Talidomida

La talidomida, vendida bajo las marcas Contergan y Thalomid entre otras, es un medicamento oral que se usa para tratar varios tipos de cáncer (incluido mieloma múltiple), enfermedad de injerto contra huésped y varias enfermedades de la piel, incluidas las complicaciones de la lepra. Si bien la talidomida se ha utilizado en varias afecciones asociadas con el VIH, dicho uso está asociado con niveles elevados del virus.

Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, sarpullido y mareos. Los efectos secundarios graves incluyen síndrome de lisis tumoral, coágulos sanguíneos y neuropatía periférica. El uso durante el embarazo puede dañar al feto, lo que puede provocar malformaciones en las extremidades. En los hombres que están tomando el medicamento, la anticoncepción es esencial si una pareja pudiera quedar embarazada. Es un medicamento inmunomodulador y funciona mediante una serie de mecanismos, incluida la estimulación de las células T y la disminución de la producción de TNF-α.

La talidomida se comercializó por primera vez en 1957 en Alemania Occidental, donde estaba disponible sin receta. Cuando se lanzó por primera vez, la talidomida se promocionaba para la ansiedad, los problemas para dormir, la "tensión" y las náuseas matutinas. Si bien inicialmente se pensó que era seguro durante el embarazo, surgieron preocupaciones sobre defectos de nacimiento, lo que resultó en su retiro del mercado en Europa en 1961. El número total de bebés afectados por el uso de talidomida durante el embarazo se estima en 10,000, de los cuales alrededor del 40% murió alrededor del momento del nacimiento. Los que sobrevivieron tenían problemas en las extremidades, los ojos, las vías urinarias y el corazón. Frances Kelsey, revisora de la FDA, impidió su entrada inicial en el mercado estadounidense. Los defectos de nacimiento causados por la talidomida llevaron al desarrollo de una mayor regulación y control de medicamentos en muchos países.

Fue aprobado en los Estados Unidos en 1998 para su uso como tratamiento para el cáncer. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud. Está disponible como medicamento genérico.

Usos médicos

Paquete de cápsulas de thalidomide

La talidomida se usa como tratamiento de primera línea para el mieloma múltiple en combinación con dexametasona o con melfalán y prednisona para tratar episodios agudos de eritema nodoso leproso, así como para la terapia de mantenimiento.

La bacteria que causa la tuberculosis (TB) está relacionada con la lepra. La talidomida puede ser útil en algunos casos en los que los medicamentos estándar contra la TB y los corticosteroides no son suficientes para resolver la inflamación cerebral grave.

Se utiliza como tratamiento de segunda línea para controlar la enfermedad de injerto contra huésped y la estomatitis aftosa en niños y se ha recetado para otras afecciones en niños, como el prurigo actínico y la epidermólisis ampollosa; la evidencia de estos usos es débil. Se recomienda solo como tratamiento de tercera línea en la enfermedad de injerto contra huésped en adultos debido a la falta de eficacia y los efectos secundarios observados en los ensayos clínicos.

Contraindicaciones

La talidomida no debe ser utilizada por hombres o mujeres que están tratando de engendrar o concebir un hijo, aquellos que no pueden o no quieren seguir el programa de gestión de riesgos para prevenir embarazos, o por mujeres que están amamantando o embarazadas. El médico que prescribe debe asegurarse de que se utilicen métodos anticonceptivos y de que se realicen pruebas de embarazo periódicas. Las personas alérgicas a la talidomida no deben tomarla. Debe usarse con precaución en personas con infecciones crónicas como el VIH o la hepatitis B.

Efectos adversos

La talidomida causa defectos de nacimiento. La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) y otras agencias reguladoras han aprobado la comercialización del medicamento solo con una evaluación de riesgos auditable y una estrategia de mitigación que garantice que las personas que usan el medicamento estén conscientes de los riesgos y eviten el embarazo; esto se aplica tanto a hombres como a mujeres, ya que la droga puede transmitirse en el semen.

