Digital

Digitalis lutea

Rosa guante de zorro común con abeja

Digitalis (o) es un género de unas 20 especies de plantas herbáceas perennes, arbustos y bienales, comúnmente llamadas dedalera.

Digitalis es nativo de Europa, el oeste de Asia y el noroeste de África. Las flores tienen forma tubular, se producen en una espiga alta y varían en color según la especie, de púrpura a rosa, blanco y amarillo. El nombre científico significa "dedo". El género se colocó tradicionalmente en la familia de las escrofularias, Scrophulariaceae, pero la investigación filogenética llevó a los taxónomos a trasladarlo a Veronicaceae en 2001. El trabajo filogenético más reciente lo ha colocado en la familia Plantaginaceae, mucho más ampliada.

La especie más conocida es la dedalera común, Digitalis purpurea. Esta bienal a menudo se cultiva como planta ornamental debido a sus flores vívidas que varían en color desde varios tonos púrpura hasta rosa y blanco puro. Las flores también pueden poseer varias marcas y manchas. Otras especies dignas de jardín incluyen D. ferruginea, D. grandiflora, D. lutea, y D. parviflora.

El término digitalis también se utiliza para las preparaciones de medicamentos que contienen glucósidos cardíacos, particularmente uno llamado digoxina, extraído de varias plantas de este género. La dedalera tiene usos medicinales, pero también es muy tóxica para los humanos y otros animales, y su consumo puede incluso causar la muerte.

Etimología

Hendrik Goltzius, A Foxglove in Bloom, 1592, National Gallery of Art, NGA 94900

El epíteto genérico Digitalis proviene del latín digitus (dedo). Leonhart Fuchs inventó por primera vez el nombre de esta planta en su libro de 1542 De historia stirpium commentarii insignes, basado en el nombre vernáculo alemán Fingerhut, que se traduce literalmente como 'dedo hat', pero en realidad significa 'dedal'.

El nombre está registrado en inglés antiguo como 'foxes glofe/glofa' o 'guante de zorro'. Con el tiempo, los mitos populares oscurecieron los orígenes literales del nombre, insinuando que los zorros usaban flores en sus patas para silenciar sus movimientos mientras cazaban sigilosamente a sus presas. Las laderas boscosas donde los zorros hacían sus guaridas a menudo estaban cubiertas de flores tóxicas. Algunos de los nombres más amenazantes, como 'guante de bruja', hacen referencia a la toxicidad de la planta.

Henry Fox Talbot (1847) propuso 'gente' guante', donde 'folk' significa hada. De manera similar, R. C. A. Prior (1863) sugirió una etimología de 'foxes-glew', que significa 'música de hadas'. Sin embargo, ninguna de estas sugerencias explica la forma del inglés antiguo foxes glofa.

Taxonomía

Especies

La Flora Europaea reconoció originalmente una serie de especies que ahora se ven como sinónimos de Digitalis purpurea, u otras: D. dudas, D. leucophaea, D. micrantha y D. troyano. A partir de 2017, Plants of the World Online reconoce las siguientes 27 especies (y varios híbridos):

• Digitalis atlantica Pomel
• Digitalis canariensis L.
• Digitalis cariensis Boiss. ex Jaub. " Spach
• Digitalis cedretorum Maire
• Digitalis chalcantha Albach, Bräuchler ' Heubl
• Digitalis ciliata Trautv.
• Digitalis davisiana Heywood
• Digitalis ferruginea L.
• Digitalis fuscescens Waldst.
• Digitalis grandiflora Mill.
• Digitalis ikarica (P.H.Davis) Strid
• Digitalis isabelliana Linding.
• Digitalis laevigata Waldst.
• Digitalis lamarckii Ivanina
• Digitalis lanata Ehrh.
• Digitalis lutea L.
• Digitalis mariana Boiss.
• Digitalis minor L.
• Digitalis nervosa Steud. " Hochst. ex Benth.
• Digitalis obscura L.
• Digitalis parviflora Jacq.
• Digitalis purpurea L.
• Escéptico digital L.f.
• Digitalis subalpina Braun-Blanq.
• Digitalis thapsi L.
• Digitalis transiens Maire
• Digitalis viridiflora Lindl.

Híbridos

• Digitalis × coutinhoi Muestra.
• Digitalis × fulva Lindl.
• Digitalis × macedonica Heywood
• Digitalis × media Roth
• Digitalis × pelia Zerbst & Bocquet
• Digitalis × purpurascens Roth
• Digitalis × sibirica Werner había sido considerada una especie válida ya que fue descrita por primera vez por el botánico y jardinero inglés John Lindley en 1821, pero se consideró un híbrido de D. grandiflora y D. laevigata por el botánico alemán Klaus Werner[de] en 1960.

