Acantosis nigricans

La Acantosis nigricans es un signo médico caracterizado por una hiperpigmentación de la piel aterciopelada, mal definida y de color marrón a negro. Suele encontrarse en los pliegues del cuerpo, como los pliegues posterior y lateral del cuello, las axilas, la ingle, el ombligo, la frente y otras zonas.

Se asocia con disfunción endocrina, especialmente resistencia a la insulina e hiperinsulinemia, como se observa en la diabetes mellitus. Esto activa los receptores del factor de crecimiento similar a la insulina, lo que conduce a la proliferación de queratinocitos, fibroblastos y otras células de la piel. La activación de otros receptores del factor de crecimiento, como los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos o el receptor del factor de crecimiento epidérmico, también puede ser responsable.

Signos y síntomas

La acantosis nigricans aparece como parches de piel aterciopelados, mal definidos, de color marrón oscuro a negro, que generalmente afectan la cara, el cuello, las axilas, los genitales, la ingle, los codos, las rodillas, el ano, el ombligo y el pliegue nasal.

Causas

Por lo general, ocurre en personas menores de 40 años, se asocia con resistencia a la insulina, diabetes tipo 2, obesidad o endocrinopatías, como hipotiroidismo, acromegalia, síndrome de ovario poliquístico o enfermedad de Cushing, y puede heredarse genéticamente.

Tipo I – familiar

La acantosis familiar puede surgir como resultado de un rasgo autosómico dominante, que se presenta al nacer o se desarrolla durante la infancia.

Tipo II – endocrino

Los síndromes endocrinos asociados con la acantosis nigricans pueden desarrollarse en muchas afecciones, en particular:

• comienza con la resistencia a la insulina, como la diabetes mellitus y el síndrome metabólico
• exceso de andrógenos circulantes, particularmente la enfermedad de Cushing, acromegaly, síndrome de ovario poliquístico
• Enfermedad de Addison e hipotiroidismo
• Enfermedades raras, incluyendo el pinealoma, el leprechaunismo, la diabetes lipoatrofica, el síndrome de hiperplasia pineal, el bajofisiismo pituitario, hipertecosis ovárica, luteoma estromal, quistes dermoide ováricos, síndrome de Prader-Willi y síndrome de Alström.

La acantosis nigricans asociada con disfunción endocrina tiene un inicio más insidioso, está menos extendida y los pacientes suelen ser obesos al mismo tiempo.

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  A. nigricanos, axila derecha; note las etiquetas de la piel, un indicador de azúcar en la sangre elevada e hiperinsulinaemia
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  A. nigricans, axillary

Tipo III: obesidad y pseudoacantosis nigricans

En personas jóvenes, la acantosis nigricans es un marcador visible que sugiere fuertemente resistencia a la insulina. Los niveles de insulina más altos de lo normal en el torrente sanguíneo provocan el crecimiento de piel oscura en ciertas áreas del cuerpo. Ningún tratamiento para la piel la curará, pero la acantosis nigricans puede aclararse y posiblemente desaparecer al tratar la causa raíz, la resistencia a la insulina, pero puede llevar meses o años hacerlo. Los síndromes de resistencia a la insulina se pueden dividir en síndromes de tipo A (HAIR-AN) y tipo B.

La mayoría de los casos de acantosis nigricans están asociados con la obesidad y, por lo demás, son idiopáticos. Es probable que esto se deba a la resistencia a la insulina y es más probable que ocurra en personas de piel más oscura. Esto también puede denominarse pseudoacantosis nigricans. En algunos casos, se producirá AN atribuible a la obesidad y la resistencia a la insulina en la cara. Por lo general, estará presente como una banda horizontal en la frente, pero también puede aparecer como hiperpigmentación perioral, hiperpigmentación periorbitaria o oscurecimiento generalizado de la piel del rostro.

Tipo IV – relacionado con drogas

La acantosis nigricans se ha relacionado con el uso de ácido nicotínico, glucocorticoides, píldoras anticonceptivas orales combinadas y terapia con hormona del crecimiento.

Tipo V – malignidad

La acantosis nigricans maligna se refiere a la acantosis nigricans que se presenta como un síndrome paraneoplásico asociado con un cáncer. La acantosis nigricans maligna se asocia más comúnmente con adenocarcinomas gastrointestinales, así como con cánceres genitourinarios como los de próstata, mama y ovario. Otros cánceres, como los de pulmón, estómago y linfoma, ocasionalmente se asocian con la acantosis nigricans.

Es más probable que esta forma de acantosis nigricans afecte las membranas mucosas (25-50 % de los casos). Acantosis nigricans maligna que puede preceder (18 %), acompañar (60 %) o seguir (22 %) la aparición de un cáncer interno. La acantosis nigricans asociada a enfermedades malignas suele tener un inicio rápido y puede ir acompañada de marcas en la piel, queratosis seborreicas múltiples o callos en las palmas.