Existe un alto riesgo de que la talidomida pueda causar coágulos sanguíneos excesivos. También existe un alto riesgo de que la talidomida pueda interferir con la formación de varios tipos de células sanguíneas nuevas, creando un riesgo de infección a través de neutropenia, leucopenia y linfopenia, y riesgos de que la sangre no se coagule a través de trombocitopenia. También existe el riesgo de anemia por falta de glóbulos rojos. El fármaco también puede dañar los nervios y causar una neuropatía periférica potencialmente irreversible.

La talidomida tiene varios efectos cardiovasculares adversos, incluido el riesgo de ataques cardíacos, hipertensión pulmonar y cambios en el ritmo cardíaco, como síncope, bradicardia y bloqueo auriculoventricular.

La talidomida puede causar daño hepático y reacciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson. Tiende a adormecer a las personas, lo que genera riesgos al conducir y operar otras máquinas. Como mata las células cancerosas, puede causar el síndrome de lisis tumoral. La talidomida puede prevenir la menstruación.

Además, los efectos adversos muy comunes (informados en más del 10 % de las personas) incluyen temblores, mareos, hormigueo, entumecimiento, estreñimiento y edema periférico.

Los efectos adversos comunes (informados por 1 a 10 % de las personas) incluyen confusión, estado de ánimo deprimido, coordinación reducida, insuficiencia cardíaca, dificultad para respirar, enfermedad pulmonar intersticial, inflamación pulmonar, vómitos, boca seca, erupciones cutáneas, piel seca, fiebre, debilidad y sensación de malestar.

Interacciones

No se esperan interacciones farmacocinéticas entre la talidomida y otros medicamentos debido a sus efectos neutrales sobre la glicoproteína P y la familia del citocromo P450. Puede interactuar con sedantes debido a su acción sedante y agentes bradicárdicos, como los bloqueadores beta, debido a sus efectos inductores de bradicardia. El riesgo de neuropatía periférica puede aumentar con el tratamiento concomitante con otros agentes que se sabe que causan neuropatía periférica. El riesgo de tromboembolismo venoso con talidomida parece aumentar cuando los pacientes son tratados con anticonceptivos orales u otros agentes citotóxicos (incluyendo doxorrubicina y melfalán) al mismo tiempo. La talidomida puede interferir con varios anticonceptivos y, por lo tanto, se recomienda que las mujeres en edad reproductiva usen al menos dos métodos anticonceptivos diferentes para asegurarse de que no se conciba ningún niño mientras toman talidomida.

Sobredosis

Hasta 2013, se habían notificado dieciocho casos de sobredosis con dosis de hasta 14,4 gramos, ninguno de ellos mortal. No existe un antídoto específico para la sobredosis y el tratamiento es puramente de apoyo.

Farmacología

Se desconoce el mecanismo de acción preciso de la talidomida, aunque los esfuerzos para identificar la acción teratogénica de la talidomida generaron 2000 artículos de investigación y la propuesta de 15 o 16 mecanismos plausibles para el año 2000. En 2015, las principales teorías eran la inhibición del proceso de angiogénesis, su inhibición de cereblon, una ubiquitina ligasa, y su capacidad para generar especies reactivas de oxígeno que a su vez matan las células. En 2018, se publicaron por primera vez los resultados que sugerían que los efectos teratogénicos de la talidomida están mediados por la degradación del factor de transcripción, SALL4, un hallazgo aún no verificado.

La talidomida también se une y actúa como un antagonista del receptor de andrógenos (AR) y, por lo tanto, es un antiandrógeno no esteroideo (NSAA) de cierta capacidad. De acuerdo, puede producir ginecomastia y disfunción sexual como efectos secundarios en los hombres.

