Valerato de estradiol
Valerato de estradiol (EV), vendido para uso oral bajo la marca Progynova y para uso inyectable bajo las marcas Delestrogen y Progynon Depot entre otros, es un medicamento con estrógeno. Se utiliza en terapia hormonal para los síntomas de la menopausia y niveles bajos de estrógeno, terapia hormonal para personas transgénero y en anticonceptivos hormonales. También se utiliza en el tratamiento del cáncer de próstata. El medicamento se toma por vía oral o mediante inyección en el músculo o la grasa una vez cada 1 a 4 semanas.
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Los efectos secundarios del valerato de estradiol incluyen sensibilidad en los senos, agrandamiento de los senos, náuseas, dolor de cabeza y retención de líquidos. El valerato de estradiol es un estrógeno y, por tanto, es un agonista del receptor de estrógeno, el objetivo biológico de los estrógenos como el estradiol. Es un éster de estrógeno y un profármaco del estradiol en el cuerpo. Por ello, se considera una forma natural y bioidéntica de estrógeno.
El valerato de estradiol se describió por primera vez en 1940 y se introdujo para uso médico en 1954. Junto con el cipionato de estradiol, es uno de los ésteres de estradiol más utilizados. El valerato de estradiol se utiliza en los Estados Unidos, Canadá, Europa y en gran parte del resto del mundo. Está disponible como medicamento genérico.
Usos médicos
Los usos médicos del valerato de estradiol son los mismos que los del estradiol y otros estrógenos. Ejemplos de indicaciones del medicamento incluyen la terapia hormonal y la anticoncepción hormonal. Con respecto a este último, el valerato de estradiol está disponible en combinación con una progestina como anticonceptivo oral combinado que contiene estradiol (con dienogest) y como anticonceptivo combinado inyectable. Junto con el cipionato de estradiol, el undecilato de estradiol y el benzoato de estradiol, el valerato de estradiol se utiliza como una forma de terapia con estrógenos en dosis altas en la terapia hormonal feminizante para mujeres transgénero. También se utiliza como una forma de terapia con estrógenos en dosis altas en el tratamiento del cáncer de próstata en hombres. Se han utilizado dosis bajas de valerato de estradiol oral (2 a 6 mg/día) en el tratamiento del cáncer de mama en mujeres que recibieron tratamiento previo y se beneficiaron de ellos, pero que también adquirieron resistencia a los inhibidores de la aromatasa. El valerato de estradiol inyectable se ha utilizado para suprimir el deseo sexual en delincuentes sexuales.
En los Estados Unidos, las indicaciones aprobadas para las inyecciones de valerato de estradiol incluyen el tratamiento de los sofocos de moderados a severos y la atrofia vaginal asociada con la menopausia en mujeres, el tratamiento del hipoestrogenismo debido al hipogonadismo, la castración o la insuficiencia ovárica primaria en mujeres, y el tratamiento paliativo del cáncer de próstata avanzado en hombres. En otras partes del mundo, el valerato de estradiol oral está igualmente aprobado para el tratamiento de los síntomas asociados con la menopausia o el hipoestrogenismo debido a la castración en mujeres. Dichos síntomas pueden incluir sofocos, brotes de sudor, alteraciones del sueño, estados de ánimo depresivos, irritabilidad, dolores de cabeza y mareos.
El valerato de estradiol mediante inyección intramuscular generalmente se usa en dosis de 10 a 20 mg cada 4 semanas en el tratamiento de los síntomas de la menopausia y el hipoestrogenismo debido al hipogonadismo, la castración o la insuficiencia ovárica primaria en las mujeres. En el pasado, se usaba en dosis aún más altas, de 10 a 40 cada 1 a 4 semanas para el reemplazo de estrógeno. El valerato de estradiol se usa generalmente en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado en hombres en dosis de 30 mg o más cada 1 a 2 semanas mediante inyección intramuscular. En mujeres transgénero, el valerato de estradiol administrado mediante inyección intramuscular generalmente se usa en dosis de 5 a 20 mg, pero hasta 30 a 40 mg, una vez cada 2 semanas. El valerato de estradiol también se ha utilizado en dosis de 10 a 40 mg mediante inyección intramuscular para limitar el sangrado en mujeres con hemorragia debida a sangrado uterino disfuncional.
| Ruta/forma | Estrógeno | Baja | Estándar | Alto | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Oral | Estradiol | 0,5 a 1 mg/día | 1–2 mg/día | 2-4 mg/día | |||
| Estradiol valerate | 0,5 a 1 mg/día | 1–2 mg/día | 2-4 mg/día | ||||
| Acetato estradiol | 0,45–0,9 mg/día | 0,9–1,8 mg/día | 1.8–3.6 mg/día | ||||
| Estrógenos conjugados | 0,3–0,45 mg/día | 0,25 mg/día | 0,9–1,25 mg/día | ||||
| Esterified estrogens | 0,3–0,45 mg/día | 0,25 mg/día | 0,9–1,25 mg/día | ||||
| Estropipate | 0,75 mg/día | 1,5 mg/día | 3 mg/día | ||||
| Estriol | 1–2 mg/día | 2-4 mg/día | 4 a 8 mg/día | ||||
| Ethinylestradiola | 2.5-10 μg/día | 5–20 μg/día | – | ||||
| Aerosol nasal | Estradiol | 150 μg/día | 300 μg/día | 600 μg/día | |||
| Parche transdérmico | Estradiol | 25 μg/díab | 50 μg/díab | 100 μg/díab | |||
| gel transdérmico | Estradiol | 0,5 mg/día | 1–1,5 mg/día | 2 a 3 mg/día | |||
| Vaginal | Estradiol | 25 μg/día | – | – | |||
| Estriol | 30 μg/día | 0,5 mg 2x/semana | 0,5 mg/día | ||||
| IM o inyección de SC | Estradiol valerate | – | – | 4 mg 1x/4 semanas | |||
| Estradiol cypionate | 1 mg 1x/3-4 semanas | 3 mg 1x/3-4 semanas | 5 mg 1x/3-4 semanas | ||||
| Estradiol benzoate | 0,5 mg 1x/semana | 1 mg 1 x semana | 1,5 mg 1x/semana | ||||
| Implante SC | Estradiol | 25 mg 1x/6 meses | 50 mg 1x/6 meses | 100 mg 1x/6 meses | |||
| Notas al pie de página: a = Ya no se utiliza ni se recomienda, debido a problemas de salud. b = Como un solo parche se aplica una o dos veces por semana (por 3-4 días o 7 días), dependiendo de la formulación. Nota: Las dosis no son necesariamente equivalentes. Fuentes: Ver plantilla. | |||||||
Formularios disponibles
El valerato de estradiol está y ha estado disponible en forma de viales y ampollas de solución oleosa para inyección intramuscular en concentraciones de 4, 5, 10, 20 y 40 mg/ml y en forma de comprimidos orales en dosis de 0,5 , 1, 2 y 4 mg por comprimido. En los Estados Unidos, está disponible específicamente en formulaciones de 10, 20 y 40 mg/ml en solución oleosa (como Delestrogen y genéricos). Aparte del valerato de estradiol, las únicas otras formulaciones de estrógeno inyectables que siguen disponibles en los Estados Unidos son el cipionato de estradiol (5 mg/ml en solución oleosa) y los estrógenos conjugados (25 mg/vial en solución). Algunas o todas las tabletas orales de valerato de estradiol están micronizadas, de manera similar a las tabletas orales de estradiol.
