Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob

Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ), también conocida como encefalopatía espongiforme subaguda o trastorno neurocognitivo debido a enfermedad priónica. b>, es un trastorno cerebral degenerativo invariablemente fatal. Los primeros síntomas incluyen problemas de memoria, cambios de comportamiento, mala coordinación y trastornos visuales. Los síntomas posteriores incluyen demencia, movimientos involuntarios, ceguera, debilidad y coma. Alrededor del 70% de las personas mueren dentro de un año del diagnóstico. El nombre de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob fue introducido por Walther Spielmeyer en 1922, en honor a los neurólogos alemanes Hans Gerhard Creutzfeldt y Alfons Maria Jakob.

La CJD es causada por un tipo de proteína anormal conocida como prión. Los priones infecciosos son proteínas mal plegadas que pueden hacer que las proteínas plegadas normalmente también se plieguen mal. Alrededor del 85 % de los casos de CJD ocurren por razones desconocidas, mientras que alrededor del 7,5 % de los casos se heredan de forma autosómica dominante. La exposición al tejido cerebral o espinal de una persona infectada también puede provocar la propagación. No hay evidencia de que la CJD esporádica pueda propagarse entre las personas a través del contacto normal o transfusiones de sangre, aunque esto es posible en la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. El diagnóstico consiste en descartar otras posibles causas. Un electroencefalograma, una punción lumbar o una resonancia magnética pueden respaldar el diagnóstico.

No existe un tratamiento específico para la ECJ. Se pueden usar opioides para ayudar con el dolor, mientras que el clonazepam o el valproato de sodio pueden ayudar con los movimientos involuntarios. La ECJ afecta aproximadamente a una persona por cada millón de personas por año. El inicio suele ser alrededor de los 60 años de edad. La afección se describió por primera vez en 1920. Se clasifica como un tipo de encefalopatía espongiforme transmisible. La CJD hereditaria representa alrededor del 10% de los casos de enfermedad priónica. La CJD esporádica es diferente de la encefalopatía espongiforme bovina (enfermedad de las vacas locas) y la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vCJD).

Signos y síntomas

El primer síntoma de la ECJ suele ser una demencia rápidamente progresiva, que provoca pérdida de memoria, cambios de personalidad y alucinaciones. Las mioclonías (movimientos espasmódicos) generalmente ocurren en el 90% de los casos, pero pueden estar ausentes al inicio. Otras características frecuentes incluyen ansiedad, depresión, paranoia, síntomas obsesivo-compulsivos y psicosis. Esto va acompañado de problemas físicos como deterioro del habla, disfunción del equilibrio y la coordinación (ataxia), cambios en la marcha y postura rígida. En la mayoría de las personas con ECJ, estos síntomas van acompañados de movimientos involuntarios. La duración de la enfermedad varía mucho, pero la ECJ esporádica (no hereditaria) puede ser fatal en meses o incluso semanas. La mayoría de las personas afectadas mueren seis meses después de que aparecen los síntomas iniciales, a menudo de neumonía debido a la alteración de los reflejos de la tos. Alrededor del 15 % de las personas con ECJ sobreviven dos años o más.

Los síntomas de la ECJ son causados por la muerte progresiva de las células nerviosas del cerebro, que está asociada con la acumulación de proteínas priónicas anormales que se forman en el cerebro. Cuando se examina al microscopio el tejido cerebral de una persona con CJD, se pueden ver muchos orificios diminutos donde han muerto las células nerviosas. Partes del cerebro pueden parecerse a una esponja donde los priones estaban infectando las áreas del cerebro.

Causa

CJD es un tipo de encefalopatía espongiforme transmisible (TSE), causada por priones. Los priones son proteínas mal plegadas que se producen en las neuronas del sistema nervioso central (SNC). Se cree que afectan los procesos de señalización, dañan las neuronas y provocan una degeneración que provoca la apariencia espongiforme en el cerebro afectado.

El prión CJD es peligroso porque promueve el replegamiento de la proteína priónica nativa en el estado de enfermedad. El número de moléculas de proteína mal plegadas aumentará exponencialmente y el proceso conduce a una gran cantidad de proteína insoluble en las células afectadas. Esta masa de proteínas mal plegadas interrumpe la función de las células neuronales y provoca la muerte celular. Las mutaciones en el gen de la proteína priónica pueden causar un mal plegamiento de las regiones helicoidales alfa dominantes en láminas plegadas beta. Este cambio en la conformación inhabilita la capacidad de la proteína para someterse a digestión. Una vez que se transmite el prión, las proteínas defectuosas invaden el cerebro e inducen a otras moléculas de proteínas priónicas a plegarse incorrectamente en un ciclo de retroalimentación autosostenido. Estas enfermedades neurodegenerativas se denominan comúnmente enfermedades priónicas.