Quiralidad y actividad biológica

La talidomida se proporciona como una mezcla racémica de dos enantiómeros; Si bien hay informes de que solo uno de los enantiómeros puede causar defectos de nacimiento, el cuerpo convierte cada enantiómero en el otro a través de mecanismos que no se comprenden bien. El enantiómero (R) tiene el efecto sedante deseado, mientras que el enantiómero (S) alberga un efecto embriotóxico y teratogénico. La hipótesis de que la tragedia podría evitarse en este caso mediante el uso de un solo enantiómero es engañosa y sin sentido, porque más tarde se demostró que la R-talidomida "segura" se somete a una prueba in vivo. i> inversión quiral a la S-talidomida “teratogénica”. En condiciones biológicas, los enantiómeros se interconvierten [inversión quiral bidireccional - (R)- a (S)- y viceversa].

Química

Los dos enantiómeros del thalidomide:
Izquierda:S)-(−)-thalidomide
Bien.R)-(+)-thalidomide

La talidomida es racémica; mientras que la S-talidomida es la forma bioactiva de la molécula, los enantiómeros individuales pueden racemizar entre sí debido al hidrógeno ácido en el centro quiral, que es el carbono del anillo de glutarimida unido al sustituyente de ftalimida. El proceso de racemización puede ocurrir in vivo. El proceso de conversión de un enantiómero a su versión especular sin ningún otro cambio en la molécula se denomina inversión quiral.

Celgene Corporation sintetizó originalmente talidomida mediante una secuencia de tres pasos que comenzaba con un tratamiento con ácido L-glutámico, pero desde entonces se ha reformado mediante el uso de L-glutamina. Como se muestra en la siguiente imagen, N-carbetoxiftalimida (1) puede reaccionar con L-glutamina para producir N-ftaloil-L -glutamina (2). La ciclación de N-ftaloil-L-glutamina se produce utilizando carbonildiimidazol, que luego produce talidomida (3). El método original de Celgene Corporation dio como resultado un rendimiento del 31 % de S-talidomida, mientras que la síntesis en dos pasos produce un 85-93 % de producto con una pureza del 99 %.

Síntesis de dos pasos de Muller et al.

Historia

En 1952, Chemical Industry Basel (CIBA) sintetizó la talidomida, pero se descubrió que "no tiene ningún efecto en los animales" y fue descartado sobre esa base. En 1957, fue adquirida por Chemie Grünenthal en Alemania. La compañía alemana se estableció como fabricante de jabón después de que terminó la Segunda Guerra Mundial, para abordar la necesidad urgente de antibióticos en el mercado. Heinrich Mückter fue designado para dirigir el programa de descubrimiento en base a su experiencia trabajando con la investigación antiviral del ejército alemán. Mientras preparaba los reactivos para el trabajo, el asistente de Mueckter, Wilhelm Kunz, aisló un subproducto que el farmacólogo Herbert Keller reconoció como un análogo de la glutetimida, un sedante. El trabajo de química médica se centró en mejorar el compuesto principal para convertirlo en un fármaco adecuado: el resultado fue la talidomida. La toxicidad se examinó en varios animales y la droga se introdujo en 1956 como sedante, pero nunca se probó en mujeres embarazadas.

Los investigadores de Chemie Grünenthal descubrieron que la talidomida era un antiemético particularmente efectivo que tenía un efecto inhibitorio sobre las náuseas matutinas. El 1 de octubre de 1957, la empresa lanzó la talidomida y comenzó a comercializarla con el nombre comercial Contergan. Se proclamó una "droga maravillosa" para el insomnio, tos, resfriados y dolores de cabeza.

Durante ese período, el uso de medicamentos durante el embarazo no se controló estrictamente y los medicamentos no se probaron exhaustivamente para detectar posibles daños al feto. Miles de mujeres embarazadas tomaron el medicamento para aliviar sus síntomas. En el momento del desarrollo del fármaco, los científicos no creían que ningún fármaco tomado por una mujer embarazada pudiera atravesar la barrera placentaria y dañar al feto en desarrollo. Pronto aparecieron informes de anomalías en niños nacidos de madres que usaban talidomida. A fines de 1959, se notó que se desarrollaba neuritis periférica en pacientes que tomaban el medicamento durante un período de tiempo, y fue solo después de este punto que dejó de suministrarse talidomida sin receta.