Además de las formulaciones de un solo fármaco, el valerato de estradiol oral está disponible en combinación con el dienogest de progestina como anticonceptivo oral combinado y el valerato de estradiol intramuscular se comercializa en una concentración de 5 mg/ml en combinación con el caproato de hidroxiprogesterona de progestina y con el enantato de progestina y noretisterona como anticonceptivos combinados inyectables. El valerato de estradiol intramuscular también se comercializa en una concentración de 4 mg/mL en combinación con el andrógeno débil y el neuroesteroide enantato de prasterona (DHEA enantato) y con el andrógeno enantato de testosterona para uso en pacientes menopáusicos. terapia hormonal, pero esta última formulación se ha suspendido. La disponibilidad de productos que contienen valerato de estradiol varía en todo el mundo.
| Ruta | Ingrediente | Formulario | Dose | Marcas |
|---|---|---|---|---|
| Oral | Estradiol | Tablet | 0.1, 0,2, 0,5, 1, 2, 4 mg | Estrace, Ovocyclin |
| Estradiol valerate | Tablet | 0,5, 1, 2, 4 mg | Progynova | |
| Transdermal | Estradiol | Patch | 14, 25, 37.5, 50, 60, 75, 100 μg/d | Climara, Vivelle |
| Bomba de gel | 0,06% (0,52, 0,75 mg/bulto) | Elestrin, EstroGel | ||
| Paquete de gel | 0,1% (0,25, 0,5, 1,0 mg/pk.) | DiviGel, Sandrena | ||
| Emulsión | 0.25% (25 μg/pouch) | Estrasorb | ||
| Spray | 1.53 mg/spray | Evamist, Lenzetto | ||
| Vaginal | Estradiol | Tablet | 10, 25 μg | Vagifem |
| Crema | 0,01% (0,1 mg/gram) | Estrace | ||
| Insertar | 4, 10 mg | Imvexxy | ||
| Anillo | 2 mg/ring (7,5 μg/d, 3 mon.) | Estring | ||
| Acetato estradiol | Anillo | 50, 100 μg/d, 3 meses | Femring | |
| Inyección | Estradiol | Microesféricas | 1 mg/mL | Juvenum E |
| Estradiol benzoate | Solución de aceite | 0,167, 0,333, 1, 1,67, 2, 5, 10, 20, 25 mg/mL | Progynon-B | |
| Estradiol cypionate | Solución de aceite | 1, 3, 5 mg/mL | Depo-Estradiol | |
| Estradiol valerate | Solución de aceite | 5, 10, 20, 40 mg/mL | Progynon Depot | |
| Implant | Estradiol | Pellet | 20, 25, 50, 100 mg, 6 mon. | Estradiol Implants |
Notas y fuentes:
| ||||
Contraindicaciones
Las contraindicaciones de los estrógenos incluyen problemas de coagulación, enfermedades cardiovasculares, enfermedades hepáticas y ciertos cánceres sensibles a hormonas como el cáncer de mama y el cáncer de endometrio, entre otros.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios del valerato de estradiol son los mismos que los del estradiol. Ejemplos de tales efectos secundarios incluyen sensibilidad y agrandamiento de los senos, náuseas, hinchazón, edema, dolor de cabeza y melasma. La terapia con estrógenos en dosis altas con inyecciones de valerato de estradiol también puede causar un mayor riesgo de tromboembolismo, cambios en el perfil de lípidos en sangre, aumento de la resistencia a la insulina y aumento de los niveles de prolactina.
Sobredosis
El valerato de estradiol se ha utilizado en dosis muy altas de 40 a 100 mg una vez por semana en mujeres y hombres, sin que se observen signos evidentes de toxicidad aguda. Los síntomas de una sobredosis de estrógeno pueden incluir náuseas, vómitos, hinchazón, aumento de peso, retención de líquidos, sensibilidad en los senos, flujo vaginal, piernas pesadas y calambres en las piernas. Estos efectos secundarios pueden disminuirse reduciendo la dosis de estrógeno.
Interacciones
Los inhibidores e inductores del citocromo P450 pueden influir en el metabolismo del estradiol y, por extensión, en los niveles circulantes de estradiol.
Farmacología
Farmacodinámica
El valerato de estradiol es un éster de estradiol o un profármaco del estradiol. Como tal, es un estrógeno o un agonista de los receptores de estrógeno. La afinidad del valerato de estradiol por el receptor de estrógeno es aproximadamente 50 veces menor que la del estradiol. Además, el valerato de estradiol se descompone rápidamente en estradiol y no puede llegar a los tejidos diana en concentraciones significativas, en todo caso. Como tal, el valerato de estradiol es esencialmente inactivo en términos de efecto estrogénico en sí, y actúa únicamente como un profármaco del estradiol. El peso molecular del valerato de estradiol es aproximadamente el 131% del del estradiol debido a la presencia de su éster de valerato C17β y, por lo tanto, el valerato de estradiol contiene aproximadamente el 76% de la cantidad de estradiol de una dosis igual de estradiol. Aparte del ajuste de dosis para tener en cuenta la diferencia de peso molecular, se considera que el valerato de estradiol oral es equivalente al estradiol oral. Debido a que el valerato de estradiol es un profármaco del estradiol, se considera una forma natural y bioidéntica de estrógeno.