Las personas también pueden desarrollar CJD porque tienen una mutación del gen que codifica la proteína priónica (PRNP). Esto ocurre en solo el 5-10% de todos los casos de ECJ. En casos esporádicos, el plegamiento incorrecto de la proteína priónica es un proceso que se supone que ocurre como resultado de los efectos del envejecimiento en la maquinaria celular, lo que explica por qué la enfermedad a menudo aparece más tarde en la vida. Un estudio de la UE determinó que "el 87 % de los casos eran esporádicos, el 8 % genéticos, el 5 % iatrogénicos y menos del 1 % de variantes".

Transmisión

IRM de iCJD debido a la hormona del crecimiento

La proteína defectuosa puede transmitirse a través de productos de cerebro humano recolectados contaminados, injertos de córnea, injertos de duramadre o implantes de electrodos y hormona de crecimiento humano.

Puede ser familiar (fCJD); o puede aparecer sin factores de riesgo claros (forma esporádica: sCJD). En la forma familiar, se ha producido una mutación en el gen de la PrP, PRNP, en esa familia. Todos los tipos de ECJ son transmisibles independientemente de cómo se presenten en la persona.

Se cree que los humanos pueden contraer la forma variante de la enfermedad al comer alimentos de animales infectados con encefalopatía espongiforme bovina (BSE), la forma bovina de EET también conocida como enfermedad de las vacas locas. Sin embargo, también puede causar sCJD en algunos casos.

El canibalismo también ha sido implicado como un mecanismo de transmisión de priones anormales, que causan la enfermedad conocida como kuru, que alguna vez se encontró principalmente entre mujeres y niños del pueblo Fore en Papúa Nueva Guinea, que anteriormente se dedicaban al canibalismo funerario. Mientras que los hombres de la tribu comían el tejido muscular del difunto, las mujeres y los niños consumían otras partes, como el cerebro, y eran más propensos que los hombres a contraer kuru a partir del tejido infectado.

Los priones, el agente infeccioso de la ECJ, no se pueden inactivar mediante procedimientos de esterilización de instrumentos quirúrgicos de rutina. La Organización Mundial de la Salud y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. recomiendan que los instrumentos utilizados en tales casos se destruyan inmediatamente después de su uso; Aparte de la destrucción, se recomienda utilizar calor y descontaminación química en combinación para procesar instrumentos que entren en contacto con tejidos de alta infectividad. La despolimerización térmica también destruye priones en materia orgánica e inorgánica infectada, ya que el proceso ataca químicamente a las proteínas a nivel molecular, aunque métodos más efectivos y prácticos implican la destrucción mediante combinaciones de detergentes y enzimas similares a los detergentes biológicos.

Diagnóstico

Históricamente, las pruebas para la ECJ han sido problemáticas, debido a la naturaleza inespecífica de los primeros síntomas y la dificultad para obtener tejido cerebral de forma segura para su confirmación. Inicialmente, se puede sospechar el diagnóstico en una persona con demencia que progresa rápidamente, particularmente cuando también se encuentran signos y síntomas médicos característicos, como espasmos musculares involuntarios, dificultad con la coordinación/equilibrio y para caminar, y alteraciones visuales. Las pruebas adicionales pueden respaldar el diagnóstico y pueden incluir:

• Electroencefalografía – puede tener un patrón de onda agudo generalizado. Los complejos de onda agudos periódicos se desarrollan en la mitad de las personas con CJD esporádico, especialmente en las etapas posteriores.
• El análisis del fluido cerebrospinal (CSF) para niveles elevados de proteína 14-3-3 podría ser compatible con el diagnóstico de sCJD. Sin embargo, un resultado positivo no debe considerarse suficiente para el diagnóstico. El ensayo Real-Time Quaking-Induced Conversion (RT-QuIC) tiene una sensibilidad diagnóstica de más del 80% y una especificidad que se aproxima al 100%, probado en la detección de PrPSc en muestras CSF de personas con CJD. Por lo tanto, se sugiere como un método de diagnóstico de alto valor para la enfermedad.
• IRM del cerebro – a menudo muestra alta intensidad de señal en el núcleo caudate y putamen bilateralmente en imágenes con peso T2.