Aunque inicialmente se consideró seguro, el fármaco fue responsable de deformidades teratogénicas en niños nacidos después de que sus madres lo usaron durante el embarazo, antes del tercer trimestre. En noviembre de 1961, la talidomida se retiró del mercado debido a la enorme presión de la prensa y el público. Los expertos estiman que la talidomida provocó la muerte de aproximadamente 2000 niños y defectos congénitos graves en más de 10 000 niños, más de la mitad de ellos en Alemania Occidental. Las autoridades reguladoras de Alemania Oriental nunca aprobaron la talidomida. Una de las razones de los efectos secundarios inicialmente no observados del fármaco y la posterior aprobación en Alemania Occidental fue que en ese momento no era necesario probar los efectos teratogénicos de los fármacos. Fueron probados para determinar su toxicidad solo en roedores, como era habitual en ese momento.

En el Reino Unido, la compañía farmacéutica británica The Distillers Company (Biochemicals) Ltd, una subsidiaria de Distillers Co. Ltd (ahora parte de Diageo plc), comercializó talidomida en todo el Reino Unido, Australia y Nueva Zelanda, bajo la marca Distaval., como remedio para las náuseas matutinas. Su anuncio afirmaba que "Distaval se puede administrar con total seguridad a mujeres embarazadas y madres lactantes sin efectos adversos en la madre o el niño... Extraordinariamente seguro Distaval se ha recetado durante casi tres años en este país." A nivel mundial, más compañías farmacéuticas comenzaron a producir y comercializar el medicamento bajo licencia de Chemie Grünenthal. A mediados de la década de 1950, 14 compañías farmacéuticas comercializaban talidomida en 46 países con al menos 37 nombres comerciales diferentes.

En EE. UU., representantes de Chemie Grünenthal se acercaron a Smith, Kline & French (SKF), ahora GlaxoSmithKline (GSK), con una solicitud para comercializar y distribuir el medicamento en América del Norte. Un memorándum, redescubierto en 2010 en los archivos de la FDA, muestra que en 1956-1957, como parte de su enfoque de concesión de licencias, Smith, Kline y French realizaron pruebas con animales y realizaron un ensayo clínico del fármaco en los EE. UU. en el que participaron 875 personas, incluidas las mujeres embarazadas. En 1956, los investigadores que participaban en ensayos clínicos en SKF observaron que, incluso cuando se usaba en dosis muy altas, la talidomida no podía inducir el sueño en ratones. Cuando se administró en dosis de 50 a 650 veces mayores que las que Chemie Grünenthal afirmó que "inducían el sueño", los investigadores aún no pudieron lograr el efecto hipnótico en animales que tuvo en humanos. Después de la finalización del ensayo, y basándose en motivos que se mantuvieron ocultos durante décadas, SKF se negó a comercializar el fármaco. En 1958, Chemie Grünenthal llegó a un acuerdo con William S Merrell Company en Cincinnati, Ohio (más tarde Richardson-Merrell, ahora parte de Sanofi), para comercializar y distribuir talidomida en los EE. UU.

La FDA de EE. UU. se negó a aprobar la comercialización y distribución de talidomida. Sin embargo, el fármaco se distribuyó en grandes cantidades con fines de prueba, después de que el distribuidor y fabricante estadounidense Richardson-Merrell solicitara su aprobación en septiembre de 1960. El funcionario a cargo de la revisión de la FDA, Frances Oldham Kelsey, no se basó en la información de la compañía, que no incluyó ningún resultado de prueba. Se llamó a Richardson-Merrell para realizar pruebas e informar los resultados. La empresa exigió la aprobación seis veces y fue denegada en todas las ocasiones. Sin embargo, un total de 17 niños con malformaciones inducidas por la talidomida nacieron en los EE. UU. Oldham Kelsey recibió un premio presidencial por servicios distinguidos del gobierno federal por no permitir que se aprobara la venta de talidomida en los EE. UU.

