Alcohol (droga)

El alcohol, al que a veces se hace referencia con el nombre químico de etanol, es una droga psicoactiva que es el ingrediente activo de bebidas como la cerveza, el vino y los licores destilados (licores fuertes). Es una de las sustancias recreativas más antiguas y comunes, que provoca los efectos característicos de la intoxicación por alcohol ("borrachera").Entre otros efectos, el alcohol produce felicidad y euforia, disminución de la ansiedad, aumento de la sociabilidad, sedación, deterioro de la función cognitiva, de la memoria, motora y sensorial, y depresión generalizada de la función del sistema nervioso central. El etanol es solo uno de varios tipos de alcohol, pero es el único tipo de alcohol que se encuentra en las bebidas alcohólicas o que se usa comúnmente con fines recreativos; otros alcoholes como el metanol y el alcohol isopropílico son significativamente más tóxicos. Una exposición leve y breve al isopropanol, que es solo moderadamente más tóxico que el etanol, es poco probable que cause daños graves. El metanol, al ser profundamente más tóxico que el etanol, es letal en cantidades tan pequeñas como 10 a 15 mililitros (2 a 3 cucharaditas).

El alcohol tiene una variedad de efectos adversos a corto y largo plazo. Los efectos adversos a corto plazo incluyen deterioro generalizado de la función neurocognitiva, mareos, náuseas, vómitos y síntomas parecidos a la resaca. El alcohol es adictivo para los humanos y puede resultar en un trastorno por consumo de alcohol, dependencia y abstinencia. Puede tener una variedad de efectos adversos a largo plazo en la salud, por ejemplo, daño hepático, daño cerebral, y su consumo es la quinta causa principal de cáncer. Los efectos adversos del alcohol sobre la salud son más importantes cuando se consume en cantidades excesivas o con mucha frecuencia. Sin embargo, algunos de ellos, como el aumento del riesgo de ciertos tipos de cáncer, pueden ocurrir incluso con un consumo ligero o moderado de alcohol.En grandes cantidades, el alcohol puede provocar la pérdida del conocimiento o, en casos graves, la muerte.

El alcohol funciona en el cerebro principalmente al aumentar los efectos de un neurotransmisor llamado ácido γ-aminobutírico o GABA. Este es el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro y, al facilitar sus acciones, el alcohol suprime la actividad del sistema nervioso central. La sustancia también afecta directamente a otros sistemas de neurotransmisores, incluidos los del glutamato, la glicina, la acetilcolina y la serotonina. Los efectos placenteros de la ingestión de alcohol son el resultado del aumento de los niveles de dopamina y opioides endógenos en las vías de recompensa del cerebro. El alcohol también tiene acciones tóxicas y desagradables en el cuerpo, muchas de las cuales están mediadas por su subproducto acetaldehído.

El alcohol ha sido producido y consumido por los humanos por sus efectos psicoactivos durante casi 10.000 años. Beber alcohol generalmente es socialmente aceptable y es legal en la mayoría de los países, a diferencia de muchas otras sustancias recreativas. Sin embargo, a menudo existen restricciones sobre la venta y el consumo de alcohol, por ejemplo, una edad mínima para beber y leyes contra el consumo de alcohol en público y la conducción bajo los efectos del alcohol. El alcohol tiene una importancia social y cultural considerable y desempeña funciones sociales importantes en gran parte del mundo. Los establecimientos de bebidas, como bares y clubes nocturnos, giran principalmente en torno a la venta y el consumo de bebidas alcohólicas, y las fiestas, festivales y reuniones sociales suelen implicar el consumo de alcohol. El alcohol es único en el sentido de que es la única droga que daña a otros más que al consumidor.Está relacionado con varios problemas sociales, que incluyen conducir ebrio, lesiones accidentales, agresiones sexuales, abuso doméstico y delitos violentos. El alcohol sigue siendo ilegal para la venta y el consumo en varios países, principalmente en el Medio Oriente. Mientras que algunas religiones, incluido el Islam, prohíben el consumo de alcohol, otras religiones, como el cristianismo y el sintoísmo, utilizan el alcohol en los sacramentos y las libaciones.

Uso y efectos

El etanol generalmente se consume como sustancia recreativa por vía oral en forma de bebidas alcohólicas como cerveza, vino y licores. Se usa comúnmente en entornos sociales debido a su capacidad para mejorar la sociabilidad.

La cantidad de etanol en el cuerpo generalmente se cuantifica por el contenido de alcohol en sangre (BAC); peso de etanol por unidad de volumen de sangre. Pequeñas dosis de etanol, en general, tienen un efecto estimulante y producen euforia y relajación; las personas que experimentan estos síntomas tienden a volverse habladoras y menos inhibidas, y pueden exhibir falta de juicio. En dosis más altas (BAC > 1 g/L), el etanol actúa como un depresor del sistema nervioso central, produciendo en dosis progresivamente más altas, alteración de la función sensorial y motora, cognición lenta, estupefacción, inconsciencia y posible muerte. El etanol se consume comúnmente como sustancia recreativa, especialmente durante la socialización, debido a sus efectos psicoactivos.

Toxicidad

El alcohol tiene una variedad de efectos adversos a corto y largo plazo. También tiene efectos adversos relacionados con el refuerzo, que incluyen adicción, dependencia y abstinencia.

