Síndrome WAGR

Síndrome de WAGR (también conocido como complejo WAGR, síndrome de tumor de Wilms-aniridia, síndrome de aniridia-tumor de Wilms >) es un síndrome genético poco común en el que los niños afectados están predispuestos a desarrollar enfermedad de Wilms'. tumor (un tumor de los riñones), aniridia (ausencia de la parte coloreada del ojo, el iris), anomalías genitourinarias y retraso mental. La "G" a veces se denomina "gonadoblastoma", ya que las anomalías genitourinarias pueden incluir tumores de las gónadas (testículos u ovarios).

Algunos pacientes con síndrome WAGR muestran obesidad infantil grave e hiperfagia, y se clasifican como WAGRO (obesidad adicional), lo que puede estar asociado con la pérdida coincidente del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), un gen que También está en el cromosoma 11.

La condición, descrita por primera vez por Miller et al. en 1964 en su asociación con otras malformaciones congénitas, resulta de una deleción en el cromosoma 11 que resulta en la pérdida de varios genes. Como tal, es uno de los ejemplos mejor estudiados de una afección causada por la pérdida de genes vecinos (contiguos).

Es posible que las personas con síndrome WAGR desarrollen síndrome de Wilms. Tumor, una forma rara de cáncer de riñón.

Signos y síntomas

Pronto se observa que los niños recién nacidos con síndrome WAGR tienen aniridia. La sospecha clínica de WAGR puede aumentar con la presencia de otras anomalías genitales, aunque las anomalías genitourinarias no siempre están presentes, especialmente en las niñas.

En niños mayores, el diagnóstico clínico del síndrome se puede realizar cuando están presentes aniridia y alguna de las otras características. Si bien la aniridia rara vez está ausente en el síndrome WAGR, se han informado casos sin ella. El análisis cromosómico es necesario para el diagnóstico definitivo. Otros defectos oculares comunes incluyen cataratas y ptosis. Alrededor del 50% de las personas desarrollan la enfermedad de Wilms. tumor.

Fisiopatología

El síndrome WAGR es causado por una mutación en el cromosoma 11 en la región 11p13. En concreto, se eliminan varios genes de esta zona, incluido el gen de desarrollo ocular PAX6 y el gen de desarrollo ocular de Wilms. gen tumoral (WT1). Las anomalías en WT1 también pueden causar anomalías genitourinarias. Recientemente se ha demostrado que las mutaciones en el gen PAX6 no sólo causan anomalías oculares, sino también problemas en el cerebro y el páncreas.

El gen del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), ubicado en 11p14.1, se ha propuesto como gen candidato para la obesidad y la alimentación excesiva en un subconjunto de pacientes con WAGR. Esto refuerza el argumento a favor del papel del BDNF en el equilibrio energético.

Diagnóstico

El diagnóstico del síndrome WAGR se puede realizar confirmando la microdeleción de 11p13 utilizando FISH (hibridación fluorescente in situ), el principal método de elección para el diagnóstico. FISH que demostrará una falta de una señal fluorescente que se coordine con la ubicación específica del gen.

Tratamiento

Los niños con síndrome WAGR reciben vigilancia renal regular (3-4 años) para detectar la enfermedad de Wilms. tumor hasta al menos la edad de 6 a 8 años y posteriormente permanecen bajo cierto seguimiento debido al riesgo de nefropatía de aparición tardía (40% de los pacientes con síndrome WAGR mayores de 12 años). Las mujeres con síndrome WAGR pueden tener ovarios en estrías, lo que puede aumentar el riesgo de gonadoblastoma. También pueden estar presentes malformaciones de la vagina y/o del útero.