Retinoide

Los retinoides son una clase de compuestos químicos que son vitámeros de la vitamina A o están químicamente relacionados con ella. Los retinoides han encontrado uso en medicina donde regulan el crecimiento de células epiteliales.

Los retinoides tienen muchas funciones importantes en todo el cuerpo, incluidas funciones en la visión, la regulación de la proliferación y diferenciación celular, el crecimiento del tejido óseo, la función inmunitaria y la activación de genes supresores de tumores.

También se están realizando investigaciones sobre su capacidad para tratar los cánceres de piel. Actualmente, la alitretinoína (ácido 9 - cis -retinoico) se puede usar tópicamente para ayudar a tratar las lesiones cutáneas del sarcoma de Kaposi, y la tretinoína (ácido todo - trans -retinoico) se usa para tratar la leucemia promielocítica aguda.

Tipos

Hay cuatro generaciones de retinoides:

• La primera generación incluye retinol, retinal, tretinoína (ácido retinoico), isotretinoína y alitretinoína
• La segunda generación incluye etretinato y su metabolito acitretina
• La tercera generación incluye adapaleno, bexaroteno y tazaroteno
• Cuarta generación incluye trifaroteno

Estructura

La estructura básica de la molécula de retinoide hidrofóbico consta de un grupo terminal cíclico, una cadena lateral de polieno y un grupo terminal polar. El sistema conjugado formado por enlaces dobles C=C alternos en la cadena lateral del polieno es responsable del color de los retinoides (típicamente amarillo, naranja o rojo). Por lo tanto, muchos retinoides son cromóforos. La alternancia de cadenas laterales y grupos terminales crea las diversas clases de retinoides.

Los retinoides de primera y segunda generación pueden unirse a varios receptores de retinoides debido a la flexibilidad impartida por sus enlaces simples y dobles alternos.

Los retinoides de tercera generación son menos flexibles que los retinoides de primera y segunda generación y, por lo tanto, interactúan con menos receptores de retinoides.

El retinoide de cuarta generación, trifaroteno, se une selectivamente al receptor RAR-y. Fue aprobado para su uso en los EE. UU. en 2019.

Absorción

La principal fuente de retinoides de la dieta son los pigmentos vegetales como los carotenos y los ésteres de retinilo derivados de fuentes animales. Los ésteres de retinilo se hidrolizan en la luz intestinal para producir retinol libre y el ácido graso correspondiente (es decir, palmitato o estearato). Después de la hidrólisis, el retinol es absorbido por los enterocitos. La hidrólisis del éster de retinilo requiere la presencia de sales biliares que sirven para solubilizar los ésteres de retinilo en micelas mixtas y para activar las enzimas hidrolizantes.

Varias enzimas que están presentes en la luz intestinal pueden estar implicadas en la hidrólisis de los ésteres de retinilo de la dieta. La colesterol esterasa se secreta en la luz intestinal desde el páncreas y se ha demostrado, in vitro, que muestra actividad de retinil éster hidrolasa. Además, una hidrolasa de éster de retinilo que es intrínseca a la membrana del borde en cepillo del intestino delgado se ha caracterizado tanto en la rata como en el ser humano. Las diferentes enzimas hidrolizantes son activadas por diferentes tipos de sales biliares y tienen distintas especificidades de sustrato. Por ejemplo, mientras que la esterasa pancreática es selectiva para los ésteres de retinilo de cadena corta, la enzima de la membrana del borde en cepillo hidroliza preferentemente los ésteres de retinilo que contienen un ácido graso de cadena larga como el palmitato o el estearato. El retinol entra en las células de absorción del intestino delgado,

Usos

Las afecciones comunes de la piel tratadas con retinoides incluyen el acné y la psoriasis. Los retinoides se utilizan en el tratamiento de muchas enfermedades diversas y son eficaces en el tratamiento de una serie de afecciones dermatológicas, como trastornos inflamatorios de la piel, cánceres de piel, como el bexaroten para la micosis fungoide, trastornos de aumento del recambio celular (p. ej., psoriasis), fotoenvejecimiento, y arrugas de la piel.

La isotretinoína fue originalmente un tratamiento de quimioterapia para ciertos tipos de cáncer, como la leucemia.

Toxicidad

Los efectos tóxicos ocurren con una ingesta alta prolongada. La toxicidad específica está relacionada con el tiempo de exposición y la concentración de exposición. Un signo médico de intoxicación crónica es la presencia de hinchazones dolorosas y sensibles en los huesos largos. También pueden ocurrir anorexia, lesiones cutáneas, pérdida de cabello, hepatoesplenomegalia, papiledema, sangrado, malestar general, pseudotumor cerebral y muerte.

La sobredosis crónica también provoca un aumento de la labilidad de las membranas biológicas y de la capa externa de la piel para descamarse.

Investigaciones recientes han sugerido un papel para los retinoides en los efectos adversos cutáneos de una variedad de medicamentos, incluido el medicamento antipalúdico proguanil. Se propone que fármacos como el proguanil actúen alterando la homeostasis de los retinoides.

Los retinoides sistémicos (isotretinoína, etretinato) están contraindicados durante el embarazo ya que pueden causar defectos del SNC, craneofaciales, cardiovasculares y otros.