5-HT _2C R. R -MDMA tiene un agonismo notable hacia 5-HT _2A R, lo que supuestamente contribuye a las leves alucinaciones psicodélicas inducidas por altas dosis de MDMA en humanos.El racemato de MDMA es un agonista parcial de TAAR1 humano, pero esto no es fisiológicamente relevante debido a la baja CE50. La EC50 relevante estaría por debajo de 5 µM, pero para los humanos es de 35 µM. Sin embargo, el agonismo es significativo hacia el TAAR1 de ratones y ratas (EC50 es de 1 a 4 µM).

Farmacocinética

La concentración de MDMA en el torrente sanguíneo comienza a aumentar después de unos 30 minutos y alcanza su concentración máxima en el torrente sanguíneo entre 1,5 y 3 horas después de la ingestión. Luego se metaboliza y excreta lentamente, y los niveles de MDMA y sus metabolitos disminuyen a la mitad de su concentración máxima durante las próximas horas. La duración de la acción de la MDMA suele ser de cuatro a seis horas, después de lo cual se agotan los niveles de serotonina en el cerebro. Los niveles de serotonina suelen volver a la normalidad en 24 a 48 horas.

Los metabolitos de MDMA que se han identificado en humanos incluyen 3,4-metilendioxianfetamina (MDA), 4-hidroxi-3-metoxianfetamina (HMMA), 4-hidroxi-3-metoxianfetamina (HMA), 3,4-dihidroxianfetamina (DHA) (también llamado alfa-metildopamina (α-Me-DA)), 3,4-metilendioxifenilacetona (MDP2P) y 3,4-metilendioxi-N-hidroxianfetamina (MDOH). Las contribuciones de estos metabolitos a los efectos psicoactivos y tóxicos de la MDMA son un área de investigación activa. El 80% de la MDMA se metaboliza en el hígado y alrededor del 20% se excreta sin cambios en la orina.

Se sabe que la MDMA se metaboliza a través de dos vías metabólicas principales: (1) O -desmetilenación seguida de metilación catalizada por catecol- O -metiltransferasa (COMT) y/o conjugación de glucurónido/sulfato; y (2) N -desalquilación, desaminación y oxidación a los correspondientes derivados del ácido benzoico conjugados con glicina. El metabolismo puede ser principalmente por las enzimas CYP2D6 y CYP3A4 y COMT del citocromo P450 (CYP450). La farmacocinética no lineal compleja surge a través de la autoinhibición de CYP2D6 y CYP2D8, lo que da como resultado una cinética de orden cero a dosis más altas. Se cree que esto puede resultar en concentraciones sostenidas y más altas de MDMA si el usuario toma dosis consecutivas de la droga.

La MDMA y sus metabolitos se excretan principalmente como conjugados, como sulfatos y glucurónidos. La MDMA es un compuesto quiral y se ha administrado casi exclusivamente como racemato. Sin embargo, se ha demostrado que los dos enantiómeros exhiben cinéticas diferentes. La disposición de MDMA también puede ser estereoselectiva, teniendo el enantiómero S una vida media de eliminación más corta y una mayor excreción que el enantiómero R. La evidencia sugiere que el área bajo la curva de concentración en plasma sanguíneo versus tiempo (AUC) fue de dos a cuatro veces mayor para el enantiómero (R) que para el enantiómero (S) después de una dosis oral de 40 mg en voluntarios humanos. Asimismo, la vida media plasmática de (R)-MDMA fue significativamente más prolongada que la de (S)-enantiómero (5,8 ± 2,2 horas frente a 3,6 ± 0,9 horas). Sin embargo, debido a que la excreción y el metabolismo de MDMA tienen una cinética no lineal, las vidas medias serían más altas en dosis más típicas (100 mg a veces se considera una dosis típica).

Química

La MDMA se encuentra en las clases de sustancias químicas metilendioxifenetilamina sustituida y anfetamina sustituida. Como base libre, la MDMA es un aceite incoloro insoluble en agua. La sal más común de MDMA es la sal de clorhidrato; El clorhidrato de MDMA puro es soluble en agua y se presenta como un polvo o cristal blanco o blanquecino.

