Granuloma

Un granuloma es una agregación de macrófagos que se forma en respuesta a una inflamación crónica. Esto ocurre cuando el sistema inmunitario intenta aislar sustancias extrañas que de otro modo no podría eliminar. Dichas sustancias incluyen organismos infecciosos que incluyen bacterias y hongos, así como otros materiales como objetos extraños, queratina y fragmentos de sutura.

Definición

En patología, un granuloma es una colección organizada de macrófagos.

En la práctica médica, los médicos usan ocasionalmente el término "granuloma" en su significado más literal: "un pequeño nódulo". Dado que un nódulo pequeño puede representar cualquier tejido, desde un nevus inofensivo hasta un tumor maligno, este uso del término no es muy específico. Ejemplos de este uso del término granuloma son las lesiones conocidas como granuloma de cuerda vocal (conocido como granuloma de contacto), granuloma piógeno y granuloma de intubación, todos los cuales son ejemplos de tejido de granulación, no de granulomas. El "granuloma hialinizante pulmonar" es una lesión caracterizada por fibrosis de tipo queloide en el pulmón y no es granulomatosa. De manera similar, los radiólogos a menudo usan el término granuloma cuando ven un nódulo calcificado en una radiografía o tomografía computarizada del tórax. Hacen esta suposición ya que los granulomas suelen contener calcio, aunque las células que forman un granuloma son demasiado pequeñas para ser vistas por un radiólogo. El uso más preciso del término "granuloma" requiere que un patólogo examine bajo un microscopio el tejido extirpado quirúrgicamente y especialmente coloreado (teñido).

Los histiocitos (concretamente los macrófagos) son las células que definen un granuloma. A menudo se fusionan para formar células gigantes multinucleadas (células gigantes de Langhans). Los macrófagos en los granulomas a menudo se denominan "epitelioides". Este término se refiere al vago parecido de estos macrófagos con las células epiteliales. Los macrófagos epitelioides se diferencian de los macrófagos ordinarios en que tienen núcleos alargados que a menudo se asemejan a la suela de una zapatilla o un zapato. También tienen núcleos más grandes que los macrófagos ordinarios y su citoplasma suele ser más rosado cuando se tiñe con eosina. Se cree que estos cambios son una consecuencia de la "activación" del macrófago por el antígeno infractor.

El otro término clave en la definición anterior es la palabra "organizado", que se refiere a una formación compacta similar a una pelota. Los macrófagos en estas formaciones suelen estar tan agrupados que los bordes de las células individuales son difíciles de apreciar. Los macrófagos vagamente dispersos no se consideran granulomas.

Todos los granulomas, independientemente de la causa, pueden contener células y matriz adicionales. Estos incluyen linfocitos, neutrófilos, eosinófilos, células gigantes multinucleadas, fibroblastos y colágeno (fibrosis). Las células adicionales a veces son una pista de la causa del granuloma. Por ejemplo, los granulomas con numerosos eosinófilos pueden ser un indicio de coccidioidomicosis o enfermedad fúngica broncopulmonar alérgica, y los granulomas con numerosos neutrófilos sugieren blastomicosis, granulomatosis con poliangitis, neumonía por aspiración o enfermedad por arañazo de gato.

En cuanto a la causa subyacente, la diferencia entre los granulomas y otros tipos de inflamación es que los granulomas se forman en respuesta a antígenos que son resistentes a las células inflamatorias de "primera respuesta", como los neutrófilos y los eosinófilos. El antígeno que causa la formación de un granuloma suele ser un patógeno infeccioso o una sustancia extraña al cuerpo, pero a veces se desconoce el antígeno causante (como en la sarcoidosis).

Los granulomas se observan en una amplia variedad de enfermedades, tanto infecciosas como no infecciosas. Las infecciones caracterizadas por granulomas incluyen tuberculosis, lepra, histoplasmosis, criptococosis, coccidioidomicosis, blastomicosis y enfermedad por arañazo de gato. Ejemplos de enfermedades granulomatosas no infecciosas son la sarcoidosis, la enfermedad de Crohn, la beriliosis, la granulomatosis con poliangeítis, la granulomatosis eosinofílica con poliangeítis, los nódulos reumatoides pulmonares y la aspiración de alimentos y otras partículas al pulmón.