En los últimos años, los estudios han demostrado que el marcador tumoral enolasa específica de neuronas (NSE) suele estar elevado en los casos de CJD; sin embargo, su utilidad diagnóstica se observa principalmente cuando se combina con una prueba para la proteína 14-3-3. A partir de 2010, las pruebas de detección para identificar a las personas asintomáticas infectadas, como los donantes de sangre, aún no están disponibles, aunque se han propuesto y evaluado métodos.

Imágenes

Las imágenes del cerebro se pueden realizar durante la evaluación médica, tanto para descartar otras causas como para obtener evidencia de apoyo para el diagnóstico. Los hallazgos de imagen son variables en su apariencia, y también variables en sensibilidad y especificidad. Si bien las imágenes juegan un papel menor en el diagnóstico de la ECJ, los hallazgos característicos en la resonancia magnética cerebral en algunos casos pueden preceder al inicio de las manifestaciones clínicas.

La resonancia magnética cerebral es la modalidad de imagen más útil para los cambios relacionados con la ECJ. De las secuencias de resonancia magnética, las secuencias de imágenes con ponderación difusa son las más sensibles. Los hallazgos característicos son los siguientes:

dwMRI, FDG PET y post mortem histología de un paciente que presentó con SCJD de 66 años

• Restricción de difusión focal o difusa que involucra la corteza cerebral y/o ganglia basal. En aproximadamente el 24% de los casos, el DWI muestra solamente hiperintensidad cortical; en el 68%, anomalías corticales y subcorticales; y en el 5%, sólo anomalías subcorticales. La anormalidad cortical más icónica y llamativa se ha llamado "lazo cortical" o "señal de cinta cortical" debido a hiperintensidades que aparecen cintas de montaje en la corteza sobre RMN. La participación del talamo se puede encontrar en el sCJD, es aún más fuerte y constante en el vCJD.
• Grado de Varying de cambios de señal hiperintenso T2 simétricos en el ganglio basal (es decir, caudate y putamen), y en menor medida globus pallidus y corteza occipital.
• Cerebellar atrofia

La PET-TC con FDG cerebral tiende a ser marcadamente anormal y se usa cada vez más en la investigación de las demencias.

• Los pacientes con CJD normalmente tendrán hipometabolismo en PET FDG.

Histopatología

Cambio de espongiformes en CJD

La prueba de tejido sigue siendo la forma más definitiva de confirmar el diagnóstico de ECJ, aunque se debe reconocer que incluso la biopsia no siempre es concluyente.

En un tercio de las personas con ECJ esporádica, se pueden encontrar depósitos de "proteína priónica (tembladera)", PrPSc, en el músculo esquelético y/o en el bazo. El diagnóstico de vCJD puede respaldarse con una biopsia de las amígdalas, que albergan cantidades significativas de PrP^Sc; sin embargo, la biopsia de tejido cerebral es la prueba diagnóstica definitiva para todas las demás formas de enfermedad priónica. Debido a su invasividad, no se realizará biopsia si la sospecha clínica es suficientemente alta o baja. Una biopsia negativa no descarta la ECJ, ya que puede predominar en una parte específica del cerebro.

La apariencia histológica clásica es un cambio espongiforme en la sustancia gris: la presencia de muchas vacuolas redondas de uno a 50 micrómetros en el neuropilo, en las seis capas corticales de la corteza cerebral o con afectación difusa de la capa molecular del cerebelo. Estas vacuolas parecen vidriosas o eosinofílicas y pueden coalescer. También se observa pérdida neuronal y gliosis. Se pueden ver placas de material similar al amiloide en la neocorteza en algunos casos de ECJ.

Sin embargo, la vacuolización extraneuronal también se puede observar en otras enfermedades. La vacuolización cortical difusa ocurre en la enfermedad de Alzheimer y la vacuolización cortical superficial ocurre en la isquemia y la demencia frontotemporal. Estas vacuolas aparecen claras y perforadas. Las vacuolas más grandes que rodean las neuronas, los vasos y la glía son un posible artefacto de procesamiento.

