Remifentanilo

Remifentanil, comercializado bajo el nombre de la marca Ultiva es un potente, de acción corta sintético opioides analgésicos. Se administra a los pacientes durante la cirugía para aliviar el dolor y como un adjunto a una anestesia. La remifentanil se utiliza para la sedación y se combina con otros medicamentos para su uso en anestesia general. El uso de la remifentanil ha hecho posible el uso de la anestesia hipnótica de dosis altas y de baja dosis, debido al sinergismo entre la remifentanil y varios fármacos hipnóticos y anestesia volátil.

Uso clínico

Remifentanil se utiliza como un analgésico opioides que tiene un inicio rápido y tiempo de recuperación rápido. Se ha utilizado eficazmente durante craniotomías, cirugía espinal, cirugía cardíaca y cirugía de bypass gástrica. Mientras que los opiáceos funcionan de forma similar, con respecto a la analgesia, la farmacocinética de la remifentanil permite una recuperación posterior a la operación más rápida.

Administración

Se administra en forma de clorhidrato de remifentanilo y en adultos se administra mediante perfusión intravenosa en dosis que oscilan entre 0,1 microgramos por kilogramo por minuto y 0,5 (μg/kg)/min. Los niños pueden requerir velocidades de perfusión más altas (hasta 1,0 (μg/kg)/min). Las velocidades de infusión clínicamente útiles son 0,025–0,1 (μg/kg)/min para sedación (velocidades ajustadas a la edad del paciente, la gravedad de su enfermedad y la invasividad del procedimiento quirúrgico). Por lo general, se coadministran pequeñas cantidades de otros medicamentos sedantes con remifentanilo para producir sedación. Las velocidades de infusión clínicamente útiles en anestesia general varían, pero suelen ser de 0,1 a 1 (μg/kg)/min.

El remifentanilo se puede administrar como parte de una técnica de anestesia llamada TIVA (anestesia intravenosa total) utilizando bombas de infusión controladas por computadora en un proceso llamado infusión controlada por objetivo (TCI). Se ingresa una concentración plasmática objetivo como ng/ml en la bomba, que calcula su velocidad de infusión de acuerdo con factores del paciente como la edad y el peso. Generalmente se utilizan niveles de inducción de 40 ng/ml, pero generalmente varía entre 3 y 8 ng/ml. Para ciertos procedimientos quirúrgicos que producen estímulos particularmente fuertes, puede ser necesario un nivel de hasta 15 ng/ml. La vida media relativamente corta del remifentanilo, sensible al contexto, permite alcanzar rápidamente el nivel plasmático sanguíneo deseado y, por la misma razón, la recuperación se produce rápidamente. Esto permite utilizar remifentanilo en circunstancias únicas, como una cesárea.

La corta vida media del remifentanilo, que depende del contexto, lo hace ideal para el dolor intenso de corta duración. Como tal, se ha utilizado con éxito para la analgesia durante el trabajo de parto; sin embargo, no es tan eficaz como la analgesia epidural.

En combinación con propofol, la remifentanil se utiliza para la anestesia de pacientes sometidos a terapia electroconvulsiva.

Metabolismo

El remifentanilo se considera una droga metabólica blanda, que se metaboliza rápidamente a una forma inactiva. A diferencia de otros opioides sintéticos que se metabolizan hepáticamente, el remifentanilo tiene un enlace éster que sufre una rápida hidrólisis por esterasas tisulares y plasmáticas no específicas. Esto significa que no se produce acumulación con remifentanilo y su vida media, sensible al contexto, se mantiene en 4 minutos después de una infusión de 4 horas.

El remifentanilo se metaboliza a un compuesto (ácido de remifentanilo) que tiene 1/4600 parte de la potencia del compuesto original.

Debido a su rápido metabolismo y efectos breves, el remifentanilo ha abierto nuevas posibilidades en anestesia. Cuando el remifentanilo se usa junto con un hipnótico (es decir, uno que produce sueño), se puede usar en dosis relativamente altas. Esto se debe a que el remifentanilo se eliminará rápidamente del plasma sanguíneo al finalizar la infusión de remifentanilo, por lo que los efectos del fármaco se disiparán rápidamente incluso después de infusiones muy prolongadas. Debido al sinergismo entre el remifentanilo y los hipnóticos (como el propofol), la dosis del hipnótico se puede reducir sustancialmente. Esto a menudo conduce a una mayor estabilidad hemodinámica durante la cirugía y a un tiempo de recuperación postoperatoria más rápido.