Daño social

El alcohol causa una plétora de efectos perjudiciales en la sociedad. Está altamente asociado con beber en público, distanciamiento social deteriorado, beber pasivamente, marcar borracho, conducir ebrio, asumir riesgos sexuales o agresión sexual facilitada por drogas (especialmente con bebidas alcohólicas con cafeína) y delitos violentos y no violentos. Alrededor de un tercio de los arrestos en los Estados Unidos involucran abuso de alcohol. Muchas visitas a la sala de emergencias también involucran el consumo de alcohol. Hasta el 15% de los empleados muestran comportamientos problemáticos relacionados con el alcohol en el lugar de trabajo, como beber antes de ir a trabajar o incluso beber en el trabajo. El consumo excesivo de alcohol está asociado con la vulnerabilidad a lesiones, discordia marital y violencia doméstica.El consumo de alcohol está directamente relacionado con una morbilidad y mortalidad considerables, por ejemplo, debido a sobredosis y problemas de salud relacionados con el alcohol.

Delitos relacionados con el alcohol

Accidentes automovilísticos

Un estudio de 2002 encontró que el 41% de las personas fatalmente lesionadas en accidentes de tráfico estaban en accidentes relacionados con el alcohol. El abuso de alcohol está asociado con más del 40% de las muertes que ocurren en accidentes automovilísticos cada año. El riesgo de un accidente automovilístico fatal aumenta exponencialmente con el nivel de alcohol en la sangre del conductor. La mayoría de las leyes de conducción en estado de ebriedad en los Estados Unidos que rigen los niveles aceptables en la sangre mientras se conduce o se opera maquinaria pesada establecen límites máximos típicos de contenido legal de alcohol en sangre (BAC) en 0,08 %.

Agresión sexual

El alcohol se utiliza a menudo para facilitar la agresión sexual o la violación. Más del 50% de las violaciones reportadas involucran alcohol. Es la droga de violación más comúnmente utilizada.

Crimen violento

Más del 40% de todos los asaltos y del 40 al 50% de todos los asesinatos involucran alcohol. Más del 43% de los encuentros violentos con la policía involucran alcohol. El alcohol está implicado en más de dos tercios de los casos de violencia de pareja íntima. En 2002, se estimó que 1 millón de delitos violentos en los Estados Unidos estaban relacionados con el consumo de alcohol. El alcohol se asocia más comúnmente con delitos violentos y no violentos que las drogas como la marihuana.

Consecuencias para la salud

El trastorno por consumo de alcohol es un problema importante y muchos problemas de salud, así como la muerte, pueden resultar del consumo excesivo de alcohol. La dependencia del alcohol está relacionada con una vida útil que se reduce en unos 12 años en relación con la persona promedio. En 2004, se estimó que el 4% de las muertes en todo el mundo eran atribuibles al consumo de alcohol. Las muertes por alcohol se dividen en partes iguales entre causas agudas (p. ej., sobredosis, accidentes) y afecciones crónicas. La principal afección crónica relacionada con el alcohol asociada con la muerte es la enfermedad hepática alcohólica. La dependencia del alcohol también se asocia con deterioro cognitivo y daño cerebral orgánico. Algunos investigadores han descubierto que incluso una bebida alcohólica al día aumenta el riesgo de problemas de salud de una persona en un 0,4 %.

Efectos adversos

Efectos a corto plazo

Deterioro del sistema nervioso central

El alcohol causa depresión generalizada del sistema nervioso central, es un modulador alostérico positivo de GABA _A y está asociado y relacionado con deterioro cognitivo, de memoria o pérdida de memoria, motor y sensorial. Disminuye y deteriora la cognición y el tiempo de reacción y las habilidades cognitivas, afecta el juicio, interfiere con la función motora, lo que resulta en descoordinación motora, pérdida del equilibrio, confusión, sedación, entumecimiento y dificultad para hablar, perjudica la formación de la memoria y causa deterioro sensorial. En altas concentraciones, puede inducir amnesia, analgesia, giros, estupor e inconsciencia como resultado de los altos niveles de etanol en la sangre.

En concentraciones muy altas, el alcohol puede causar amnesia anterógrada, frecuencia cardíaca marcadamente disminuida, aspiración pulmonar, nistagmo por alcohol posicional (PAN), depresión respiratoria, shock, coma y la muerte puede resultar debido a la supresión profunda de la función del sistema nervioso central debido a la sobredosis de alcohol. y puede terminar en la consiguiente disautonomía.

Efectos gastrointestinales

El alcohol puede causar náuseas y vómitos en cantidades suficientemente altas (varía según la persona).

El alcohol estimula la producción de jugos gástricos, incluso cuando no hay alimentos presentes, y como resultado, su consumo estimula las secreciones ácidas normalmente destinadas a digerir las moléculas de proteína. En consecuencia, el exceso de acidez puede dañar el revestimiento interno del estómago. El revestimiento del estómago normalmente está protegido por una capa mucosa que evita que el estómago, esencialmente, se digiera a sí mismo. Sin embargo, en pacientes que tienen enfermedad de úlcera péptica (PUD), esta capa mucosa se rompe. PUD se asocia comúnmente con la bacteria H. pylori. H. pylorisecretan una toxina que debilita la pared de la mucosa, lo que provoca que las enzimas ácidas y proteicas penetren en la barrera debilitada. Debido a que el alcohol estimula el estómago de una persona para que secrete ácido, una persona con PUD debe evitar beber alcohol con el estómago vacío. Beber alcohol provoca una mayor liberación de ácido, lo que daña aún más la pared del estómago ya debilitada. Las complicaciones de esta enfermedad pueden incluir un dolor ardiente en el abdomen, hinchazón y, en casos graves, la presencia de heces de color negro oscuro indican hemorragia interna. Se recomienda encarecidamente a una persona que bebe alcohol regularmente que reduzca su consumo para evitar el agravamiento de la PUD.

