Tableta (farmacia)

tabletas en forma de disco común

Una tableta (también conocida como píldora) es una forma de dosificación oral farmacéutica (dosificación sólida oral, o OSD) o unidad sólida forma de dosificación. Los comprimidos pueden definirse como la forma de dosificación unitaria sólida de un medicamento o medicamentos con excipientes adecuados. Se compone de una mezcla de sustancias activas y excipientes, generalmente en forma de polvo, prensado o compactado de un polvo a una dosis sólida.

Las tabletas se preparan por moldeo o por compresión. Los excipientes pueden incluir diluyentes, aglutinantes o agentes de granulación, deslizantes (ayudantes de fluidez) y lubricantes para garantizar una formación de comprimidos eficaz; desintegrantes para promover la fragmentación de las tabletas en el tracto digestivo; edulcorantes o sabores para realzar el sabor; y pigmentos para hacer las tabletas visualmente atractivas o ayudar en la identificación visual de una tableta desconocida. A menudo se aplica un recubrimiento de polímero para hacer que la tableta sea más suave y fácil de tragar, para controlar la tasa de liberación del ingrediente activo, para hacerla más resistente al medio ambiente (extendiendo su vida útil) o para mejorar la calidad de la tableta. apariencia. Las tabletas medicinales se hicieron originalmente en forma de disco del color que determinaban sus componentes, pero ahora se hacen en muchas formas y colores para ayudar a distinguir diferentes medicamentos. Las tabletas a menudo están estampadas con símbolos, letras y números, lo que permite identificarlas. Los tamaños de las tabletas para tragar van desde unos pocos milímetros hasta alrededor de un centímetro.

La tableta comprimida es la forma de dosificación más popular en uso hoy en día. Alrededor de dos tercios de todas las recetas se dispensan en formas de dosificación sólidas, y la mitad de ellas son tabletas comprimidas. Se puede formular una tableta para administrar una dosis precisa en un sitio específico; generalmente se toma por vía oral, pero se puede administrar por vía sublingual, bucal, rectal o intravaginal. La tableta es solo una de las muchas formas que puede adoptar un fármaco oral, como jarabes, elixires, suspensiones y emulsiones.

Historia

Se cree que las píldoras datan de alrededor del año 1500 a. Las recetas médicas anteriores, como las del 4000 a. C., eran para preparaciones líquidas en lugar de sólidas. Las primeras referencias a las píldoras se encontraron en papiros del antiguo Egipto y contenían masa de pan, miel o grasa. Los ingredientes medicinales, como polvos de plantas o especias, se mezclaban y formaban a mano para hacer pequeñas bolitas o pastillas. En la antigua Grecia, estos medicamentos se conocían como katapotia ("algo para tragar"), y el erudito romano Plinio, que vivió entre el 23 y el 79 d. lo que ahora llamamos pastillas, llamándolas pilula.

Las píldoras siempre han sido difíciles de tragar y se han hecho esfuerzos durante mucho tiempo para hacerlas más fáciles de tragar. En la época medieval, las personas recubrían las píldoras con sustancias vegetales resbaladizas. Otro método, utilizado en fecha tan reciente como el siglo XIX, era dorarlos en oro y plata, aunque esto a menudo significaba que pasarían por el tracto digestivo sin ningún efecto. En la década de 1800 se inventaron el recubrimiento de azúcar y gelatina, al igual que las cápsulas de gelatina.

En 1843, al pintor e inventor británico William Brockedon se le otorgó una patente para una máquina capaz de "Dar forma a píldoras, pastillas y plomo negro mediante presión en troqueles". El dispositivo era capaz de comprimir polvo en una tableta sin usar adhesivo.

