Fluvoxamina

Fluvoxamine, vendido bajo la marca Luvox entre otros, es un antidepresivo de la clase de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Se usa principalmente para tratar el trastorno depresivo mayor y el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), pero también se usa para tratar trastornos de ansiedad como el trastorno de pánico, el trastorno de ansiedad social y el trastorno de estrés postraumático.

El perfil de efectos secundarios de la fluvoxamina es muy similar al de otros ISRS: estreñimiento, problemas gastrointestinales, dolor de cabeza, ansiedad, irritación, problemas sexuales, boca seca, problemas para dormir y riesgo de suicidio al inicio del tratamiento al levantar la inhibición psicomotora, pero estos efectos parecen ser significativamente más débiles que con otros ISRS (excepto los efectos secundarios gastrointestinales). El perfil de tolerancia es superior en algunos aspectos a otros ISRS, en particular con respecto a las complicaciones cardiovasculares, a pesar de su antigüedad.

Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud.

Usos médicos

En muchos países (por ejemplo, Australia, el Reino Unido y Rusia) se usa comúnmente para el trastorno depresivo mayor. La fluvoxamina también está aprobada en los Estados Unidos para el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) y el trastorno de ansiedad social. En Japón también está aprobado para tratar el TOC, el trastorno de ansiedad social y el trastorno depresivo mayor. La fluvoxamina está indicada para niños y adolescentes con TOC. El medicamento funciona a largo plazo y conserva su eficacia terapéutica durante al menos un año. También se ha encontrado que posee algunas propiedades analgésicas en línea con otros ISRS y antidepresivos tricíclicos. Existe evidencia tentativa de que la fluvoxamina puede ayudar a algunas personas con síntomas negativos de esquizofrenia crónica.

Trastornos de ansiedad

La fluvoxamina es eficaz para la fobia social en adultos.

La fluvoxamina también es eficaz para tratar una variedad de trastornos de ansiedad en niños y adolescentes, incluido el trastorno de ansiedad generalizada, el trastorno de ansiedad social, el trastorno de pánico y el trastorno de ansiedad por separación.

Efectos adversos

Los efectos secundarios gastrointestinales son más comunes en quienes reciben fluvoxamina. El perfil de efectos secundarios de la fluvoxamina es muy similar al de otros ISRS.

Efectos adversos frecuentes (1-10 % de incidencia)

Efectos adversos poco frecuentes (0,1-1 % de incidencia)

Efectos adversos raros (0,01-0,1 % de incidencia)

Efectos adversos de frecuencia desconocida

Interacciones

Luvox (fluvoxamina) 100 mg comprimidos con recubrimiento de película

La fluvoxamina inhibe las siguientes enzimas del citocromo P450:

• CYP1A2 (fuerte) que metaboliza la amitriptilina, cafeína, clomipramina, clozapina, duloxetina, haloperidol, imipramina, fenacetina, tacrina, tamoxifeno, teofilina, olanzapina, etc.
• CYP3A4 (moderadamente) que metaboliza alprazolam, aripiprazole, clozapine, haloperidol, quetiapine, pimozide, ziprasidone, etc.
• CYP2D6 (weakly) que metaboliza aripiprazole, clorpromazina, clozapina, codeína, fluoxetina, haloperidol, olanzapine, oxycodone, paroxetina, perphenazina, pethidine, risperidone, sertraline, thioridazine, zuclopenthixol, etc.
• CYP2C9 (moderadamente) que metaboliza medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, fenitoína, sulfonilureas, etc.
• CYP2C19 (fuerte) que metaboliza clonazepam, diazepam, fenitoína, etc.
• CYP2B6 (debilidad) que metaboliza bupropión, ciclofosfamida, sertralina, tamoxifeno, valproate, etc.

Al hacerlo, la fluvoxamina puede aumentar la concentración sérica de los sustratos de estas enzimas.

La fluvoxamina también puede elevar los niveles plasmáticos de olanzapina aproximadamente dos veces. La combinación de olanzapina y fluvoxamina se debe utilizar con precaución y control clínico y mediante monitorización terapéutica del fármaco para evitar los efectos adversos y/o la intoxicación inducidos por la olanzapina.