Efectos secundarios

El remifentanilo es un agonista específico del receptor μ. Por tanto, provoca una reducción del tono del sistema nervioso simpático, depresión respiratoria y analgesia. Los efectos del fármaco incluyen una disminución dependiente de la dosis de la frecuencia cardíaca, la presión arterial, la frecuencia respiratoria y el volumen corriente. A veces se nota rigidez muscular.

Los efectos secundarios más comunes informados por los pacientes que reciben este medicamento son una sensación de "mareo" (a menudo de corta duración, un efecto secundario común de otros narcóticos sintéticos de fenilpiperidina de acción rápida como el fentanilo y el alfentanilo) y picazón intensa (prurito), a menudo alrededor de la cara. Estos efectos secundarios a menudo se controlan alterando la dosis administrada (disminuyendo o, en algunos casos, aumentando la dosis) o administrando otros sedantes que permitan al paciente tolerar o perder el conocimiento del efecto secundario.

Debido a que el prurito se debe en parte a niveles excesivos de histamina sérica, a menudo se coadministran antihistamínicos como la difenhidramina (Benadryl). Sin embargo, esto se hace con cuidado, ya que puede producirse una sedación excesiva.

Las náuseas pueden ocurrir como efecto secundario del remifentanilo; sin embargo, generalmente son de naturaleza transitoria debido a la corta vida media del fármaco, que lo elimina rápidamente de la circulación del paciente una vez finalizada la infusión. .

Potencia

Al comparar su efecto analgesia-sedación en pacientes ventilados, el remifentanilo puede ser superior a la morfina, pero no al fentanilo.

Eludir la naltrexona

El remifentanilo se ha utilizado con cierto éxito para eludir la naltrexona en pacientes que necesitan tratamiento para el dolor.

Potencial de abuso

El remifentanilo, al ser un agonista del receptor μ, funciona como otros agonistas del receptor μ, como la morfina y la codeína; puede causar euforia y tiene potencial de abuso. Sin embargo, debido a su rápido metabolismo y su corta vida media, la probabilidad de abuso es bastante baja. Sin embargo, ha habido algunas documentaciones de abuso de remifentanilo.

Desarrollo y marketing

Antes del desarrollo del remifentanilo, la mayoría de los hipnóticos y amnésicos de acción corta enfrentaban problemas con el uso prolongado, donde la acumulación daría como resultado efectos persistentes desfavorables durante la recuperación posoperatoria. El remifentanilo fue diseñado para actuar como un anestésico fuerte con una duración ultracorta y predecible que no tendría problemas de acumulación.

El remifentanilo fue patentado por Glaxo Wellcome Inc. y fue aprobado por la FDA el 12 de julio de 1996. Su patente finalizó el 10 de septiembre de 2017.

Reglamento

En Hong Kong, el remifentanilo está regulado según el Anexo 1 del Capítulo 134 de la Ordenanza sobre drogas peligrosas de Hong Kong. Sólo puede ser utilizado legalmente por profesionales de la salud y con fines de investigación universitaria. La sustancia puede ser recetada por farmacéuticos. Cualquier persona que suministre la sustancia sin receta puede ser multada con 10.000 dólares de Hong Kong (1.550 dólares estadounidenses). La pena por traficar o fabricar la sustancia es una multa de 5.000.000 de dólares de Hong Kong (775.000 dólares estadounidenses) y cadena perpetua. La posesión de la sustancia para su consumo sin licencia del Departamento de Salud es ilegal y se impone una multa de 1.000.000 de dólares de Hong Kong (155.000 dólares estadounidenses) y/o 7 años de cárcel.

El remifentanilo es una sustancia narcótica controlada de Lista II en los Estados Unidos con un DEA ACSCN de 9739 y una cuota de fabricación agregada anual para 2013 de 3750 gramos, sin cambios respecto al año anterior.