Síntesis

Existen numerosos métodos disponibles para sintetizar MDMA a través de diferentes intermediarios. La síntesis de MDMA original descrita en la patente de Merck consiste en bromar safrol a 1-(3,4-metilendioxifenil)-2-bromopropano y luego hacer reaccionar este aducto con metilamina. La mayor parte de la MDMA ilícita se sintetiza utilizando MDP2P (3,4-metilendioxifenil-2-propanona) como precursor. MDP2P a su vez se sintetiza generalmente a partir de piperonal, safrol o isosafrol. Un método es isomerizar safrol a isosafrol en presencia de una base fuerte y luego oxidar isosafrol a MDP2P. Otro método utiliza el proceso Wacker para oxidar safrol directamente al intermedio MDP2P con un catalizador de paladio. Una vez que se ha preparado el intermedio MDP2P, una aminación reductora conduce a MDMA racémica (una mezcla a partes iguales de (R)-MDMA y (S)-MDMA). Se requieren cantidades relativamente pequeñas de aceite esencial para producir grandes cantidades de MDMA. El aceite esencial de Ocotea cymbarum, por ejemplo, suele contener entre un 80 y un 94 % de safrol. Esto permite que 500 ml del aceite produzcan entre 150 y 340 gramos de MDMA.

Detección en fluidos corporales

La MDMA y la MDA se pueden cuantificar en sangre, plasma u orina para controlar el uso, confirmar un diagnóstico de envenenamiento o ayudar en la investigación forense de una infracción de tráfico u otra infracción penal o una muerte súbita. Algunos programas de detección de abuso de drogas se basan en el cabello, la saliva o el sudor como muestras. La mayoría de las pruebas de detección de inmunoensayo de anfetamina comerciales presentan reacciones cruzadas significativas con MDMA o sus principales metabolitos, pero las técnicas cromatográficas pueden distinguir fácilmente y medir por separado cada una de estas sustancias. Las concentraciones de MDA en la sangre o la orina de una persona que ha tomado solo MDMA son, en general, inferiores al 10 % de las del fármaco original.

Historia

Primeras investigaciones y uso

La MDMA fue sintetizada por primera vez en 1912 por el químico de Merck Anton Köllisch. En ese momento, Merck estaba interesado en desarrollar sustancias que detuvieran el sangrado anormal. Merck quería evitar una patente existente en poder de Bayer para uno de esos compuestos: la hidrastinina. Köllisch desarrolló una preparación de un análogo de hidrastinina, metilhidrastinina, a pedido de sus compañeros de laboratorio, Walther Beckh y Otto Wolfes. La MDMA (llamada metilsafrilamina, safrilmetilamina o N-metil-a-metilhomopiperonilamina en los informes de laboratorio de Merck) era un compuesto intermedio en la síntesis de metilhidrastinina. Merck no estaba interesado en la propia MDMA en ese momento. El 24 de diciembre de 1912, Merck presentó dos solicitudes de patente que describían la síntesis y algunas propiedades químicas de la MDMA y su posterior conversión en metilhidrastinina.

Los registros de Merck indican que sus investigadores regresaron al complejo esporádicamente. Una patente de Merck de 1920 describe una modificación química de la MDMA.En 1927, Max Oberlin estudió la farmacología de la MDMA mientras buscaba sustancias con efectos similares a la adrenalina o la efedrina, siendo esta última estructuralmente similar a la MDMA. En comparación con la efedrina, Oberlin observó que tenía efectos similares en el tejido del músculo liso vascular, efectos más fuertes en el útero y ningún "efecto local en el ojo". También se descubrió que la MDMA tiene efectos sobre los niveles de azúcar en la sangre comparables a las altas dosis de efedrina. Oberlin concluyó que los efectos de la MDMA no se limitaban al sistema nervioso simpático. La investigación se detuvo "particularmente debido a un fuerte aumento del precio de la safrilmetilamina", que todavía se usaba como intermediario en la síntesis de metilhidrastinina. Albert van Schoor realizó pruebas toxicológicas simples con la droga en 1952, muy probablemente mientras investiga nuevos estimulantes o medicamentos circulatorios. Después de los estudios farmacológicos, la investigación sobre MDMA no continuó. En 1959, Wolfgang Fruhstorfer sintetizó MDMA para pruebas farmacológicas mientras investigaba estimulantes. No está claro si Fruhstorfer investigó los efectos de la MDMA en humanos.