Anomalía acantósica acral

La anomalía acantósica acral se refiere a una variante de la acantosis nigricans limitada a los codos, las rodillas, los nudillos y las superficies dorsales de los pies, en ausencia de otros hallazgos, en individuos por lo demás sanos. Si bien la etiología sigue siendo desconocida, su presencia no sugiere probabilidad de malignidad.

Fisiopatología

La acantosis nigricans es causada por una mayor activación de las proteínas receptoras del factor de crecimiento, generalmente debido a una disfunción endocrina. Se trata más comúnmente de una activación mediada por insulina de los receptores de IGF en los queratinocitos, como resultado de hiperinsulinemia o resistencia a la insulina, como se observa en la diabetes mellitus.

Los factores implicados en el desarrollo de la acantosis nigricans incluyen:

• Aumento de la insulina circulante. Esto activa receptores de keratinocito IGF, particularmente IGF-1. A altas concentraciones, la insulina también puede desplazar IGF-1 de la proteína de unión de factores de crecimiento similar a la insulina (IGFBP). El aumento de la IGF circulante puede llevar a la proliferación de queratinocitos y fibroblastos dermales.
• En formas hereditarias de acantosis nigricans, los defectos del receptor del factor de crecimiento fibroblasto (FGFR)
• Aumento del factor de crecimiento transformador (TGF), que parece ser el mecanismo para los nigricanos de acantosis asociada con malignidad. TGF actúa en tejido epidérmico a través del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).

Junto con niveles finales elevados de IGF, es probable que la transpiración y la fricción sean predeterminantes necesarios para las lesiones, ya que el nivel de insulina generalmente no es suficiente para activar los receptores de IGF en todo el cuerpo.

Diagnóstico

La acantosis nigricans generalmente se diagnostica clínicamente. En casos inusuales, puede ser necesaria una biopsia de piel. Si no hay una causa clara obvia, puede ser necesario buscar una. Es posible que se requieran análisis de sangre, una endoscopia o radiografías para eliminar la posibilidad de que la causa sea diabetes o cáncer.

En la biopsia se pueden observar hiperqueratosis, plegamiento epidérmico, infiltración de leucocitos y proliferación de melanocitos.

Diagnóstico diferencial

La acantosis nigricans debe distinguirse del collar casal que aparece en la pelagra. También puede confundirse con el eritrasma, una infección cutánea superficial causada por Corynebacterium minutissimum que a menudo se presenta en áreas intertriginosas como la acantosis nigricans.

Clasificación

La acantosis nigricans se divide convencionalmente en formas benignas y malignas, aunque se puede dividir en síndromes según la causa:

• Benign: Esto puede incluir formas relacionadas con la obesidad, hereditarias y endocrinas de acantosis nigricans.
• Malignant: Esto puede incluir formas que se asocian con productos tumorales y actividad similar a la insulina, o factor de necrosis tumoral.

En 1994 se propuso un sistema de clasificación alternativo que todavía se utiliza para describir la acantosis nigricans. Delinea los síndromes de acantosis nigricans según sus síndromes asociados, incluidas las formas benignas y malignas, las formas asociadas con la obesidad y las drogas, la acantosis nigricans acral, la acantosis nigricans unilateral, y formas mixtas y sindrómicas.

Tratamiento

Las personas con acantosis nigricans deben hacerse pruebas de detección de diabetes y, aunque es poco común, de cáncer. Controlar los niveles de glucosa en sangre mediante ejercicio y dieta a menudo mejora los síntomas. Las cremas tópicas para atenuar (normalmente utilizadas para eliminar las manchas de la edad) pueden aclarar la piel cosméticamente en casos menos graves. El sulfuro de selenio tópico al 2 por ciento aplicado en una capa delgada sobre la piel seca diez minutos antes del baño puede eliminar los síntomas. El sulfuro de selenio aplicado sobre el cuero cabelludo o la piel secos es un tratamiento económico y bien tolerado para equilibrar el bioma de la piel y actúa secando hongos como la tiña versicolor que pueden coexistir con la acantosis y exacerbar la decoloración. La acantosis nigricans maligna puede resolverse si el tumor causante se extirpa con éxito.

Pronóstico

Es probable que la acantosis nigricans mejore en circunstancias en las que se elimina una causa conocida. Por ejemplo, la acantosis nigricans relacionada con la obesidad mejorará con la pérdida de peso, y es probable que la acantosis nigricans inducida por fármacos se resuelva cuando se suspenda el fármaco. Las variantes hereditarias pueden desaparecer o no con la edad, y las variantes asociadas a tumores malignos pueden desaparecer, una vez que se elimina un tumor maligno.

Historia

AN fue reportado por primera vez por Unna en 1889.