Transversión

Transversión, en biología molecular, se refiere a una mutación puntual en el ADN en el que se cambia una sola (dos anillos) purina (A o G) para una pirimidina (un anillo) (T o C), o viceversa. Una transversión puede ser espontánea, o puede ser causada por la radiación ionizante o los agentes alquilantes. Solo puede revertirse por una reversión espontánea.

Relación de transiciones a transversiones

Aunque hay dos posibles transversiones pero sólo una posible transición por base, las mutaciones de transición son más probables que las transversiones porque sustituir una estructura de anillo única para otra estructura de anillo es más probable que sustituir un anillo doble por un solo anillo. Además, es menos probable que las transiciones resulten en substituciones de aminoácidos (debido a par base de wobble), y por lo tanto son más propensos a persistir como "sustituciones silenciosas" en poblaciones como polimorfismos de nucleótido único (SNP). Una transversión generalmente tiene un efecto más pronunciado que una transición porque la tercera posición de codón nucleótido del ADN, que en gran medida es responsable de la degeneración del código, es más tolerante de la transición que una transversión: es decir, una transición es más probable que codifica el mismo aminoácido.

Transversión espontánea de la línea germinal

La 8-oxo-2'-desoxiguanosina (8-oxodG) es un derivado oxidado de la desoxiguanosina y es uno de los principales productos de la oxidación del ADN. Durante la replicación del ADN en la línea germinal de ratones, la base oxidada 8-oxoguanina (8-oxoG) provoca mutaciones de transversión de G a T espontáneas y hereditarias. Estas mutaciones ocurren en diferentes etapas del linaje de células germinales y se distribuyen por todos los cromosomas.

Consecuencias de las mutaciones transvertidas

La ubicación de una mutación de transversión en un gen que codifica una proteína se correlaciona con el alcance de la mutación. Si la mutación ocurre en un sitio que no está involucrado con la forma de una proteína o la estructura de una enzima o su sitio activo, la mutación no tendrá un efecto significativo en la célula o la actividad enzimática de sus proteínas. Si la mutación ocurre en un sitio que cambia la estructura o función de una proteína y, por lo tanto, cambia su actividad enzimática, la mutación puede tener efectos significativos en la supervivencia de la célula.

Transversiones debido a productos de daño oxidativo guanino

De las bases nitrogenadas naturales del ADN, la guanina es la más propensa a la oxidación. La oxidación de la guanina, también conocida como daño oxidativo de la guanina, da como resultado la formación de muchos productos. Estos productos desencadenan mutaciones que provocan daños en el ADN y pueden emparejarse con adenina y guanina a través de enlaces de hidrógeno que provocan transversiones G-T y transversiones G-C, respectivamente.

Transversión y mutaciones de p53 en cánceres asociados al tabaquismo

La mutación del gen P53 es la mutación genética más común que se encuentra en las células cancerosas. Un estudio ha demostrado que las mutaciones de p53 son comunes en los cánceres relacionados con el tabaco, con una variación en la cantidad de transversiones G-T en el cáncer de pulmón de fumadores y no fumadores. En el cáncer de pulmón de los fumadores, la prevalencia de transversiones G-T es del 30% frente al 12% en los no fumadores. En muchos puntos críticos de mutación de p53, una gran cantidad de mutaciones son eventos G-T en cánceres de pulmón, pero casi exclusivamente transiciones G-A en cánceres no relacionados con el tabaco.