La ingestión de alcohol puede iniciar cambios proinflamatorios sistémicos a través de dos rutas intestinales: (1) alterando la composición de la microbiota intestinal (disbiosis), lo que aumenta la liberación de lipopolisacáridos (LPS), y (2) degradando la integridad de la barrera de la mucosa intestinal, lo que permite que esto (LPS) para entrar en el sistema circulatorio. La vena porta proporciona la mayor parte del suministro de sangre al hígado. Por lo tanto, mientras que el hígado recibe continuamente nutrientes del intestino, también está expuesto a cualquier bacteria y/o derivado bacteriano que rompa la barrera de la mucosa intestinal. En consecuencia, los niveles de LPS aumentan en la vena porta, el hígado y la circulación sistémica después de la ingesta de alcohol. Las células inmunitarias del hígado responden al LPS con la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), leucotrienos, quimiocinas y citocinas.

Reacciones de tipo alérgico

Las bebidas que contienen etanol pueden causar reacciones de sofocos alcohólicos, exacerbaciones de la rinitis y, de manera más grave y común, broncoconstricción en pacientes con antecedentes de asma y, en algunos casos, erupciones cutáneas con urticaria y dermatitis sistémica. Estas reacciones pueden ocurrir entre 1 y 60 minutos después de la ingestión de etanol y pueden ser causadas por:

• anomalías genéticas en el metabolismo del etanol, que pueden hacer que el metabolito del etanol, el acetaldehído, se acumule en los tejidos y desencadene la liberación de histamina, o
• verdaderas reacciones alérgicas a los alérgenos que se producen naturalmente en las bebidas alcohólicas o que las contaminan (en particular, el vino y la cerveza), y
• otras causas desconocidas.

Efectos a largo plazo

El consumo excesivo y prolongado de alcohol puede causar un daño permanente significativo en el cerebro y otros órganos, lo que puede provocar una disfunción o la muerte.

Daño cerebral

El alcohol puede causar daño cerebral, encefalopatía de Wernicke y síndrome de Korsakoff alcohólico (AKS), que con frecuencia ocurren simultáneamente, conocido como síndrome de Wernicke-Korsakoff (WKS). Las lesiones, o anomalías cerebrales, se localizan típicamente en el diencéfalo y dan como resultado amnesia anterógrada y retrógrada, o pérdida de memoria.

Daño hepático

Durante el metabolismo del alcohol a través de las respectivas deshidrogenasas, el NAD (dinucleótido de nicotinamida y adenina) se convierte en NAD reducido. Normalmente, el NAD se usa para metabolizar las grasas en el hígado y, como tal, el alcohol compite con estas grasas por el uso del NAD. La exposición prolongada al alcohol significa que las grasas se acumulan en el hígado, lo que lleva al término "hígado graso". El consumo continuo (como en el trastorno por consumo de alcohol) conduce a la muerte celular en los hepatocitos, ya que las reservas de grasa reducen la función de la célula hasta el punto de la muerte. Estas células luego se reemplazan con tejido cicatricial, lo que lleva a la condición llamada cirrosis.

Defectos de nacimiento

El etanol está clasificado como teratógeno. Según los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) de EE. UU., el consumo de alcohol por parte de mujeres que no usan métodos anticonceptivos aumenta el riesgo de síndrome alcohólico fetal. Actualmente, los CDC recomiendan la abstinencia total de bebidas alcohólicas para las mujeres en edad fértil que están embarazadas, que intentan quedar embarazadas o que son sexualmente activas y no usan métodos anticonceptivos.

Cáncer

La lista IARC de etanol en las bebidas alcohólicas está clasificada como carcinógeno del Grupo 1 en los seres humanos y argumenta que "Existe suficiente evidencia e investigación que muestra la carcinogenicidad del acetaldehído (el principal metabolito del etanol) que es excretado por la enzima hepática cuando uno bebe alcohol. "

Otros efectos

El consumo frecuente de bebidas alcohólicas es un factor importante que contribuye en los casos de niveles elevados de triglicéridos en la sangre.

Trastornos de refuerzo

Adiccion

La adicción al alcohol se denomina trastorno por consumo de alcohol.

Se han recomendado dos o más días consecutivos sin alcohol a la semana para mejorar la salud y acabar con la dependencia.

Dependencia y abstinencia

La interrupción del consumo de alcohol después de un uso intensivo prolongado y el desarrollo de tolerancia asociado (que da como resultado la dependencia) puede provocar la abstinencia. La abstinencia de alcohol puede causar confusión, ansiedad, insomnio, agitación, temblores, fiebre, náuseas, vómitos, disfunción autonómica, convulsiones y alucinaciones. En casos severos, la muerte puede resultar. El delirium tremens es una afección que requiere que las personas con un largo historial de consumo excesivo de alcohol se sometan a un régimen de desintoxicación de alcohol.

Sobredosis

La muerte por consumo de etanol es posible cuando los niveles de alcohol en sangre alcanzan el 0,4%. Un nivel en sangre de 0.5% o más es comúnmente fatal. Los niveles de incluso menos del 0,1% pueden causar intoxicación, y la pérdida del conocimiento a menudo ocurre entre el 0,3 y el 0,4%.

La dosis letal media oral (DL ₅₀ ) de etanol en ratas es de 5.628 mg/kg. Traducido directamente a los seres humanos, esto significaría que si una persona que pesa 70 kg (150 lb) bebiera un vaso de 500 ml (17 US fl oz) de etanol puro, teóricamente tendría un 50% de riesgo de morir. Los síntomas de una sobredosis de etanol pueden incluir náuseas, vómitos, depresión del sistema nervioso central, coma, insuficiencia respiratoria aguda o muerte.