Sistemática

La primera monografía completa sobre este género fue escrita por Lindley en 1821. Incluía dos secciones, una sección Isoplexis que incluía dos especies, y la sección principal Digitalis con tres subsecciones, incluidas las especies 2Y, algunas de las cuales ahora se consideran sinónimos o híbridos.

En la última monografía completa del género en 1965, Werner clasificó las 19 especies reconocidas en cinco secciones (cuatro especies de Macaronesia estaban separadas en el género Isoplexis en ese momento):

• En la sección Digitalis, junto con la especie tipo D. purpurea, se colocaron otras cuatro especies (como se reconoció como el tiempo): D. thapsi, D. dubia, D. heywoodii y D. mariana.
• La sección monotípica Frutescentes sólo D. obscura.
• La sección Grandiflorae, que también se llamaba sección Macranthae por Vernon Hilton Heywood. Incluido, junto con la especie tipo D. grandiflora, también D. atlantica, D. ciliata y D. davisiana.
• Globiflorae incluidas cinco especies: D. laevigata, D. nervosa, D. ferruginea, D. cariensis y D. lanata.
• Tubiflorae incluidas cuatro especies: D. subalpina, D. lutea, D. viridiflora y D. parviflora.

En su libro de 2000 sobre Digitalis, Luckner y Wichtl continuaron defendiendo la clasificación de Werner de las 19 especies, pero los estudios moleculares sobre la filogenia del género publicados en 2004 encontraron que aunque cuatro de las secciones de Werner fueron apoyadas por la genética, la sección Tubiflorae fue polifilética, y que la especie D. lutea y D. viridiflora debe colocarse en la sección Grandiflorae. Este estudio, así como una serie de otros estudios publicados en esa época, reunió el género Isoplexis con Digitalis, aumentando el número de especies a 23.

Peter Hadland Davis, un experto en la flora de Turquía, había utilizado una circunscripción diferente a la de Werner en sus trabajos y reconoció ocho especies en el país. Un estudio filogenético molecular de 2016 sobre las relaciones de las especies turcas en la sección Globiflorae tuvo como objetivo conciliar esta discrepancia y descubrió que la clasificación propuesta por Davis era en gran medida correcta: Globiflorae contenía como especies distintas D. cariensis, D. ferruginea, D. lamarckii, D. lanata y D. nerviosa, y D. trojana se incluyó en el rango infraespecífico como D. lanata subsp. trojana. Este estudio enumeró 23 especies: D. transitorios, D. cedretorum, D. ikarica y D. fuscescens no fueron mencionados. D. parviflora y D. subalpina no se probaron en este estudio, pero el estudio de 2004 encontró estas dos especies situadas dentro de la sección Globiflorae.

Ecología

Un parche Digitalis purpurea en Seattle

Las larvas del carlino dedalera, una polilla, consumen las flores de la dedalera común como alimento. Otras especies de lepidópteros comen las hojas, incluida la parte inferior de las alas amarillas menores.

Usos

Cardíaca

Digitalis es un ejemplo de un fármaco derivado de una planta que antes usaban los herbolarios; los herbolarios han abandonado en gran medida su uso debido a su estrecho índice terapéutico y la dificultad de determinar la cantidad de fármaco activo en las preparaciones a base de hierbas. Una vez que se entendió la utilidad de la digital para regular el pulso humano, se empleó para una variedad de propósitos, incluido el tratamiento de la epilepsia y otros trastornos convulsivos, que ahora se consideran tratamientos inapropiados.