Tipos

Pastillas

Las píldoras anticonceptivas orales combinadas fueron apodados "la píldora" en los años 60

Una píldora se definió originalmente como una forma de dosificación farmacéutica oral pequeña, redonda y sólida. La etimología de la palabra refleja los conceptos históricos de moler los ingredientes con un mortero y una maja y enrollar la pasta o masa resultante en grumos para secarlos. Hoy en día, en su sentido estricto, la palabra píldora todavía se refiere específicamente a tabletas (incluidas las cápsulas) en lugar de cápsulas (que se inventaron mucho más tarde), pero debido a que se necesita un simple hiperónimo para cubrir intuitivamente todos esos formas de dosificación, el sentido amplio de la palabra píldora también se usa ampliamente e incluye tanto tabletas como cápsulas. categoría (ver píldora § Notas de uso).

Un ejemplo temprano de píldoras proviene de la antigua Roma. Estaban hechos de carbonatos de zinc, hidrozincita y smithsonita. Las píldoras se usaban para el dolor de ojos y se encontraron a bordo de un barco romano que naufragó en el año 140 a. Sin embargo, estas tabletas estaban destinadas a ser presionadas en los ojos, no tragadas.

Comprimidos

Variaciones en un diseño común de tabletas, que pueden distinguirse tanto por el color como por la forma

Una cápsula es una tableta medicinal lisa, recubierta y de forma ovalada con la forma general de una cápsula. Muchas cápsulas tienen una muesca en el medio para que se puedan dividir por la mitad más fácilmente. Desde sus inicios, los consumidores han considerado las cápsulas como el método más eficiente para tomar medicamentos. Por este motivo, los productores de medicamentos como los analgésicos de venta libre que querían enfatizar la potencia de su producto desarrollaron el "caplet", un acrónimo de tableta en forma de cápsula, para unir este asociación positiva con las píldoras de tabletas producidas de manera más eficiente, además de tener una forma más fácil de tragar que la tableta habitual en forma de disco.

tabletas de Olanzapina

Comprimidos de desintegración oral (ODT)

Una tableta que se desintegra por vía oral o una tableta bucodispersable (ODT) es una forma de dosificación disponible para una gama limitada de medicamentos recetados y de venta libre (OTC).

Comprimidos recubiertos con película (FCT)

Una tableta recubierta con película es una forma de dosificación disponible para una variedad limitada de medicamentos recetados y de venta libre (OTC). Las películas utilizadas protegen la sustancia farmacológica contra la desnaturalización por el ácido estomacal y/o favorecen una liberación retardada (modificada) de la sustancia farmacológica ("efecto retardador"). Dichos comprimidos no deben dañarse ni romperse.

Formulaciones de tabletas

En el proceso de prensado de tabletas, es importante que todos los ingredientes estén bastante secos, en polvo o granulares, algo uniformes en tamaño de partícula y que fluyan libremente. Los polvos de partículas mixtas se segregan durante las operaciones de fabricación debido a las diferentes densidades, lo que puede dar como resultado tabletas con poca uniformidad en el contenido de fármaco o ingrediente farmacéutico activo (API), pero la granulación debería evitar esto. La uniformidad del contenido garantiza que se administre la misma dosis de API con cada tableta.

Algunos API pueden estar comprimidos como sustancias puras, pero esto rara vez ocurre; la mayoría de las formulaciones incluyen excipientes. Normalmente, se agrega un ingrediente farmacológicamente inactivo (excipiente) denominado aglutinante para ayudar a mantener la tableta unida y darle fuerza. Se puede usar una amplia variedad de aglutinantes, algunos comunes incluyen lactosa, fosfato de calcio dibásico, sacarosa, almidón de maíz, celulosa microcristalina, povidona polivinilpirrolidona y celulosa modificada (por ejemplo, hidroxipropilmetilcelulosa e hidroxietilcelulosa).

A menudo, también se necesita un ingrediente que actúe como desintegrante para ayudar a la dispersión de la tableta una vez que se traga, liberando el API para su absorción. Algunos aglutinantes, como el almidón y la celulosa, también son excelentes desintegrantes.