| Estrógeno | Otros nombres | RBA (%)a | REP (%)b | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| ER | ERα | ERβ | ||||
| Estradiol | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
| Estradiol 3-sulfate | E2S; E2-3S | ? | 0,02 | 0,04 | ||
| Estradiol 3-glucuronide | E2-3G | ? | 0,02 | 0,09 | ||
| Estradiol 17β-glucuronida | E2-17G | ? | 0,002 | 0,0002 | ||
| Estradiol benzoate | EB; Estradiol 3-benzoate | 10 | 1.1 | 0,522 | ||
| Estradiol 17β-acetate | E2-17A | 31 a 45 | 24 | ? | ||
| Diacetato estradiol | EDA; Estradiol 3,17β-diacetato | ? | 0,79 | ? | ||
| Estradiol propionate | EP; Estradiol 17β-propionate | 19 a 26 | 2.6 | ? | ||
| Estradiol valerate | EV; Estradiol 17β-valerate | 2 a 11 | 0,04–21 | ? | ||
| Estradiol cypionate | EC; Estradiol 17β-cypionate | ?c | 4.0 | ? | ||
| Estradiol palmitate | Estradiol 17β-palmitate | 0 | ? | ? | ||
| Estradiol stearate | Estradiol 17β-steato | 0 | ? | ? | ||
| Estrone | E1; 17-Ketoestradiol | 11 | 5.3 a 38 | 14 | ||
| Sulfato de Estrone | E1S; Estrone 3-sulfate | 2 | 0,004 | 0,002 | ||
| Estrone glucuronide | E1G; Estrone 3-glucuronide | ? | . | 0,0006 | ||
| Ethinylestradiol | EE; 17α-Ethynylestradiol | 100 | 17 a 150 | 129 | ||
| Mestranol | Ether de 3-metilo EE | 1 | 1.3–8.2 | 0.16 | ||
| Quinestrol | éter de 3 ciclopentilo EE | ? | 0.37 | ? | ||
| Notas al pie de página: a = Afinidades de unión relativa (RBA) se determinaron mediante in-vitro desplazamiento de estradiol etiquetado de los receptores de estrógeno (ERs) generalmente de citosol uterino roedor. Los ésteres estrógenos se hidrolizan variamente en estrógenos en estos sistemas (longitud de la cadena de ester - mayor tasa de hidrólisis) y los RBAs ER de los ésteres disminuyen fuertemente cuando se impide la hidrólisis. b = Potencies estrogénicas relativas (REPs) se calcularon a partir de concentraciones media-maximales efectivas (EC)50) que se determinaron mediante in-vitro β-galactosidase (β-gal) y proteína fluorescente verde (GFP) ensayos de producción en levadura que expresan ERα humano y ERβ humano. Tanto las células mamíferas como la levadura tienen la capacidad de hidrolizar esteres de estrógeno. c = Las afinidades del citonato estradiol para las ER son similares a las de estradiol valerate y estradiol benzoate (figura). Fuentes: Ver página de plantilla. | ||||||
| Compuesto | Dosis para usos específicos (mg generalmente) | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ETD | EPD | MSD | MSD | OID | TSD | ||
| Estradiol (no-micronizado) | 30 | ≥120–300 | 120 | 6 | - | - | |
| Estradiol (micronizado) | 6 a 12 | 60 a 80 | 14 a 42 | 1–2 | ■5 | ■ 8 | |
| Estradiol valerate | 6 a 12 | 60 a 80 | 14 a 42 | 1–2 | - | ■ 8 | |
| Estradiol benzoate | - | 60–140 | - | - | - | - | |
| Estriol | ≥20 | 120–150 | 28–126 | 1–6 | ■5 | - | |
| Estriol succinate | - | 140–150 | 28–126 | 2 a 6 | - | - | |
| Sulfato de Estrone | 12 | 60 | 42 | 2 | - | - | |
| Estrógenos conjugados | 5 a 12 | 60 a 80 | 8.4–25 | 0,625–1,25 | Ø3.75 | 7.5 | |
| Ethinylestradiol | 200 mg | 1–2 | 280 μg | 20–40 μg | 100 mg | 100 mg | |
| Mestranol | 300 mg | 1,5–3.0 | 300 a 600 μg | 25 a 30 μg | Ø80 μg | - | |
| Quinestrol | 300 mg | 2 a 4 | 500 mg | 25–50 μg | - | - | |
| Methylestradiol | - | 2 | - | - | - | - | |
| Diethylstilbestrol | 2.5 | 20 a 30 | 11 | 0,5-2,0 | ■5 | 3 | |
| DES dipropionate | - | 15 a 30 | - | - | - | - | |
| Dienestrol | 5 | 30-40 | 42 | 0,5-4,0 | - | - | |
| Dienestrol diacetate | 3 a 5 | 30-60 | - | - | - | - | |
| Hexestrol | - | 70–110 | - | - | - | - | |
| Chlorotrianisene | - | ■100 | - | - | ■48 | - | |
| Methallenestril | - | 400 | - | - | - | - | |
Fuentes y notas al pie de página:
| |||||||
| Estrógeno | HF | VE | UCa | FSH | LH | HDL-C | SHBG | CBG | AGT | Liver |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Estradiol | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
| Estrone | ? | ? | ? | 0.3 | 0.3 | ? | ? | ? | ? | ? |
| Estriol | 0.3 | 0.3 | 0.1 | 0.3 | 0.3 | 0.2 | ? | ? | ? | 0,677 |
| Sulfato de Estrone | ? | 0.9 | 0.9 | 0,8–0,9 | 0.9 | 0.5 | 0.9 | 0,5 0,7 | 1.4–1.5 | 0,56 a 1,7 |
| Estrógenos conjugados | 1.2 | 1,5 | 2.0 | 1.1–1.3 | 1.0 | 1,5 | 3.0–3.2 | 1.3–1.5 | 5.0 | 1.3–4.5 |
| Sulfato de equilina | ? | ? | 1.0 | ? | ? | 6.0 | 7.5 | 6.0 | 7.5 | ? |
| Ethinylestradiol | 120 | 150 | 400 | 60–150 | 100 | 400 | 500 a 600 | 500 a 600 | 350 | 2.9-5.0 |
| Diethylstilbestrol | ? | ? | ? | 2.9 a 3.4 | ? | ? | 26 a 28 | 25 a 37 | 20 | 5.7 a 7.5 |
Fuentes y notas de pie de página Notas: Los valores son ratios, con estradiol como estándar (es decir, 1.0). Abreviaturas: HF = Alivio clínico de flashes calientes. VE = Aumento de la proliferación del epitelio vaginal. UCa = Disminución en UCa. FSH = Represión de la FSH niveles. LH = Represión de la LH niveles. HDL-C, SHBG, CBG, y AGT = Aumentar los niveles de suero de estas proteínas hepáticas. Liver = Ratio de efectos estrogénicos hepáticos a efectos estrogénicos generales y sistémicos (inflamaciones/gonadotropinas calientes). Fuentes: Ver plantilla. | ||||||||||
| Estrógeno | Formulario | Dosis (mg) | Duración por dosis (mg) | ||
|---|---|---|---|---|---|
| EPD | CICD | ||||
| Estradiol | Aq. soln. | ? | – | ▪ 1 d | |
| Soln de aceite. | 40-60 | – | 1–2 Entendido 1–2 d | ||
| Aq. susp. | ? | 3.5 | 0,5–2 ♥ 2–7 d; 3,5 | ||
| Microsph. | ? | – | 1 ♥ 30 d | ||
| Estradiol benzoate | Soln de aceite. | 25 a 35 | – | 1.66 , 2-3 d; 5 , 3-6 d | |
| Aq. susp. | 20 | – | 10 ¥ 16-21 d | ||
| Emulsión | ? | – | 10 ♥ 14–21 d | ||
| Estradiol dipropionate | Soln de aceite. | 25 a 30 | – | 5 ♥ 5-8 d | |
| Estradiol valerate | Soln de aceite. | 20 a 30 | 5 | 5 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |
| Estradiol benz. butyrate | Soln de aceite. | ? | 10 | 10 ♥ 21 d | |
| Estradiol cypionate | Soln de aceite. | 20 a 30 | – | 5 ♥ 11 a 14 d | |
| Aq. susp. | ? | 5 | 5 ♥ 14 a 24 d | ||
| Estradiol enanthate | Soln de aceite. | ? | 5 a 10 | 10 ♥ 20-30 d | |
| Estradiol dienanthate | Soln de aceite. | ? | – | 7.5 Ω , 40 d | |
| Estradiol undecylate | Soln de aceite. | ? | – | 10–20 , 40–60 d; 25–50 , 60–120 d | |
| Fosfato poliestradiol | Aq. soln. | 40-60 | – | 40 ♥ 30 d; 80 ♥ 60 d; 160 ♥ 120 d | |
| Estrone | Soln de aceite. | ? | – | 1–2 , 2–3 d | |
| Aq. susp. | ? | – | 0.1–2 Entendido 2–7 d | ||
| Estriol | Soln de aceite. | ? | – | 1–2 Entendido 1–4 d | |
| Fosfato de poliestriol | Aq. soln. | ? | – | 50 ♥ 30 d; 80 ♥ 60 d | |
