Estreptoquinasa

La estreptoquinasa es un medicamento trombolítico que activa el plasminógeno por un mecanismo no enzimático. Como medicamento, se utiliza para descomponer los coágulos en algunos casos de infarto de miocardio (ataque cardíaco), embolia pulmonar y tromboembolia arterial. El tipo de ataque cardíaco en el que se utiliza es el infarto de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI). Se administra mediante inyección en una vena.

Los efectos secundarios incluyen náuseas, sangrado, presión arterial baja y reacciones alérgicas. No se recomienda un segundo uso en la vida de una persona. Si bien no se ha encontrado ningún daño con el uso durante el embarazo, no se ha estudiado bien en este grupo. La estreptoquinasa pertenece a la familia de medicamentos antitrombóticos y actúa activando el sistema fibrinolítico.

La estreptoquinasa se descubrió en 1933 a partir de estreptococos betahemolíticos. Está incluida en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. Ya no se comercializa en los Estados Unidos.

Usos médicos

Si no es posible realizar una intervención coronaria percutánea (ICP) en los 90 a 120 minutos siguientes al primer contacto, se recomienda administrar estreptoquinasa por vía intravenosa lo antes posible tras el inicio de un infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI). Como la estreptoquinasa es un producto bacteriano, el organismo tiene la capacidad de desarrollar inmunidad a ella. Por lo tanto, se recomienda no volver a utilizar este medicamento después de cuatro días desde la primera administración, ya que puede no ser tan eficaz y también puede provocar una reacción alérgica. Por este motivo, normalmente se administra solo en el primer infarto de miocardio. Los episodios trombóticos posteriores se pueden tratar con activador tisular del plasminógeno (tPA). La sobredosis de estreptoquinasa o tPA se puede tratar con ácido aminocaproico.

Contraindicaciones

Absoluto

• Cualquier hemorragia intracraneal anterior
• Lesiones vasculares cerebrales estructurales conocidas (por ejemplo, malformación arteriovenosa)
• Cáncer conocido dentro del cráneo (primario o metastásico)
• Apoplejía isquémica hace más de 4,5 horas y menos de 3 meses
• Disección aórtica sospechosa
• Sangrado activo o problema de sangrado que no sea menstruación
• Traumatismo facial o cabeza cerrada significativa en 3 meses
• Cirugía intracraneal o intraspinal dentro de 2 meses
• Presión arterial alta sin control (sin respuesta a la terapia de emergencia)
• Para streptokinasa, tratamiento previo dentro de los 6 meses anteriores

Relativo

• Historia de hipertensión crónica, grave y mal controlada
• Hipertensión significativa en la presentación (SBP √≥180 mm Hg o DBP √110 mm Hg)
• Historia de golpe isquémico anterior hace más de 3 meses
• Dementia
• Patología intracraneal conocida no cubierta de contraindicaciones absolutas
• Traumática o prolongada (jó10 min) CPR
• Cirugía mayor hace menos de tres semanas
• Sangrado interno reciente (dentro de 2 a 4 wk)
• puncturas vasculares no comprensibles
• úlcera péptica activa
• Terapia anticoagulante oral

Mecanismo de acción

Streptokinase pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como fibrinolíticos, y complejos de streptokinasa con plasminogeno humano pueden activar hidrolíticamente otros plasminogenos no abundados activando a través del escote de unión para producir plasmina. Hay tres dominios para streptokinase, α denotado (residuos 1–150), β (residuos 151–287), y γ (residuos 288–414). Cada dominio une plasminogen, aunque ninguno puede activar el plasminogen de forma independiente.

La plasmina se produce en la sangre para descomponer la fibrina, el componente principal de los trombos sanguíneos, disolviendo así los coágulos una vez que han cumplido su propósito de detener el sangrado. La producción adicional de plasmina causada por la estreptoquinasa descompone los coágulos sanguíneos no deseados, por ejemplo, en los pulmones (embolia pulmonar). La activación habitual del plasminógeno se produce por proteólisis del enlace Arg561—Val562. El grupo amino de Val562 forma entonces un puente salino con Asp740, que desencadena un cambio conformacional que produce la proteasa activa plasmina. Cuando la estreptoquinasa está presente, se une al plasminógeno para formar un complejo (estreptoquinasa·plasminógeno) que convierte el sustrato plasminógeno en plasmina. Los residuos 1–59 de la estreptoquinasa regulan su capacidad para inducir un sitio activo en el plasminógeno unido mediante un mecanismo no proteolítico y para activar el sustrato plasminógeno de una manera independiente de la fibrina. Este complejo se reorganiza posteriormente en un complejo activo, aunque el enlace Arg561–Val562 permanece intacto. Por lo tanto, otro residuo debe sustituir al grupo amino libre de Val562 y proporcionar un contraión para Asp740 en este complejo activo. Se han sugerido dos candidatos para este contraión: Ile1 de la estreptoquinasa y Lys698 del plasminógeno. La eliminación de Ile1 de la estreptoquinasa inhibe notablemente su capacidad de inducir un sitio activo en el plasminógeno, lo que apoya la hipótesis de que el establecimiento de un puente salino entre Ile1 de la estreptoquinasa y Asp740 del plasminógeno es necesario para que la estreptoquinasa induzca un sitio activo en el plasminógeno mediante un mecanismo no proteolítico. En contraste con las sustituciones de Ile1, las mutaciones de Lys698 también redujeron la constante de disociación del complejo estreptoquinasa entre 15 y 50 veces. Estas observaciones sugieren que Lys698 está involucrada en la formación del complejo estreptoquinasa·plasminógeno inicial.

Biología

La estreptoquinasa es producida naturalmente por las bacterias del género Streptococci, que utilizan esta enzima para desintegrar los coágulos sanguíneos y permitir que se propaguen desde el lugar inicial de la infección. También puede activar la fibrina.

Es similar, tanto en función como en estructura, a la estafiloquinasa (Sak) que se encuentra en el Staphylococcus aureus. La estafiloquinasa se considera un factor de virulencia, aunque su presencia después del establecimiento de la infección en realidad disminuye la gravedad de la enfermedad. Ambas enzimas son transportadas por fagos.

Historia

Después de muchos años de trabajo junto con su alumno Sol Sherry, William S. Tillett descubrió la estreptoquinasa en 1933. Inicialmente utilizada en el tratamiento de exudados pleurales fibrinosos, hemotórax y meningitis tuberculosa, su papel en el infarto agudo de miocardio fue fortuito.

Investigación

La estreptoquinasa puede resultar útil para ayudar a prevenir las adherencias posoperatorias, una complicación común de la cirugía, especialmente la cirugía abdominal (apendicectomía, cálculos biliares, histerectomía, etc.). Un estudio que utilizó modelos animales (ratas) descubrió que cuando se utilizó con un sistema de administración de fármacos con membrana PHBV, tuvo una eficacia del 90 por ciento en la prevención de adherencias. Sin embargo, no se ha demostrado que sea eficaz en humanos en un ensayo clínico.

Mercadotecnia

Se comercializa en Chile como Streptase de Alpes Selection, bajo licencia de CSL Behring Alemania.

Disponible en Vietnam bajo el nombre Mutose. Disponible en Cuba, Venezuela, Ecuador y otros países de América Latina bajo la marca comercial Heberkinasa, comercializada por Heber Biotech, La Habana, Cuba. Disponible en India bajo el nombre STPase de Cadila Pharmaceuticals y Myokinase de Biocon Limited.