Una característica importante de los granulomas es si contienen o no necrosis, lo que se refiere a células muertas que, bajo el microscopio, aparecen como una masa de desechos sin forma sin núcleo presente. Un término relacionado, "caseación" (literalmente: convertirse en queso) se refiere a una forma de necrosis que, a simple vista, parece queso ("caseosa"), y es típicamente una característica de los granulomas de la tuberculosis. La identificación de la necrosis en los granulomas es importante porque los granulomas con necrosis tienden a tener causas infecciosas. Existen varias excepciones a esta regla general, pero sigue siendo útil en la patología diagnóstica del día a día.

• Necrosis en granulomas
• Granuloma sin necrosis en un ganglio linfático de una persona con sarcoidosis
• Granuloma con necrosis central en un pulmón de una persona con tuberculosis: observe las células gigantes de tipo Langhans (con muchos núcleos dispuestos en forma de herradura en el borde de la célula) alrededor de la periferia del granuloma. Las células gigantes de tipo Langhans se observan en muchos tipos de granulomas y no son específicas de la tuberculosis.

Enfermedades con granulomas

Tuberculosis

Los granulomas de la tuberculosis tienden a contener necrosis ("tuberculos caseificantes"), pero también pueden estar presentes granulomas no necrotizantes. Las células gigantes multinucleadas con núcleos dispuestos en forma de herradura (células gigantes de Langhans) y las células gigantes de cuerpo extraño suelen estar presentes, pero no son específicas de la tuberculosis. Un diagnóstico definitivo de tuberculosis requiere la identificación del organismo causal mediante cultivos microbiológicos.

Lepra

En la lepra, los granulomas se encuentran en la piel y tienden a afectar los nervios. La apariencia de los granulomas difiere según el tipo preciso de lepra.

Esquistosomiasis

Algunos óvulos de esquistosomas que se depositan en las vénulas intestinales y urinarias retroceden hacia el hígado a través de la vena porta, lo que provoca la formación de granulomas en el hígado.

Histoplasmosis

Los granulomas se observan en la mayoría de las formas de histoplasmosis (histoplasmosis aguda, histoplasmoma, histoplasmosis crónica). En ocasiones, los organismos de histoplasma pueden demostrarse dentro de los granulomas mediante biopsia o cultivos microbiológicos.

Criptococosis

Cuando la infección por Cryptococcus ocurre en personas cuyo sistema inmunitario está intacto, típicamente se encuentra una inflamación granulomatosa. Los granulomas pueden ser necrotizantes o no necrotizantes. Usando un microscopio y tinciones apropiadas, se pueden ver organismos dentro de los granulomas.

Enfermedad por arañazo de gato

La enfermedad por arañazo de gato es una infección causada por el organismo bacteriano Bartonella henselae, generalmente adquirida por un rasguño de un gatito infectado con el organismo. Los granulomas en esta enfermedad se encuentran en los ganglios linfáticos que drenan el sitio del rasguño. Son característicamente "supurativos", es decir, forman pus y contienen un gran número de neutrófilos. Por lo general, los organismos son difíciles de encontrar dentro de los granulomas utilizando los métodos que se utilizan de forma rutinaria en los laboratorios de patología.

Fiebre reumática

La fiebre reumática es una enfermedad sistémica que afecta el tejido conectivo periarteriolar y puede ocurrir después de una infección faríngea por estreptococos beta-hemolíticos del grupo A no tratada. Se cree que es causado por la reactividad cruzada de los anticuerpos.

Sarcoidosis

La sarcoidosis es una enfermedad de causa desconocida caracterizada por granulomas no necrotizantes ("no caseificantes") en múltiples órganos y sitios del cuerpo, más comúnmente los pulmones y los ganglios linfáticos dentro de la cavidad torácica. Otros sitios comunes de afectación incluyen el hígado, el bazo, la piel y los ojos. Los granulomas de la sarcoidosis son similares a los de la tuberculosis y otras enfermedades granulomatosas infecciosas. Sin embargo, en la mayoría de los casos de sarcoidosis, los granulomas no contienen necrosis y están rodeados por tejido cicatricial concéntrico (fibrosis). Los granulomas sarcoideos a menudo contienen estructuras en forma de estrella denominadas cuerpos de asteroides o estructuras laminares denominadas cuerpos de Schaumann, pero estas estructuras no son específicas de la sarcoidosis.Los granulomas sarcoideos pueden resolverse espontáneamente sin complicaciones o curar con cicatrices residuales. En los pulmones, esta cicatrización puede causar una afección conocida como fibrosis pulmonar que dificulta la respiración. En el corazón, puede provocar alteraciones del ritmo, insuficiencia cardíaca e incluso la muerte.