Notas y fuentes Notas: Todas las suspensiones acuosas son de tamaño de partículas microcristalinas. La producción estradiol durante el ciclo menstrual es de 30 a 640 μg/d (6,4 a 8,6 mg total por mes o ciclo). La dosis de maduración epitelio vaginal de benzoato estradiol o valerate estradiol se ha reportado de 5 a 7 mg/semana. Una dosis efectiva de inhibición de ovulación del undecilato es de 20 a 30 mg/mes. Fuentes: Ver plantilla. | |||||
Efectos sobre la síntesis de proteínas hepáticas
La influencia de 2 mg/día de valerato de estradiol oral sobre los factores de coagulación es menor que la de 10 μg/día de etinilestradiol oral. Se ha descubierto que el etinilestradiol oral a dosis de 10 μg/día tiene entre 1,5 y 2,5 veces el impacto de 2 mg/día de valerato de estradiol oral sobre el colesterol HDL y los triglicéridos. La influencia de 20 o 50 μg/día de etinilestradiol oral sobre los factores de coagulación y el colesterol HDL es notablemente mayor que la de 2 mg/día de valerato de estradiol oral.
Se ha descubierto que las píldoras anticonceptivas que contienen estradiol, que contienen de 1 a 3 mg/día de estradiol o valerato de estradiol, aumentan los niveles de globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) en 1,5 veces. Se ha descubierto que el valerato de estradiol oral a dosis de 6 mg/día aumenta los niveles de SHBG entre 2,5 y 3 veces en mujeres transgénero. A modo de comparación, se ha descubierto que las píldoras anticonceptivas combinadas que contienen etinilestradiol y una progestina con actividad androgénica o antiandrogénica mínima aumentan los niveles de SHBG aproximadamente de 3 a 4 veces.
Farmacocinética
Independientemente de la vía de administración, el valerato de estradiol se comporta como un profármaco del estradiol mediante la escisión por esterasas en estradiol y el ácido valérico, un ácido graso natural. Esta división ocurre no sólo en el hígado, sino también en la sangre y los tejidos, y la hidrólisis del valerato de estradiol en estradiol y ácido valérico es completa independientemente de si el medicamento se administra por vía oral o parenteral. Se encuentran niveles elevados de estradiol circulante después de una inyección intravenosa de valerato de estradiol, lo que indica una escisión muy rápida del medicamento al entrar en circulación.
Administración oral
La esterificación de la posición C17β del estradiol como en el valerato de estradiol reduce el metabolismo del valerato de estradiol por la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (17β-HSD). Como aproximadamente el 80% del estradiol se metaboliza en estrona (y sulfato de estrona) mediante 17β-HSD durante el metabolismo de primer paso, esto mejora la estabilidad metabólica y, por tanto, la biodisponibilidad del valerato de estradiol. Sin embargo, el valerato de estradiol se hidroliza en estradiol y ácido valérico en los intestinos y, por lo tanto, todavía está sujeto a un extenso metabolismo de primer paso. Como tal, la biodisponibilidad oral del valerato de estradiol es sólo de alrededor del 3 al 5% y es similar a la del estradiol oral. Todos los comprimidos orales, tanto en el caso del estradiol como del valerato de estradiol, parecen estar micronizados. Debido a su naturaleza como profármaco de estradiol de conversión rápida, la farmacocinética del valerato de estradiol oral es similar a la del estradiol oral. Además, la farmacodinámica y la potencia (después de tener en cuenta las diferencias en el peso molecular) del valerato de estradiol oral se consideran equivalentes a las del estradiol oral. Esto también es especialmente cierto para los efectos sobre la síntesis de proteínas hepáticas (p. ej., de SHBGInformación sobre herramientas sobre globulina fijadora de hormonas sexuales ), nuevamente después de considerar las diferencias en el peso molecular entre los dos compuestos.
Se ha descubierto que una dosis de 1 mg/día de valerato de estradiol oral produce concentraciones circulantes aproximadas de 50 pg/ml de estradiol y 160 pg/ml de estrona, mientras que una dosis de 2 mg/día produce niveles circulantes de 60 pg/día. ml de estradiol y 300 pg/ml de estrona. Estas concentraciones de estradiol y estrona son comparables a las observadas con 1 y 2 mg/día de estradiol oral. Una revisión de estudios seleccionados informó un rango de niveles máximos medios de estradiol de 24 a 140 pg/ml que se produjeron de 1 a 12 horas después de la administración de 2 mg de valerato de estradiol oral. Un estudio encontró que, de acuerdo con sus diferencias en los pesos moleculares, el estradiol oral producía niveles más altos de estradiol que el valerato de estradiol oral. Asimismo, otros estudios encontraron que los niveles de estradiol y estrona son muy similares después de la administración oral de dosis aproximadamente equimolares de estradiol (1,5 mg) y valerato de estradiol (2 mg). Un estudio de valerato de estradiol oral en dosis altas encontró niveles de estradiol de aproximadamente 250 pg/ml después de una dosis única de 10 mg en tres mujeres.
![Baseline-adjusted estradiol levels after a single oral dose of 1.5 mg micronized estradiol or 2.0 mg estradiol valerate in postmenopausal women.[113][112] Source was Timmer & Geurts (1999).[112]](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/0/0d/Estradiol_levels_with_oral_micronized_estradiol_and_oral_estradiol_valerate_in_postmenopausal_women.png/400px-Estradiol_levels_with_oral_micronized_estradiol_and_oral_estradiol_valerate_in_postmenopausal_women.png)
Niveles de estradiol ajustados por línea base después de una sola dosis oral de 1,5 mg de estradiol micronizado o 2.0 mg de estradiol en mujeres postmenopáusicas. Fuente: Timmer " Geurts (1999).![Estradiol levels after a single oral dose of 2 mg micronized estradiol or 2 mg estradiol valerate and with continuous oral administration of 2 mg/day micronized estradiol or 2 mg/day estradiol valerate (at steady state) in postmenopausal women.[109] Source was Wiegratz et al. (2001).[109]](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/2/2c/Estradiol_levels_after_a_single_dose_and_with_continuous_administration_of_oral_estradiol_or_oral_estradiol_valerate_in_women.png/377px-Estradiol_levels_after_a_single_dose_and_with_continuous_administration_of_oral_estradiol_or_oral_estradiol_valerate_in_women.png)
Niveles de estradiol después de una sola dosis oral de estradiol micronizado de 2 mg o de 2 mg de valerate estradiol y con administración oral continua de estradiol micronizado de 2 mg/día o de 2 mg/día de estradiol (en estado estable) en mujeres postmenopáusicas. Fuente: Wiegratz et al. (2001).
