Valganciclovir

Valganciclovir, vendido bajo la marca Valcyte, entre otras, es un medicamento antiviral utilizado para tratar la infección por citomegalovirus (CMV) en personas con VIH/SIDA o después de un trasplante de órganos. . A menudo se utiliza a largo plazo, ya que sólo suprime la infección en lugar de curarla. Valganciclovir se toma por vía oral.

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor abdominal, dolores de cabeza, dificultad para dormir, náuseas, fiebre y recuentos bajos de células sanguíneas. Otros efectos secundarios pueden incluir infertilidad y problemas renales. Cuando se usa durante el embarazo, causa defectos de nacimiento en algunos animales. Valganciclovir es el éster L-valyl de ganciclovir y funciona cuando el intestino y el hígado lo descomponen en ganciclovir.

El valganciclovir fue aprobado para uso médico en 2001. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. En 2017 se aprobó una versión genérica.

Usos médicos

Adultos

Valganciclovir se usa comúnmente para el tratamiento de la retinitis por citomegalovirus (CMV) (la infección ocular puede causar ceguera) en personas que tienen síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Valganciclovir también se usa para prevenir la enfermedad por citomegalovirus en personas que han recibido un trasplante de corazón, riñón o riñón-páncreas y que tienen posibilidades de contraer la enfermedad por CMV. En general, el valganciclovir actúa previniendo la propagación de la enfermedad por CMV o retardando el crecimiento del CMV.

Niños

Valganciclovir se usa para la prevención de la enfermedad por CMV en personas después de un trasplante de riñón (de 4 meses a 16 años de edad) y de un trasplante de corazón (de 1 mes a 16 años de edad) con alto riesgo.

Efectos secundarios

El valganciclovir se asocia comúnmente con vómitos, dolor abdominal, diarrea y dolor de cabeza. Otros efectos secundarios incluyen fiebre, dificultad para dormir, neuropatía periférica y desprendimiento de retina.

Es de destacar que la FDA emitió varias advertencias de recuadro negro sobre posibles toxicidades graves. Éstas incluyen:

• toxicidades sanguíneas: neutropenia, anemia, trombocitopenia
• El deterioro de la fertilidad (basado únicamente en estudios de animales)
• toxicidades fetales (basadas únicamente en estudios de animales)
• Mutagenesis y carcinogénesis (basada únicamente en estudios de animales)

Interacciones medicamentosas

Aunque no se ha estudiado en personas, se puede suponer que las interacciones serán similares a las del ganciclovir, ya que el valganciclovir se convierte en ganciclovir en el cuerpo. La zidovudina puede disminuir la concentración de ganciclovir y, juntos, los fármacos pueden causar anemia y neutropenia. El probenecid puede aumentar la concentración de ganciclovir, lo que podría aumentar las posibilidades de toxicidad por ganciclovir. Las personas con problemas renales podrían tener un aumento en las concentraciones de micofenolato mofetilo y ganciclovir cuando ambos medicamentos se toman juntos. Ganciclovir también puede aumentar la concentración de didanosina.

Mecanismo de acción

Valganciclovir es un profármaco del ganciclovir, que es un análogo sintético de la 2′-desoxiguanosina. Su estructura es la misma que la del ganciclovir, excepto por la adición de un éster L-valílico en el extremo 5' extremo del anillo de desoxirribosa incompleto. La valina aumenta tanto la absorción del fármaco en los intestinos, como la biodisponibilidad del fármaco una vez absorbido. El éster L-valílico es escindido por esterasas en los intestinos y el hígado, dejando que el ganciclovir sea absorbido por las células infectadas por el virus.

El ganciclovir se fosforila primero a monofosfato de ganciclovir mediante una timidina quinasa viral codificada por el citomegalovirus (CMV) tras la infección. Las quinasas celulares humanas fosforilan aún más la molécula para crear difosfato de ganciclovir y luego trifosfato de ganciclovir. Estas quinasas están presentes en concentraciones 10 veces mayores en células infectadas por CMV o virus del herpes simple (VHS) en comparación con células humanas no infectadas, lo que permite que el trifosfato de ganciclovir se concentre en las células infectadas.

El trifosfato de ganciclovir es un inhibidor competitivo del trifosfato de desoxiguanosina (dGTP). Se incorpora al ADN viral e inhibe preferentemente las ADN polimerasas virales más que las ADN polimerasas celulares. El trifosfato de ganciclovir actúa como un sustrato deficiente para el alargamiento de la cadena. Una vez incorporado al ADN viral debido a su similitud estructural con el dGTP, la terminación de la cadena se produce una vez que se agrega un solo nucleótido al grupo hidroxilo distal del anillo de desoxirribosa incompleto del ganciclovir.

Farmacocinética

1. La biodisponibilidad oral es de aproximadamente el 60%. Los alimentos grasos aumentan significativamente la biodisponibilidad y el nivel máximo del suero.
2. Se tarda aproximadamente 2 horas en alcanzar concentraciones máximas en el suero.
3. El Valganciclovir se elimina como ganciclovir en la orina, con una vida media de aproximadamente 4 horas en personas con función renal normal.
4. El mecanismo de este medicamento es la activación a través de una proteína viral kinase HCMV UL97 y la fosforilación posterior por las cinasas celulares. La enzima fosfotransferasa también puede activar valganciclovir.

Química

Se ha revisado la síntesis de valganciclovir. Muchas rutas utilizan ganciclovir como material de partida.

Sociedad y cultura

Precio y estado de la patente

Valcyte de Roche está protegido por patente. Sin embargo, el Tribunal de Distrito de Nueva Jersey (EE.UU.) determinó que una versión genérica fabricada por la empresa india de propiedad japonesa Daiichi-Ranbaxy no infringía la patente de Roche. En noviembre de 2014, la FDA aprobó los genéricos de dos fabricantes.

El precio de un tratamiento de cuatro meses con valganciclovir de Roche es de unos 8.500 dólares en los países de ingresos altos y 6.000 dólares en la India. Sin embargo, la patente de valganciclovir fue rechazada por la Oficina de Patentes de la India en 2010, aunque Roche puede apelar el rechazo.

Nombres

También conocido como Cymeval, Valcyt, Valixa, Darilin, Rovalcyte, Patheon y Syntex.