Un grupo de medicamentos extraídos de las plantas dedalera se denominan digitalina. El uso de D. El extracto de purpurea que contiene glucósidos cardíacos para el tratamiento de afecciones cardíacas fue descrito por primera vez en la literatura médica de habla inglesa por William Withering, en 1785, lo que se considera el comienzo de la terapéutica moderna. En la medicina contemporánea, la digital (generalmente digoxina) se obtiene de D. lanata. Se utiliza para aumentar la contractilidad cardíaca (es un inotrópico positivo) y como agente antiarrítmico para controlar la frecuencia cardíaca, particularmente en la fibrilación auricular irregular (ya menudo rápida). Por lo tanto, Digitalis se prescribe a menudo para pacientes con fibrilación auricular, especialmente si se les ha diagnosticado insuficiencia cardíaca congestiva. La digoxina fue aprobada para la insuficiencia cardíaca en 1998 según las regulaciones actuales de la Administración de Alimentos y Medicamentos sobre la base de estudios prospectivos y aleatorios y ensayos clínicos. También fue aprobado para el control de la tasa de respuesta ventricular en pacientes con fibrilación auricular. Las guías del American College of Cardiology/American Heart Association recomiendan la digoxina para la insuficiencia cardíaca crónica sintomática en pacientes con función sistólica reducida, preservación de la función sistólica y/o control de la frecuencia para la fibrilación auricular con una respuesta ventricular rápida. Las pautas de la Heart Failure Society of America para la insuficiencia cardíaca brindan recomendaciones similares. A pesar de su aprobación relativamente reciente por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos y las recomendaciones de las guías, el uso terapéutico de la digoxina está disminuyendo en pacientes con insuficiencia cardíaca, probablemente como resultado de varios factores. El factor principal es la introducción más reciente de varios fármacos que se ha demostrado en estudios controlados aleatorios para mejorar los resultados en la insuficiencia cardíaca. Las preocupaciones de seguridad con respecto a un vínculo propuesto entre la terapia con digoxina y el aumento de la mortalidad observado en los estudios observacionales pueden haber contribuido a la disminución del uso terapéutico de la digoxina; sin embargo, una revisión sistemática de 75 estudios que incluyeron cuatro millones de años-paciente de seguimiento de pacientes mostró que en estudios correctamente diseñados estudios controlados aleatorizados, la mortalidad no fue mayor en los pacientes que recibieron digoxina que en los que recibieron placebo.

Variaciones

Digitalis purpurea - luz púrpura

Un grupo de compuestos farmacológicamente activos se extraen principalmente de las hojas del crecimiento del segundo año y, en forma pura, se denominan con nombres químicos comunes, como digitoxina o digoxina, o con nombres comerciales como Crystodigin. y Lanoxin, respectivamente. Los dos fármacos difieren en que la digoxina tiene un grupo hidroxilo adicional en la posición C-3 del anillo B (adyacente al pentano). Esto da como resultado que la digoxina tenga una vida media de aproximadamente un día (y que aumente con el deterioro de la función renal), mientras que la digitoxina es de aproximadamente 7 días y no se ve afectada por la función renal. Ambas moléculas incluyen una lactona y un azúcar de triple repetición llamado glucósido.

Mecanismo de acción

Digitalis actúa inhibiendo la ATPasa de sodio y potasio. Esto da como resultado una mayor concentración intracelular de iones de sodio y, por lo tanto, una disminución del gradiente de concentración a través de la membrana celular. Este aumento en el sodio intracelular hace que el intercambiador de Na/Ca invierta el potencial, es decir, pase de bombear sodio al interior de la célula a cambio de bombear calcio fuera de la célula, a bombear sodio fuera de la célula a cambio de bombear calcio al interior de la célula. Esto conduce a un aumento en la concentración de calcio citoplasmático, lo que mejora la contractilidad cardíaca. En condiciones fisiológicas normales, el calcio citoplasmático utilizado en las contracciones cardíacas se origina en el retículo sarcoplásmico, un orgánulo intracelular que almacena calcio. Los recién nacidos humanos, algunos animales y los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica carecen de un retículo sarcoplásmico bien desarrollado y en pleno funcionamiento y deben depender del intercambiador Na/Ca para proporcionar todo o la mayoría del calcio citoplasmático necesario para la contracción cardíaca. Para que esto ocurra, el sodio citoplasmático debe exceder su concentración típica para favorecer una reversión del potencial, lo que naturalmente ocurre en los recién nacidos humanos y en algunos animales principalmente a través de una frecuencia cardíaca elevada; en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica se produce mediante la administración de digitálicos. Como resultado del aumento de la contractilidad, aumenta el volumen sistólico. En última instancia, la digital aumenta el gasto cardíaco (gasto cardíaco = volumen sistólico x frecuencia cardíaca). Este es el mecanismo que hace que este fármaco sea un tratamiento popular para la insuficiencia cardíaca congestiva, que se caracteriza por un gasto cardíaco bajo.

Digitalis también tiene un efecto vagal sobre el sistema nervioso parasimpático y, como tal, se usa en las arritmias cardíacas reentrantes y para disminuir la frecuencia ventricular durante la fibrilación auricular. La dependencia del efecto vagal significa que la digital no es efectiva cuando un paciente tiene un sistema nervioso simpático alto, como es el caso de las personas con enfermedades agudas, y también durante el ejercicio.