Interacciones

El alcohol puede intensificar la sedación causada por otros depresores del sistema nervioso central, como los barbitúricos, las benzodiazepinas, los opiáceos, los no benzodiazepínicos/medicamentos Z (como el zolpidem y la zopiclona), los antipsicóticos, los antihistamínicos sedantes y ciertos antidepresivos. Interactúa con la cocaína in vivo para producir cocaetileno, otra sustancia psicoactiva. El etanol mejora la biodisponibilidad del metilfenidato (niveles elevados de dexmetilfenidato en plasma). En combinación con el cannabis, el etanol aumenta los niveles de tetrahidrocannabinol en plasma, lo que sugiere que el etanol puede aumentar la absorción de tetrahidrocannabinol.

Medicamentos similares al disulfiram

Disulfiram

El disulfiram inhibe la enzima acetaldehído deshidrogenasa, que a su vez provoca la acumulación de acetaldehído, un metabolito tóxico del etanol con efectos desagradables. El medicamento o droga se usa comúnmente para tratar el trastorno por consumo de alcohol y produce síntomas inmediatos parecidos a la resaca tras el consumo de alcohol, este efecto se conoce ampliamente como efecto disulfiram.

Metronidazol

Una de las interacciones más importantes entre medicamentos y alimentos es entre el alcohol y el metronidazol.

El metronidazol es un agente antibacteriano que mata las bacterias al dañar el ADN celular y, por lo tanto, la función celular. El metronidazol generalmente se administra a personas que tienen diarrea causada por la bacteria Clostridium difficile. C. difficile es uno de los microorganismos más comunes que causan diarrea y puede provocar complicaciones como inflamación del colon y, lo que es más grave, la muerte.

A veces se aconseja a los pacientes que toman metronidazol que eviten el alcohol, incluso después de 1 hora después de la última dosis. Aunque los datos más antiguos sugirieron un posible efecto del metronidazol similar al disulfiram, los datos más nuevos han cuestionado esto y sugieren que en realidad no tiene este efecto.

Metanol y etilenglicol

Los pasos limitantes de la velocidad para la eliminación del etanol son comunes con algunas otras sustancias. Como resultado, la concentración de alcohol en sangre se puede utilizar para modificar la tasa de metabolismo del metanol y el etilenglicol. El metanol en sí no es muy tóxico, pero sus metabolitos formaldehído y ácido fórmico sí lo son; por lo tanto, para reducir la tasa de producción y concentración de estos metabolitos dañinos, se puede ingerir etanol. La intoxicación por etilenglicol se puede tratar de la misma manera.

Implicación oral y dental

Síndrome de alcoholismo fetal

La frecuencia, el tiempo y la cantidad de consumo de alcohol durante el embarazo pueden causar diversas anomalías dentales en niños con Síndrome Alcohólico Fetal (SAF). No solo aumenta la posibilidad de que los niños desarrollen labio leporino y paladar hendido, sino que los recién nacidos tienden a mostrar agenesia, resalte maxilar, incisivos apiñados, mordida abierta anterior y diastemas. Se cree que estos cambios dentales y maxilofaciales son causados ​​por los efectos teratogénicos del alcohol en el feto en el que FAS provoca una alteración en los genes MSX1 y MSX2. Ambos genes juegan un papel importante en la fusión del proceso maxilar y la formación odontogénica.

Cáncer oral

El consumo de alcohol solo no está asociado con un mayor riesgo de carcinoma oral de células escamosas (COCE); sin embargo, el consumo sinérgico de alcohol y tabaco se asocia positivamente con la aparición de (OSCC) y aumenta significativamente el riesgo de un individuo. Los estudios confirman que el alcohol disuelve el componente lipídico del epitelio y aumenta la permeabilidad, amplificando la toxicidad de los componentes cancerígenos del tabaco. Se ha demostrado que limitar el consumo general de los dos reduce el riesgo de OSCC en tres cuartas partes. El conocimiento aportado es útil para comprender mejor las diferencias en el efecto del consumo combinado de alcohol y tabaco, en el desarrollo de COCE.

El consumo de alcohol se ha asociado con frecuencia con un mayor riesgo de cáncer oral en la literatura actual. Los estudios han encontrado que las personas que consumen alcohol tienen dos veces más probabilidades de desarrollar cáncer oral en comparación con las personas que no lo hacen. Los mecanismos por los que el alcohol actúa como carcinógeno dentro de la cavidad bucal no se comprenden completamente en la actualidad. Se piensa que es una enfermedad multifactorial que luego da lugar a una lesión cancerosa. Muchas teorías se han hecho evidentes en la investigación, incluido el alcohol que es responsable de los altos niveles de estrógeno y andrógeno, específicamente en las mujeres, lo que puede facilitar la inmunodeficiencia y/o inmunosupresión relacionada con el alcohol que causa la carcinogénesis. Por lo tanto, el cese inmediato del hábito de consumo de alcohol puede ayudar a disminuir el riesgo de cáncer oral.

Los enjuagues bucales a base de alcohol solían ser muy comunes y aún se pueden comprar para su uso en la actualidad. Se desconoce la correlación entre la presencia de alcohol en los enjuagues bucales y el desarrollo de cáncer oral y faríngeo debido a la falta de evidencia. Sin embargo, se ha sugerido que el acetaldehído, el primer metabolito del etanol, juega un papel en la carcinogénesis del alcohol en el cáncer oral. Se ha encontrado que el acetaldehído aumenta cuando está en el medio salival después de que se ha consumido una bebida alcohólica y posiblemente también podría ocurrir con los enjuagues bucales a base de alcohol, lo que representa un posible factor de riesgo para el cáncer oral. Sin embargo, se deben realizar más investigaciones con respecto a estas teorías.

