Fiebre del Valle del Rift
Fiebre del Valle del Rift (RVF) es una enfermedad viral de humanos y ganado que puede causar síntomas leves a severos. Los síntomas leves pueden incluir: fiebre, dolores musculares y dolores de cabeza que a menudo duran hasta una semana. Los síntomas graves pueden incluir: pérdida de la vista que comienza tres semanas después de la infección, infecciones del cerebro que causan dolores de cabeza severos y confusión, y sangrado junto con problemas hepáticos que pueden ocurrir dentro de los primeros días. Aquellos que tienen sangrado tienen una probabilidad de muerte de hasta el 50%.
La enfermedad es causada por el virus RVF. Se propaga al tocar sangre de animales infectados, respirar el aire alrededor de un animal infectado que está siendo sacrificado, beber leche cruda de un animal infectado o la picadura de mosquitos infectados. Pueden verse afectados animales como vacas, ovejas, cabras y camellos. En estos animales se transmite principalmente por mosquitos. No parece que una persona pueda infectar a otra persona. La enfermedad se diagnostica al encontrar anticuerpos contra el virus o el propio virus en la sangre.
La prevención de la enfermedad en humanos se logra vacunando a los animales contra la enfermedad. Esto debe hacerse antes de que ocurra un brote porque si se hace durante un brote puede empeorar la situación. También puede ser útil detener el movimiento de animales durante un brote, al igual que disminuir el número de mosquitos y evitar sus picaduras. Hay una vacuna humana; sin embargo, a partir de 2010 no está ampliamente disponible. No existe un tratamiento específico y los esfuerzos médicos son de apoyo.
Solo se han producido brotes de la enfermedad en África y Arabia. Los brotes generalmente ocurren durante los períodos de mayor lluvia, lo que aumenta la cantidad de mosquitos. La enfermedad se informó por primera vez entre el ganado en el Valle del Rift de Kenia a principios del siglo XX, y el virus se aisló por primera vez en 1931.
Signos y síntomas
En humanos, el virus puede causar varios síndromes. Por lo general, no tienen síntomas o solo tienen una enfermedad leve con fiebre, dolor de cabeza, dolores musculares y anomalías hepáticas. En un pequeño porcentaje de casos (< 2%), la enfermedad puede progresar a síndrome de fiebre hemorrágica, meningoencefalitis (inflamación del cerebro y los tejidos que recubren el cerebro) o afectar el ojo. Los pacientes que se enferman generalmente experimentan fiebre, debilidad generalizada, dolor de espalda, mareos y pérdida de peso al inicio de la enfermedad. Por lo general, las personas se recuperan dentro de los dos a siete días posteriores al inicio. Alrededor del 1% de las personas con la enfermedad mueren a causa de ella. En el ganado, el nivel de mortalidad es significativamente mayor. El ganado preñado infectado con RVF aborta prácticamente el 100% de los fetos. Una epizootia (epidemia de enfermedad animal) de RVF generalmente se indica primero por una ola de abortos inexplicables.
Otros signos en el ganado incluyen vómitos y diarrea, enfermedad respiratoria, fiebre, letargo, anorexia y muerte súbita en animales jóvenes.
Causa
Virología
El virus pertenece al orden Bunyavirales. Este es un orden de virus de ARN monocatenario negativos envueltos. Todos los Bunyavirus tienen una envoltura lipídica externa con dos glicoproteínas, G(N) y G(C), necesarias para la entrada en la célula. Entregan su genoma en el citoplasma de la célula huésped al fusionar su envoltura con una membrana endosomal.
El virus' La proteína G(C) tiene una arquitectura de proteína de fusión de membrana de clase II similar a la que se encuentra en los flavivirus y los alfavirus. Esta similitud estructural sugiere que puede haber un origen común para estas familias virales.
El virus' El genoma tripartito de 11,5 kb está compuesto por ARN monocatenario. Como flebovirus, tiene un genoma ambisentido. Sus segmentos L y M son de sentido negativo, pero su segmento S es ambisentido. Estos tres segmentos del genoma codifican seis proteínas principales: la proteína L (polimerasa viral), las dos glicoproteínas G(N) y G(C), la proteína N de la nucleocápside y las proteínas NSs y NSm no estructurales.
Transmisión
El virus se transmite a través de mosquitos vectores, así como a través del contacto con el tejido de animales infectados. Se sabe que dos especies, Culex tritaeniorhynchus y Aedes vexans, transmiten el virus. Otros vectores potenciales incluyen Aedes caspius, Aedes mcintosh, Aedes ochraceus, Culex pipiens, Culex antennatus, Culex perexiguus, Culex zombaensis y Culex quinquefasciatus. Se considera que el contacto con tejido infectado es la principal fuente de infecciones humanas. El virus ha sido aislado de dos especies de murciélagos: el murciélago de la fruta con charretera de Peter (Micropteropus pusillus) y el murciélago de hoja redonda aba (Hipposideros abae), que se cree ser reservorios del virus.