Fuera de Merck, otros investigadores comenzaron a investigar la MDMA. En 1953 y 1954, el Ejército de los Estados Unidos encargó un estudio de toxicidad y efectos en el comportamiento de animales inyectados con mescalina y varios análogos, incluida la MDMA. Realizadas en la Universidad de Michigan en Ann Arbor, estas investigaciones se desclasificaron en octubre de 1969 y se publicaron en 1973. Un artículo polaco de 1960 de Biniecki y Krajewski que describe la síntesis de MDMA como un intermedio fue el primer artículo científico publicado sobre la sustancia.

La MDMA puede haber tenido un uso no médico en el oeste de los Estados Unidos en 1968. Un informe de agosto de 1970 en una reunión de químicos de laboratorio criminalístico indica que la MDMA se usaba recreativamente en el área de Chicago en 1970. La MDMA probablemente surgió como un sustituto de su análogo. la metilendioxianfetamina (MDA), una droga en ese momento popular entre los usuarios de psicodélicos que se convirtió en una sustancia de la Lista 1 en los Estados Unidos en 1970.

La investigación de Shulgin

El químico y psicofarmacólogo estadounidense Alexander Shulgin informó que sintetizó MDMA en 1965 mientras investigaba compuestos de metilendioxi en Dow Chemical Company, pero no probó la psicoactividad del compuesto en ese momento. Alrededor de 1970, Shulgin envió instrucciones para la síntesis de MDA N-metilada (MDMA) al fundador de una empresa química de Los Ángeles que las había solicitado. Posteriormente, esta persona proporcionó estas instrucciones a un cliente en el Medio Oeste. Shulgin pudo haber sospechado que desempeñó un papel en el surgimiento de MDMA en Chicago.

Shulgin escuchó por primera vez sobre los efectos psicoactivos de la MDA N-metilada alrededor de 1975 de un joven estudiante que informó "contenido similar a la anfetamina". Alrededor del 30 de mayo de 1976, Shulgin nuevamente escuchó acerca de los efectos de la MDA N-metilada, esta vez de un estudiante graduado en un grupo de química médica que asesoró en la Universidad Estatal de San Francisco, quien lo dirigió al estudio de la Universidad de Michigan. Ella y dos amigos cercanos habían consumido 100 mg de MDMA y reportaron experiencias emocionales positivas. Tras las autopruebas de un colega de la Universidad de San Francisco, Shulgin sintetizó MDMA y lo probó él mismo en septiembre y octubre de 1976. Shulgin informó por primera vez sobre la MDMA en una presentación en una conferencia en Bethesda, Maryland, en diciembre de 1976.En 1978, él y David E. Nichols publicaron un informe sobre el efecto psicoactivo de la droga en humanos. Describieron la MDMA como inductora de "un estado alterado de conciencia fácilmente controlable con matices emocionales y sensuales" comparable "a la marihuana, a la psilocibina desprovista del componente alucinatorio o a niveles bajos de MDA".

Si bien sus propias experiencias con la MDMA no le parecieron particularmente poderosas, Shulgin quedó impresionado con los efectos desinhibidores de la droga y pensó que podría ser útil en la terapia. Creyendo que la MDMA permitía a los usuarios deshacerse de los hábitos y percibir el mundo con claridad, Shulgin llamó a la ventana de las drogas. Shulgin ocasionalmente usaba MDMA para relajarse, refiriéndose a él como "mi martini bajo en calorías", y le dio la droga a amigos, investigadores y otras personas que pensó que podrían beneficiarse de ella.Una de esas personas fue Leo Zeff, un psicoterapeuta conocido por usar sustancias psicodélicas en su práctica. Cuando probó la droga en 1977, Zeff quedó impresionado con los efectos de la MDMA y salió de su retiro parcial para promover su uso en la terapia. Durante los años siguientes, Zeff viajó por los Estados Unidos y, ocasionalmente, por Europa, y finalmente capacitó a unos cuatro mil psicoterapeutas en el uso terapéutico de la MDMA. Zeff llamó a la droga Adam, creyendo que ponía a los usuarios en un estado de inocencia primordial.

