Tiramina

Tiramina (TY-rə-meen) (también escrita tiramina), también conocida con varios otros nombres, es una traza de amina natural derivada del aminoácido tirosina.. La tiramina actúa como agente liberador de catecolaminas. En particular, no puede cruzar la barrera hematoencefálica, lo que produce únicamente efectos simpaticomiméticos periféricos no psicoactivos después de la ingestión. Sin embargo, puede producirse una crisis hipertensiva por la ingestión de alimentos ricos en tiramina junto con el uso de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).

Ocurrencia

La tiramina se encuentra ampliamente en plantas y animales y es metabolizada por varias enzimas, incluidas las monoaminooxidasas. En los alimentos, a menudo se produce por la descarboxilación de tirosina durante la fermentación o descomposición. Los alimentos fermentados, curados, encurtidos, envejecidos o en mal estado tienen altas cantidades de tiramina. Los niveles de tiramina aumentan cuando los alimentos están a temperatura ambiente o pasan su fecha de frescura.

Los alimentos específicos que contienen cantidades considerables de tiramina incluyen:

• quesos fuertes o viejos: cheddar, suizo, parmesano, estilton, Gorgonzola o quesos azules, Camembert, feta, Muenster
• carnes curadas, ahumadas o procesadas, tales como salami, pepperoni, salchichas secas, perros calientes, bologna, tocino, carne de maíz, pescado picado o fumado, caviar, hígados de pollo envejecidos, sopas o gravies de extracto de carne
• alimentos recolectados o fermentados: sauerkraut, kimchi, tofu (especialmente apestoso tofu), pepinillos, sopa de miso, malla de frijol, tempeh, panes de agridulce
• condimentos: soja, camarones, pescado, miso, teriyaki y salsas basadas en bouillon
• bebidas: cerveza (especialmente grifo o casero), vermut, vino tinto, Jerez, licores
• frijoles, verduras y frutas: hortalizas fermentadas o encurtidas, frutos de sobreripe
• chocolate

Los científicos consideran cada vez más la tiramina en los alimentos como un aspecto de seguridad. Proponen proyectos de regulaciones destinadas a implementar el control de las aminas biogénicas en los alimentos mediante diversas estrategias, incluido el uso de iniciadores de fermentación adecuados o la prevención de su actividad descarboxilasa. Algunos autores escribieron que esto ya ha dado resultados positivos y que el contenido de tiramina en los alimentos es ahora menor que en el pasado.

En plantas

Muérdago (tóxico y no utilizado por los humanos como alimento, pero históricamente utilizado como medicina).

En animales

La tiramina también desempeña un papel en los animales, entre ellos: en las funciones motoras y de comportamiento en Caenorhabditis elegans; Locusta migratoria comportamiento de enjambre; y varias funciones nerviosas en Rhipicephalus, Apis, Locusta, Periplaneta, Drosophila, Phormia, Papilio, Bombyx, Chilo, Heliothis, Mamestra, Agrotis y Anofeles.

Efectos físicos y farmacología

La evidencia de la presencia de tiramina en el cerebro humano ha sido confirmada mediante análisis post mortem. Además, la posibilidad de que la tiramina actúe directamente como neuromodulador fue revelada por el descubrimiento de un receptor acoplado a proteína G con alta afinidad por la tiramina, llamado TAAR1. El receptor TAAR1 se encuentra en el cerebro, así como en los tejidos periféricos, incluidos los riñones. La tiramina se une a TAAR1 como agonista en humanos.

La tiramina se metaboliza fisiológicamente por monoaminooxidasas (principalmente MAO-A), FMO3, PNMT, DBH y CYP2D6. Las enzimas monoaminooxidasa humana metabolizan la tiramina en 4-hidroxifenilacetaldehído. Si el metabolismo de las monoaminas se ve comprometido por el uso de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y se ingieren alimentos con alto contenido de tiramina, puede producirse una crisis hipertensiva, ya que la tiramina también puede desplazar las monoaminas almacenadas, como la dopamina, la norepinefrina y la epinefrina, de la región presináptica. vesículas. La tiramina se considera un "falso neurotransmisor", ya que ingresa a las terminales nerviosas noradrenérgicas y desplaza grandes cantidades de norepinefrina, que ingresa al torrente sanguíneo y causa vasoconstricción.

Además, se ha descubierto que la cocaína bloquea el aumento de la presión arterial que originalmente se atribuye a la tiramina, lo que se explica por el bloqueo de la reabsorción de adrenalina por parte de la cocaína en el cerebro.

Los primeros signos de este efecto fueron descubiertos por un farmacéutico británico que notó que su esposa, que en ese momento estaba tomando medicamentos IMAO, tenía fuertes dolores de cabeza al comer queso. Por esta razón, todavía se la llama "reacción del queso" o "crisis del queso", aunque otros alimentos pueden provocar el mismo problema.

La mayoría de los quesos procesados no contienen suficiente tiramina como para causar efectos hipertensivos, aunque algunos quesos añejos (como el Stilton) sí la contienen.

