Pseudoefedrina

pseudoefedrina (PSE) es un fármaco simpaticomimético de las clases químicas de fenetilamina y anfetamina. Se puede usar como descongestionante nasal/sinusal, como estimulante o como agente que promueve la vigilia en dosis más altas.

Fue caracterizado por primera vez en 1889 por los químicos alemanes Ladenburg y Oelschlägel, quienes utilizaron una muestra que había sido aislada de Ephedra vulgaris por la corporación farmacéutica Merck de Darmstadt, Alemania. Las sales de clorhidrato de pseudoefedrina y sulfato de pseudoefedrina se encuentran en muchas preparaciones de venta libre, ya sea como un solo ingrediente o (más comúnmente) en una combinación de dosis fija con uno o más ingredientes activos adicionales como antihistamínicos, guaifenesina, dextrometorfano, paracetamol. (paracetamol) o un AINE (como aspirina o ibuprofeno).

Usos médicos

La pseudoefedrina es un estimulante, pero es bien conocida por reducir las membranas mucosas nasales inflamadas, por lo que a menudo se usa como descongestionante. Reduce la hiperemia tisular, el edema y la congestión nasal comúnmente asociados con resfriados o alergias. Otros efectos beneficiosos pueden incluir el aumento del drenaje de las secreciones de los senos paranasales y la apertura de las trompas de Eustaquio obstruidas. La misma acción de vasoconstricción también puede provocar hipertensión, que es un efecto secundario destacado de la pseudoefedrina.

La pseudoefedrina se puede usar como descongestionante oral o tópico. Sin embargo, debido a sus cualidades estimulantes, es más probable que la preparación oral cause efectos adversos, incluida la retención urinaria. Según un estudio, la pseudoefedrina puede mostrar eficacia como fármaco antitusígeno (supresión de la tos).

La pseudoefedrina está indicada para el tratamiento de la congestión nasal, la congestión de los senos paranasales y la congestión de la trompa de Eustaquio. La pseudoefedrina también está indicada para la rinitis vasomotora y como complemento de otros agentes en el tratamiento óptimo de la rinitis alérgica, crup, sinusitis, otitis media y traqueobronquitis.

La pseudoefedrina también se usa como profiláctico de primera línea para el priapismo recurrente. La erección es en gran parte una respuesta parasimpática, por lo que la acción simpática de la pseudoefedrina puede servir para aliviar esta condición. El tratamiento para la incontinencia urinaria es un uso no indicado en la etiqueta ("uso no indicado en la etiqueta") para estos medicamentos.

Efectos adversos

Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) comunes asociadas con la terapia con pseudoefedrina incluyen estimulación del sistema nervioso central, insomnio, nerviosismo, excitabilidad, mareos y ansiedad. Las RAM poco frecuentes incluyen taquicardia o palpitaciones. En raras ocasiones, la terapia con pseudoefedrina puede estar asociada con midriasis (pupilas dilatadas), alucinaciones, arritmias, hipertensión, convulsiones y colitis isquémica; así como reacciones cutáneas graves conocidas como pseudoescarlatina recurrente, dermatitis de contacto sistémica y erupción farmacológica fija no pigmentada. La pseudoefedrina, particularmente cuando se combina con otras drogas, incluidos los narcóticos, también puede desempeñar un papel en la precipitación de episodios de psicosis paranoide. También se ha informado que la pseudoefedrina, entre otros agentes simpaticomiméticos, puede estar asociada con la aparición de accidentes cerebrovasculares.

Precauciones y contraindicaciones

La pseudoefedrina está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus, enfermedad cardiovascular, hipertensión grave o no controlada, enfermedad arterial coronaria grave, hipertrofia prostática, hipertiroidismo, glaucoma de ángulo cerrado o en mujeres embarazadas. La seguridad y eficacia del uso de descongestionantes nasales en niños no está clara.

Interacciones

El uso concomitante o reciente (catorce días previos) de inhibidores de la monoaminooxidasa puede provocar reacciones hipertensivas, incluidas crisis hipertensivas.