Los psicoterapeutas que usaban MDMA creían que la droga eliminaba la típica respuesta de miedo y aumentaba la comunicación. Las sesiones se realizaban normalmente en el domicilio del paciente o del terapeuta. El papel del terapeuta se minimizó a favor del autodescubrimiento del paciente acompañado de sentimientos de empatía inducidos por MDMA. La depresión, los trastornos por uso de sustancias, los problemas de pareja, el síndrome premenstrual y el autismo se encuentran entre varios trastornos psiquiátricos que se informó que la terapia asistida por MDMA trata. Según el psiquiatra George Greer, los terapeutas que usaron MDMA en su práctica quedaron impresionados con los resultados. Como anécdota, se decía que la MDMA aceleraba enormemente la terapia. Según David Nutt, la MDMA se usaba ampliamente en el oeste de los EE. UU. en el asesoramiento de parejas y se la denominaba empatía.. Solo más tarde se utilizó el término éxtasis, coincidiendo con la creciente oposición a su uso.

Aumento del uso recreativo

A fines de la década de 1970 y principios de la de 1980, "Adam" se extendió a través de redes personales de psicoterapeutas, psiquiatras, usuarios de psicodélicos y yuppies. Con la esperanza de que la MDMA pudiera evitar la criminalización como el LSD y la mescalina, los psicoterapeutas y experimentadores intentaron limitar la propagación de la MDMA y la información al respecto mientras realizaban investigaciones informales. Los primeros distribuidores de MDMA se vieron disuadidos de operaciones a gran escala por la amenaza de una posible legislación. Entre la década de 1970 y mediados de la de 1980, esta red de usuarios de MDMA consumió unas 500.000 dosis.

Un pequeño mercado recreativo para MDMA se desarrolló a fines de la década de 1970, consumiendo quizás 10,000 dosis en 1976. A principios de la década de 1980, MDMA se usaba en clubes nocturnos de Boston y Nueva York, como Studio 54 y Paradise Garage. A principios de la década de 1980, a medida que el mercado recreativo se expandía lentamente, la producción de MDMA estaba dominada por un pequeño grupo de químicos de Boston con mentalidad terapéutica. Habiendo comenzado la producción en 1976, este "Grupo de Boston" no se mantuvo al día con la creciente demanda y con frecuencia se producían escaseces.

Al percibir una oportunidad comercial, Michael Clegg, el distribuidor de Boston Group en el suroeste, comenzó su propio "Grupo de Texas" respaldado financieramente por amigos de Texas. En 1981, Clegg había acuñado "éxtasis" como un término de jerga para MDMA para aumentar su comerciabilidad. A partir de 1983, Texas Group produjo MDMA en masa en un laboratorio de Texas o la importó de California y comercializó tabletas utilizando estructuras de ventas piramidales y números de teléfono gratuitos. La MDMA se podía comprar con tarjeta de crédito y se pagaban impuestos sobre las ventas. Bajo la marca "Sassyfras", las tabletas de MDMA se vendían en botellas marrones. El Texas Group anunció "fiestas de éxtasis" en bares y discotecas, describiendo a la MDMA como una "droga divertida" y "La MDMA se distribuyó abiertamente en los bares y clubes nocturnos del área de Austin y Dallas-Fort Worth, y se hizo popular entre los yuppies, los estudiantes universitarios y los homosexuales.

El uso recreativo también aumentó después de que varios traficantes de cocaína cambiaran a distribuir MDMA luego de experiencias con la droga. Un laboratorio de California que analizó muestras de drogas enviadas de forma confidencial detectó MDMA por primera vez en 1975. Durante los años siguientes, la cantidad de muestras de MDMA aumentó y finalmente superó la cantidad de muestras de MDA a principios de la década de 1980. A mediados de la década de 1980, el uso de MDMA se había extendido a las universidades de los Estados Unidos.