La Dirección de Alimentos y Medicamentos de Canadá (FDD, por sus siglas en inglés) aprobó la venta de talidomida con receta médica en noviembre de 1960. Se vendieron muchas formas diferentes: Kevadon, producido por William S. Merrell Company, busca aprobación para ello. El producto de talidomida, se lanzó al mercado en abril de 1961, y la variante más común (Talimol de Horner) se puso en el mercado el 23 de octubre del mismo año. Dos meses después de que Talimol saliera a la venta, las compañías farmacéuticas enviaron cartas a los médicos advirtiendo sobre el riesgo de defectos de nacimiento. No fue hasta marzo de 1962 que la FDD prohibió el mercado canadiense de ambos medicamentos, y poco después se advirtió a los médicos que destruyeran sus suministros.

Tratamiento de la lepra

En 1964, el médico israelí Jacob Sheskin administró talidomida a un paciente gravemente enfermo de lepra. El paciente presentaba eritema nodoso leproso (ENL), una afección dolorosa de la piel, una de las complicaciones de la lepra. El tratamiento se intentó a pesar de la prohibición del uso de talidomida y los resultados fueron favorables: el paciente durmió durante horas y pudo levantarse de la cama sin ayuda al despertar. Pronto siguió un ensayo clínico que estudiaba el uso de la talidomida en la lepra.

Los médicos brasileños han utilizado la talidomida como el fármaco de elección para el tratamiento del ENL grave desde 1965 y, en 1996, se registraron al menos 33 casos de embriopatía por talidomida en personas nacidas en Brasil después de 1965. Desde 1994, la producción, la dispensación y la prescripción de talidomida han sido estrictamente controladas, exigiendo que las mujeres utilicen dos formas de control de la natalidad y se sometan a pruebas de embarazo periódicas. A pesar de esto, los casos de embriopatía por talidomida continúan, con al menos 100 casos identificados en Brasil entre 2005 y 2010. 5,8 millones de pastillas de talidomida se distribuyeron en todo Brasil en este período, en su mayoría a brasileños pobres en áreas con acceso deficiente a la atención médica, y estos casos han ocurrido a pesar de los controles.

En 1998, la FDA aprobó el uso del fármaco para el tratamiento del ENL. Debido al potencial de la talidomida para causar defectos de nacimiento, el medicamento puede distribuirse solo bajo condiciones estrictamente controladas. La FDA exigió que Celgene Corporation, que planeaba comercializar la talidomida bajo la marca Thalomid, estableciera un sistema de educación sobre la talidomida y un programa de supervisión de la seguridad en la prescripción (STEPS). Las condiciones exigidas por el programa incluyen la limitación de los derechos de prescripción y dispensación únicamente a los prescriptores y farmacias autorizados, el mantenimiento de un registro de todos los pacientes a los que se les recetó talidomida, la educación exhaustiva de los pacientes sobre los riesgos asociados con el medicamento y la realización periódica de pruebas de embarazo para las mujeres que toman el medicamento. droga.

En 2010, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró que no recomendaba la talidomida para la lepra debido a la dificultad de controlar adecuadamente su uso y debido a la disponibilidad de clofazimina.

Tratamiento del cáncer

Poco después de que se reconocieran las propiedades teratogénicas de la talidomida a mediados de la década de 1960, se exploró su potencial anticancerígeno y se realizaron dos ensayos clínicos en personas con cáncer avanzado, incluidas algunas personas con mieloma múltiple; los ensayos no fueron concluyentes.

Poco trabajo adicional se hizo con la talidomida en el cáncer hasta la década de 1990.