Digoxigenina

La digoxigenina (DIG) es un esteroide que se encuentra en las flores y hojas de las especies Digitalis y se extrae de D. lanata. La digoxigenina se puede utilizar como sonda molecular para detectar ARNm in situ y marcar ADN, ARN y oligonucleótidos. Se puede unir fácilmente a nucleótidos como la uridina mediante modificaciones químicas. Las moléculas DIG a menudo están unidas a nucleótidos; A continuación, la uridina marcada con DIG se puede incorporar al ARN a través de la transcripción in vitro. Una vez que se produce la hibridación, el ARN con el DIG-U incorporado se puede detectar con anticuerpos anti-DIG conjugados con fosfatasa alcalina. Para revelar los transcritos hibridados, se puede usar un cromógeno que reacciona con la fosfatasa alcalina para producir un precipitado coloreado.

Toxicidad

Digitalis purpurea dibujos de Franz Köhler

Dependiendo de la especie, la planta digitálica puede contener varios glucósidos cardíacos y esteroides mortales relacionados fisiológica y químicamente. Así, las plantas digitálicas se han ganado varios nombres más siniestros: cascabeles y guantes de bruja.

La intoxicación por digitálicos, conocida como digitalismo, es el resultado de una sobredosis de digitálicos y provoca molestias gastrointestinales y dolor, dolor de cabeza intenso, náuseas, vómitos y diarrea, arritmias cardíacas y, en ocasiones, xantopsia (visión amarillenta o ictérica). Las toxinas se pueden absorber a través de la piel o la ingestión; Los primeros síntomas del digitalismo incluyen náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, alucinaciones salvajes, delirio y dolor de cabeza intenso. Dependiendo de la gravedad de la toxicosis, la víctima puede sufrir posteriormente pulso irregular y lento, temblores, diversos trastornos cerebrales, especialmente de naturaleza visual (visiones de colores inusuales (ver xantopsia) con objetos que aparecen de color amarillento a verde y halos azules alrededor de las luces), convulsiones y perturbaciones mortales del corazón. Otros efectos oculotóxicos de los digitálicos incluyen visión borrosa generalizada, así como la aparición de contornos borrosos ('halos'). Otras cosas mencionadas son pupilas dilatadas, babeo, debilidad, colapso, convulsiones e incluso la muerte. Debido a que un efecto secundario frecuente de la digital es la reducción del apetito, algunas personas han usado la droga como ayuda para perder peso.

La intoxicación por digitalis puede causar bloqueo cardíaco y bradicardia (disminución del ritmo cardíaco) o taquicardia (aumento del ritmo cardíaco), según la dosis y el estado del corazón. La cardioversión eléctrica (para "shock" del corazón) generalmente no está indicada en la fibrilación ventricular en intoxicación digitálica, ya que puede aumentar la disritmia. Además, el fármaco clásico de elección para la fibrilación ventricular en urgencias, la amiodarona, puede empeorar la arritmia causada por los digitálicos, por lo que el fármaco de segunda elección, la lidocaína, es el más utilizado.

Toda la planta es tóxica (incluidas las raíces y las semillas). La mortalidad es rara, pero existen informes de casos. La mayoría de las exposiciones a plantas ocurren en niños menores de seis años y generalmente no son intencionales y no tienen una toxicidad significativa asociada. La toxicidad más grave ocurre con la ingestión intencional por parte de adolescentes y adultos.

En algunos casos, la gente ha confundido la dedalera con la planta relativamente inofensiva de la consuelda (Symphytum), que a veces se prepara en té, con consecuencias fatales. Otros accidentes fatales involucran a niños que beben el agua en un jarrón que contiene plantas de digitálicos. El secado no reduce la toxicidad de la planta. La planta es tóxica para los animales, incluidas todas las clases de ganado y aves de corral, así como para felinos y caninos.

Curiosidades

Según la especulación de 1981, el 'Período amarillo' de Vincent van Gogh pudo haber sido influenciado por la digital, ya que se había propuesto como una terapia para controlar la epilepsia en esta época, y hay dos pinturas del artista donde la planta está presente. Otros estudios inmediatamente cuestionaron esto: hay una gran cantidad de otras explicaciones posibles para la elección de la paleta de Van Gogh, no hay evidencia de que Van Gogh haya recibido el medicamento o que su médico se lo haya recetado, se hizo la prueba y tuvo no hay xantopsia, y en sus muchas cartas de la época deja claro que simplemente le gustaba usar el color amarillo, pero se ha mantenido como un concepto popular.