Patogénesis
Aunque muchos componentes del ARN del RVFV juegan un papel importante en el virus' patología, la proteína no estructural codificada en el segmento S (NS) es el único componente que se ha encontrado que afecta directamente al huésped. NSs es hostil y combativo contra la respuesta antiviral del interferón (IFN) del huésped. Los IFN son esenciales para que el sistema inmunitario combata las infecciones virales en un huésped. Se cree que este mecanismo inhibidor se debe a varias razones, siendo la primera la inhibición competitiva de la formación del factor de transcripción. En este factor de transcripción, las NS interactúan y se unen a una subunidad necesaria para la ARN polimerasa I y II. Esta interacción provoca una inhibición competitiva con otro componente del factor de transcripción e impide el proceso de ensamblaje del complejo del factor de transcripción, lo que da como resultado la supresión de la respuesta antiviral del huésped. Se cree que la supresión de la transcripción es otro mecanismo de este proceso inhibitorio. Esto ocurre cuando un área de NS interactúa y se une a la proteína del huésped, SAP30, y forma un complejo. Este complejo provoca la regresión de la acetilación de histonas, que es necesaria para la activación transcripcional del promotor de IFN. Esto hace que se obstruya la expresión de IFN. Por último, también se sabe que las NS afectan la actividad regular de la proteína quinasa R dependiente de ARN de doble cadena. Esta proteína está involucrada en las respuestas antivirales celulares en el huésped. Cuando RVFV puede ingresar al ADN del huésped, las NS forman una estructura filamentosa en el núcleo. Esto permite que el virus interactúe con áreas específicas del ADN del huésped que se relaciona con los defectos de segregación y la inducción de la continuidad cromosómica. Esto aumenta la infectividad del huésped y disminuye la respuesta antiviral del huésped.
Diagnóstico
El diagnóstico se basa en el aislamiento viral de los tejidos o en pruebas serológicas con ELISA. Otros métodos de diagnóstico incluyen la prueba de ácido nucleico (NAT), el cultivo celular y los ensayos de anticuerpos IgM. A partir de septiembre de 2016, el Instituto de Investigación Médica de Kenia (KEMRI) desarrolló un producto llamado Immunoline, diseñado para diagnosticar la enfermedad en humanos mucho más rápido que en los métodos anteriores.
Prevención
Las posibilidades de que una persona se infecte se pueden reducir tomando medidas para disminuir el contacto con sangre, fluidos corporales o tejidos de animales infectados y protegiéndose contra los mosquitos y otros insectos chupadores de sangre. El uso de repelentes de mosquitos y mosquiteros son dos métodos efectivos. Para las personas que trabajan con animales en áreas endémicas de FVR, el uso de equipo de protección para evitar cualquier exposición a sangre o tejidos de animales que puedan estar potencialmente infectados es una medida de protección importante. Potencialmente, el establecimiento de sistemas de monitoreo ambiental y vigilancia de casos puede ayudar en la predicción y el control de futuros brotes de FVR.
Actualmente no hay vacunas disponibles para humanos. Si bien se ha desarrollado una vacuna para humanos, solo se ha utilizado experimentalmente para personal científico en entornos de alto riesgo. Se están realizando ensayos de varias vacunas, como NDBR-103 y TSI-GSD 200. Están disponibles diferentes tipos de vacunas para uso veterinario. Las vacunas muertas no son prácticas en la vacunación rutinaria de animales en el campo debido a la necesidad de múltiples inyecciones. Las vacunas vivas requieren una sola inyección, pero se sabe que causan defectos de nacimiento y abortos en las ovejas y solo inducen una protección de bajo nivel en el ganado. La vacuna viva atenuada, MP-12, ha demostrado resultados prometedores en ensayos de laboratorio en animales domésticos, pero se necesita más investigación antes de que la vacuna pueda usarse en el campo. La vacuna viva atenuada del clon 13 se registró y utilizó recientemente en Sudáfrica. Se están desarrollando vacunas alternativas que utilizan construcciones recombinantes moleculares y muestran resultados prometedores.
Se ha aprobado condicionalmente una vacuna para su uso en animales en EE. UU. Se ha demostrado que la inactivación de las proteínas no estructurales NSs y NSm de este virus produce una vacuna eficaz también en ovejas.
Epidemiología
Los brotes de RVF ocurren en África subsahariana, y los brotes ocurren en otros lugares con poca frecuencia. Los brotes de esta enfermedad suelen corresponder con las fases cálidas del EI Niño/Oscilación del Sur. Durante este tiempo se produce un aumento de las precipitaciones, inundaciones y el índice de verdor de la vegetación, lo que provoca un aumento de los mosquitos vectores. El RVFV puede transmitirse verticalmente en los mosquitos, lo que significa que el virus puede transmitirse de la madre a su descendencia. Durante condiciones secas, el virus puede permanecer viable durante varios años en el huevo. Los mosquitos ponen sus huevos en el agua, donde eventualmente eclosionan. Dado que el agua es esencial para que los huevos de los mosquitos eclosionen, las lluvias y las inundaciones provocan un aumento de la población de mosquitos y un aumento del potencial del virus.
El primer brote documentado se identificó en Kenia en 1931, en ovejas, ganado y humanos; otro brote grave en el país en 1950-1951 involucró 100.000 muertes en el ganado y un número no registrado de humanos con fiebre. Se produjo un brote en Sudáfrica en 1974-1976, con más de 500.000 animales infectados y las primeras muertes en humanos. En Egipto, entre 1977 y 1978, se infectaron unas 200 000 personas y hubo al menos 594 muertes. En Kenia en 1998, el virus mató a más de 400 personas. Desde entonces, ha habido brotes en Arabia Saudita y Yemen (2000), África Oriental (2006-2007), Sudán (2007), Sudáfrica (2010), Uganda (2016), Kenia (2018) y Mayotte (2018-2018). 2019). 2020-2021 en Kenia, en 2022 hay un brote en curso en Burundi.
Arma biológica
La fiebre del Valle del Rift fue uno de más de una docena de agentes que Estados Unidos investigó como posibles armas biológicas antes de que la nación suspendiera su programa de armas biológicas en 1969.
Investigación
La enfermedad es una de varias identificadas por la OMS como causa probable de una futura epidemia en un nuevo plan desarrollado después de la epidemia de ébola para la investigación y el desarrollo urgentes de nuevas pruebas de diagnóstico, vacunas y medicamentos.