Judah Folkman fue pionero en los estudios sobre el papel de la angiogénesis (la proliferación y el crecimiento de los vasos sanguíneos) en el desarrollo del cáncer y, a principios de la década de 1970, demostró que los tumores sólidos no podían expandirse sin ella. En 1993 sorprendió al mundo científico al formular la hipótesis de que lo mismo ocurría con los cánceres de la sangre, y al año siguiente publicó un trabajo que mostraba que un biomarcador de angiogénesis era más alto en todas las personas con cáncer, pero especialmente alto en las personas con cáncer de la sangre, y otras pruebas surgió también. Mientras tanto, un miembro de su laboratorio, Robert D'Amato, que buscaba inhibidores de la angiogénesis, descubrió en 1994 que la talidomida inhibía la angiogénesis y era eficaz para suprimir el crecimiento tumoral en conejos. Por esa época, la esposa de un hombre que se estaba muriendo de mieloma múltiple y cuyos tratamientos estándar habían fallado, llamó a Folkman para preguntarle sobre sus ideas sobre la antiangiogénesis. Folkman persuadió al médico del paciente para que probara la talidomida, y ese médico realizó un ensayo clínico de talidomida para personas con mieloma múltiple en el que aproximadamente un tercio de los sujetos respondieron al tratamiento. Los resultados de ese ensayo se publicaron en el New England Journal of Medicine en 1999.

Después de que Celgene y otros trabajaran más, en 2006 la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. concedió una aprobación acelerada para la talidomida en combinación con dexametasona para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticados.

También se evaluó si la talidomida se puede combinar con melfalán y prednisona para pacientes con mieloma múltiple. Esta combinación de fármacos probablemente resulte en un aumento de la supervivencia global.

Sociedad y cultura

Crisis de anomalías congénitas

Bebé nacido de una madre que había tomado thalidomida mientras estaba embarazada

A fines de la década de 1950 y principios de la de 1960, más de 10 000 niños en 46 países nacieron con deformidades, como focomelia, como consecuencia del uso de talidomida. La gravedad y la ubicación de las deformidades dependían de cuántos días de embarazo tenía la madre antes de comenzar el tratamiento, con una ventana sensible al tiempo que ocurría aproximadamente entre el día 20 y el día 36 después de la fertilización. La talidomida tomada el día 20 de embarazo causó daño cerebral central, el día 21 dañaría los ojos, el día 22 los oídos y la cara, el día 24 los brazos y las piernas si se tomara hasta el día 28.

No se sabe exactamente cuántas víctimas de la droga ha habido en todo el mundo, aunque las estimaciones oscilan entre 10.000 y 20.000. A pesar de los efectos secundarios, la talidomida se vendió en farmacias en Canadá hasta 1962.

Casos destacados

Niko von Glasow, cineasta alemana

• Lorraine Mercer MBE del Reino Unido, nacido con focomelia de ambos brazos y piernas, es el único superviviente del thalidomide para llevar la antorcha olímpica.
• Thomas Quasthoff, aclamado internacionalmente bajo-baritone, que se describe a sí mismo: "1.34 metros de alto, brazos cortos, siete dedos — cuatro de derecha, tres de izquierda — cabeza grande, relativamente bien formada, ojos marrones, labios distintivos; profesión: cantante".
• Niko von Glasow produjo un documental llamado NoBody es perfecto, basado en la vida de 12 personas afectadas por la droga, que fue liberado en 2008.
• Mercédes Benegbi, nacida con focomelia de ambas armas, condujo la exitosa campaña de compensación de su gobierno para los canadienses afectados por el thalidomide.
• Mat Fraser, nacido con focomelia de ambos brazos, es un músico rock inglés, actor, escritor y artista de performance. Produjo un documental televisivo de 2002 "Born Freak", que miró esta tradición histórica y su relevancia para los intérpretes modernos discapacitados. Esta labor se ha convertido en objeto de análisis académicos en materia de estudios de discapacidad.
• Sue Kent, nacida en 1963 con focomelia de ambos brazos, de ocho pulgadas de largo, sin pulgares, y siete dedos – tres de una mano, cuatro de la otra – ha aparecido como presentador en el programa de televisión BBC "El Mundo del Bailarero" desde 2020, demostrando su capacidad de jardín utilizando sus pies y dedos donde otros usarían sus manos.