Propiedades de la tableta

Las tabletas se pueden fabricar en prácticamente cualquier forma, aunque los requisitos de los pacientes y las máquinas de tabletas significan que la mayoría tienen forma redonda, ovalada o de cápsula. Se han fabricado formas más inusuales, pero a los pacientes les resulta más difícil tragarlas y son más vulnerables a astillarse o tener problemas de fabricación.

El diámetro y la forma de la tableta están determinados por la máquina herramienta utilizada para producirlos: se requiere un troquel más un punzón superior e inferior. Esto se llama una estación de herramientas. El grosor está determinado por la cantidad de material de la tableta y la posición de los punzones entre sí durante la compresión. Una vez hecho esto, podemos medir la presión correspondiente aplicada durante la compresión. Cuanto menor sea la distancia entre los golpes, el grosor, mayor será la presión aplicada durante la compresión y, a veces, más dura será la tableta. Las tabletas deben ser lo suficientemente duras para que no se rompan en la botella, pero lo suficientemente friables para que se desintegren en el tracto gástrico.

Las tabletas deben ser lo suficientemente fuertes para resistir el estrés del empaque, el envío y la manipulación por parte del farmacéutico y el paciente. La resistencia mecánica de las tabletas se evalúa mediante una combinación de pruebas simples de falla y erosión, y pruebas de ingeniería más sofisticadas. Las pruebas más sencillas se utilizan a menudo con fines de control de calidad, mientras que las pruebas más complejas se utilizan durante el diseño de la formulación y el proceso de fabricación en la fase de investigación y desarrollo. Los estándares para las propiedades de las tabletas se publican en las diversas farmacopeas internacionales (USP/NF, EP, JP, etc.). La dureza de las tabletas es la medida principal de la resistencia mecánica. La dureza se prueba usando un probador de dureza de tabletas. Las unidades de dureza han evolucionado desde la década de 1930, pero normalmente se miden en kilogramos por centímetro cuadrado. Los modelos de probadores incluyen el probador de dureza Monsanto (o Stokes) de 1930, el probador de dureza Pfizer de 1950, el probador de dureza Strong Cob y el probador de dureza Heberlain (o Schleeniger).

Los lubricantes evitan que los ingredientes se aglomeren y se adhieran a los punzones de las tabletas oa la máquina de llenado de cápsulas. Los lubricantes también aseguran que la formación y expulsión de tabletas pueda ocurrir con baja fricción entre el sólido y la pared del molde, así como entre los gránulos, lo que ayuda a un llenado uniforme del molde.

Minerales comunes como talco o sílice y grasas, p. la estearina vegetal, el estearato de magnesio o el ácido esteárico son los lubricantes más utilizados en comprimidos o cápsulas de gelatina dura.

Fabricación

Fabricación de la mezcla de tabletas

En el proceso de prensado de tabletas, la cantidad adecuada de ingrediente activo debe estar en cada tableta. Por lo tanto, todos los ingredientes deben estar bien mezclados. Si no se puede obtener una mezcla lo suficientemente homogénea de los componentes con procesos de combinación simples, los ingredientes se deben granular antes de la compresión para asegurar una distribución uniforme del compuesto activo en la tableta final. Se utilizan dos técnicas básicas para granular polvos para comprimirlos en una tableta: granulación húmeda y granulación seca. Los polvos que se pueden mezclar bien no requieren granulación y se pueden comprimir en tabletas mediante compresión directa ("DC"). La compresión directa es deseable ya que es más rápida. Hay menos procesamiento, equipo, mano de obra y consumo de energía. Sin embargo, la DC es difícil cuando una formulación tiene un alto contenido de ingrediente activo poco comprimible.

Granulación húmeda

La granulación húmeda es un proceso en el que se utiliza un aglutinante líquido para aglomerar ligeramente la mezcla de polvo. La cantidad de líquido debe controlarse adecuadamente, ya que la humectación excesiva hará que los gránulos sean demasiado duros y la humectación insuficiente los hará demasiado blandos y friables. Las soluciones acuosas tienen la ventaja de ser más seguras que los sistemas basados en disolventes, pero pueden no ser adecuadas para fármacos que se degradan por hidrólisis.