Es probable que aumenten los niveles plasmáticos de benzodiacepinas metabolizadas oxidativamente (p. ej., triazolam, midazolam, alprazolam y diazepam) cuando se administran junto con fluvoxamina. Sin embargo, es poco probable que la fluvoxamina afecte la depuración de las benzodiazepinas metabolizadas por glucuronidación (p. ej., lorazepam, oxazepam, temazepam). Parece poco probable que las benzodiazepinas metabolizadas por nitrorreducción (clonazepam, nitrazepam) se vean afectadas por la fluvoxamina.

Usar fluvoxamina y alprazolam juntos puede aumentar las concentraciones plasmáticas de alprazolam. Si se coadministra alprazolam con fluvoxamina, la dosis inicial de alprazolam debe reducirse a la dosis eficaz más baja.

No está indicada la coadministración de fluvoxamina y ramelteon.

Se ha observado que la fluvoxamina aumenta las concentraciones séricas de mirtazapina, que se metaboliza principalmente por CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A4, de tres a cuatro veces en humanos. Se justifica la precaución y el ajuste de la dosis según sea necesario cuando se combinan fluvoxamina y mirtazapina.

La fluvoxamina afecta seriamente la farmacocinética de la tizanidina y aumenta la intensidad y duración de sus efectos. Debido a las consecuencias potencialmente peligrosas, se debe evitar el uso concomitante de tizanidina con fluvoxamina u otros inhibidores potentes de CYP1A2.

Farmacología

La fluvoxamina es un potente inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina con una afinidad alrededor de 100 veces mayor por el transportador de serotonina que por el transportador de norepinefrina. Tiene una afinidad insignificante por el transportador de dopamina o cualquier otro sitio, con la única excepción del receptor σ1. Se comporta como un potente agonista en este receptor y tiene la afinidad más alta (36 nM) de cualquier ISRS para hacerlo. Esto puede contribuir a sus efectos antidepresivos y ansiolíticos y también puede proporcionarle cierta eficacia en el tratamiento de los síntomas cognitivos de la depresión. A diferencia de otros ISRS, los metabolitos de la fluvoxamina son farmacológicamente neutros.

Historia

La fluvoxamina fue desarrollada por Kali-Duphar, parte de Solvay Pharmaceuticals, Bélgica, ahora Abbott Laboratories, y se presentó como Floxyfral en Suiza en 1983. Fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. en 1994 y se presentó como Luvox en los Estados Unidos. En India, está disponible, entre varias otras marcas, como Uvox de Abbott. Fue uno de los primeros antidepresivos ISRS que se lanzó y se prescribe en muchos países a pacientes con depresión mayor. Fue el primer ISRS, un fármaco no TCA, aprobado por la FDA de EE. UU. específicamente para el tratamiento del TOC. A fines de 1995, más de diez millones de pacientes en todo el mundo habían sido tratados con fluvoxamina. La fluvoxamina fue el primer ISRS en ser registrado para el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo en niños por la FDA en 1997. En Japón, la fluvoxamina fue el primer ISRS en ser aprobado para el tratamiento de la depresión en 1999 y más tarde en 2005 fue el primer fármaco en aprobado para el tratamiento del trastorno de ansiedad social. La fluvoxamina fue el primer ISRS aprobado para uso clínico en el Reino Unido.

Sociedad y cultura

Los fabricantes incluyen BayPharma, Synthon y Teva, entre otros.

Investigación

COVID-19

Existe evidencia provisional de que la fluvoxamina podría ser útil para reducir la gravedad de la enfermedad de COVID-19 si se administra como tratamiento temprano. En Canadá, el Aviso COVID-19 de Ontario había aprobado su uso si no había otros tratamientos preferidos disponibles.

En mayo de 2022, con base en una revisión de la evidencia científica disponible, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. decidió no emitir una autorización de uso de emergencia que cubra el uso de fluvoxamina para tratar el COVID-19, diciendo que, en ese momento, los datos no fueron suficientes para concluir que la fluvoxamina puede ser eficaz en el tratamiento de personas no hospitalizadas con COVID-19 para prevenir enfermedades graves u hospitalizaciones. La agencia declaró que los resultados del estudio sugieren que se pueden justificar más ensayos clínicos.

Medio ambiente

La fluvoxamina es un hallazgo común en las aguas cercanas a los asentamientos humanos. Christensen et al. 2007 encuentra que es "muy tóxico para los organismos acuáticos" por las normas de la Unión Europea.