Clasificación

Los tipos de ECJ incluyen:

• Esporádico (sCJD), causado por el error espontáneo de prion-protein en un individuo. Esto representa el 85% de los casos de CJD.
• Familial (fCJD), causada por una mutación heredada en el gen prion-protein. Esto representa la mayoría del otro 15% de los casos de CJD.
• Adquirido CJD, causado por contaminación con tejido de una persona infectada, generalmente como resultado de un procedimiento médico (CJD isotogénico). Los procedimientos médicos que se asocian con la propagación de esta forma de CJD incluyen la transfusión de sangre de la persona infectada, el uso de hormonas de crecimiento pituitarias humanas, terapia hormonal de gonadotropina y trasplantes de corneal y meningeal. Variant Creutzfeldt–Jakob disease (vCJD) es un tipo de CJD adquirido potencialmente a partir de encefalopatía espongiforme bovina o causada por consumir alimentos contaminados con pruiones.

Tratamiento

A partir de 2022, no existe una cura ni un tratamiento eficaz para la ECJ. Algunos de los síntomas, como las contracciones, se pueden controlar, pero por lo demás, el tratamiento es un cuidado paliativo. Los síntomas psiquiátricos como la ansiedad y la depresión pueden tratarse con sedantes y antidepresivos. Las sacudidas mioclónicas se pueden controlar con clonazepam o valproato de sodio. Los opiáceos pueden ayudar en el dolor. Las convulsiones son muy poco comunes pero, sin embargo, pueden tratarse con medicamentos antiepilépticos.

Pronóstico

La condición es universalmente fatal. A partir de 1981, no se sabe que nadie haya vivido más de 2,5 años después del inicio de los síntomas de la ECJ. El sobreviviente más largo registrado de la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vECJ) fue Jonathan Simms, un hombre de Irlanda del Norte que vivió 10 años después de su diagnóstico.

Epidemiología

Los CDC monitorean la ocurrencia de CJD en los Estados Unidos a través de revisiones periódicas de los datos nacionales de mortalidad. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades:

• CJD se presenta en todo el mundo a una tasa de aproximadamente 1 caso por millón de habitantes al año.
• Sobre la base de la vigilancia de la mortalidad de 1979 a 1994, la incidencia anual del DJC se mantuvo estable en aproximadamente 1 caso por millón de personas en los Estados Unidos.
• En los Estados Unidos, las muertes por CJD entre personas menores de 30 años son extremadamente raras (menos de cinco muertes por mil millones al año).
• La enfermedad se encuentra con más frecuencia en personas de 55 a 65 años de edad, pero los casos pueden ocurrir en personas mayores de 90 años y menores de 55 años.
• En más del 85% de los casos, la duración del CJD es inferior a un año (media: cuatro meses) después del inicio de los síntomas.

Más información de los CDC:

• El riesgo de desarrollar DJC aumenta con la edad.
• La incidencia de CJD fue de 3,5 casos por millón entre los mayores de 50 años entre 1979 y 2017.
• Aproximadamente el 85% de los casos de CJD son esporádicos y el 10-15% de los casos de CJD se deben a mutaciones heredadas del gen de proteína prión.
• Las muertes de CJD y la tasa de mortalidad ajustada por edad en los Estados Unidos indican una tendencia creciente en el número de muertes entre 1979 y 2017.

Aunque no se comprende completamente, la información adicional sugiere que las tasas de ECJ en los grupos afroamericanos y no blancos son más bajas que en los blancos. Si bien el inicio promedio es aproximadamente a los 67 años de edad, se han notificado casos de sCJD desde los 17 años hasta los 80 años. Las capacidades mentales se deterioran rápidamente y el tiempo promedio desde el inicio de los síntomas hasta la muerte es de 7 a 9 meses.

Según una revisión sistemática de 2020 sobre la epidemiología internacional de la ECJ:

• Estudios de vigilancia de 2005 y posteriores muestran que la incidencia mundial estimada es de 1 a 2 casos por millón de habitantes al año.
• La incidencia del CJD esporádico (sCJD) aumentó de los años 1990–2018 en el Reino Unido.
• Las muertes probable o definitivas de la SCJD también aumentaron de los años 1996–2018 en doce países adicionales.
• La incidencia de CJD es mayor en los mayores de 55 años, con una edad media de 67 años.

La intensidad de la vigilancia de la ECJ aumenta el número de casos notificados, a menudo en países donde han ocurrido epidemias de ECJ en el pasado y donde los recursos de vigilancia son mayores. Lo más probable es que haya un aumento en la vigilancia y notificación de la ECJ en respuesta a la EEB y la ECJv. Los posibles factores que contribuyen a un aumento de la incidencia de la ECJ son el envejecimiento de la población, el aumento de la población, la concienciación de los médicos y métodos de diagnóstico más precisos. Dado que los síntomas de la ECJ son similares a los de otras afecciones neurológicas, también es posible que la ECJ se confunda con un accidente cerebrovascular, nefropatía aguda, demencia general e hiperparatiroidismo.