Periodontitis

El consumo de alcohol está asociado con un mayor riesgo de Periodontitis, una enfermedad inflamatoria de las encías alrededor de los dientes. También se encontró una relación dosis-respuesta en la que el riesgo de periodontitis aumentaba un 0,4% por cada 1g/día de consumo de alcohol. Los mecanismos que explican la relación entre los dos aún no están claros, sin embargo, se han sugerido varias explicaciones. Una explicación es el debilitamiento de la actividad de los neutrófilos por el consumo de alcohol, lo que potencialmente conduce al sobrecrecimiento bacteriano y al aumento de la penetración bacteriana, lo que posteriormente conduce a la inflamación periodontal y la enfermedad periodontal. Las características de la enfermedad incluyen la reducción de la altura gingival y el aumento de la movilidad de los dientes que pueden exfoliarse si la enfermedad continúa progresando. Un paciente'

Labio leporino y paladar hendido

Se sabe que varios factores de comportamiento materno aumentan el riesgo de hendiduras orales, como la deficiencia de folato, los medicamentos antiepilépticos, el tabaquismo y el consumo de alcohol. Aunque se sabe que el alcohol es un antagonista del ácido fólico, no existe una correlación significativa entre el consumo leve a moderado de alcohol durante el embarazo y el riesgo de fisuras orales. Sin embargo, a medida que el paladar y el labio del bebé se desarrollan durante el primer trimestre del embarazo (primeras 12 semanas), las madres deben tener cuidado de evitar beber durante este tiempo. La investigación sobre la correlación entre el consumo excesivo de alcohol y la fisura orofacial aún es necesaria para su confirmación.

Farmacología

Dinámica

El mecanismo preciso de acción del etanol ha demostrado ser esquivo y aún no se comprende por completo. La identificación de objetivos moleculares para el etanol ha demostrado ser inusualmente difícil, en gran parte debido a sus propiedades bioquímicas únicas. Específicamente, el etanol es un compuesto de muy bajo peso molecular y tiene una potencia excepcionalmente baja en sus acciones, provocando efectos solo en concentraciones muy altas (milimolares (mM)). Por estas razones, a diferencia de la mayoría de los fármacos, aún no ha sido posible emplear técnicas bioquímicas tradicionales para evaluar directamente la unión del etanol a los receptores o canales iónicos. En cambio, los investigadores han tenido que confiar en estudios funcionales para dilucidar las acciones del etanol.Además, aunque se ha establecido que el etanol modula los canales iónicos para mediar sus efectos, los canales iónicos son proteínas complejas y sus interacciones y funciones se complican por las diversas composiciones de subunidades y la regulación por señales celulares conservadas (p. ej., lípidos de señalización).

Se ha avanzado mucho en la comprensión de la farmacodinámica del etanol en las últimas décadas. Si bien en la actualidad no se han identificado ni establecido sin ambigüedades sitios de unión para el etanol, parece que afecta los canales iónicos, en particular los canales iónicos activados por ligandos, para mediar sus efectos en el sistema nervioso central. El etanol se ha encontrado específicamente en ensayos funcionales para mejorar o inhibir la actividad de una variedad de canales iónicos, incluidos el receptor GABA _A, los receptores ionotrópicos de glutamato AMPA, kainato y NMDA, el receptor de glicina, los receptores nicotínicos de acetilcolina, la serotonina 5 -Receptor HT ₃, canales de calcio dependientes de voltaje y canales BK, entre otros.Sin embargo, se ha encontrado que muchas de estas acciones ocurren solo en concentraciones muy altas que pueden no ser farmacológicamente significativas en dosis recreativas de etanol, y no está claro cómo o en qué medida cada una de las acciones individuales está involucrada en los efectos del etanol. En cualquier caso, el etanol ha mostrado durante mucho tiempo una similitud en sus efectos con los moduladores alostéricos positivos del receptor GABA _A como las benzodiazepinas, los barbitúricos y varios anestésicos generales. De hecho, se ha encontrado que el etanol mejora las corrientes mediadas por el receptor GABA _{A en ensayos funcionales.} De acuerdo, se teoriza y se cree ampliamente que el principal mecanismo de acción es como un modulador alostérico positivo del receptor GABA _A.Sin embargo, las diversas acciones del etanol en otros canales iónicos pueden estar y, de hecho, probablemente también estén involucradas en sus efectos.

Recientemente, un estudio mostró que la acumulación de un fosfatidiletanol (PEth) lipídico no natural compite con los sitios agonistas de PIP2 en los canales iónicos controlados por lípidos. Esto presenta un mecanismo indirecto novedoso y sugiere que un metabolito, no el etanol en sí mismo, puede afectar los objetivos principales de la intoxicación por etanol. Se sabe que muchos de los objetivos principales del etanol se unen a PIP2, incluidos los receptores GABAA, pero será necesario investigar el papel de la PEth para cada uno de los objetivos principales.

_{En 2007, se descubrió que el etanol potencia los receptores GABA A} que contienen la subunidad δ extrasináptica en concentraciones conductualmente relevantes (tan bajas como 3 mM). Esto contrasta con los ensayos funcionales previos de etanol en los receptores GABA _A que contienen la subunidad γ, que mejora solo en concentraciones mucho más altas (> 100 mM) que superan las concentraciones recreativas (hasta 50 mM). Se ha encontrado que Ro15-4513, un análogo cercano del antagonista de benzodiazepina flumazenil (Ro15-1788), se une al mismo sitio que el etanol y lo desplaza competitivamente de manera saturable. Además, Ro15-4513 bloqueó la mejora de las corrientes del receptor GABA _A que contienen la subunidad δ por etanol in vitro.De acuerdo, se ha descubierto que el fármaco revierte muchos de los efectos conductuales de dosis bajas a moderadas de etanol en roedores, incluidos sus efectos sobre la ansiedad, la memoria, el comportamiento motor y la autoadministración. Tomados en conjunto, estos hallazgos sugieren un sitio de unión para el etanol en subpoblaciones del receptor GABA _A con composiciones de subunidades específicas a través de las cuales interactúa con el receptor y lo potencia.