![Baseline-adjusted estradiol levels after a single oral dose of 1.5 mg micronized estradiol or 2.0 mg estradiol valerate in postmenopausal women.[113][112] Source was Timmer & Geurts (1999).[112]](https://en.wikipedia.org/wiki/File:Estradiol_levels_with_oral_micronized_estradiol_and_oral_estradiol_valerate_in_postmenopausal_women.png)
![Estradiol levels after a single oral dose of 2 mg micronized estradiol or 2 mg estradiol valerate and with continuous oral administration of 2 mg/day micronized estradiol or 2 mg/day estradiol valerate (at steady state) in postmenopausal women.[109] Source was Wiegratz et al. (2001).[109]](https://en.wikipedia.org/wiki/File:Estradiol_levels_after_a_single_dose_and_with_continuous_administration_of_oral_estradiol_or_oral_estradiol_valerate_in_women.png)
Administración sublingual
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El valerato de estradiol se ha estudiado mediante administración sublingual en mujeres premenopáusicas con el fin de controlar el ciclo y suprimir la ovulación en la donación de óvulos y la gestación subrogada. Se ha investigado para esta indicación, junto con el estradiol vaginal y transdérmico, porque el valerato de estradiol oral a veces no puede alcanzar niveles adecuados de estradiol y, por tanto, un control adecuado del ciclo en esta situación. La administración sublingual de valerato de estradiol evita el primer paso que ocurre con la vía oral y da como resultado niveles más altos de estradiol y un mejor control del ciclo. El valerato de estradiol sublingual también se usa en la terapia hormonal para mujeres transgénero.
Se ha descubierto que la administración de 2 mg de comprimidos orales de valerato de estradiol micronizado (Progynova, Schering) por vía sublingual 3 o 4 veces al día produce niveles circulantes de estradiol de aproximadamente 290 pg/ml a 460 pg/ml en mujeres premenopáusicas (tiempo de medidas no dadas). Los niveles de estradiol en estado estacionario se alcanzaron en aproximadamente 2 o 3 días. Los niveles de progesterona, hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo se suprimieron considerablemente y se evitó la ovulación, así como los aumentos hormonales asociados a mitad del ciclo. De manera similar a la administración oral de estradiol, pero a diferencia de las vías vaginal y transdérmica, la proporción de estradiol a estrona disminuye con la administración sublingual de valerato de estradiol o estradiol.
Inyección intramuscular
A diferencia de la administración oral, la biodisponibilidad del valerato de estradiol es completa (es decir, 100%) mediante inyección intramuscular. Debido a la biodisponibilidad mucho mayor del valerato de estradiol intramuscular en comparación con el oral, el primero es sustancialmente más fuerte (en términos de potencia) que el segundo. A modo de ejemplo, se dice que una única inyección intramuscular de 4 mg equivale aproximadamente a 2 mg/día del medicamento administrado por vía oral durante el transcurso de 3 semanas. El valerato de estradiol, cuando se administra por vía intramuscular en aceite, tiene una duración relativamente larga debido a la formación de un depósito intramuscular desde el cual el medicamento se libera y absorbe lentamente. Tras la inyección intramuscular de valerato de estradiol en una solución oleosa, el disolvente (es decir, el aceite) se absorbe y se forma un depósito microcristalino primario dentro del músculo en el lugar de la inyección. Además, también se puede formar un depósito secundario en el tejido adiposo. La liberación lenta de valerato de estradiol es causada por el aumento de la lipofilicidad del medicamento, que a su vez se debe a su fracción larga de éster de ácido valérico de ácido graso. La vida media de eliminación del valerato de estradiol en aceite mediante inyección intramuscular (nombres comerciales Estradiol-Depot 10 mg, Progynon Depot-10) es de aproximadamente 3,5 días, con un rango de 1,2 días a 7,2 días en diferentes individuos. Un par de estudios más antiguos de la década de 1980 con tamaños de muestra de sólo 2 o 3 personas informaron una vida media de eliminación de 4 a 5 días.
Se ha descubierto que una única inyección intramuscular de 4 mg de valerato de estradiol produce niveles circulantes máximos de estradiol de aproximadamente 390 pg/ml dentro de los 3 días posteriores a la administración, con niveles que disminuyen a 100 pg/ml (valor inicial, en el estudio). entre 12 y 13 días. Los estudios en general han encontrado que una única inyección intramuscular de 4 mg de valerato de estradiol produce niveles máximos de estradiol de 240 a 540 pg/ml después de 1 a 5 días después de la administración. Un estudio encontró que una única inyección intramuscular de 5 mg de valerato de estradiol produjo niveles circulantes máximos de 667 pg/ml de estradiol y 324 pg/ml de estrona en aproximadamente 2 y 3 días, respectivamente. La duración del valerato de estradiol a esta dosis y en este estudio se consideró de 7 a 8 días. Otros estudios han encontrado que dosis mayores de valerato de estradiol intramuscular que superan los 20 mg tienen una duración de más de 15 días. Un tercer estudio, a diferencia del estudio anterior, encontró que una única inyección intramuscular de 10 mg de valerato de estradiol produjo niveles máximos de estradiol de 506 a 544 pg/ml y niveles máximos de estrona de 205 a 219 pg/ml en mujeres posmenopáusicas.
Con las inyecciones intramusculares de valerato de estradiol, se ha informado que una dosis de 5 mg tiene una duración de 7 a 8 días, 10 mg una duración de 10 a 14 días, 40 mg una duración de 2 a 3 semanas (14 a 21 días), y 100 mg una duración de 3 a 4 semanas (21 a 28 días).