Historia

La enfermedad fue descrita por primera vez por los neurólogos alemanes Hans Gerhard Creutzfeldt en 1920 y poco después por Alfons Maria Jakob, dándole el nombre de Creutzfeldt-Jakob. Algunos de los hallazgos clínicos descritos en sus primeros artículos no coinciden con los criterios actuales para la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y se ha especulado que al menos dos de las personas en los estudios iniciales tenían una dolencia diferente. Una de las primeras descripciones de la ECJ familiar proviene del psiquiatra y neurólogo alemán Friedrich Meggendorfer (1880–1953). Un estudio publicado en 1997 contó más de 100 casos en todo el mundo de ECJ transmisible y en ese momento seguían apareciendo nuevos casos.

El primer informe de sospecha de ECJ iatrogénica se publicó en 1974. Los experimentos con animales demostraron que las córneas de los animales infectados podían transmitir la ECJ y que el agente causal se propaga a lo largo de las vías visuales. Un segundo caso de CJD asociado con un trasplante de córnea se informó sin detalles. En 1977, se informó por primera vez la transmisión de la CJD causada por electrodos de plata que se usaban previamente en el cerebro de una persona con CJD. La transmisión ocurrió a pesar de la descontaminación de los electrodos con etanol y formaldehído. Los estudios retrospectivos identificaron otros cuatro casos probablemente de causa similar. Se desconoce la tasa de transmisión de un solo instrumento contaminado, aunque no es del 100%. En algunos casos, la exposición ocurrió semanas después de que se usaron los instrumentos en una persona con ECJ. En la década de 1980 se descubrió que Lyodura, un producto de trasplante de duramadre, transmitía la ECJ del donante al receptor. Esto llevó a que el producto fuera prohibido en Canadá, pero se usó en otros países como Japón hasta 1993.

Un artículo de revisión publicado en 1979 indicó que para esa fecha se habían producido 25 casos de duramadre en Australia, Canadá, Alemania, Italia, Japón, Nueva Zelanda, España, el Reino Unido y los Estados Unidos.

En 1985, una serie de informes de casos en los Estados Unidos demostraron que, cuando se inyectaba, la hormona de crecimiento humana hipofisaria extraída de cadáveres podía transmitir la ECJ a los humanos.

En 1992, se reconoció que la gonadotropina humana administrada por inyección también podía transmitir la ECJ de persona a persona.

Stanley B. Prusiner, de la Universidad de California, San Francisco (UCSF), recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1997 "por su descubrimiento de los priones, un nuevo principio biológico de la infección".

La neuropatóloga de la Universidad de Yale, Laura Manuelidis, ha cuestionado la explicación de la enfermedad por parte de la proteína priónica (PrP). En enero de 2007, ella y sus colegas informaron que habían encontrado una partícula similar a un virus en animales infectados de forma natural y experimental. "La alta infectividad de partículas parecidas a virus aisladas y comparables que no muestran PrP intrínseca por marcaje de anticuerpos, combinada con su pérdida de infectividad cuando se interrumpen los complejos de ácido nucleico-proteína, hace probable que estas partículas de 25 nm sean las viriones causales de EET".

Australia

Australia ha documentado 10 casos de CJD adquirida en el cuidado de la salud (iatrogénica o ICJD). Cinco de las muertes se produjeron después de que los pacientes, que estaban en tratamiento por infertilidad o baja estatura, fueran tratados con extracto de hormona hipofisaria contaminada, pero no se han notificado casos nuevos desde 1991. Las otras cinco muertes ocurrieron debido a procedimientos de injerto de duramadre que se realizaron. durante la cirugía cerebral, en la que se repara la cubierta del cerebro. No ha habido otras muertes ICJD documentadas en Australia debido a la transmisión durante los procedimientos de atención médica.

Nueva Zelanda

En 1989 se notificó un caso en un hombre de 25 años de Nueva Zelanda, que también recibió un trasplante de duramadre. Se ha confirmado que cinco neozelandeses murieron de la forma esporádica de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) en 2012.