Atención de medios y programación

Estados Unidos

En uno de los primeros informes de los medios sobre la MDMA publicado en 1982, un portavoz de la Administración para el Control de Drogas (DEA, por sus siglas en inglés) declaró que la agencia prohibiría la droga si se encontraban pruebas suficientes de abuso. A mediados de 1984, el uso de MDMA se hizo más notorio. Bill Mandel informó sobre "Adam" en un artículo del San Francisco Chronicle del 10 de junio, pero identificó erróneamente la droga como metiloximetilendioxianfetamina (MMDA). En el mes siguiente, la Organización Mundial de la Salud identificó MDMA como la única sustancia de veinte fenetilaminas que se incautó un número significativo de veces.

Después de un año de planificación y recopilación de datos, la DEA propuso la programación de MDMA el 27 de julio de 1984 con una solicitud de comentarios y objeciones. La DEA se sorprendió cuando varios psiquiatras, psicoterapeutas e investigadores se opusieron a la programación propuesta y solicitaron una audiencia. En un artículo de Newsweek publicado el año siguiente, un farmacólogo de la DEA afirmó que la agencia no sabía de su uso entre los psiquiatras. Se llevó a cabo una audiencia inicial el 1 de febrero de 1985 en las oficinas de la DEA en Washington, DC, presidida por el juez de derecho administrativo Francis L. Young. Allí se decidió celebrar tres audiencias más ese año: Los Ángeles el 10 de junio, Kansas City, Missouri, del 10 al 11 de julio, y Washington, DC, del 8 al 11 de octubre.

Se prestó atención sensacionalista de los medios a la criminalización propuesta y la reacción de los defensores de la MDMA, publicitando efectivamente la droga. En respuesta a la programación propuesta, Texas Group aumentó la producción de las estimaciones de 1985 de 30.000 tabletas por mes a 8.000 por día, lo que podría producir dos millones de tabletas de éxtasis en los meses anteriores a que la MDMA se declarara ilegal. Según algunas estimaciones, Texas Group distribuyó 500.000 tabletas por mes solo en Dallas. Según un participante en un estudio etnográfico, Texas Group produjo más MDMA en dieciocho meses que todas las demás redes de distribución combinadas a lo largo de toda su historia. En mayo de 1985, el uso de MDMA estaba generalizado en California, Texas, el sur de Florida y el noreste de los Estados Unidos.Según la DEA, hubo evidencia de uso en veintiocho estados y Canadá. A instancias del senador Lloyd Bentsen, la DEA anunció una clasificación de emergencia de la Lista I de MDMA el 31 de mayo de 1985. La agencia citó una mayor distribución en Texas, un aumento del uso en la calle y nuevas pruebas de neurotoxicidad de MDA (un análogo de MDMA) como motivos de la emergencia. medida. La prohibición entró en vigor un mes después, el 1 de julio de 1985, en medio de la campaña "Just Say No" de Nancy Reagan.

Como resultado de que varios testigos expertos testificaron que la MDMA tenía un uso médico aceptado, el juez de derecho administrativo que preside las audiencias recomendó que la MDMA se clasificara como una sustancia de la Lista III. A pesar de esto, el administrador de la DEA, John C. Lawn, anuló y clasificó la droga como Lista I. El psiquiatra de Harvard, Lester Grinspoon, demandó a la DEA, alegando que la DEA había ignorado los usos médicos de la MDMA, y el tribunal federal se puso del lado de Grinspoon, llamando al argumento de Lawn "tensado" y "poco persuasivo", y dejó vacante el estado de la Lista I de MDMA.A pesar de esto, menos de un mes después, Lawn revisó la evidencia y reclasificó la MDMA como Lista I nuevamente, alegando que el testimonio pericial de varios psiquiatras que afirmaban más de 200 casos en los que se había usado MDMA en un contexto terapéutico con resultados positivos podría desestimarse porque no eran No publicado en revistas médicas. En 2017, la FDA otorgó la designación de terapia innovadora para su uso con psicoterapia para el TEPT. Sin embargo, esta designación ha sido cuestionada y problematizada.