Acciones gratificantes y de refuerzo.

Los efectos de refuerzo del consumo de alcohol están mediados por el acetaldehído generado por la catalasa y otras enzimas oxidantes como el citocromo P-4502E1 en el cerebro. Aunque el acetaldehído se ha asociado con algunos de los efectos adversos y tóxicos del etanol, parece jugar un papel central en la activación del sistema dopaminérgico mesolímbico.

Las propiedades gratificantes y de refuerzo (es decir, adictivas) del etanol están mediadas por sus efectos sobre las neuronas de dopamina en la vía de recompensa mesolímbica, que conecta el área tegmental ventral con el núcleo accumbens (NAcc). Uno de los efectos principales del etanol es la inhibición alostérica de los receptores NMDA y la facilitación de los receptores GABA _A (p. ej., aumento del flujo de cloruro mediado por el receptor GABA _{A a través de la regulación alostérica del receptor).} En dosis altas, el etanol inhibe la mayoría de los canales iónicos activados por ligandos y también los canales iónicos activados por voltaje en las neuronas.

Con el consumo agudo de alcohol, la dopamina se libera en las sinapsis de la vía mesolímbica, lo que a su vez aumenta la activación de los receptores postsinápticos _D1. La activación de estos receptores desencadena eventos de señalización internos postsinápticos a través de la proteína quinasa A, que finalmente fosforila la proteína de unión al elemento de respuesta cAMP (CREB), lo que induce cambios en la expresión génica mediados por CREB.

Con la ingesta crónica de alcohol, el consumo de etanol induce de manera similar la fosforilación de CREB a través de la vía del receptor D ₁, pero también altera la función del receptor NMDA a través de mecanismos de fosforilación; también se produce una regulación a la baja adaptativa de la vía del receptor D1 _y la función CREB. El consumo crónico también se asocia con un efecto sobre la fosforilación y la función de CREB a través de cascadas de señalización del receptor NMDA postsináptico a través de una vía MAPK/ERK y una vía mediada por CAMK. Estas modificaciones en la función de CREB en la vía mesolímbica inducen la expresión (es decir, aumentan la expresión génica) de ΔFosB en el NAcc,donde ΔFosB es la "proteína de control maestra" que, cuando se sobreexpresa en la NAcc, es necesaria y suficiente para el desarrollo y mantenimiento de un estado adictivo (es decir, su sobreexpresión en el núcleo accumbens produce y luego modula directamente el consumo compulsivo de alcohol).

Relación entre concentraciones y efectos

mg/dL	mM	% v/v	Efectos
50	11	0,05%	Euforia, locuacidad, relajación, felicidad, alegría, placer, alegría.
100	22	0,1%	Depresión del sistema nervioso central, supresión de la ansiedad, supresión del estrés, sedación, náuseas, posibles vómitos, alteración de la función motora y sensorial, deterioro de la memoria, deterioro de la cognición
>140	30	>0.14%	Disminución del flujo sanguíneo al cerebro, dificultad para hablar, visión doble o borrosa.
300	sesenta y cinco	0,3%	Estupefacción, confusión, entumecimiento, mareos, pérdida del conocimiento.
400	87	0,4%	Intoxicación etílica, embriaguez, embriaguez, intoxicación por alcohol o posible muerte.
500	109	>0.55%	Inconsciencia, coma y muerte.

Las concentraciones recreativas de etanol están típicamente en el rango de 1 a 50 mM. Concentraciones muy bajas de etanol de 1 a 2 mM producen efectos nulos o indetectables, excepto en personas que nunca han bebido alcohol. Los niveles ligeramente más altos de 5 a 10 mM, que están asociados con el consumo ligero de alcohol social, producen efectos medibles que incluyen cambios en la agudeza visual, disminución de la ansiedad y desinhibición moderada del comportamiento. Niveles más altos de 15 a 20 mM dan como resultado un grado de sedación y falta de coordinación motora que está contraindicado con la operación de vehículos motorizados. En las jurisdicciones de los Estados Unidos, los niveles máximos de alcohol en sangre para conducir legalmente son de 17 a 22 mM.En el rango superior de concentraciones de etanol recreativo de 20 a 50 mM, la depresión del sistema nervioso central es más marcada, con efectos que incluyen embriaguez total, sedación profunda, amnesia, emesis, hipnosis y eventualmente pérdida del conocimiento. Las personas normales no suelen experimentar niveles de etanol por encima de 50 mM y, por lo tanto, no suelen ser fisiológicamente relevantes; sin embargo, dichos niveles, que van desde 50 a 100 mM, pueden ser experimentados por alcohólicos con alta tolerancia al etanol. Concentraciones por encima de este rango, específicamente en el rango de 100 a 200 mM, causarían la muerte en todas las personas excepto en los alcohólicos.

Lista de acciones conocidas en el sistema nervioso central

Se ha informado que el etanol posee las siguientes acciones en ensayos funcionales en concentraciones variables:

• Modulador alostérico positivo del receptor GABA _A (principalmente de los receptores que contienen la subunidad δ)
• Modulador alostérico negativo del receptor NMDA
• Disminución de los niveles de óxido nítrico en la médula cerebral
• Aumento de los niveles de dopamina y opioides endógenos en la vía mesolímbica, secundario a otras acciones
• Modulador alostérico negativo del receptor AMPA
• Modulador alostérico negativo del receptor de kainato
• Modulador alostérico positivo del receptor de glicina
• Modulador alostérico positivo del receptor de serotonina
• Modulador alostérico positivo endógeno del receptor opioide
• Modulador alostérico positivo del receptor muscarínico de acetilcolina.
• Modulador alostérico positivo del receptor nicotínico de acetilcolina
• Modulador alostérico positivo del receptor 5-HT ₃
• Inhibidor de la recaptación de glicina
• Inhibidor de la recaptación de adenosina
• Inhibidor de la recaptación de dopamina
• Bloqueador de los canales de calcio tipo L
• Abridor de canales GIRK

Algunas de las acciones del etanol en los canales iónicos controlados por ligandos, específicamente los receptores nicotínicos de acetilcolina y el receptor de glicina, dependen de la dosis, y la potenciación o inhibición depende de la concentración de etanol. Esto parece deberse a que los efectos del etanol en estos canales son una suma de acciones moduladoras alostéricas positivas y negativas.