Un estudio de pseudoembarazo con inyecciones intramusculares de 40 mg/semana de valerato de estradiol y 250 mg/semana de caproato de hidroxiprogesterona en mujeres con deficiencia de estrógeno observó niveles de estradiol de aproximadamente 3100 pg/ml a los 3 meses de tratamiento y 2500 pg/ml a los 6 meses. meses de terapia.
| Estrógeno | Dose | Cmax | Tmax | Duración |
|---|---|---|---|---|
| Estradiol benzoate | 5 mg | E2: 940 pg/mL E1: 343 pg/mL | E2: 1.8 días E1: 2.4 días | 4 a 5 días |
| Estradiol valerate | 5 mg | E2: 667 pg/mL E1: 324 pg/mL | E2: 2.2 días E1: 2,7 días | 7 a 8 días |
| Estradiol cypionate | 5 mg | E2: 338 pg/mL E1: 145 pg/mL | E2: 3,9 días E1: 5.1 días | 11 días |
| Notas: Todo a través de la inyección de solución de aceite. Determinaciones mediante radioinmunoassay con separación cromatográfica. Fuentes: Ver plantilla. | ||||
![Estrogen levels after a single intramuscular injection of 10 mg estradiol valerate in oil in 24 postmenopausal women.[9] Determinations were made for both Progynon Depot 10 and Estradiol Depot 10, for a total of 48 measurements per point.[9] Assays were performed using GC/MS-NCI/SIM.[9] Source was Schug et al. (2012).[9]](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d0/Estrogen_levels_after_a_single_intramuscular_injection_of_10_mg_estradiol_valerate_in_postmenopausal_women.png/300px-Estrogen_levels_after_a_single_intramuscular_injection_of_10_mg_estradiol_valerate_in_postmenopausal_women.png)
Niveles de estrógeno después de una sola inyección intramuscular de 10 mg de valerate estradiol en aceite en 24 mujeres postmenopáusicas. Se determinaron tanto para Progynon Depot 10 como para Estradiol Depot 10, por un total de 48 mediciones por punto. Los ensayos se realizaron utilizando GC/MS-NCI/SIM. Fuente: Schug et al. (2012).![Hormone levels after a single intramuscular injection of 5 mg estradiol valerate in oil in 17 postmenopausal women.[121] Assays were performed using EIA.[121] Estrone levels were likely overestimated, possibly due to cross reactivity of the assay with estrogen conjugates.[9] Source was Göretzlehner et al. (2002).[121]](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/0/0c/Hormone_levels_after_a_single_intramuscular_injection_of_5_mg_estradiol_valerate_in_postmenopausal_women.png/300px-Hormone_levels_after_a_single_intramuscular_injection_of_5_mg_estradiol_valerate_in_postmenopausal_women.png)
Niveles hormonales después de una sola inyección intramuscular de 5 mg de valerate estradiol en aceite en 17 mujeres postmenopáusicas. Los ensayos se realizaron utilizando EIA. Es probable que se sobreestimaran los niveles de estrono, posiblemente debido a la reactividad cruzada del ensayo con conjugados de estrógeno. Source was Göretzlehner et al. (2002).![Hormone levels after a single intramuscular injection of estradiol valerate/norethisterone enanthate (5 mg/50 mg) (Mesigyna) in healthy young men.[122] Testosterone decreased from ~503 ng/dL to ~30 ng/dL (–94%).[122] Source was Valle Alvarez (2011).[122]](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/4/4a/Hormone_levels_in_men_with_a_single_intramuscular_injection_of_5_mg_estradiol_valerate_and_50_mg_norethisterone_enanthate_in_oil.png/300px-Hormone_levels_in_men_with_a_single_intramuscular_injection_of_5_mg_estradiol_valerate_and_50_mg_norethisterone_enanthate_in_oil.png)
Niveles hormonales después de una sola inyección intramuscular de estradiol valerate/norethisterone enanthate (5 mg/50 mg) (Mesigyna) en hombres jóvenes sanos. La testosterona disminuyó de ~503 ng/dL a ~30 ng/dL (–94%). La fuente era Valle Álvarez (2011).![Estradiol levels after single intramuscular injections of 5 mg of different estradiol esters in oil in about 10 premenopausal women each.[10] Assays were performed using RIA with CS.[10] Source was Oriowo et al. (1980).[10]](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/33/Estradiol_levels_after_a_single_5_mg_intramuscular_injection_of_estradiol_esters.png/300px-Estradiol_levels_after_a_single_5_mg_intramuscular_injection_of_estradiol_esters.png)
Niveles de estradiol después de inyecciones intramusculares individuales de 5 mg de diferentes ésteres de estradiol en aceite en aproximadamente 10 mujeres premenopáusicas cada una. Los ensayos se realizaron utilizando RIA con CS. Fuente: Oriowo et al. (1980).![Estradiol levels after a single intramuscular injection of 10 mg estradiol valerate or 100 mg estradiol undecylate in oil both in 4 individuals each.[123] Subject characteristics and assay method were not described.[123] Source was Vermeulen (1975).[123]](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/6/65/Estradiol_levels_after_a_single_intramuscular_injection_of_10_mg_estradiol_valerate_and_100_mg_estradiol_undecylate.png/300px-Estradiol_levels_after_a_single_intramuscular_injection_of_10_mg_estradiol_valerate_and_100_mg_estradiol_undecylate.png)
Niveles de estradiol después de una sola inyección intramuscular de 10 mg de valerate estradiol o 100 mg de estradiol undecilato en aceite tanto en 4 individuos cada uno. No se describen las características y el método de ensayo. Fuente: Vermeulen (1975).![Estradiol and DHEA levels after a single intramuscular injection of Gynodian Depot (4 mg estradiol valerate, 200 mg prasterone enanthate in oil) or Primogyn Depot (10 mg estradiol valerate in oil) in women.[124][119][125] Assays were performed using RIA.[119][125] Sources were Düsterberg & Wendt (1983) and Rauramo et al. (1980).[124][119][125]](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/dd/Estradiol_and_dehydroepiandrosterone_levels_after_a_single_intramuscular_injection_of_Gynodian_Depot_in_women.png/300px-Estradiol_and_dehydroepiandrosterone_levels_after_a_single_intramuscular_injection_of_Gynodian_Depot_in_women.png)
Estradiol y DHEA niveles después de una sola inyección intramuscular de Ginodian Depot (4 mg estradiol valerate, 200 mg enantalato de prasterona en aceite) o Primogyn Depot (10 mg estradiol valerate en aceite) en mujeres. Se realizaron ensayos utilizando RIA. Las fuentes fueron Düsterberg " Wendt (1983) y Rauramo et al. (1980).![Estradiol levels after a short intravenous infusion of 20 mg estradiol in aqueous solution or an intramuscular injection of equimolar doses of estradiol esters in oil solution in postmenopausal women.[126][127] Assays were performed using RIA with CS.[126][127] Source was Geppert (1975).[126][127]](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/b/b1/Estradiol_levels_after_injections_of_estradiol%2C_estradiol_benzoate%2C_estradiol_valerate%2C_and_estradiol_undecylate_in_women.png/300px-Estradiol_levels_after_injections_of_estradiol%2C_estradiol_benzoate%2C_estradiol_valerate%2C_and_estradiol_undecylate_in_women.png)
Niveles estradioles después de una breve infusión intravenosa de 20 mg de estradiol en solución acuosa o una inyección intramuscular de dosis equimolares de esteres estradioles en solución de aceite en mujeres postmenopáusicas. Los ensayos se realizaron utilizando RIA con CS. Fuente fue Geppert (1975).![Estradiol levels after an intramuscular injection of 10 mg estradiol valerate in oil, Climacteron (150 mg testosterone enanthate, 1 mg estradiol benzoate, 7.5 mg estradiol dienanthate in oil), and control group in 20, 11, and 11 ovariectomized women, respectively.[128] Assays were performed using RIA.[128] Source was Sherwin et al. (1987).[128]](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/e/e5/Estradiol_levels_after_an_intramuscular_injection_of_Climacteron_or_estradiol_valerate_in_ovariectomized_women.png/300px-Estradiol_levels_after_an_intramuscular_injection_of_Climacteron_or_estradiol_valerate_in_ovariectomized_women.png)
Niveles de estradiol después de una inyección intramuscular de 10 mg de valerate estradiol en aceite, Climacteron (150 mg de testosterona enantalato, 1 mg de benzoato estradiol, 7.5 mg de estradiol dienantalato en aceite), y grupo de control en 20, 11, y 11 mujeres ovariectomizadas, respectivamente. Se realizaron ensayos utilizando RIA. Fuente: Sherwin et al. (1987).![Simplified curves of estradiol levels after injection of different estradiol esters in women.[129] Source was Garza-Flores (1994).[129]](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/8c/Idealized_curves_of_estradiol_levels_after_injection_of_different_estradiol_esters_in_women.png/293px-Idealized_curves_of_estradiol_levels_after_injection_of_different_estradiol_esters_in_women.png)
Curvas simplificadas de niveles de estradiol después de la inyección de diferentes esteres estradioles en mujeres. Fuente: Garza-Flores (1994).
![Estrogen levels after a single intramuscular injection of 10 mg estradiol valerate in oil in 24 postmenopausal women.[9] Determinations were made for both Progynon Depot 10 and Estradiol Depot 10, for a total of 48 measurements per point.[9] Assays were performed using GC/MS-NCI/SIM.[9] Source was Schug et al. (2012).[9]](https://en.wikipedia.org/wiki/File:Estrogen_levels_after_a_single_intramuscular_injection_of_10_mg_estradiol_valerate_in_postmenopausal_women.png)
![Hormone levels after a single intramuscular injection of 5 mg estradiol valerate in oil in 17 postmenopausal women.[121] Assays were performed using EIA.[121] Estrone levels were likely overestimated, possibly due to cross reactivity of the assay with estrogen conjugates.[9] Source was Göretzlehner et al. (2002).[121]](https://en.wikipedia.org/wiki/File:Hormone_levels_after_a_single_intramuscular_injection_of_5_mg_estradiol_valerate_in_postmenopausal_women.png)
![Hormone levels after a single intramuscular injection of estradiol valerate/norethisterone enanthate (5 mg/50 mg) (Mesigyna) in healthy young men.[122] Testosterone decreased from ~503 ng/dL to ~30 ng/dL (–94%).[122] Source was Valle Alvarez (2011).[122]](https://en.wikipedia.org/wiki/File:Hormone_levels_in_men_with_a_single_intramuscular_injection_of_5_mg_estradiol_valerate_and_50_mg_norethisterone_enanthate_in_oil.png)
![Estradiol levels after single intramuscular injections of 5 mg of different estradiol esters in oil in about 10 premenopausal women each.[10] Assays were performed using RIA with CS.[10] Source was Oriowo et al. (1980).[10]](https://en.wikipedia.org/wiki/File:Estradiol_levels_after_a_single_5_mg_intramuscular_injection_of_estradiol_esters.png)
![Estradiol levels after a single intramuscular injection of 10 mg estradiol valerate or 100 mg estradiol undecylate in oil both in 4 individuals each.[123] Subject characteristics and assay method were not described.[123] Source was Vermeulen (1975).[123]](https://en.wikipedia.org/wiki/File:Estradiol_levels_after_a_single_intramuscular_injection_of_10_mg_estradiol_valerate_and_100_mg_estradiol_undecylate.png)
![Estradiol and DHEA levels after a single intramuscular injection of Gynodian Depot (4 mg estradiol valerate, 200 mg prasterone enanthate in oil) or Primogyn Depot (10 mg estradiol valerate in oil) in women.[124][119][125] Assays were performed using RIA.[119][125] Sources were Düsterberg & Wendt (1983) and Rauramo et al. (1980).[124][119][125]](https://en.wikipedia.org/wiki/File:Estradiol_and_dehydroepiandrosterone_levels_after_a_single_intramuscular_injection_of_Gynodian_Depot_in_women.png)
![Estradiol levels after a short intravenous infusion of 20 mg estradiol in aqueous solution or an intramuscular injection of equimolar doses of estradiol esters in oil solution in postmenopausal women.[126][127] Assays were performed using RIA with CS.[126][127] Source was Geppert (1975).[126][127]](https://en.wikipedia.org/wiki/File:Estradiol_levels_after_injections_of_estradiol,_estradiol_benzoate,_estradiol_valerate,_and_estradiol_undecylate_in_women.png)
![Estradiol levels after an intramuscular injection of 10 mg estradiol valerate in oil, Climacteron (150 mg testosterone enanthate, 1 mg estradiol benzoate, 7.5 mg estradiol dienanthate in oil), and control group in 20, 11, and 11 ovariectomized women, respectively.[128] Assays were performed using RIA.[128] Source was Sherwin et al. (1987).[128]](https://en.wikipedia.org/wiki/File:Estradiol_levels_after_an_intramuscular_injection_of_Climacteron_or_estradiol_valerate_in_ovariectomized_women.png)
![Simplified curves of estradiol levels after injection of different estradiol esters in women.[129] Source was Garza-Flores (1994).[129]](https://en.wikipedia.org/wiki/File:Idealized_curves_of_estradiol_levels_after_injection_of_different_estradiol_esters_in_women.png)
Inyección subcutánea
Los ésteres de estradiol como el valerato de estradiol y el cipionato de estradiol se pueden administrar mediante inyección subcutánea en lugar de inyección intramuscular.
Inyección intravenosa
Se ha estudiado la administración de valerato de estradiol mediante inyección intravenosa. Se ha descubierto que se descompone muy rápidamente en estradiol. La biodisponibilidad y el metabolismo del valerato de estradiol no difieren entre la inyección intravenosa y la intramuscular. Por el contrario, la inyección intravenosa de valerato de estradiol tiene una duración muy corta, mientras que la inyección intramuscular tiene una duración y una vida media de eliminación prolongadas.
Química
El valerato de estradiol es un esteroide estrano sintético y el éster de ácido graso valerato (pentanoato) C17β del estradiol. También se conoce como 17β-valerato de estradiol o como 17β-pentanoato de estra-1,3,5(10)-trieno-3,17β-diol. Otros ésteres de estradiol comunes en uso incluyen cipionato de estradiol, enantato de estradiol y acetato de estradiol, los dos primeros son ésteres de estradiol C17β de manera similar al valerato de estradiol y el último es el éster acetato de estradiol C3.