Naciones Unidas

Mientras participaba en la programación de debates en los Estados Unidos, la DEA también impulsó la programación internacional.En 1985, el Comité de Expertos en Farmacodependencia de la Organización Mundial de la Salud recomendó que la MDMA se incluyera en la Lista I de la Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas de 1971. El comité hizo esta recomendación sobre la base de la similitud farmacológica de la MDMA con las drogas previamente catalogadas, los informes de tráfico ilícito en Canadá, las incautaciones de drogas en los Estados Unidos y la falta de un uso terapéutico bien definido. Si bien estaba intrigado por los informes de los usos psicoterapéuticos de la droga, el comité consideró que los estudios carecían de un diseño metodológico apropiado y alentó a realizar más investigaciones. El presidente del comité, Paul Grof, disintió, creyendo que el control internacional no estaba justificado en ese momento y que una recomendación debería esperar más datos terapéuticos.La Comisión de Estupefacientes agregó MDMA a la Lista I de la convención el 11 de febrero de 1986.

Programación posterior

El uso de MDMA en los clubes de Texas disminuyó rápidamente después de la criminalización, aunque en 1991 la droga seguía siendo popular entre los jóvenes blancos de clase media y en los clubes nocturnos. En 1985, el uso de MDMA se asoció con Acid House en la isla española de Ibiza. A partir de entonces, a fines de la década de 1980, la droga se extendió junto con la cultura rave al Reino Unido y luego a otras ciudades europeas y estadounidenses. El uso ilícito de MDMA se generalizó cada vez más entre los adultos jóvenes en las universidades y, más tarde, en las escuelas secundarias. Desde mediados de la década de 1990, la MDMA se ha convertido en la droga de tipo anfetamínico más utilizada por estudiantes universitarios y adolescentes. La MDMA se convirtió en una de las cuatro drogas ilícitas más consumidas en los EE. UU., junto con la cocaína, la heroína y el cannabis. Según algunas estimaciones a partir de 2004, solo la marihuana atrae a más usuarios primerizos en los EE. UU.

Después de que se criminalizó la MDMA, la mayor parte del uso médico se detuvo, aunque algunos terapeutas continuaron prescribiendo la droga ilegalmente. Posteriormente, Charles Grob inició un estudio de seguridad de dosis ascendente en voluntarios sanos. Se han realizado estudios posteriores de MDMA aprobados por la FDA en humanos en los Estados Unidos en Detroit (Wayne State University), Chicago (Universidad de Chicago), San Francisco (UCSF y California Pacific Medical Center), Baltimore (NIDA–NIH Intramural Program), y Carolina del Sur. También se han realizado estudios en Suiza (University Hospital of Psychiatry, Zürich), Holanda (Maastricht University) y España (Universitat Autònoma de Barcelona).

"Molly", abreviatura de 'molécula', fue reconocida como un término de argot para MDMA cristalino o en polvo en la década de 2000.

En 2010, la BBC informó que el uso de MDMA había disminuido en el Reino Unido en años anteriores. Esto puede deberse al aumento de las incautaciones durante el uso y la disminución de la producción de los precursores químicos utilizados para fabricar MDMA. También se cree que la sustitución involuntaria con otras drogas, como la mefedrona y la metanfetamina, así como las alternativas legales a la MDMA, como BZP, MDPV y metilona, ​​contribuyeron a su disminución en popularidad.

En 2017 se descubrió que algunas pastillas que se venden como MDMA contenían pentilona, ​​que puede causar una agitación y paranoia muy desagradables.

Según David Nutt, cuando las Naciones Unidas restringieron el safrol para reducir el suministro de MDMA, los productores en China comenzaron a usar anetol en su lugar, pero esto da parametoxianfetamina (PMA, también conocida como "Dr Death"), que es mucho más tóxico que el MDMA y puede causar sobrecalentamiento, espasmos musculares, convulsiones, pérdida del conocimiento y la muerte. A las personas que quieren MDMA a veces se les vende PMA en su lugar.

Sociedad y Cultura

Sustancia	Mejorestimación	Estimación baja	Estimación alta
Estimulantes de tipo anfetamínico	34.16	13.42	55.24
Canabis	192.15	165.76	234.06
Cocaína	18.20	13.87	22.85
Éxtasis	20.57	8.99	32.34
opiáceos	19.38	13.80	26.15
opioides	34.26	27.01	44.54

Estatus legal

La MDMA está legalmente controlada en la mayor parte del mundo bajo la Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas y otros acuerdos internacionales, aunque existen excepciones para investigación y uso médico limitado. En general, el uso, la venta o la fabricación sin licencia de MDMA son delitos penales.