Enfermedad de Crohn

La enfermedad de Crohn es una condición inflamatoria de causa incierta caracterizada por una inflamación severa en la pared de los intestinos y otras partes del abdomen. Dentro de la inflamación en la pared intestinal, a menudo se encuentran granulomas y son una pista para el diagnóstico.

Listeria monocytogenes

La infección por Listeria monocytogenes en bebés puede causar granulomas diseminados potencialmente mortales, llamados granulomatosis infantiseptica, después de una infección en el útero.

Leishmania spp.

Las leishmaniasis son un grupo de enfermedades humanas causadas por el género Leishmania y transmitidas por la picadura de un flebótomo que pueden provocar una inflamación granulomatosa en la piel (forma cutánea de la enfermedad) y el hígado (forma visceral), y las investigaciones sugieren que la formación eficaz de granulomas es deseable en la resolución de la enfermedad

Neumonía por Pneumocistis

La infección por Pneumocystis en los pulmones generalmente no se asocia con granulomas, pero hay casos bien documentados que causan inflamación granulomatosa. El diagnóstico se establece al encontrar levaduras Pneumocystis dentro de los granulomas en las biopsias de pulmón.

Neumonía por aspiración

La neumonía por aspiración generalmente es causada por la aspiración de bacterias de la cavidad oral a los pulmones y no da como resultado la formación de granulomas. Sin embargo, se pueden formar granulomas cuando las partículas de alimentos u otras sustancias particuladas, como fragmentos de píldoras, se aspiran hacia los pulmones. Los pacientes suelen aspirar alimentos porque tienen problemas esofágicos, gástricos o neurológicos. La ingesta de fármacos que deprimen la función neurológica también puede provocar aspiración. Los granulomas resultantes generalmente se encuentran alrededor de las vías respiratorias (bronquiolos) y, a menudo, se acompañan de células gigantes multinucleadas tipo cuerpo extraño, inflamación aguda o neumonía organizada. El hallazgo de partículas de alimentos en biopsias pulmonares es diagnóstico.

Artritis Reumatoide

Los granulomas necrotizantes pueden desarrollarse en pacientes con artritis reumatoide, manifestándose típicamente como protuberancias en los tejidos blandos alrededor de las articulaciones (los llamados nódulos reumatoides) o en los pulmones.

Granuloma anular

El granuloma anular es una enfermedad de la piel de causa desconocida en la que se encuentran granulomas en la dermis de la piel, pero no es un verdadero granuloma. Por lo general, se observa una zona central de generación necrobiótica de colágeno, con inflamación circundante y depósito de mucina en la patología.

Granuloma de cuerpo extraño

Un granuloma de cuerpo extraño ocurre cuando un cuerpo extraño (como una astilla de madera, una pieza de metal, vidrio, etc.) penetra en el tejido blando del cuerpo, seguido de una inflamación aguda y la formación de un granuloma. En algunos casos, el cuerpo extraño se puede encontrar y extraer incluso años después del evento desencadenante.

Dermatitis periorificial granulomatosa infantil

La dermatitis periorificial granulomatosa infantil es una rara enfermedad granulomatosa de la piel de causa desconocida. Es temporal y tiende a afectar a los niños, generalmente de ascendencia africana.

Granulomas asociados a vasculitis

Ciertas enfermedades inflamatorias se caracterizan por una combinación de inflamación granulomatosa y vasculitis (inflamación de los vasos sanguíneos). Tanto los granulomas como las vasculitis tienden a presentarse en asociación con necrosis. Los ejemplos clásicos de tales enfermedades incluyen granulomatosis con poliangeítis y granulomatosis eosinofílica con poliangeítis.

Etimología

El término proviene del latín grānulum 'pequeño grano' y del griego antiguo -μᾰ (-ma) 'enfermedad'. El plural es granulomas o granulomas. El adjetivo granulomatoso significa "caracterizado por granulomas".