Estados Unidos

En 1988, se confirmó la muerte por ECJ de una persona de Manchester, New Hampshire. El Hospital General de Massachusetts creía que la persona había adquirido la enfermedad a través de un instrumento quirúrgico en el consultorio de un podólogo. En septiembre de 2013, se determinó póstumamente que otra persona en Manchester había muerto a causa de la enfermedad. La persona se había sometido a una cirugía cerebral en el Centro Médico Católico tres meses antes de su muerte, y una sonda quirúrgica utilizada en el procedimiento se reutilizó posteriormente en otras operaciones. Los funcionarios de salud pública identificaron a trece personas en tres hospitales que pueden haber estado expuestas a la enfermedad a través de la sonda contaminada, pero dijeron que el riesgo de que alguien contrajera ECJ es 'extremadamente bajo'. En enero de 2015, la expresidenta de la Cámara de Representantes de Utah, Rebecca D. Lockhart, murió a causa de la enfermedad a las pocas semanas del diagnóstico. John Carroll, ex editor de The Baltimore Sun y Los Angeles Times, murió de ECJ en Kentucky en junio de 2015, luego de haber sido diagnosticado en enero. La actriz estadounidense Barbara Tarbuck (General Hospital, American Horror Story) falleció a causa de la enfermedad el 26 de diciembre de 2016. José Baselga, oncólogo clínico que había dirigido la división de Oncología de AstraZeneca, falleció en Cerdanya, 21 de marzo de 2021, de CJD.

Investigación

Diagnóstico

• En 2010, un equipo de Nueva York describió la detección de PrP^Sc en la sangre de las ovejas, incluso cuando inicialmente presente en una sola parte en cien mil millones (10^{−11 -}En el tejido cerebral de las ovejas. El método combina la amplificación con una nueva tecnología llamada fibra óptica envolvente inmunoassay (SOFIA) y algunos anticuerpos específicos contra PrP^Sc. La técnica permitió mejorar el tiempo de detección y prueba para PrP^Sc.
• En 2014, un estudio humano mostró un método de cepillado nasal que puede detectar con precisión PrP en las células epiteliales olfativas de las personas con CJD.

Tratamiento

• Se pensó que el polisulfato pentosano (PPS) frenaría la progresión de la enfermedad, y podría haber contribuido a la supervivencia más larga de lo esperado de las siete personas estudiadas. The CJD Therapy Advisory Group to the UK Health Departments advises that data are not sufficient to support claims that pentosan polysulphate is an effective treatment and suggests that further research in animal models is appropriate. Un examen de 2007 del tratamiento de 26 personas con PPS no encuentra prueba de eficacia debido a la falta de criterios objetivos aceptados, pero no fue claro para los autores si eso fue causado por el PPS mismo. En 2012 se afirmó que la falta de beneficios significativos probablemente se ha causado debido a que el medicamento se administra muy tarde en la enfermedad en muchos pacientes.
• Se ha estudiado en ratones el uso de la interferencia del ARN para frenar la progresión del raspado. El ARN bloquea la producción de la proteína que el proceso CJD se transforma en prions.
• Ambas anfotericinas B y doxorrubicina han sido investigados como tratamientos para el CJD, pero todavía no hay evidencia fuerte de que el medicamento es eficaz para detener la enfermedad. Se ha realizado un estudio adicional con otros medicamentos médicos, pero ninguno es eficaz. Sin embargo, los anticonvulsivos y agentes axiolíticos, como valproate o benzodiazepina, pueden administrarse para aliviar los síntomas asociados.
• Quinacrine, un medicamento creado originalmente para el paludismo, ha sido evaluado como un tratamiento para el CJD. La eficacia de la quinacrina se evaluó en un riguroso ensayo clínico en el Reino Unido y los resultados fueron publicados en Lancet Neurology, y concluyó que la quinacrina no tenía ningún efecto mensurable en el curso clínico de CJD.
• Astemizole, un medicamento aprobado para el uso humano, se ha encontrado que tiene actividad antiprión y puede conducir a un tratamiento para la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.
• Se dio un anticuerpo monoclonal (nombre de código PRN100) dirigido a la proteína prion (PrP) a seis personas con enfermedad Creutzfeldt-Jakob en un ensayo clínico de estadio temprano realizado entre 2018 y 2022. El tratamiento parecía estar bien tolerado y era capaz de acceder al cerebro, donde podría haber ayudado a limpiar PrP^C. Mientras que los pacientes tratados seguían mostrando un deterioro neurológico progresivo, y aunque ninguno de ellos sobrevivió más de lo esperado desde el curso normal de la enfermedad, los científicos de University College London que realizaron el estudio consideran que estos resultados de primera etapa son alentadores y sugieren realizar un estudio más amplio, idealmente a la mayor breve intervención posible.