Australia

En Australia, la MDMA fue declarada sustancia ilegal en 1986 debido a sus efectos nocivos y potencial de uso indebido. Está clasificado como Sustancia Prohibida de la Lista 9 en el país, lo que significa que está disponible solo para fines de investigación científica. Cualquier otro tipo de venta, uso o fabricación está estrictamente prohibido por la ley. Los permisos para usos de investigación en humanos deben ser aprobados por un comité de ética reconocido en investigación humana.

En Australia Occidental, según la Ley de Uso Indebido de Drogas de 1981, 4,0 g de MDMA es la cantidad requerida para determinar un tribunal de primera instancia, 2,0 g se considera una presunción con intención de vender o suministrar y 28,0 g se considera tráfico según la ley australiana.

Reino Unido

En el Reino Unido, la MDMA se declaró ilegal en 1977 mediante una orden de modificación de la Ley de Uso Indebido de Drogas de 1971. Aunque la MDMA no se mencionó explícitamente en esta legislación, la orden amplió la definición de drogas de Clase A para incluir varias fenetilaminas sustituidas en el anillo.. Por lo tanto, es ilegal vender, comprar o poseer la droga sin una licencia en el Reino Unido. Las sanciones incluyen un máximo de siete años y/o multa ilimitada por posesión; perpetua y/o multa ilimitada por producción o tráfico.

Algunos investigadores como David Nutt han criticado la clasificación actual de la MDMA, que él determina que es una droga relativamente inofensiva. Un editorial que escribió en el Journal of Psychopharmacology, donde comparó el riesgo de daño por montar a caballo (1 evento adverso en 350) con el del éxtasis (1 en 10,000) resultó en su despido así como en la renuncia de sus colegas de la ACMD.

Estados Unidos

En los Estados Unidos, la MDMA se encuentra actualmente en el Anexo I de la Ley de Sustancias Controladas. En una audiencia de la corte federal de 2011, la Unión Estadounidense de Libertades Civiles argumentó con éxito que la pauta de sentencia para MDMA/éxtasis se basa en ciencia obsoleta, lo que lleva a sentencias de prisión excesivas. Otros tribunales han confirmado las pautas de sentencia. El Tribunal de Distrito de los Estados Unidos para el Distrito Este de Tennessee explicó su fallo señalando que "un juez de un tribunal de distrito federal individual simplemente no puede reunir recursos similares a los disponibles para la Comisión para abordar los múltiples problemas relacionados con la determinación de una equivalencia adecuada de medicamentos".

Países Bajos

En los Países Bajos, el Comité de Expertos en la Lista (Expertcommissie Lijstensystematiek Opiumwet) emitió un informe en junio de 2011 que discutía la evidencia de daño y el estado legal de MDMA, argumentando a favor de mantenerlo en la Lista I.

Canadá

En Canadá, la MDMA figura en la Lista 1, ya que es un análogo de la anfetamina. La CDSA se actualizó como resultado de la Ley de Comunidades y Calles Seguras que cambió las anfetaminas de la Lista III a la Lista I en marzo de 2012.

Demografía

En 2014, el 3,5% de los jóvenes de 18 a 25 años habían consumido MDMA en los Estados Unidos. En la Unión Europea a partir de 2018, el 4,1 % de los adultos (de 15 a 64 años) ha consumido MDMA al menos una vez en la vida y el 0,8 % lo ha consumido en el último año. Entre los adultos jóvenes, el 1,8% había consumido MDMA en el último año.

En Europa, se estima que el 37 % de los asistentes habituales a discotecas de entre 14 y 35 años consumieron MDMA el año pasado, según el Informe europeo sobre drogas de 2015. La prevalencia anual más alta de consumo de MDMA en Alemania en 2012 fue del 1,7 % entre las personas de 25 a 29 años, en comparación con una media de la población del 0,4 %. Entre los consumidores adolescentes en los Estados Unidos entre 1999 y 2008, las niñas eran más propensas a usar MDMA que los niños.

