Quimotripsinógeno

Chymotrypsinogen

El quimotripsinógeno es un precursor inactivo (zimógeno) de la quimotripsina, una enzima digestiva que descompone las proteínas en péptidos más pequeños. El quimotripsinógeno es una cadena polipeptídica única que consta de 245 residuos de aminoácidos. Se sintetiza en las células acinares del páncreas y se almacena dentro de gránulos delimitados por membrana en el vértice de la célula acinar. La liberación de los gránulos de la célula es estimulada por una señal hormonal o un impulso nervioso, y los gránulos se vierten en un conducto que conduce al duodeno.

Activación

El quimotripsinógeno debe estar inactivo hasta que llegue al tracto digestivo. Esto previene daño al páncreas o cualquier otro órgano. Se activa en su forma activa por otra enzima llamada tripsina. Esta forma activa se llama π-quimotripsina y se usa para crear α-quimotripsina. La tripsina escinde el enlace peptídico del quimotripsinógeno entre la arginina-15 y la isoleucina-16. Esto crea dos péptidos dentro de la molécula de π-quimotripsina, unidos por un enlace disulfuro. Una de las π-quimotripsinas actúa sobre otra rompiendo un enlace peptídico de leucina y serina. La π-quimotripsina activada reacciona con otras moléculas de π-quimotripsina para separar dos dipéptidos, que son serina-14-arginina-15 y treonina-147-asparagina-148. Esta reacción produce la α-quimotripsina. El rendimiento de α-quimotripsina puede verse afectado por inhibidores como el hidrocinato y también por el pH, la temperatura y el cloruro de calcio.

El proceso de activación se puede estudiar con la sonda de fluorescencia 2-p-toluidinilnaftaleno-6-sulfonato (TNS). TNS forma enlaces covalentes con quimotripsinógeno y, a medida que los enlaces se rompen para formar quimotripsina en presencia de tripsina, aumenta la fluorescencia.