Cinética

Absorción

El etanol se puede tomar por vía oral, por inhalación, por vía rectal o por inyección (p. ej., intravenosa), aunque normalmente se ingiere simplemente por vía oral. La biodisponibilidad oral del etanol es de alrededor del 80% o más. En voluntarios en ayunas, los niveles de etanol en sangre aumentan proporcionalmente con la dosis de etanol administrada. Las concentraciones de alcohol en sangre se pueden estimar dividiendo la cantidad de etanol ingerido por el peso corporal del individuo y corrigiendo la dilución en agua. Los niveles máximos de circulación de etanol generalmente se alcanzan dentro de un rango de 30 a 90 minutos de ingestión, con un promedio de 45 a 60 minutos.

Los alimentos en el sistema gastrointestinal y, por lo tanto, el vaciamiento gástrico es el factor más importante que influye en la absorción del etanol ingerido por vía oral. La absorción de etanol es mucho más rápida con el estómago vacío que con uno lleno. El retraso en la absorción de etanol causado por los alimentos es similar independientemente de si los alimentos se consumen justo antes, al mismo tiempo o justo después de la ingestión de etanol. El tipo de alimento, ya sean grasas, carbohidratos o proteínas, también tiene poca importancia. Los alimentos no solo retardan la absorción de etanol, sino que también reducen la biodisponibilidad del etanol, lo que da como resultado concentraciones circulantes más bajas. Se ha descubierto que las personas que han ayunado durante la noche alcanzan las concentraciones máximas de etanol más rápidamente, dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestión.

Distribución

Tras la ingestión, el etanol se distribuye rápidamente por todo el cuerpo. Se distribuye más rápidamente a los tejidos con mayor riego sanguíneo. Como tal, el etanol afecta principalmente al cerebro, el hígado y los riñones. Otros tejidos con menor circulación, como los huesos, requieren más tiempo para que el etanol se distribuya. El etanol atraviesa fácilmente las membranas biológicas y la barrera hematoencefálica, a través de un simple proceso de difusión pasiva. El volumen de distribución de etanol es de alrededor de 0,55 L/kg (0,53 US pt/lb). Sólo se une débilmente o no se une en absoluto a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo

Aproximadamente el 90% del metabolismo del etanol ocurre en el hígado. Esto ocurre predominantemente a través de la enzima alcohol deshidrogenasa, que transforma el etanol en su metabolito acetaldehído (etanal). El acetaldehído es posteriormente metabolizado por la enzima aldehído deshidrogenasa en acetato (etanoato), que a su vez se descompone en dióxido de carbono y agua. El acetato también se combina con la coenzima A para formar acetil-CoA y, por lo tanto, puede participar en las vías metabólicas. La alcohol deshidrogenasa y la aldehído deshidrogenasa están presentes en sus concentraciones más altas en el hígado, pero se expresan ampliamente en todo el cuerpo, y la alcohol deshidrogenasa también puede estar presente en el estómago y el intestino delgado.Aparte de la alcohol deshidrogenasa, el sistema microsomal de oxidación de etanol (MEOS), mediado específicamente por la enzima CYP2E1 del citocromo P450, es la otra ruta principal del metabolismo del etanol. CYP2E1 es inducible por etanol, por lo que mientras que la alcohol deshidrogenasa maneja concentraciones agudas o bajas de etanol, MEOS predomina con concentraciones más altas o con uso repetido/crónico. Una pequeña cantidad de etanol se conjuga para formar glucurónido de etilo y sulfato de etilo. También puede haber otra vía metabólica que metaboliza hasta un 25 a 35 % de etanol en concentraciones típicas.

Incluso en concentraciones fisiológicas bajas, el etanol satura completamente la alcohol deshidrogenasa. Esto se debe a que el etanol tiene una gran afinidad por la enzima y se producen concentraciones muy altas de etanol cuando se utiliza como sustancia recreativa. Por esta razón, el metabolismo del etanol sigue una cinética de orden cero a concentraciones fisiológicas típicas. Es decir, el etanol no tiene una vida media de eliminación (es decir, no se metaboliza a un ritmo exponencial), sino que se elimina de la circulación a un ritmo constante. Las tasas medias de eliminación del etanol son de 15 mg/dl por hora para los hombres y de 18 mg/dl por hora para las mujeres, con un rango de 10 a 34 mg/dl por hora.A concentraciones muy altas, como en una sobredosis, se ha encontrado que aumenta la tasa de eliminación de etanol. Además, el metabolismo del etanol sigue una cinética de primer orden a concentraciones muy altas, con una vida media de eliminación de unas 4 o 4,5 horas (lo que implica una tasa de aclaramiento de aproximadamente 6 L/hora/70 kg). Esto parece deberse a que otros procesos, como MEOS/CYP2E1, también se involucran en el metabolismo del etanol en concentraciones más altas. Sin embargo, MEOS/CYP2E1 por sí solo no parece suficiente para explicar completamente el aumento en la tasa de metabolismo del etanol.

