Reactividad cruzada

La reactividad cruzada, en un sentido general, es la reactividad de un agente observado que inicia reacciones fuera de la reacción principal esperada. Esto tiene implicaciones para cualquier tipo de prueba o ensayo, incluidas las pruebas de diagnóstico en medicina, y puede ser la causa de falsos positivos. En inmunología, la definición de reactividad cruzada se refiere específicamente a la reacción del sistema inmunitario a los antígenos. Puede haber reactividad cruzada entre el sistema inmunitario y los antígenos de dos patógenos diferentes, o entre un patógeno y las proteínas de los no patógenos, lo que en algunos casos puede ser la causa de las alergias.

En pruebas médicas

En las pruebas médicas, incluidas las pruebas de diagnóstico rápido, la reactividad cruzada puede resultar confusa o útil, según el caso. Un ejemplo de confusión que produce un error de falso positivo es una prueba de fijación de látex cuando se produce aglutinación con otro antígeno en lugar del antígeno de interés. Un ejemplo de reactividad cruzada útil son las pruebas de anticuerpos heterófilos, que detectan el virus de Epstein-Barr usando anticuerpos con especificidad para otros antígenos. La reactividad cruzada también es un parámetro comúnmente evaluado para la validación de ensayos basados ​​en la unión a proteínas e inmunes, como ELISA y RIA. En este caso, normalmente se cuantifica comparando la respuesta de los ensayos con una variedad de analitos similares y se expresa como un porcentaje. En la práctica, las curvas de calibración se producen utilizando rangos de concentración fijos para una selección de compuestos relacionados y los puntos medios (IC50) de las curvas de calibración se calculan y comparan. Luego, la figura proporciona una estimación de la respuesta del ensayo a posibles compuestos que interfieren en relación con el analito objetivo.

Aplicaciones en el desarrollo de fármacos

El ensayo de reactividad cruzada tisular es un método estándar basado en inmunohistoquímica, requerido antes de los estudios de fase I en humanos para anticuerpos terapéuticos.

En la detección de drogas, debido a que muchas pruebas de detección de drogas en orina usan inmunoensayos, existe una cierta cantidad de reactividad cruzada. Ciertas drogas u otras sustancias químicas pueden dar un falso positivo para otra categoría de drogas.

En inmunología

En inmunología, la reactividad cruzada tiene un significado más estricto de la reacción entre un anticuerpo y un antígeno que difiere del inmunógeno. A veces también se denomina inmunidad cruzada o inmunidad de protección cruzada, aunque la reactividad cruzada no implica necesariamente una protección cruzada. En algunos casos, la reactividad cruzada puede ser destructiva y la respuesta inmunitaria a un patógeno puede interferir o disminuir la respuesta inmunitaria a un patógeno diferente.

Una respuesta inmunitaria adaptativa es específica del antígeno que la estimuló (llamado inmunógeno). Sin embargo, muchos antígenos aparentes naturales son en realidad una mezcla de macromoléculas (por ejemplo, de patógenos, toxinas, proteínas o polen) que comprenden varios epítopos. El contacto con un antígeno complejo como un virus estimulará múltiples respuestas inmunitarias a las diferentes macromoléculas del virus, así como a los epítopos individuales de cada macromolécula. Por ejemplo, la toxina del tétanos es un antígeno macromolecular de una sola proteína, pero estimulará muchas respuestas inmunitarias debido a la estructura terciaria de la proteína que produce muchos epítopos diferentes. La toxina que crea la respuesta inmunitaria tendrá un epítopo que la estimulará. Desnaturalizar la proteína puede 'desarmarse'

La reactividad cruzada tiene implicaciones para la vacunación contra la gripe debido a la gran cantidad de cepas de gripe, ya que los antígenos producidos en respuesta a una cepa pueden conferir protección a diferentes cepas. Sin embargo, no es necesario que haya reactividad cruzada entre virus estrechamente relacionados; por ejemplo, hay reactividad cruzada entre las células T CD8+ específicas del virus de la influenza y los antígenos del virus de la hepatitis C.

Alergias

También puede ocurrir reactividad cruzada entre un patógeno y una proteína que se encuentra en un no patógeno (es decir, un alimento). Incluso puede haber reactividad cruzada entre dos no patógenos; por ejemplo, los dominios de proteínas similares a la heveína son una causa posible de la reactividad cruzada de alérgenos entre el látex y el banano.

La reactividad cruzada puede ser causada por estructuras de carbohidratos idénticas en proteínas no relacionadas de la misma especie o de especies diferentes. Dichos determinantes de carbohidratos de reacción cruzada (CCD) son un problema en el diagnóstico de alergias, donde aproximadamente una quinta parte de todos los pacientes muestran anticuerpos IgE contra oligosacáridos ligados a Asn (N-glicanos) que contienen fucosa ligada a α1,3 central. Dado que los CCD aparentemente no provocan síntomas alérgicos, una prueba in vitro positiva basada en la unión de IgE a los CCD debe clasificarse como falso positivo.