Insensibilidad congénita al dolor.

Insensibilidad congénita al dolor (CIP), también conocida como analgesia congénita, es una o más afecciones extraordinariamente raras en las que una persona no puede siente (y nunca ha sentido) dolor físico. Las afecciones que se describen aquí son independientes del grupo de trastornos HSAN, que tienen signos y causas más específicos. Debido a que sentir dolor físico es vital para la supervivencia, la CIP es una condición extremadamente peligrosa. Es común que las personas con esta afección mueran en la infancia debido a lesiones o enfermedades que pasan desapercibidas. Las quemaduras se encuentran entre las lesiones más comunes.

Signos y síntomas

Para las personas con este trastorno, la cognición y las sensaciones son normales; por ejemplo, los pacientes todavía pueden sentir un tacto discriminativo (aunque no siempre la temperatura) y generalmente no hay anomalías físicas detectables.

Debido a que los niños y adultos con este trastorno no pueden sentir dolor, es posible que no respondan a los problemas, por lo que corren un mayor riesgo de padecer enfermedades más graves. Los niños con esta afección a menudo sufren daños en la cavidad bucal tanto dentro como alrededor de la cavidad bucal (como haberse mordido la punta de la lengua) o fracturas de huesos. También se observan infecciones inadvertidas y daño corneal debido a objetos extraños en el ojo.

Por lo general, se presentan dos tipos de falta de respuesta:

• La insensibilidad al dolor significa que ni siquiera se percibe el estímulo doloroso: un paciente no puede describir la intensidad o el tipo de dolor.
• La indiferencia al dolor significa que el paciente puede percibir el estímulo, pero carece de una respuesta adecuada: no se encoge ni se retira cuando se expone al dolor.

Causas

Es posible que la afección sea causada por una mayor producción de endorfinas en el cerebro. En este caso, la naloxona puede ser un tratamiento, pero no siempre funciona. En todos los casos, este trastorno puede ocurrir en el canal de sodio dependiente de voltaje SCN9A (Nav1.7). Los pacientes con tales mutaciones son congénitamente insensibles al dolor y carecen de otras neuropatías. Hay tres mutaciones en SCN9A: W897X, ubicada en el bucle P del dominio 2; I767X, ubicado en el segmento S2 del dominio 2; y S459X, ubicado en la región conectora entre los dominios 1 y 2. Esto da como resultado una proteína no funcional truncada. Los canales Na_v1.7 se expresan en niveles elevados en las neuronas nociceptivas de los ganglios de la raíz dorsal. Como es probable que estos canales estén involucrados en la formación y propagación de potenciales de acción en tales neuronas, se espera que una mutación de pérdida de función en SCN9A conduzca a la abolición de la propagación del dolor nociceptivo.

El gen PRDM12 normalmente se activa durante el desarrollo de las células nerviosas sensibles al dolor. Las personas con mutaciones homocigotas del gen PRDM12 experimentan insensibilidad congénita al dolor (CIP).

La microdeleción homocigótica en el pseudogen FAAH-OUT de la región cromosómica de la amida hidrolasa de ácidos grasos que se expresa en el cerebro y los ganglios de la raíz dorsal se identificó como la causa de analgesia congénita en un solo individuo (a partir de 2019). El individuo experimentó insensibilidad al dolor durante toda su vida y no se dio cuenta de los cortes y quemaduras, no experimentó dolor durante el parto, no experimentó dolor por la degeneración de una cadera que requirió cirugía de reemplazo de cadera y no requirió analgésicos para el dolor posoperatorio. Además, el individuo mostró una curación más rápida de las heridas y una reducción de las cicatrices, no podía sentir el calor de los chiles, no experimentó depresión, miedo ni ansiedad y carecía de una respuesta de miedo normal ante un comportamiento errático y agresivo. Sin embargo, el individuo también experimentó un ligero deterioro de la memoria (era propenso a perder el hilo de sus pensamientos mientras hablaba y experimentaba algunos olvidos) y no podía experimentar emoción ("subida de adrenalina").

Otro gen implicado en la insensibilidad al dolor humana es el ZFHX2, que codifica la homeobox 2 del dedo de zinc. Un estudio de 2018 analizó a seis miembros de una familia con insensibilidad al dolor heredada e identificó una "nueva mutación puntual en ZFHX2, que codifica una transcripción putativa". factor expresado en neuronas sensoriales de pequeño diámetro", como causa. Como aplicación terapéutica, el estudio analiza además cómo "la variante ZFHX2 y los genes regulados posteriores asociados con un fenotipo humano insensible al dolor son... nuevos objetivos potenciales para el desarrollo de nuevos fármacos analgésicos".

Las discapacidades del desarrollo, como el autismo, pueden incluir diversos grados de insensibilidad al dolor como signo. Sin embargo, dado que estos trastornos se caracterizan por una disfunción del sistema sensorial en general, el autismo no es en sí mismo un indicador de insensibilidad congénita al dolor.

Tratamiento

El antagonista opioide naloxona permitió que una mujer con insensibilidad congénita al dolor lo experimentara por primera vez. Se observaron efectos similares en ratones nulos Na_v1.7 tratados con naloxona. Como tal, los antagonistas de opioides como la naloxona y la naltrexona pueden ser eficaces para tratar la afección.

Epidemiología

Se ha estimado que tiene una incidencia mundial de aproximadamente 1 de cada 25.000 nacidos vivos.

La insensibilidad congénita al dolor se encuentra con una frecuencia anormalmente alta en Vittangi, un pueblo del municipio de Kiruna en el norte de Suecia, donde se han notificado casi 40 casos.