Tolerancia a las drogas

Tolerancia a los medicamentos o insensibilidad a los medicamentos es un concepto farmacológico que describe las características del sujeto. Reacción reducida a un medicamento después de su uso repetido. Aumentar su dosis puede volver a amplificar los efectos del fármaco; sin embargo, esto puede acelerar la tolerancia y reducir aún más los efectos del fármaco. La tolerancia a las drogas es indicativa del consumo de drogas, pero no está necesariamente asociada con la dependencia o adicción a las drogas. El proceso de desarrollo de la tolerancia es reversible (p. ej., mediante un descanso de las drogas) y puede involucrar tanto factores fisiológicos como psicológicos.

También se puede desarrollar la tolerancia a los efectos secundarios, en cuyo caso la tolerancia es una característica deseable. Una intervención médica que tiene como objetivo aumentar la tolerancia (por ejemplo, la inmunoterapia alérgena, en la que se expone a cantidades mayores y mayores de alérgenos para disminuir las reacciones alérgicas) se llama desensibilización de drogas.

El concepto opuesto a la tolerancia a las drogas es la tolerancia inversa, en cuyo caso la reacción o efecto del sujeto aumentará después de su uso repetido. Las dos nociones no son incompatibles y la tolerancia a veces puede llevar a la tolerancia inversa. Por ejemplo, los bebedores pesados desarrollan inicialmente tolerancia al alcohol (requirir que beban grandes cantidades para lograr un efecto similar) pero el consumo excesivo de alcohol puede causar daño hepático, lo que luego los pone en riesgo de intoxicación al beber incluso cantidades muy pequeñas de alcohol.

La tolerancia a los medicamentos no debe confundirse con la tolerabilidad de los medicamentos, que se refiere al grado en que un paciente puede tolerar los efectos adversos manifiestos de un medicamento.

Taquifilaxia

La taquifilaxia es una subcategoría de tolerancia a los medicamentos que se refiere a casos de aparición repentina y a corto plazo de tolerancia después de la administración de un medicamento.

Tolerancia farmacodinámica

La tolerancia farmacodinámica comienza cuando la respuesta celular a una sustancia se reduce con el uso repetido. Una causa común de tolerancia farmacodinámica son las altas concentraciones de una sustancia que se une constantemente al receptor, desensibilizándolo mediante una interacción constante. Otras posibilidades incluyen una reducción en la densidad del receptor (generalmente asociada con agonistas del receptor), otros mecanismos que conducen a cambios en la tasa de activación del potencial de acción o alteraciones en la transcripción de proteínas, entre otras adaptaciones. La tolerancia farmacodinámica a un antagonista del receptor implica lo contrario, es decir, un aumento de la tasa de activación del receptor, un aumento en la densidad del receptor u otros mecanismos.

Si bien la mayoría de los casos de tolerancia farmacodinámica ocurren después de una exposición sostenida a un medicamento, pueden ocurrir casos de tolerancia aguda o instantánea (taquifilaxia).

Tolerancia farmacocinética (metabólica)

La farmacocinética se refiere a la absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos (ADME). Todas las drogas psicoactivas se absorben primero en el torrente sanguíneo, se transportan por la sangre a varias partes del cuerpo, incluido el lugar de acción (distribución), se descomponen de alguna manera (metabolismo) y, finalmente, se eliminan del cuerpo (excreción). Todos estos factores son determinantes muy importantes de las propiedades farmacológicas cruciales de un fármaco, incluida su potencia, efectos secundarios y duración de la acción.

La tolerancia farmacocinética (tolerancia de disposición) se produce debido a que una menor cantidad de la sustancia llega al sitio afectado. Esto puede deberse a un aumento en la inducción de las enzimas necesarias para la degradación del fármaco, p. Enzimas CYP450. Esto se ve más comúnmente con sustancias como el etanol.

Este tipo de tolerancia es más evidente con la ingestión oral, porque otras vías de administración de fármacos evitan el metabolismo de primer paso. La inducción enzimática es en parte responsable del fenómeno de la tolerancia, en el que el uso repetido de un fármaco conduce a una reducción del efecto del fármaco. Sin embargo, es sólo uno de varios mecanismos que conducen a la tolerancia.

Tolerancia conductual

La tolerancia conductual ocurre con el uso de ciertas drogas psicoactivas, mientras que la tolerancia a un efecto conductual de una droga, como el aumento de la actividad motora por la metanfetamina, ocurre con el uso repetido. Puede ocurrir a través del aprendizaje independiente de las drogas o como una forma de tolerancia farmacodinámica en el cerebro; El primer mecanismo de tolerancia conductual ocurre cuando uno aprende cómo superar activamente el deterioro inducido por las drogas a través de la práctica. La tolerancia conductual suele depender del contexto, lo que significa que la tolerancia depende del entorno en el que se administra la droga y no de la droga en sí. La sensibilización conductual describe el fenómeno opuesto.