Los efectos antihipertensivos de la metildopa, la mecamilamina, la reserpina y los alcaloides del veratrum pueden reducirse con simpaticomiméticos. Los antagonistas beta-adrenérgicos también pueden interactuar con los simpaticomiméticos. Puede ocurrir un aumento de la actividad ectópica del marcapasos cuando se usa pseudoefedrina concomitantemente con digitálicos. Los antiácidos aumentan la velocidad de absorción de la pseudoefedrina, mientras que el caolín la disminuye.

Mecanismo de acción

La pseudoefedrina es una amina simpaticomimética. Su principal mecanismo de acción se basa en su acción directa sobre el sistema de receptores adrenérgicos. Se cree que la vasoconstricción que produce la pseudoefedrina es principalmente una respuesta del receptor adrenérgico α.

La pseudoefedrina actúa sobre los receptores adrenérgicos α y β2 para causar vasoconstricción y relajación del músculo liso en los bronquios, respectivamente. Los receptores α-adrenérgicos se encuentran en los músculos que recubren las paredes de los vasos sanguíneos. Cuando estos receptores se activan, los músculos se contraen y los vasos sanguíneos se contraen (vasoconstricción). Los vasos sanguíneos contraídos ahora permiten que menos líquido salga de los vasos sanguíneos y entre en los revestimientos de la nariz, la garganta y los senos paranasales, lo que da como resultado una disminución de la inflamación de las membranas nasales, así como una disminución de la producción de mucosidad. Así, por la constricción de los vasos sanguíneos, principalmente los situados en las fosas nasales, la pseudoefedrina provoca una disminución de los síntomas de congestión nasal. La activación de los receptores β2-adrenérgicos produce relajación del músculo liso de los bronquios, provocando la dilatación bronquial y a su vez disminuyendo la congestión (aunque no fluida) y la dificultad para respirar.

Otros usos

Ha habido informes de usos no aprobados de pseudoefedrina por sus propiedades estimulantes. Los camioneros de larga distancia y los atletas, por ejemplo, han usado pseudoefedrina como estimulante para aumentar su estado de alerta/conciencia.

Un estudio también encontró que la pseudoefedrina puede reducir la producción de leche en mujeres que amamantan.

Fabricación de anfetaminas

Su pertenencia a la clase de las anfetaminas ha convertido a la pseudoefedrina en un precursor químico codiciado en la fabricación ilícita de metanfetamina y metcatinona. Como resultado de las crecientes restricciones reglamentarias sobre la venta y distribución de pseudoefedrina, muchas empresas farmacéuticas han reformulado o están en proceso de reformular medicamentos para usar descongestionantes alternativos, pero menos efectivos, como la fenilefrina.

En los Estados Unidos, las leyes federales controlan la venta de productos que contienen pseudoefedrina. Muchos minoristas en los EE. UU. han creado políticas corporativas que restringen la venta de productos que contienen pseudoefedrina. Sus políticas restringen las ventas limitando las cantidades de compra y requiriendo una edad mínima y una identificación con fotografía emitida por el gobierno. Estos requisitos son similares y, a veces, más estrictos que la ley existente. A nivel internacional, la pseudoefedrina figura como precursor de la Tabla I en la Convención de las Naciones Unidas contra el Tráfico Ilícito de Estupefacientes y Sustancias Psicotrópicas.

Deportes

La pseudoefedrina estuvo en la lista de sustancias prohibidas del Comité Olímpico Internacional (COI) hasta 2004, cuando la lista de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) reemplazó a la lista del COI. Aunque la AMA inicialmente solo controlaba la pseudoefedrina, volvió a la "prohibida" lista el 1 de enero de 2010.

