Enfermedad de la lengua azul

La enfermedad de la lengua azul es una enfermedad viral no contagiosa, transmitida por insectos, de los rumiantes, principalmente ovejas y, con menos frecuencia, bovinos, yaks, cabras, búfalos, ciervos, dromedarios y antílopes. Es causada por el virus de la lengua azul (BTV). El virus es transmitido por los mosquitos Culicoides imicola, Culicoides variipennis y otros culicoides.

Señales

ovejas infectadas

Un yak doméstico está infectado con Virus de Bluetongue. La lengua está hinchada, cianótica, y profiriendo de la boca.

En ovejas, el BTV causa una enfermedad aguda con alta morbilidad y mortalidad. El BTV también infecta a las cabras, el ganado vacuno y otros animales domésticos, así como a los rumiantes salvajes (por ejemplo, el ciervo común, el venado de cola blanca, el alce y el antílope berrendo).

Los principales signos son fiebre alta, salivación excesiva, hinchazón de la cara y la lengua y cianosis de la lengua. La hinchazón de los labios y la lengua le da a la lengua su apariencia azul típica, aunque este signo se limita a una minoría de los animales. Los signos nasales pueden ser prominentes, con secreción nasal y respiración estertorosa.

Algunos animales también desarrollan lesiones en las patas, comenzando con coronitis, con la consiguiente cojera. En las ovejas, esto puede llevar a caminar sobre las rodillas. En el ganado bovino, el constante cambio de posición de las patas le da a la lengua azul el sobrenombre de la enfermedad del baile. La torsión del cuello (opistótonos o tortícolis) se observa en animales gravemente afectados.

No todos los animales desarrollan signos, pero todos los que sí los pierden rápidamente, y los más enfermos mueren en una semana. Para los animales afectados que no mueren, la recuperación es muy lenta y dura varios meses.

El período de incubación es de 5 a 20 días y, por lo general, todos los signos se desarrollan en un mes. La tasa de mortalidad es normalmente baja, pero es alta en las razas de ovejas susceptibles. En África, las razas locales de ovejas pueden no tener mortalidad, pero en las razas importadas, puede ser de hasta el 90%.

En bovinos, caprinos y rumiantes salvajes, la infección suele ser asintomática a pesar de los altos niveles del virus en la sangre. Los ciervos rojos son una excepción, y en ellos la enfermedad puede ser tan aguda como en las ovejas.

Microbiología

La lengua azul está causada por el virus patógeno Bluetongue virus (BTV), del género Orbivirus, de la familia Reoviridae. Actualmente se reconocen veintisiete serotipos para este virus. Los veintisiete serotipos son el resultado de la alta variabilidad de una única proteína de la cápside externa, VP2.

La partícula del virus consta de 10 cadenas de ARN de doble cadena rodeadas por dos cubiertas de proteínas. A diferencia de otros arbovirus, el BTV carece de envoltura lipídica. La partícula tiene un diámetro de 86 nm. La estructura del núcleo de 70 nm se determinó en 1998 y en ese momento era la estructura atómica más grande que se había resuelto.

Las dos proteínas de la cápside externa, VP2 y VP5, median en la unión y penetración del BTV en la célula diana. VP2 y VP5 son los principales objetivos antigénicos para la selección de anticuerpos por parte del sistema inmunitario del huésped. El virus hace contacto inicial con la célula con VP2, lo que desencadena la endocitosis del virus mediada por receptores. El bajo pH dentro del endosoma provoca que la proteína de penetración de membrana VP5 de BTV sufra un cambio conformacional que interrumpe la membrana endosómica. El decapado produce una partícula central 470S transcripcionalmente activa que está compuesta por dos proteínas principales VP7 y VP3, y las tres proteínas menores VP1, VP4 y VP6 además del genoma de dsRNA. No hay evidencia de que quede ningún rastro de la cápside externa asociada con estos núcleos, como se ha descrito para el reovirus. Los núcleos pueden no estar recubiertos para formar partículas de subnúcleo 390S que carecen de VP7, también en contraste con el reovirus. Las partículas subvirales son probablemente similares a núcleos derivados in vitro de viriones mediante tratamientos físicos o proteolíticos que eliminan la cápside externa y provocan la activación de la transcriptasa de BTV. Además de las siete proteínas estructurales, se sintetizan tres proteínas no estructurales (NS), NS1, NS2, NS3 (y una NS3A relacionada) en células infectadas con BTV. De estos, NS3/NS3A está involucrado en la salida del virus de la progenie. Las dos proteínas no estructurales restantes, NS1 y NS2, se producen en altos niveles en el citoplasma y se cree que están involucradas en la replicación, el ensamblaje y la morfogénesis del virus.

