Reacción de Eschweiler-Clarke

La reacción de Eschweiler-Clarke (también llamada metilación de Eschweiler-Clarke) es una reacción química mediante la cual una amina primaria (o secundaria) se metila utilizando un exceso de ácido fórmico y formaldehído. Las reacciones de aminación reductora como ésta no producirán sales de amonio cuaternario, sino que se detendrán en la etapa de amina terciaria. Lleva el nombre del químico alemán Wilhelm Eschweiler (1860-1936) y del químico británico Hans Thacher Clarke (1887-1972).

Mecanismo

La reacción generalmente se realiza en una solución acuosa cercana al punto de ebullición. La primera metilación de la amina comienza con la formación de imina con formaldehído. El ácido fórmico actúa como fuente de hidruro y reduce la imina a una amina secundaria. La pérdida de dióxido de carbono hace que la reacción sea irreversible. A pesar de estar más dificultada, la formación de la amina terciaria es más favorable, ya que el intermedio del ion iminio se forma sin necesidad de protonar. Por lo tanto, el tratamiento de una amina primaria con menos de 2 equivalentes de formaldehído dará más amina terciaria que secundaria, junto con material de partida sin reaccionar.

De este mecanismo queda claro que nunca se formará una sal de amonio cuaternario, porque es imposible que una amina terciaria forme otra imina o ion iminio.

Las aminas quirales normalmente no se racemizan en estas condiciones.

Las versiones alteradas de esta reacción reemplazan el ácido fórmico con cianoborohidruro de sodio.