Receptor de histamina H1

El receptor H₁ es un receptor de histamina que pertenece a la familia de receptores acoplados a proteína G similares a la rodopsina. Este receptor es activado por la amina biogénica histamina. Se expresa en el músculo liso, en las células endoteliales vasculares, en el corazón y en el sistema nervioso central. El receptor H₁ está vinculado a una proteína G intracelular (G_q) que activa la fosfolipasa C y la vía de señalización de inositol trifosfato (IP3). Los antihistamínicos, que actúan sobre este receptor, se utilizan como fármacos antialérgicos. Se ha determinado la estructura cristalina del receptor (que se muestra a la derecha/abajo) y se ha utilizado para descubrir nuevos ligandos del receptor H₁ de histamina en estudios de detección virtuales basados en estructuras.

Función

La expresión de NF-κB, el factor de transcripción que regula los procesos inflamatorios, es promovida por la actividad constitutiva del receptor H₁ así como por agonistas que se unen al receptor. Se ha demostrado que los antihistamínicos H1 atenúan la expresión de NF-κB y mitigan ciertos procesos inflamatorios en las células asociadas.

La histamina puede desempeñar un papel en la erección del pene.

Neurofisiología

Los receptores de histamina H₁ son activados por la histamina endógena, que es liberada por neuronas que tienen sus cuerpos celulares en el núcleo tuberomamilar del hipotálamo. Las neuronas histaminérgicas del núcleo tuberomamilar se activan durante la 'vigilia' ciclo, disparando a aproximadamente 2 Hz; durante el sueño de ondas lentas, esta frecuencia de disparo cae a aproximadamente 0,5 Hz. Finalmente, durante el sueño REM, las neuronas histaminérgicas dejan de activarse por completo. Se ha informado que las neuronas histaminérgicas tienen el patrón de activación más selectivo en función de la vigilia de todos los tipos neuronales conocidos.

El núcleo tuberomamilar es un núcleo histaminérgico que regula fuertemente el ciclo de sueño-vigilia. Los antihistamínicos H₁ que cruzan la barrera hematoencefálica inhiben la actividad del receptor H₁ en las neuronas que se proyectan desde el núcleo tuberomamilar. Esta acción es responsable del efecto de somnolencia asociado con estos medicamentos.