Evolución

El genoma viral se replica a través de la proteína estructural VP1, una polimerasa de ARN dependiente de ARN. La falta de capacidad de lectura de pruebas da como resultado altos niveles de errores de transcripción, lo que resulta en mutaciones de un solo nucleótido. A pesar de esto, el genoma de BTV es bastante estable, exhibiendo una baja tasa de variantes que surgen en las poblaciones. La evidencia sugiere que esto se debe a la selección purificadora en todo el genoma, ya que el virus se transmite alternativamente a través de sus huéspedes insectos y animales. Sin embargo, los segmentos de genes individuales se someten a diferentes presiones selectivas y algunos, particularmente los segmentos 4 y 5, están sujetos a selección positiva.

La diversificación genética del BTV se produce principalmente a través de la reorganización de los segmentos de genes durante la coinfección de la célula huésped. El reordenamiento puede conducir a un cambio rápido en los fenotipos independientemente de la lenta tasa de mutación. Durante este proceso, los segmentos de genes no se reordenan aleatoriamente. Más bien, parece haber un mecanismo para seleccionar a favor o en contra de ciertos segmentos de los serotipos parentales presentes. Sin embargo, este mecanismo selectivo aún es poco conocido.

Epidemiología

La epidemiología molecular Virus de Bluetongue en Europa desde 1998: rutas de introducción de diferentes serotipos y variedades individuales de virus

La lengua azul se ha observado en Australia, EE. UU., África, Medio Oriente, Asia y Europa. En el artículo Moscas parásitas de animales domésticos se ilustra un esquema del ciclo de transmisión del BTV.

Su aparición es estacional en los países mediterráneos afectados, remitiendo cuando bajan las temperaturas y las fuertes heladas acaban con los mosquitos vectores adultos. La supervivencia viral y la longevidad del vector se observan durante los inviernos más templados. Una contribución significativa a la propagación hacia el norte de la enfermedad de la lengua azul ha sido la capacidad de C. obsoletus y C.pulicaris para adquirir y transmitir el patógeno, los cuales están muy extendidos por toda Europa. Esto contrasta con el vector original C.imicola, que se limita al norte de África y el Mediterráneo. El nuevo vector relativamente reciente ha facilitado una propagación mucho más rápida que la simple expansión de los hábitats al norte a través del calentamiento global.

En agosto de 2006, se detectaron casos de lengua azul en los Países Bajos, luego en Bélgica, Alemania y Luxemburgo. En 2007, se detectó el primer caso de lengua azul en la República Checa en un toro cerca de Cheb en la frontera checo-alemana. En septiembre de 2007, el Reino Unido informó su primer caso sospechoso de la enfermedad, en una vaca Highland en una granja de razas raras cerca de Ipswich, Suffolk. Desde entonces, el virus se ha propagado del ganado vacuno a las ovejas en Gran Bretaña. En octubre de 2007, la lengua azul se había convertido en una seria amenaza en Escandinavia y Suiza. y se notificó el primer brote en Dinamarca. En otoño de 2008, se notificaron varios casos en las provincias del sur de Suecia de Småland, Halland y Skåne. así como en áreas de los Países Bajos que limitan con Alemania, lo que llevó a las autoridades veterinarias de Alemania a intensificar los controles. Noruega tuvo su primer hallazgo en febrero de 2009, cuando las vacas de dos granjas en Vest-Agder, en el sur de Noruega, mostraron una respuesta inmune a la lengua azul. Desde entonces, Noruega ha sido declarada libre de la enfermedad en 2011.