La pseudoefedrina se excreta a través de la orina y la concentración en la orina de esta droga muestra una gran dispersión entre individuos; es decir, la misma dosis puede dar una gran diferencia en la concentración de orina para diferentes individuos. La pseudoefedrina está aprobada para tomar hasta 240 mg por día. En siete sujetos varones sanos, esta dosis produjo un rango de concentración de orina de 62,8 a 294,4 microgramos por mililitro (µg/mL) con una media ± desviación estándar de 149 ± 72 µg/mL. Por lo tanto, la dosis normal de 240 mg de pseudoefedrina por día puede resultar en niveles de concentración de orina que excedan el límite de 150 µg/mL establecido por la AMA para aproximadamente la mitad de todos los usuarios. Además, el estado de hidratación no afecta la concentración urinaria de pseudoefedrina.

La remera canadiense Silken Laumann fue despojada de su medalla de oro por equipos en los Juegos Panamericanos de 1995 después de dar positivo por pseudoefedrina.

En febrero de 2000, Elena Berezhnaya y Anton Sikharulidze ganaron el oro en el Campeonato Europeo de Patinaje Artístico de 2000, pero se les quitaron las medallas después de que Berezhnaya diera positivo. Esto resultó en una descalificación de tres meses a partir de la fecha de la prueba y la pérdida de la medalla. Dijo que había tomado medicamentos para el resfriado aprobados por un médico, pero que no había informado a la ISU según lo requerido. La pareja se perdió el Campeonato Mundial de ese año como resultado de la descalificación.

La gimnasta rumana Andreea Răducan fue despojada de su medalla de oro en los Juegos Olímpicos de Verano de 2000 después de dar positivo. Tomó dos pastillas que le dio el entrenador del equipo para un resfriado. Aunque fue despojada de la medalla de oro general, mantuvo sus otras medallas y, a diferencia de la mayoría de los otros casos de dopaje, no se le prohibió competir nuevamente; solo el médico del equipo estuvo prohibido durante varios años. Ion Ţiriac, el presidente del Comité Olímpico Rumano, renunció por el escándalo.

En los Juegos Olímpicos de Invierno de 2010, el COI emitió una reprimenda contra el jugador de hockey sobre hielo eslovaco Lubomir Visnovsky por el uso de pseudoefedrina.

En los Juegos Olímpicos de Invierno de 2014, el jugador de hockey sobre hielo Nicklas Bäckström de Suecia y Washington Capitals no pudo jugar en la final por usar pseudoefedrina. Bäckström afirmó que lo estaba usando como medicamento para la alergia. En marzo de 2014, la Comisión Disciplinaria del COI decidió que Bäckström recibiría la medalla de plata. En enero de 2015, Bäckström, el COI, la AMA y la IIHF llegaron a un acuerdo en el que aceptó una reprimenda, pero fue absuelto de intentar mejorar su desempeño.

Detección de uso

La pseudoefedrina se puede cuantificar en la sangre, el plasma o la orina para monitorear cualquier posible uso por parte de los atletas para mejorar el rendimiento, confirmar un diagnóstico de envenenamiento o ayudar en una investigación médico legal de muerte. Muchas pruebas de cribado de inmunoensayo comerciales dirigidas a las anfetaminas presentan una reacción cruzada apreciable con la pseudoefedrina, pero las técnicas cromatográficas pueden distinguir fácilmente la pseudoefedrina de otros derivados de la fenetilamina. Las concentraciones de pseudoefedrina en sangre o plasma suelen estar en el rango de 50 a 300 µg/L en personas que toman el fármaco de forma terapéutica, de 500 a 3000 µg/L en personas con un trastorno por uso de sustancias que involucra pseudoefedrina o pacientes envenenados y de 10 a 70 mg/L en casos de sobredosis mortal aguda.

Química

La pseudoefedrina es un diastereoisómero de la efedrina y se reduce fácilmente a metanfetamina o se oxida a metcatinona.

Dos pares de enantiomers: ephedrine (top) y pseudoephedrine (bottom)

Nomenclaturas

El enantiómero dextrorrotatorio (+)- o d- es (1S,2S)-pseudoefedrina, mientras que la forma levorrotatoria (-)- o l- es (1R,2R)-pseudoefedrina.