Procedimiento

1. El ingrediente activo y los ingredientes son pesados y mezclados.
2. El granulado húmedo se prepara añadiendo la carpeta líquida-adhesiva a la mezcla de polvo y mezclando a fondo. Ejemplos de carpetas/adhesivos incluyen preparaciones acuosas de almidón de maíz, encías naturales como acacia, derivados de la celulosa como metil celulosa, gelatina y povidone.
3. Proteger la masa húmeda a través de una malla para formar pellets o gránulos.
4. Secar la granulación. Un secador convencional de bandejas o secador de líquidos son los más utilizados.
5. Después de secar los gránulos, pasan a través de una pantalla de menor tamaño que la utilizada para la masa húmeda para crear gránulos de tamaño uniforme.

Los procesos de granulación húmeda de bajo cizallamiento utilizan un equipo de mezcla muy simple y pueden tardar un tiempo considerable en lograr un estado de mezcla uniforme. Los procesos de granulación húmeda de alto cizallamiento utilizan equipos que mezclan el polvo y el líquido a un ritmo muy rápido y, por lo tanto, aceleran el proceso de fabricación. La granulación en lecho fluido es un proceso de granulación húmeda de varios pasos que se realiza en el mismo recipiente para precalentar, granular y secar los polvos. Se utiliza porque permite un estrecho control del proceso de granulación.

Granulación en seco

Los procesos de granulación en seco crean gránulos mediante una ligera compactación de la mezcla de polvos a bajas presiones. Los compactos así formados se rompen suavemente para producir gránulos (aglomerados). Este proceso se utiliza a menudo cuando el producto a granular es sensible a la humedad y al calor. La granulación en seco se puede realizar en una prensa de tabletas con herramientas de impacto o en una prensa de rodillos llamada compactador de rodillos. El equipo de granulación en seco ofrece una amplia gama de presiones para lograr una densificación y formación de gránulos adecuadas. La granulación en seco es más sencilla que la granulación en húmedo, por lo que se reduce el coste. Sin embargo, la granulación en seco a menudo produce un mayor porcentaje de gránulos finos, lo que puede comprometer la calidad o crear problemas de rendimiento para la tableta. La granulación en seco requiere fármacos o excipientes con propiedades cohesivas y un 'aglutinante seco' puede ser necesario agregarlo a la formulación para facilitar la formación de gránulos.

Extrusión de fusión en caliente

La extrusión de fusión en caliente se utiliza en el procesamiento de dosis orales sólidas farmacéuticas para permitir la administración de medicamentos con poca solubilidad y biodisponibilidad. Se ha demostrado que la extrusión de fusión en caliente dispersa molecularmente fármacos poco solubles en un vehículo de polímero, lo que aumenta las tasas de disolución y la biodisponibilidad. El proceso implica la aplicación de calor, presión y agitación para mezclar materiales y 'extruir' ellos a través de un dado. Las extrusoras de alto cizallamiento de doble tornillo mezclan materiales y simultáneamente rompen partículas. Las partículas extruidas pueden luego mezclarse y comprimirse en tabletas o llenarse en cápsulas.

Lubricación de gránulos

Después de la granulación, se utiliza un paso de lubricación final para garantizar que la mezcla de formación de tabletas no se adhiera al equipo durante el proceso de formación de tabletas. Esto normalmente implica la mezcla de los gránulos con un bajo cizallamiento con un lubricante en polvo, como estearato de magnesio o ácido esteárico.