Una ingesta dietética elevada de tiramina (o una ingesta dietética de tiramina mientras se toman inhibidores de la MAO) puede provocar la respuesta presora de tiramina, que se define como un aumento de la presión arterial sistólica de 30 mmHg o más. Se cree que el aumento de la liberación de norepinefrina (noradrenalina) del citosol neuronal o de las vesículas de almacenamiento causa vasoconstricción y aumento de la frecuencia cardíaca y la presión arterial de la respuesta presora. En casos severos, puede ocurrir una crisis adrenérgica. Aunque el mecanismo no está claro, la ingestión de tiramina también desencadena ataques de migraña en personas sensibles e incluso puede provocar un derrame cerebral. La vasodilatación, la dopamina y los factores circulatorios están implicados en las migrañas. Los ensayos doble ciego sugieren que los efectos de la tiramina sobre la migraña pueden ser adrenérgicos.

La investigación revela un posible vínculo entre las migrañas y los niveles elevados de tiramina. Una revisión de 2007 publicada en Neuroological Sciences presentó datos que muestran que la migraña y las enfermedades en racimos se caracterizan por un aumento de neurotransmisores y neuromoduladores circulantes (incluidas tiramina, octopamina y sinefrina) en el hipotálamo, la amígdala y el sistema dopaminérgico. Las personas con migraña están sobrerrepresentadas entre aquellas con monoaminooxidasa natural inadecuada, lo que genera problemas similares a los de las personas que toman inhibidores de la MAO. Muchos desencadenantes de ataques de migraña tienen un alto contenido de tiramina.

Sin embargo, si uno ha estado expuesto repetidamente a la tiramina, hay una respuesta presora disminuida; la tiramina se degrada a octopamina, que posteriormente se empaqueta en vesículas sinápticas con norepinefrina (noradrenalina). Por lo tanto, después de una exposición repetida a tiramina, estas vesículas contienen una mayor cantidad de octopamina y una cantidad relativamente reducida de norepinefrina. Cuando estas vesículas se secretan tras la ingestión de tiramina, hay una respuesta presora disminuida, ya que se secreta menos noradrenalina en la sinapsis y la octopamina no activa los receptores adrenérgicos alfa o beta.

Cuando se utiliza un inhibidor de la MAO (IMAO), se requiere una ingesta de aproximadamente 10 a 25 mg de tiramina para una reacción grave, en comparación con 6 a 10 mg para una reacción leve.

Biosíntesis

Bioquímicamente, la tiramina se produce por la descarboxilación de la tirosina mediante la acción de la enzima tirosina descarboxilasa. La tiramina, a su vez, se puede convertir en derivados alcaloides metilados N-metiltiramina, N,N-dimetiltiramina (hordenina) y N,N,N-trimetiltiramina (candicina).

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  Tyramine

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  N-Metiltyramine

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  N,N-Dimetiltramina (hordenina)

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  N,N,N- Trimetiltramina (candicina)

En los seres humanos, la tiramina se produce a partir de tirosina, como se muestra en el siguiente diagrama.

Vías biosintéticas para las catecolaminas y las aminas traza en el cerebro humano L-Phenylalanine L-Tyrosine L-DOPA Epinefrina Phenethylamine p-Tyramine Dopamina Norepinefrina N-Methylphenethylamine N-Methyltyramine p-Octopamina Sinefrina 3-Methoxytyramine AADC AADC AADC primaria sendero PNMT PNMT PNMT PNMT AAAH AAAH cerebro CYP2D6 menor sendero COMT DBH DBH En humanos, las catecolaminas y las aminas de traza fenetilaminérgica se derivan del aminoácido L-phenylalanine.

Química

En el laboratorio, la tiramina se puede sintetizar de varias maneras, en particular mediante la descarboxilación de tirosina.

Estatus jurídico

Estados Unidos

La tiramina es una sustancia controlada de Lista I, categorizada como alucinógeno, por lo que es ilegal comprarla, venderla o poseerla en el estado de Florida sin una licencia de cualquier nivel de pureza o de cualquier forma. El texto del estatuto de Florida dice que la tiramina es ilegal en "cualquier material, compuesto, mezcla o preparación que contenga cualquier cantidad de [tiramina] o que contenga cualquiera de [sus] sales, isómeros, incluidos los ópticos, posicionales o isómeros geométricos y sales de isómeros, si la existencia de dichas sales, isómeros y sales de isómeros es posible dentro de la designación química específica."

Es probable que esta prohibición sea producto de legisladores demasiado ansiosos por prohibir las fenetilaminas sustituidas, que es la tiramina, en la creencia errónea de que las fenetilaminas de anillo sustituido son drogas alucinógenas como la serie 2C de fenetilaminas psicodélicas sustituidas. La mayor prohibición de los isómeros ópticos, isómeros posicionales o isómeros geométricos de la tiramina, y las sales de isómeros cuando existan, significa que la metatiramina y la feniletanolamina, una sustancia que se encuentra en todo cuerpo humano vivo, y otras sustancias comunes, no También es ilegal comprar, vender o poseer sustancias alucinógenas en Florida. Dado que la tiramina se encuentra naturalmente en muchos alimentos y bebidas (más comúnmente como subproducto de la fermentación bacteriana), p. vino, queso y chocolate, la prohibición total de la sustancia en Florida puede resultar difícil de hacer cumplir.