En el sistema D/L obsoleto, la (+)-pseudoefedrina también se conoce como L -pseudoefedrina y (−)-pseudoefedrina como D-pseudoefedrina (en la proyección de Fisher, el anillo de fenilo se dibuja en la parte inferior).

A menudo, el sistema D/L (con versalitas) y el sistema d/l (con minúsculas) se confunden. El resultado es que la d-pseudoefedrina dextrorrotatoria se denomina incorrectamente D-pseudoefedrina y la l-efedrina levorrotatoria (el diastereoisómero) incorrectamente L-efedrina.

Los nombres IUPAC de los dos enantiómeros son (1S,2S)- respectivamente (1R,2R )-2-metilamino-1-fenilpropan-1-ol. Los sinónimos de ambos son psi-efedrina y treo-efedrina.

La pseudoefedrina es la denominación común internacional de la forma (+), cuando se utiliza como sustancia farmacéutica.

Sociedad y cultura

Nombres de marca

La siguiente es una lista de medicamentos de consumo que contienen pseudoefedrina o que han cambiado a una alternativa menos regulada, como la fenilefrina.

• Actifed (made by GlaxoSmithKline) — contiene 60 mg de seudoefedrina y triprolidina de 2,5 mg en ciertos países.
• Advil Cold & Sinus (made by Pfizer Canada Inc.) contiene 30 mg de clorhidrato de pseudoefedrina y 200 mg de Ibuprofeno.
• Aleve-D Sinus ' Cold (made by Bayer Healthcare) — contiene 120 mg de clorhidrato de pseudoefedrina (también 220 mg de naproxen).
• Allegra-D (hecha por Sanofi Aventis) contiene 120 mg de clorhidrato de seudoefedrina (también 60 mg de fexofenadina).
• Allerclear-D (hecha por Kirkland Signature) — contiene 240 mg de sulfato de pseudoefedrina (también 10 mg de loratadina).
• Benadryl Plus (made by McNeil Consumer Healthcare, a Johnson & Johnson company) — contiene 60 mg de clorhidrato de pseudoefedrina (también 8 mg de acrivastina)
• Cirrus (hecha por UCB) — contiene 120 mg de clorhidrato de seudoefedrina (también 5 mg de cetirizina).
• Claritin-D (hecha por Bayer Healthcare) contiene 120 mg de sulfato de seudoefedrina (también 5 mg de loratadina).
• Claritin-D 24 Hora (hecha por Bayer Healthcare) — contiene 240 mg de sulfato de pseudoefedrina (también 10 mg de loratadina).
• Codral (hecha por la subsidiaria de Asia-Pacífico de Johnson & Johnson) — Codral Original contiene pseudoefedrina, Codral Nueva Fórmula sustituye la fenilefrina por pseudoefedrina.
• Congestal (made by SIGMA Pharmaceutical Industries) — contiene 60 mg de clorhidrato de seudoefedrina (también 650 mg de paracetamol y 4 mg de clorfeniramina).
• Contac (hecha por GlaxoSmithKline) — previamente contenida pseudoephedrine, ahora contiene fenilefrina. Al nov 2014 la versión del Reino Unido todavía contiene 30 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por tableta.
• Demazin (hecha por Bayer Healthcare) — contiene sulfato de seudoefedrina y malato de clorfeniramina
• Eltor (hecha por Sanofi Aventis) contiene clorhidrato de seudoefedrina.
• Mucinex D (hecha por Reckitt Benckiser) — contiene 60 mg de clorhidrato de pseudoefedrina (también 1200 mg de guaifenesina).
• Nexafed (made by Acura Pharmaceuticals) — contiene 30 mg de pseudoephedrina por tableta, formulado con tecnología Impede Meth-Deterrent.
• Nurofen Cold & Flu (hecho por Reckitt Benckiser) contiene 30 mg de clorhidrato de pseudoefedrina (también 200 mg de ibuprofeno).
• Respidina – contiene 120 mg de pseudoefedrina en forma de tabletas de liberación prolongada.
• Rhinex Flash (made by Pharma Product Manufacturing, Camboya) — contiene pseudoephedrine combinado con paracetamol y triprolidina.
• Rhinos SR (hecha por Dexa Medica) — contiene 120 mg de clorhidrato de seudoefedrina (también 5 mg de loratadina).
• Rino-Ebastel (hecha por Almirall) – contiene 120 mg de clorhidrato de seudoefedrina (también 10 mg de ebastina).
• Sinufed (made by Trima) — contains 60 mg pseudoephedrine hydrochloride.
• Sinutab (hecha por McNeil Consumer Healthcare, una compañía Johnson & Johnson) contiene paracetamol de 500 mg y clorhidrato de pseudoefedrina de 30 mg.
• Sudafed Decongestant (made by McNeil Consumer Healthcare, a Johnson & Johnson company) contiene 60 mg de clorhidrato de seudoefedrina.
• Theraflu (made by Novartis) — previamente contenida pseudoephedrine, ahora contiene fenilefrina.
• Unifed (made by United Pharmaceutical Manufacturer, Jordan) — contains pseudoephedrine hydrochloride (también triprolidine and guaifenesin).
• Zyrtec-D 12 Hora (hecha por McNeil Consumer Healthcare, una empresa Johnson & Johnson) — contiene 120 mg de clorhidrato de pseudoefedrina (también 5 mg de cetirizina).
• Zephrex-D (hecho por Westport Pharmaceuticals) – una forma especial resistente a la metanfetamina de pseudoefedrina que se convierte en gooey cuando se calienta

