Síntesis de gabriel

La síntesis de Gabriel es una reacción química que transforma los haluros de alquilo primarios en aminas primarias. Tradicionalmente, la reacción utiliza ftalimida de potasio. La reacción lleva el nombre del químico alemán Siegmund Gabriel.

La reacción de Gabriel se ha generalizado para incluir la alquilación de sulfonamidas e imidas, seguida de la desprotección, para obtener aminas (consulte Reactivos alternativos de Gabriel).

La alquilación de amoníaco es a menudo una ruta no selectiva e ineficiente para obtener aminas. En el método de Gabriel, el anión ftalimida se emplea como sustituto del H₂N⁻.

Síntesis tradicional de Gabriel

En este método, la sal sódica o potásica de ftalimida se N-alquila con un haluro de alquilo primario para dar la N-alquilftalimida correspondiente.

Tras el procesamiento mediante hidrólisis ácida, la amina primaria se libera como sal de amina. Alternativamente, el estudio puede realizarse mediante el procedimiento de Ing-Manske, que implica una reacción con hidracina. Este método produce un precipitado de ftalhidrazida (C₆H₄(CO)₂N₂H ₂) junto con la amina primaria:

C₆H₄(CO)₂NR + N₂H₄ → C₆H₄(CO)₂N₂H₂ + RNH₂

La síntesis de Gabriel generalmente falla con halides alquiles secundarios.

La primera técnica suele producir bajos rendimientos o productos secundarios. La separación de ftalhidrazida puede ser un desafío. Por estas razones, se han desarrollado otros métodos para liberar la amina de la ftalimida. Incluso con el uso del método de hidrazinolisis, el método Gabriel adolece de condiciones relativamente duras.

Reactivos alternativos de Gabriel

Se han desarrollado muchos reactivos alternativos para complementar el uso de ftalimidas. La mayoría de estos reactivos (por ejemplo, la sal sódica de sacarina y el iminodicarboxilato de di-terc-butilo) son electrónicamente similares a las sales de ftalimida, que consisten en imidonucleófilos. En términos de ventajas, estos reactivos se hidrolizan más fácilmente, extienden la reactividad a haluros de alquilo secundarios y permiten la producción de aminas secundarias.