Aunque la enfermedad no es una amenaza para los seres humanos, los rumiantes domésticos comunes más vulnerables en el Reino Unido son el ganado vacuno, las cabras y, especialmente, las ovejas.

Pasar el invierno

Un aspecto desconcertante del BTV es su supervivencia entre las temporadas de mosquitos en las regiones templadas. Los adultos de Culicoides mueren a causa de las bajas temperaturas invernales, y las infecciones por el BTV normalmente no duran más de 60 días, lo que no es suficiente para que el BTV se mantenga hasta la próxima primavera. Se cree que el virus de alguna manera sobrevive en mosquitos o animales que pasan el invierno. Se han propuesto múltiples mecanismos. Algunos mosquitos Culicoides adultos infectados con BTV pueden sobrevivir los inviernos suaves de la zona templada. Algunos mosquitos pueden incluso mudarse al interior para evitar las bajas temperaturas del invierno. Además, el BTV podría causar una infección crónica o latente en algunos animales, proporcionando otro medio para que el BTV sobreviva el invierno. El BTV también se puede transmitir de la madre al feto. El resultado es el aborto o la muerte fetal si la infección fetal ocurre temprano en la gestación y la supervivencia si la infección ocurre tarde. Sin embargo, la infección en una etapa intermedia, antes de que el sistema inmunológico fetal esté completamente desarrollado, puede resultar en una infección crónica que persiste hasta los primeros meses después del nacimiento del cordero. Los mosquitos luego transmiten el patógeno de los terneros a otros animales, comenzando una nueva temporada de infección.

Tratamiento y prevención

La prevención se lleva a cabo mediante la cuarentena, la inoculación con una vacuna de virus vivos modificados y el control del mosquito vector, incluida la inspección de aeronaves.

Manejo de ganado y control de insectos

Vacunas

La protección por vacunas vivas atenuadas (LAV) es específica de serotipo. Los cócteles de LAV multiserotípicos pueden inducir anticuerpos neutralizantes contra serotipos no incluidos, y las vacunas posteriores con tres cócteles de LAV pentavalente diferentes inducen una amplia protección. Estos cócteles pentavalentes contienen 15 serotipos diferentes en total: los serotipos 1 a 14, así como el 19.

Sin embargo, la inmunización con cualquiera de las vacunas disponibles impide el seguimiento serológico posterior de las poblaciones bovinas afectadas, un problema que podría resolverse utilizando vacunas de subunidades de próxima generación.

En enero de 2015, investigadores indios lanzaron una vacuna llamada Raksha Blu que está diseñada para proteger al ganado contra cinco cepas del virus de la lengua azul que prevalecen en el país.

Historia

Aunque la enfermedad de la lengua azul ya se reconoció en Sudáfrica a principios del siglo XIX, no se publicó una descripción completa de la enfermedad hasta la primera década del siglo XX. En 1906, Arnold Theiler demostró que la lengua azul era causada por un agente filtrable. También creó la primera vacuna contra la lengua azul, que se desarrolló a partir de una cepa atenuada de BT V. Durante muchas décadas, se pensó que la lengua azul estaba confinada a África. El primer brote confirmado fuera de África ocurrió en Chipre en 1943. Recientemente, a un buque propiedad de Khalifeh Livestock Trading y gestionado por Talia Shipping Line, ambos con sede en el Líbano, se le ha negado el derecho a atracar en España, ya que se sospecha que unos 895 terneros están infectados por la enfermedad de la lengua azul.

Enfermedades relacionadas

La peste equina africana está relacionada con la lengua azul y la transmiten los mismos mosquitos (especies Culicoides). Puede matar a los caballos que infecta y la mortalidad puede llegar hasta el 90% de los caballos infectados durante una epidemia.

El virus de la enfermedad hemorrágica epizoótica está estrechamente relacionado y reacciona de forma cruzada con el virus de la lengua azul en muchos análisis de sangre.