Fabricación de las tabletas

Tablas que fallaron debido a la capping y laminación en comparación con una tableta normal

Cualquiera que sea el proceso que se utilice para hacer la mezcla de tabletas, el proceso de hacer una tableta por compactación de polvo es muy similar. Primero, el polvo se introduce en la matriz desde arriba. La masa de polvo está determinada por la posición del punzón inferior en la matriz, el área de la sección transversal de la matriz y la densidad del polvo. En esta etapa, los ajustes al peso de la tableta normalmente se realizan reposicionando el punzón inferior. Después del llenado de la matriz, el punzón superior se introduce en la matriz y el polvo se comprime uniaxialmente hasta una porosidad de entre el 5 y el 20 %. La compresión puede tener lugar en una o dos etapas (compresión principal y, a veces, precompresión o apisonamiento) y para la producción comercial ocurre muy rápido (500–50 mg por tableta). Finalmente, el punzón superior se tira hacia arriba y hacia afuera del troquel (descompresión), y la tableta se expulsa del troquel levantando el punzón inferior hasta que su superficie superior quede al ras con la cara superior del troquel. Este proceso se repite para cada tableta.

Los problemas comunes encontrados durante las operaciones de fabricación de tabletas incluyen:

• Fluctuaciones en peso de la tableta, generalmente causadas por flujo de polvo desigual en la matriz debido a las propiedades de flujo de polvo pobres.
• Fluctuaciones en la dosis del Ingrediente Farmacéutico Activo, causadas por la distribución desigual de la API en la mezcla de tabletas (ya debido a la mala mezcla o separación en proceso).
• Adhesión de la mezcla de polvo a la herramienta de tabletas, debido a la lubricación inadecuada, la herramienta gastada o sucia, o una formulación de polvo pegajosa
• Capping, lamination o chipping. Esto es causado por el aire comprimido con la formulación de tabletas y luego se expande cuando se libera el golpe: si esto rompe la tableta aparte, puede deberse a la configuración incorrecta de la máquina, o debido a la formulación incorrecta: ya sea porque la formulación de la tableta es demasiado frágil o no suficientemente adhesiva, o porque el polvo que se alimenta a la prensa de tableta contiene demasiado aire (tiene demasiada densidad de volumen).
• Capping también puede ocurrir debido al alto contenido de humedad.

Simulador de compactación de tabletas

Las formulaciones de tabletas se diseñan y prueban con una máquina de laboratorio llamada Simulador de compactación de tabletas o Simulador de compactación de polvo. Este es un dispositivo controlado por computadora que puede medir las posiciones del punzón, las presiones del punzón, las fuerzas de fricción, las presiones de la pared del troquel y, a veces, la temperatura interna de la tableta durante el evento de compactación. Se pueden realizar numerosos experimentos con pequeñas cantidades de diferentes mezclas para optimizar una formulación. Los movimientos de perforación corregidos matemáticamente se pueden programar para simular cualquier tipo y modelo de prensa de tabletas de producción. Las cantidades iniciales de ingredientes farmacéuticos activos son muy caras de producir y el uso de un simulador de compactación reduce la cantidad de polvo necesaria para el desarrollo del producto.

Prensas de tabletas

La operación de prensado de tabletas (haga clic en la imagen para ampliar)

Una vieja tableta rotativa de Cadmach

Las prensas de tabletas, también llamadas máquinas de formación de tabletas, van desde modelos pequeños y económicos de sobremesa que fabrican una tableta a la vez (prensas de una sola estación), con solo alrededor de media tonelada de presión, hasta modelos industriales grandes y computarizados. (prensas rotativas de estaciones múltiples) que pueden producir cientos de miles a millones de tabletas por hora con una presión mucho mayor. La prensa de tabletas es una pieza de maquinaria esencial para cualquier fabricante farmacéutico y nutracéutico. Las prensas de tabletas deben permitir que el operador ajuste la posición de los punzones inferior y superior con precisión, de modo que se pueda controlar el peso, el grosor y la densidad/dureza de la tableta. Esto se logra utilizando una serie de levas, rodillos o pistas que actúan sobre las herramientas de la tableta (punzones). También se incorporan sistemas mecánicos para el llenado de troqueles, y para la expulsión y extracción de las tabletas de la prensa después de la compresión. Se requiere que las prensas de tabletas farmacéuticas sean fáciles de limpiar y rápidas de reconfigurar con diferentes herramientas, porque generalmente se usan para fabricar muchos productos diferentes. Hay dos estándares principales de herramientas para tabletas que se utilizan en la industria farmacéutica: el estándar estadounidense TSM y el estándar europeo de la UE. Las configuraciones de TSM y EU son similares entre sí, pero no se pueden intercambiar.

Las prensas de tabletas modernas alcanzan volúmenes de producción de hasta 1 700 000 tabletas por hora. Estos enormes volúmenes requieren un control de calidad frecuente durante el proceso para el peso, el grosor y la dureza de las tabletas. Debido a la reducción de las tasas de rechazo y el tiempo de inactividad de la máquina, los dispositivos automatizados de prueba de tabletas se utilizan en línea con la prensa de tabletas o fuera de línea en los laboratorios de IPC.

Recubrimiento de tabletas

Muchas tabletas hoy en día están recubiertas después de ser prensadas. Aunque el recubrimiento de azúcar era popular en el pasado, el proceso tiene muchos inconvenientes. Los recubrimientos de tabletas modernos están basados en polímeros y polisacáridos, con plastificantes y pigmentos incluidos. Los recubrimientos de las tabletas deben ser lo suficientemente estables y resistentes para soportar la manipulación de la tableta, no deben hacer que las tabletas se peguen entre sí durante el proceso de recubrimiento y deben seguir los contornos finos de los caracteres o logotipos grabados en las tabletas. Los recubrimientos son necesarios para las tabletas que tienen un sabor desagradable, y un acabado más suave hace que las tabletas grandes sean más fáciles de tragar. Los recubrimientos de tabletas también son útiles para prolongar la vida útil de los componentes que son sensibles a la humedad o la oxidación. Los revestimientos especiales (por ejemplo, con efectos nacarados) pueden mejorar el reconocimiento de la marca.

Si el ingrediente activo de una tableta es sensible al ácido o irrita el revestimiento del estómago, se puede usar un recubrimiento entérico, que es resistente al ácido del estómago y se disuelve en el área menos ácida de los intestinos. Los recubrimientos entéricos también se utilizan para medicamentos que pueden verse afectados negativamente al tardar mucho en llegar al intestino delgado, donde se absorben. Los recubrimientos a menudo se eligen para controlar la velocidad de disolución del fármaco en el tracto gastrointestinal. Algunos medicamentos se absorben mejor en ciertas partes del sistema digestivo. Si esta parte es el estómago, se selecciona un recubrimiento que se disuelva rápida y fácilmente en ácido. Si la tasa de absorción es mejor en el intestino grueso o el colon, se usa un recubrimiento que es resistente a los ácidos y se disuelve lentamente para garantizar que la tableta alcance ese punto antes de dispersarse. Para medir el tiempo de desintegración del recubrimiento de la tableta y el núcleo de la tableta, se utilizan probadores de desintegración automáticos que pueden determinar el proceso completo de desintegración de una tableta midiendo la altura restante del espesor con cada movimiento hacia arriba de la canasta del probador de desintegración.

Hay dos tipos de máquinas de recubrimiento utilizadas en la industria farmacéutica: recipientes de recubrimiento y recubridores automáticos. Las cubetas de recubrimiento se utilizan principalmente para recubrir gránulos de azúcar. Las recubridoras automáticas se utilizan para todo tipo de recubrimientos; pueden equiparse con un panel de control remoto, un deshumidificador y colectores de polvo. Se requiere un diseño a prueba de explosiones para aplicar recubrimientos que contengan alcohol.

Rompedor de pastillas

A veces es necesario partir los comprimidos en mitades o cuartos. Las tabletas son más fáciles de romper con precisión si se marcan, pero existen dispositivos llamados cortadores de píldoras que cortan tabletas sin marcar y con ranuras. Las tabletas con recubrimientos especiales (por ejemplo, recubrimientos entéricos o recubrimientos de liberación controlada) no deben romperse antes de su uso, ya que esto expone el núcleo de la tableta a los jugos digestivos, eludiendo el efecto de liberación retardada previsto.