Cambio en la regulación de medicamentos

El desastre hizo que muchos países introdujeran normas más estrictas para las pruebas y la autorización de medicamentos, como la Enmienda Kefauver Harris de 1962 (EE. UU.), la Directiva 65/65/EEC1 de 1965 (UE) y la Ley de Medicamentos de 1968 (Reino Unido). En los Estados Unidos, las nuevas regulaciones fortalecieron a la FDA, entre otras formas, al exigir a los solicitantes que demuestren la eficacia y revelen todos los efectos secundarios encontrados en las pruebas. Posteriormente, la FDA inició la implementación del estudio de eficacia de medicamentos para reclasificar medicamentos que ya estaban en el mercado.

Calidad de vida

En la década de 1960, la talidomida se comercializó con éxito como una alternativa más segura a los barbitúricos. Debido a una campaña de marketing exitosa, las mujeres embarazadas usaron ampliamente la talidomida durante el primer trimestre del embarazo. Sin embargo, la talidomida es una sustancia teratogénica, y una proporción de los niños nacidos durante la década de 1960 tenían embriopatía por talidomida (TE). De estos bebés nacidos con TE, "alrededor del 40 % de ellos murieron antes de su primer cumpleaños". Los individuos sobrevivientes ahora son de mediana edad y reportan experimentar desafíos (físicos, psicológicos y socioeconómicos) relacionados con TE.

Las personas que nacen con TE experimentan con frecuencia una amplia variedad de problemas de salud secundarios a su TE. Estas condiciones de salud incluyen condiciones tanto físicas como psicológicas. En comparación con personas de perfiles demográficos similares, los nacidos con TE reportan menos satisfacción con su calidad de vida y su salud en general. El acceso a los servicios de atención médica también puede ser un desafío para estas personas, y las mujeres en particular han tenido dificultades para encontrar profesionales de la salud que puedan comprender y aceptar sus necesidades.

Nombres de marca

Las marcas incluyen Contergan, Thalomid, Talidex, Talizer, Neurosedyn, Distaval y muchas otras.

Investigación

Los esfuerzos de investigación se han centrado en determinar cómo la talidomida causa defectos de nacimiento y sus otras actividades en el cuerpo humano, los esfuerzos para desarrollar análogos más seguros y los esfuerzos para encontrar otros usos para la talidomida.

Análogos de talidomida

La exploración de las actividades antiangiogénicas e inmunomoduladoras de la talidomida ha llevado al estudio y la creación de análogos de talidomida. Celgene ha patrocinado numerosos ensayos clínicos con análogos de la talidomida, como la lenalidomida, que son sustancialmente más potentes y tienen menos efectos secundarios, a excepción de una mayor mielosupresión. En 2005, Celgene recibió la aprobación de la FDA para la lenalidomida (Revlimid) como el primer derivado comercialmente útil. Revlimid está disponible solo en un entorno de distribución restringida para evitar su uso durante el embarazo. Se están realizando más estudios para encontrar compuestos más seguros con cualidades útiles. Otro análogo más potente, pomalidomida, ahora está aprobado por la FDA. Además, apremilast fue aprobado por la FDA en marzo de 2014. Estos análogos de la talidomida se pueden usar para tratar diferentes enfermedades o se pueden usar en un régimen para combatir dos afecciones.

El interés se centró en la pomalidomida, un derivado de la talidomida comercializado por Celgene. Es un agente antiangiogénico muy activo y también actúa como inmunomodulador. La pomalidomida fue aprobada en febrero de 2013 por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) como tratamiento para el mieloma múltiple en recaída y refractario. Recibió una aprobación similar de la Comisión Europea en agosto de 2013 y se espera que se comercialice en Europa bajo la marca Imnovid.

Investigación clínica

No hay pruebas concluyentes de que la talidomida o la lenalidomida sean útiles para provocar o mantener la remisión en la enfermedad de Crohn.

La talidomida se estudió en un ensayo de fase II para el sarcoma de Kaposi, un cáncer de tejido blando raro que se observa con mayor frecuencia en personas inmunodeprimidas, causado por el virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV).