Triptamina

triptamina es un metabolito de indolamina del aminoácido esencial, el triptófano. La estructura química está definida por un indol: un anillo de benceno y pirrol fusionado, y un grupo 2-aminoetilo en el segundo carbono (tercer átomo aromático, siendo el primero el nitrógeno heterocíclico). La estructura de la triptamina es una característica compartida de ciertos neuromoduladores aminérgicos, incluida la melatonina, la serotonina, la bufotenina y derivados psicodélicos como la dimetiltriptamina (DMT), la psilocibina, la psilocina y otros. Se ha demostrado que la triptamina activa receptores asociados a trazas de aminas expresados en el cerebro de los mamíferos y regula la actividad de los sistemas dopaminérgicos, serotoninérgicos y glutamatérgicos. En el intestino humano, las bacterias simbióticas convierten el triptófano de la dieta en triptamina, que activa los receptores 5-HT4 y regula la motilidad gastrointestinal. Se han desarrollado múltiples fármacos derivados de la triptamina para tratar las migrañas, mientras que se están explorando los receptores asociados a trazas de aminas como posibles objetivos de tratamiento para los trastornos neuropsiquiátricos.

Para obtener una lista de derivados de triptamina, consulte: Lista de triptaminas sustituidas.

Ocurrencias naturales

Para obtener una lista de plantas, hongos y animales que contienen triptaminas, consulte Lista de plantas psicoactivas y Lista de triptaminas naturales.

Cerebro de mamífero

Los niveles endógenos de triptamina en el cerebro de los mamíferos son inferiores a 100 ng por gramo de tejido. Sin embargo, se han observado niveles elevados de trazas de aminas en pacientes con ciertos trastornos neuropsiquiátricos, como la depresión bipolar y la esquizofrenia.

Microbioma intestinal de mamíferos

La triptamina es relativamente abundante en el intestino y las heces de humanos y roedores. Las bacterias comensales, incluidas Ruminococcus gnavus y Clostridium sporogenes en el tracto gastrointestinal, poseen la enzima triptófano descarboxilasa, que ayuda en la conversión del triptófano de la dieta en triptamina. La triptamina es un ligando de los receptores epiteliales intestinales de serotonina tipo 4 (5-HT₄) y regula el equilibrio de electrolitos gastrointestinales a través de las secreciones colónicas.

Metabolismo

Biosíntesis

Para producir triptamina in vivo, la triptófano descarboxilasa elimina el grupo ácido carboxílico en el carbono α del triptófano. Las modificaciones sintéticas de la triptamina pueden producir serotonina y melatonina; sin embargo, estas vías no ocurren naturalmente como la vía principal para la síntesis de neurotransmisores endógenos.

Catabolismo

Las monoaminooxidasas A y B son las principales enzimas involucradas en el metabolismo de la triptamina para producir indol-3-acetaldehído; sin embargo, no está claro qué isoforma es específica de la degradación de la triptamina.

Mecanismos de acción y efectos biológicos

Neuromodulación

La triptamina puede activar débilmente el receptor asociado a trazas de aminas, TAAR1 (hTAAR1 en humanos). Estudios limitados han considerado que la triptamina es un neuromodulador traza capaz de regular la actividad de las respuestas de las células neuronales sin unirse a los receptores postsinápticos asociados.

HTAAR1

hTAAR1 es un receptor estimulador acoplado a proteína G (GPCR) que se expresa débilmente en el compartimento intracelular de las neuronas pre y postsinápticas. La triptamina y otros agonistas de hTAAR1 pueden aumentar la activación neuronal al inhibir el reciclaje de neurotransmisores mediante la fosforilación dependiente de AMPc del transportador de recaptación de monoaminas. Este mecanismo aumenta la cantidad de neurotransmisor en la hendidura sináptica, aumentando posteriormente la unión al receptor postsináptico y la activación neuronal. Por el contrario, cuando hTAAR1 se colocaliza con canales de potasio rectificadores internos (GIRK) acoplados a proteína G, la activación del receptor reduce la activación neuronal al facilitar la hiperpolarización de la membrana a través del flujo de salida de iones de potasio. El equilibrio entre la actividad inhibidora y excitadora de la activación de hTAAR1 destaca el papel de la triptamina en la regulación de la actividad neuronal.

Se está investigando la activación de hTAAR1 como un nuevo tratamiento para la depresión, la adicción y la esquizofrenia. hTAAR1 se expresa principalmente en estructuras cerebrales asociadas con sistemas de dopamina, como el área tegmental ventral (VTA) y los sistemas de serotonina en los núcleos del rafe dorsal (DRN). Además, el gen hTAAR1 está localizado en 6q23.2 del cromosoma humano, que es un locus de susceptibilidad a los trastornos del estado de ánimo y la esquizofrenia. La activación de TAAR1 sugiere un posible tratamiento novedoso para los trastornos neuropsiquiátricos, ya que los agonistas de TAAR1 producen actividad antidepresiva, aumento de la cognición, reducción del estrés y efectos antiadicción.

Motilidad gastrointestinal

La triptamina producida por bacterias mutualistas en el intestino humano activa los GPCR de serotonina expresados de forma ubicua a lo largo del epitelio del colon. Tras la unión de la triptamina, el receptor 5-HT₄ activado sufre un cambio conformacional que permite que su subunidad alfa Gs intercambie GDP por GTP y su liberación del 5-HT₄ receptor y subunidad βγ. La G_s unida a GTP activa la adenilil ciclasa, que cataliza la conversión de ATP en monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). El AMPc abre canales iónicos de cloruro y potasio para impulsar la secreción de electrolitos del colon y promover la motilidad intestinal.

Farmacodinámica

Terapia a base de triptamina

Drogas	Mecanismo	Tratamiento	Efecto	Estructura
Sumatriptan	Agonista 5-HT1B y 5-HT1D	Dolores de cabeza de migraña	Vasoconstriction of brain blood vessels
Rizatriptan	Agonista 5-HT1B y 5-HT1D	Dolores de cabeza de migraña	Vasoconstriction of brain blood vessels
Zolmitriptan	Agonista 5-HT1B y 5-HT1D	Dolores de cabeza de migraña	Vasoconstriction of brain blood vessels
Almotriptan	Agonista 5-HT1B y 5-HT1D	Dolores de cabeza de migraña	Vasoconstriction of brain blood vessels
Eletriptan	Agonista 5-HT1B y 5-HT1D	Dolores de cabeza de migraña	Vasoconstriction of brain blood vessels
Frovatriptan	Agonista 5-HT1B y 5-HT1D	Dolores de cabeza de migraña	Vasoconstriction of brain blood vessels
Naratriptan	Agonista 5-HT1B y 5-HT1D	Dolores de cabeza de migraña	Vasoconstriction of brain blood vessels