Ciencias económicas

Europa

En 2008, el Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías señaló que, aunque había algunos informes de tabletas que se vendían por tan solo 1 €, la mayoría de los países de Europa informaron precios minoristas típicos en el rango de 3 € a 9 € por tableta. típicamente contiene 25-65 mg de MDMA. En 2014, el EMCDDA informó que el rango era más habitual entre 5 € y 10 € por tableta, que normalmente contenía 57-102 mg de MDMA, aunque la MDMA en polvo se estaba volviendo más común.

Norteamérica

La Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito declaró en su Informe Mundial sobre las Drogas de 2014 que los precios minoristas del éxtasis en EE. UU. oscilan entre 1 y 70 dólares estadounidenses por pastilla, o entre 15 000 y 32 000 dólares estadounidenses por kilogramo. Una nueva área de investigación llamada Drug Intelligence tiene como objetivo monitorear automáticamente las redes de distribución basadas en técnicas de procesamiento de imágenes y aprendizaje automático, en las que se analiza la imagen de una píldora de éxtasis para detectar correlaciones entre diferentes lotes de producción. Estas técnicas novedosas permiten a los científicos policiales facilitar el seguimiento de las redes de distribución ilícitas.

A partir de octubre de 2015, la mayor parte de la MDMA en los Estados Unidos se produce en la Columbia Británica, Canadá, y es importada por organizaciones criminales transnacionales asiáticas con sede en Canadá. El mercado de MDMA en los Estados Unidos es relativamente pequeño en comparación con la metanfetamina, la cocaína y la heroína. En los Estados Unidos, alrededor de 0,9 millones de personas consumieron éxtasis en 2010.

Australia

La MDMA es particularmente costosa en Australia, con un costo de 15 a 30 dólares australianos por tableta. En cuanto a los datos de pureza de la MDMA australiana, el promedio es de alrededor del 34 %, con un rango de menos del 1 % a alrededor del 85 %. La mayoría de las tabletas contienen de 70 a 85 mg de MDMA. La mayor parte de la MDMA ingresa a Australia desde los Países Bajos, el Reino Unido, Asia y los EE. UU.

Logos corporativos en pastillas

Varios fabricantes de éxtasis marcan sus píldoras con un logotipo, que a menudo es el logotipo de una corporación no relacionada. Algunas píldoras muestran logotipos de productos o medios populares entre los niños, como Shaun the Sheep.

Investigar

En 2017, los médicos del Reino Unido comenzaron el primer estudio clínico de MDMA en el trastorno por consumo de alcohol.

El potencial de MDMA para usarse como antidepresivo de acción rápida se ha estudiado en ensayos clínicos, pero a partir de 2017, la evidencia sobre la eficacia y la seguridad era insuficiente para llegar a una conclusión. Una revisión de 2014 sobre la seguridad y eficacia de la MDMA como tratamiento para diversos trastornos, en particular el PTSD, indicó que la MDMA tiene eficacia terapéutica en algunos pacientes; sin embargo, enfatizó que deben abordarse los problemas relacionados con la capacidad de control de las experiencias inducidas por MDMA y la recuperación neuroquímica. El autor señaló que la oxitocina y la d -cicloserina son cofármacos potencialmente más seguros en el tratamiento del TEPT, aunque con pruebas limitadas de eficacia.Esta revisión y una segunda revisión corroborante de un autor diferente concluyeron que, debido al potencial demostrado de la MDMA para causar daños duraderos en humanos (p. ej., neurotoxicidad serotoninérgica y deterioro persistente de la memoria), "se deben realizar muchas más investigaciones" sobre su eficacia en el TEPT tratamiento para determinar si los beneficios potenciales del tratamiento superan su potencial de daño a un paciente.

La MDMA en combinación con la psicoterapia se ha estudiado como tratamiento para el trastorno de estrés postraumático y cuatro ensayos clínicos brindan evidencia moderada que respalda este tratamiento. Sin embargo, es importante tener en cuenta que la falta de un cegamiento adecuado de los participantes probablemente conduzca a una sobreestimación de los efectos de los tratamientos debido a los altos niveles de expectativa de respuesta. Además, no hay ensayos que comparen la psicoterapia asistida por MDMA para el TEPT con los tratamientos psicológicos existentes basados ​​en la evidencia para el TEPT, que parecen lograr efectos de tratamiento similares o mejores en comparación con los logrados por la psicoterapia asistida por MDMA.