Algunas personas tienen formas menos efectivas de una o ambas enzimas metabolizadoras del etanol y pueden experimentar síntomas más marcados por el consumo de etanol que otras. Sin embargo, aquellos que han adquirido tolerancia al alcohol tienen una mayor cantidad de estas enzimas y metabolizan más rápidamente el etanol.

Eliminación

El etanol se elimina principalmente del cuerpo a través del metabolismo en dióxido de carbono y agua. Alrededor del 5 al 10% del etanol que se ingiere se elimina sin cambios en la orina, el aliento y el sudor. El alcohol transdérmico que se difunde a través de la piel como transpiración insensible o se exuda como sudor (transpiración sensible) se puede detectar utilizando tecnología de sensor portátil como la pulsera de tobillo SCRAM o el ION Wearable más discreto. El etanol o sus metabolitos pueden detectarse en la orina hasta 96 horas (3 a 5 días) después de la ingestión.

Química

El etanol también se conoce químicamente como alcohol, alcohol etílico o beber alcohol. Es un alcohol simple con una fórmula molecular de C ₂ H ₆ O y un peso molecular de 46,0684 g/mol. La fórmula molecular del etanol también se puede escribir como CH ₃ −CH ₂ −OH o como C ₂ H ₅ −OH. Este último también se puede considerar como un grupo etilo unido a un grupo hidroxilo (alcohol) y se puede abreviar como EtOH. El etanol es un líquido volátil, inflamable e incoloro con un ligero olor característico. Además de su uso como sustancia psicoactiva y recreativa, el etanol también se usa comúnmente como antiséptico y desinfectante, solvente químico y medicinal y combustible.

Producción

El etanol se produce naturalmente como un subproducto de los procesos metabólicos de la levadura y, por lo tanto, está presente en cualquier hábitat de la levadura, incluso de forma endógena en los humanos, pero no causa un aumento del contenido de alcohol en la sangre como se ve en la condición médica rara síndrome de cervecería automática (ABS ). Se fabrica a través de la hidratación de etileno o mediante la fermentación de azúcares con levadura (más comúnmente Saccharomyces cerevisiae ). Los azúcares se obtienen comúnmente de fuentes como granos de cereales macerados (p. ej., cebada), jugo de uva y productos de caña de azúcar (p. ej., melaza, jugo de caña de azúcar). Mezcla de etanol y agua que se puede purificar aún más mediante destilación.

Análogos

El etanol tiene una variedad de análogos, muchos de los cuales tienen acciones y efectos similares. El metanol (alcohol metílico) y el alcohol isopropílico (también llamado alcohol isopropílico) son tóxicos y, por lo tanto, no son seguros para el consumo humano. El metanol es el alcohol más tóxico; la toxicidad del alcohol isopropílico se encuentra entre la del etanol y el metanol, y es aproximadamente el doble que la del etanol. En general, los alcoholes superiores son menos tóxicos. Se informa que el n-butanol produce efectos similares a los del etanol y una toxicidad relativamente baja (una sexta parte de la del etanol en un estudio con ratas). Sin embargo, sus vapores pueden producir irritación ocular y su inhalación puede causar edema pulmonar.La acetona (propanona) es una cetona en lugar de un alcohol y se informa que produce efectos tóxicos similares; puede ser extremadamente dañino para la córnea.

El alcohol terciario terc -amílico (TAA), también conocido como 2-metilbutan-2-ol (2M2B), tiene un historial de uso como hipnótico y anestésico, al igual que otros alcoholes terciarios como el metilpentinol, el etlorvinol y el cloralodol. A diferencia de los alcoholes primarios como el etanol, estos alcoholes terciarios no se pueden oxidar en metabolitos de aldehído o ácido carboxílico, que a menudo son tóxicos y, por esta razón, estos compuestos son más seguros en comparación. Otros parientes del etanol con efectos similares incluyen el hidrato de cloral, el paraldehído y muchos anestésicos inhalatorios y volátiles (p. ej., cloroformo, éter dietílico e isoflurano).

Historia

El alcohol se elaboraba ya entre el 7000 y el 6650 a. C. en el norte de China. La evidencia más antigua de la elaboración del vino data del 6000 al 5800 a. C. en Georgia, en el sur del Cáucaso. La cerveza probablemente se elaboraba a partir de cebada ya en el siglo VI a. C. (600–500 a. C.) en Egipto. Plinio el Viejo escribió sobre la edad de oro de la elaboración del vino en Roma, el siglo II a. C. (200-100 a. C.), cuando se plantaron viñedos.

Sociedad y Cultura

Estatus legal

El consumo de alcohol es totalmente legal y está disponible en la mayoría de los países del mundo. Las bebidas alcohólicas caseras con bajo contenido de alcohol como el vino y la cerveza también son legales en la mayoría de los países, pero destilar alcohol ilegal fuera de una destilería registrada sigue siendo ilegal en la mayoría de ellos.

Algunos países de mayoría musulmana, como Arabia Saudita, Kuwait, Pakistán, Irán y Libia, prohíben la producción, venta y consumo de bebidas alcohólicas porque están prohibidos por el Islam. Además, las leyes que prohíben el consumo de alcohol se encuentran en algunos estados de la India, así como en algunas reservas de nativos americanos en los Estados Unidos.

Además, existen varias regulaciones sobre la venta y uso de alcohol en muchos países del mundo. Por ejemplo, algunos países tienen una edad mínima legal para comprar o consumir bebidas alcohólicas. Además, algunos países tienen prohibiciones sobre la intoxicación pública. Beber mientras se conduce o conducir en estado de ebriedad con frecuencia está prohibido y puede ser ilegal tener un recipiente abierto de alcohol o una botella de licor en un automóvil, autobús o avión.