El coeficiente de partición experimental log octanol/agua (log P) del valerato de estradiol es 5,6.
| Estrógeno | Estructura | Ester(s) | Relativo peso. | Relativo E2 contenidob | log Pc | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Posición(s) | Moiet(ies) | Tipo | Duracióna | ||||||
| Estradiol | | – | – | – | – | 1.00 | 1.00 | 4.0 | |
| Acetato estradiol |  | C3 | Ácido etanoico | Ácido graso de cadena recta | 2 | 1.15 | 0.87 | 4.2 | |
| Estradiol benzoate |  | C3 | Ácido benzoico | Ácido graso aromático | – (~4–5) | 1.38 | 0.72 | 4.7 | |
| Estradiol dipropionate |  | C3, C17β | Ácido propanoico (×2) | Ácido graso de cadena recta | 3 (×2) | 1.41 | 0.71 | 4.9 | |
| Estradiol valerate |  | C17β | Ácido pentanoico | Ácido graso de cadena recta | 5 | 1.31 | 0,76 | 5.6 a 6,3 | |
| Estradiol benzoato butyrate |  | C3, C17β | Ácido benzoico, ácido butírico | Ácido graso mixto | - (~6, 2) | 1.64 | 0.61 | 6.3 | |
| Estradiol cypionate |  | C17β | Ácido ciclopentilpropanoico | Ácido graso ciclico | (~6) | 1.46 | 0.69 | 6.9 | |
| Estradiol enanthate |  | C17β | Ácido heptanoico | Ácido graso de cadena recta | 7 | 1.41 | 0.71 | 6.7 a 7,3 | |
| Estradiol dienanthate |  | C3, C17β | Ácido heptanoico (×2) | Ácido graso de cadena recta | 7 (×2) | 1.82 | 0,555 | 8.1 a 10.4 | |
| Estradiol undecylate |  | C17β | Ácido undecano | Ácido graso de cadena recta | 11 | 1.62 | 0,622 | 9.2 a 9.8 | |
| Estradiol stearate |  | C17β | Ácido Octacano | Ácido graso de cadena recta | 18 | 1.98 | 0.51 | 12.2–12.4 | |
| Estradiol distearate |  | C3, C17β | Ácido octadcanoico (×2) | Ácido graso de cadena recta | 18 (×2) | 2.96 | 0.34 | 20.2 | |
| Sulfato de estradiol |  | C3 | Ácido sulfúrico | Conjugado hidrosoluble | – | 1.29 | 0,777 | 0.3–3.8 | |
| Estradiol glucuronide | | C17β | Ácido glucurónico | Conjugado hidrosoluble | – | 1.65 | 0.61 | 2.1–2.7 | |
| Fosfato estramustinod |  | C3, C17β | Ácido Normustino, fósforo | Conjugado hidrosoluble | – | 1.91 | 0,522 | 2.9-5.0 | |
| Fosfato poliestradiole |  | C3-C17β | Ácido fósforo | Conjugado hidrosoluble | – | 1.23f | 0.81f | 2.9g | |
| Notas al pie de página: a = Longitud de éster en átomos de carbono para ácidos grasos de cadena recta o longitud aproximada de éster en átomos de carbono para ácidos grasos aromáticos o cíclicos. b = Contenido relativo estradiol por peso (es decir, exposición estrogénica relativa). c = Coeficiente de partición experimental o predicho octanol/agua (es decir, lipofilia/hidrofobia). Conseguido de PubChem, ChemSpider y DrugBank. d = También conocido como estradiol normustine fosfate. e = Polimero de fosfato estradiol (~13 unidades de repetición). f = Peso molecular relativo o contenido estradiol por unidad de repetición. g = log P de unidad de repetición (es decir, fosfato estradiol). Fuentes: Ver artículos individuales. | |||||||||
Historia
El valerato de estradiol fue patentado por Ciba en 1940 y 1941, con una fecha de prioridad de 1936. Fue sintetizado y estudiado, junto con una variedad de otros ésteres de estradiol, por Karl Junkmann de Schering AG en 1953. El medicamento se introdujo por primera vez para uso médico mediante inyección intramuscular en 1954 por Schering en Europa bajo la marca Progynon Depot y por Squibb en los Estados Unidos bajo la marca Delestrogen. En 1966, Schering introdujo el valerato de estradiol oral para uso médico en Europa bajo la marca Progynova. En 1967 se publicó un informe sobre su metabolismo. Se ha afirmado que la esterificación del estradiol, como el valerato de estradiol, mejora su estabilidad metabólica con la administración oral. En 1968, se introdujeron por primera vez preparaciones micronizadas de valerato de estradiol oral bajo las marcas Progynova 21 y Progynova 21 mite. Junto con el benzoato de estradiol (1933) y el cipionato de estradiol (1952), el valerato de estradiol es uno de los ésteres de estradiol más utilizados.
Sociedad y cultura
Nombres genéricos
Valerato de estradiol es el nombre genérico del medicamento y su DCI Información sobre herramientas Nombre común internacional, USANInformación sobre herramientas Nombre adoptado en Estados Unidos, BANMInformación sobre herramientas Nombre aprobado británico y JANNombre aceptado en japonés de información sobre herramientas, mientras que valerato de estradiol era anteriormente su BANMInformación sobre herramientas Nombre aprobado en Gran Bretaña.
Nombres de marcas
El valerato de estradiol se ha comercializado bajo las marcas Altadiol, Androtardyl-Oestradiol, Ardefem, Climaval, Cyclabil, Cyclocur, Deladiol, Delahormone Unimatic, Delestrogen, Delestrogen 4X, Depogen, Diol-20, Dioval, Ditate, Dura-Estate, Dura-Estradiol, Duratrad, Duragen, Estate, Estra-L, Estradiol Depot, Estraval, Estraval Depot, Estraval PA, Estravel, Femogen, Femogex, Gynogen L.A., Gynokadin, Lastrogen, Menaval, Merimono, Neofollin, Nuvelle, Oestrogynal, Ostrin Depo , Pelanin, Pharlon, Postoval, Primogyna, Primogyn, Primogyn Depot, Progynon, Progynon Depot, Progynova, Repestrogen, Repo-Estra, Reposo-E, Retestrin, Ronfase, Span-Est, Testaval y Valergen, entre otros. Neofollin es una solución oleosa de valerato de estradiol.
Disponibilidad
El valerato de estradiol oral se utiliza principalmente en Europa, bajo la marca Progynova. Aunque el valerato de estradiol oral estaba disponible anteriormente en los Estados Unidos, ya no está disponible en este país excepto en combinación con dienogest como anticonceptivo oral combinado (bajo la marca Natazia). El valerato de estradiol mediante inyección intramuscular está disponible bajo la marca Delestrogen en los Estados Unidos y Canadá y bajo la marca Progynon Depot en Europa y otras partes del mundo.
Investigación
SH-834 era una combinación de 90 mg de valerato de estradiol y 300 mg de caproato de gestonorona para inyección intramuscular semanal que fue desarrollada por Schering en la década de 1970. Se investigó clínicamente como tratamiento para el cáncer de mama y se demostró que era eficaz, pero nunca se comercializó.
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