Flucloxacilina

Flucloxacilina, también conocida como floxacilina, es un antibiótico utilizado para tratar infecciones de la piel, infecciones del oído externo, infecciones de úlceras en las piernas, infecciones del pie diabético e infecciones de los huesos. . Puede usarse junto con otros medicamentos para tratar la neumonía y la endocarditis. También se puede utilizar antes de la cirugía para prevenir infecciones por estafilococos. No es eficaz contra Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA). Se toma por vía oral o se administra mediante inyección en una vena o músculo.

Los efectos secundarios comunes incluyen malestar estomacal. Otros efectos secundarios pueden incluir dolores musculares o articulares, dificultad para respirar y problemas hepáticos. Parece ser seguro durante el embarazo y la lactancia. No debe utilizarse en personas alérgicas a la penicilina. Es un antibiótico betalactámico de espectro reducido de la clase de las penicilinas. Tiene un efecto similar a la cloxacilina y la dicloxacilina, siendo activo contra las bacterias formadoras de penicilinasa.

La flucloxacilina se patentó en 1961. No se usa comúnmente en los Estados Unidos ni en Canadá a partir de 2011.

Usos médicos

La flucloxacilina es un antibiótico que se usa para tratar infecciones de la piel, infecciones del oído externo, infecciones de úlceras en las piernas, infecciones del pie diabético e infecciones de los huesos.

Piel

La flucloxacilina se utiliza para infecciones de la piel tanto estafilocócicas como estreptocócicas. Estos incluyen foliculitis, ántrax, impétigo, ectima, celulitis, erisipela, fascitis necrosante e infecciones de afecciones de la piel como eccema, sarna, úlceras y acné. Debido a la creencia generalizada de que se necesita una terapia dual para cubrir tanto los estafilococos como los estreptococos en la celulitis, a veces se administra flucloxacilina con la adición de bencilpenicilina para la celulitis más grave. Sin embargo, el apoyo a esta práctica ha disminuido desde que los hallazgos de un estudio publicado en el Emergency Medicine Journal en 2005 no mostraron que esta combinación proporcionara un beneficio clínico adicional. En el Reino Unido, el uso de flucloxacilina sola es la primera opción para tratar la celulitis. Algunos otros países varían.

• 
  Impetigo
• 
  Erysipelas
• 
  Folliculitis
• 
  Celulitis
• 
  Carbuncle

Heridas

Las infecciones de las úlceras en las piernas se pueden tratar con flucloxacilina. En las infecciones del pie diabético, la dosis se ajusta según si la infección parece leve, moderada o grave.

Hueso

A pesar de tener una proporción de penetración del fármaco en el hueso inferior a la óptima, del 10 al 20 %, la flucloxacilina parece eficaz en el tratamiento de la osteomielitis.

Dependiendo de las recomendaciones locales, se puede utilizar en el tratamiento de infecciones de las articulaciones mientras se esperan los resultados del cultivo.

Otro

Puede usarse en combinación con otros antibióticos para tratar la neumonía y puede usarse para prevenir infecciones antes de una cirugía, particularmente de corazón, pulmón u huesos. Cuando se usa para tratar la endocarditis, en combinación con otros antibióticos o solo, es posible que la dosis de flucloxacilina deba exceder la dosis habitual.

Resistencia

A pesar de que la flucloxacilina es insensible a las betalactamasas, algunos organismos han desarrollado resistencia a ella y a otros antibióticos betalactámicos de espectro reducido, incluida la meticilina. Dichos organismos incluyen Staphylococcus aureus resistente a la meticilina, que ha desarrollado resistencia a la flucloxacilina y otras penicilinas al tener una proteína fijadora de penicilina alterada.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes asociados con el uso de flucloxacilina incluyen: diarrea, náuseas, erupción cutánea, urticaria, dolor e inflamación en el lugar de la inyección, sobreinfección (incluida candidiasis), alergia y aumentos transitorios de las enzimas hepáticas y la bilirrubina.

En raras ocasiones, en menos de 1 de cada 1000 personas, la ictericia colestásica (también conocida como hepatitis colestásica) se ha asociado con el tratamiento con flucloxacilina. Puede aparecer como heces pálidas con orina oscura y ojos y piel amarillentos. La reacción puede ocurrir hasta varias semanas después de suspender el tratamiento y tarda semanas en resolverse. La incidencia estimada es de una en 15.000 exposiciones y es más frecuente en personas mayores de 55 años, mujeres y aquellos con una duración de tratamiento superior a dos semanas.

La flucloxacilina está contraindicada en personas con antecedentes de alergia a las penicilinas, cefalosporinas o carbapenémicos. Tampoco debe usarse en los ojos ni administrarse a personas con antecedentes de hepatitis colestásica asociada con el uso de dicloxacilina o flucloxacilina.

Debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal donde se requiere una dosis reducida y aquellos con insuficiencia hepática, debido al riesgo de hepatitis colestásica.

Debe tomarse con el estómago vacío, entre media y una hora antes de las comidas, ya que la absorción se reduce cuando se toma con alimentos, aunque algunos estudios sugieren que esto no compromete las concentraciones plasmáticas de flucloxacilina en la mayoría de las circunstancias.

El Servicio Nacional de Salud del Reino Unido recomienda tomar al menos 30 minutos antes de las comidas y al menos 2 horas después.

Interacciones medicamentosas

La flucloxacilina puede reducir la excreción de metotrexato, lo que podría generar un riesgo de toxicidad por metotrexato. El nivel de flucloxacilina en sangre puede aumentar en caso de insuficiencia renal y con el uso de probenecid.

Mecanismo de acción

La flucloxacilina es un antibiótico de espectro reducido que pertenece al grupo de antibióticos de las penicilinas. Funciona rompiendo la pared celular bacteriana.

Al igual que otros antibióticos β-lactámicos, la flucloxacilina actúa inhibiendo la síntesis de las paredes celulares bacterianas. Inhibe el entrecruzamiento entre las cadenas lineales de polímeros de peptidoglicano que constituyen un componente importante de la pared celular de las bacterias Gram-positivas.

La flucloxacilina es más estable ante los ácidos que muchas otras penicilinas y puede administrarse por vía oral, además de por vía parenteral. Sin embargo, al igual que la meticilina, es menos potente que la bencilpenicilina contra las bacterias Gram positivas no productoras de β-lactamasa.

La flucloxacilina tiene una farmacocinética, actividad antibacteriana e indicaciones similares a las de la dicloxacilina, y los dos agentes se consideran intercambiables. Se informa que tiene una incidencia mayor, aunque rara, de efectos adversos hepáticos graves que la dicloxacilina, pero una incidencia menor de efectos adversos renales.

Química

La flucloxacilina es insensible a las enzimas beta-lactamasa (también conocida como penicilinasa) secretadas por muchas bacterias resistentes a la penicilina. La presencia del grupo isoxazolilo en la cadena lateral del núcleo de penicilina facilita la resistencia a las β-lactamasas, ya que son relativamente intolerantes al impedimento estérico de las cadenas laterales. Por lo tanto, es capaz de unirse a proteínas fijadoras de penicilina e inhibir el entrecruzamiento de peptidoglicanos, pero no se une ni es inactivado por β-lactamasas.

Historia

La flucloxacilina se desarrolló en la década de 1960 tras un aumento de las infecciones estafilocócicas resistentes a la penicilina (productoras de beta-lactamasas) debido al uso generalizado de bencilpenicilina en 1960. Todas las penicilinas naturales y las primeras penicilinas semisintéticas fueron destruidas por las beta-lactamasas estafilocócicas. lactamasa, lo que llevó a Beecham (más tarde GlaxoSmithKline) a buscar antibióticos más estables. En 1962, se desarrolló una serie de penicilinas estables en ácido de estructura similar (oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina y flucloxacilina), que podían tomarse por vía oral. La flucloxacilina y la dicloxacilina mostraron una estabilidad particular frente a la enzima beta-lactamasa de Staph. aureus y podía resistir el ácido. Beecham desarrolló aún más la cloxacilina y popularizó la flucloxacilina en el Reino Unido, mientras que Bristol Laboratories se concentró en comercializar oxacilina y dicloxacilina en los Estados Unidos, lo que llevó a la diferencia en el uso en ambos países. La flucloxacilina se comercializó por primera vez en Europa en los años 1970.

Formularios disponibles

Tanto la preparación oral como la intravenosa de flucloxacilina son económicas y están disponibles como sal sódica de flucloxacilina sódica, en cápsulas (250 o 500 mg), suspensiones orales (125 mg/5 ml o 250 mg/5 ml) e inyecciones. (polvo para reconstitución, 250, 500, 1000 y 2000 mg por vial).

La flucloxacilina no se usa comúnmente en los Estados Unidos o Canadá a partir de 2011. Sin embargo, en varios otros países, se suministra con una variedad de nombres comerciales que incluyen Floxapen, Flopen, Flubex, Flupen, Phylopen y Staphylex.

Combinación

La flucloxacilina se combina con ampicilina en cofluampicilo.

• 
  Polvo de flucloxacilina para solución oral 125 mg/5ml, con cuchara de medición
• 
  Selección de preparaciones de Flucloxacillina encontradas en el Reino Unido
• 
  Co-fluampicil: Flucloxacillina combinada con ampicillina (UK)