Estado legal

Australia

Una advertencia en una farmacia australiana

El desvío ilícito de pseudoefedrina en Australia ha provocado cambios significativos en la forma en que se regulan los productos. A partir de 2006, todos los productos que contienen pseudoefedrina se han reprogramado como "Medicamentos exclusivos para farmacéuticos" (Anexo 3) o "Medicamentos solo con receta" (Cuadro 4), dependiendo de la cantidad de pseudoefedrina en el producto. Un medicamento solo para farmacéuticos solo puede venderse al público si un farmacéutico está directamente involucrado en la transacción. Estos medicamentos deben mantenerse detrás del mostrador, lejos del acceso público.

También se alienta a los farmacéuticos (y en algunos estados se les exige) a registrar las compras con la base de datos en línea Project STOP. Este sistema tiene como objetivo evitar que las personas compren pequeñas cantidades de pseudoefedrina en muchas farmacias diferentes.

Como resultado, muchas farmacias ya no tienen Sudafed, la marca común de tabletas de pseudoefedrina para el resfriado/sinusitis, y optan por vender Sudafed PE, un producto de fenilefrina que no ha demostrado su eficacia en ensayos clínicos.

Canadá

Health Canada ha investigado los riesgos y beneficios de la pseudoefedrina y la efedrina/efedra. Cerca del final del estudio, Health Canada emitió una advertencia en su sitio web que indica que las personas menores de 12 años, o que tienen enfermedades cardíacas y pueden sufrir accidentes cerebrovasculares, deben evitar tomar pseudoefedrina y efedrina. Además, advirtieron que todos deberían evitar tomar efedrina o pseudoefrina con otros estimulantes como la cafeína. También prohibieron todos los productos que contienen efedrina (o pseudoefedrina) y cafeína.

Los productos cuyo único ingrediente medicinal sea la pseudoefedrina deben mantenerse detrás del mostrador de la farmacia. Los productos que contienen pseudoefedrina junto con otros ingredientes medicinales pueden exhibirse en los estantes de las tiendas, pero solo pueden venderse en una farmacia cuando un farmacéutico está presente.

Colombia

El gobierno colombiano prohibió el comercio de pseudoefedrina en 2010.

Japón

Los medicamentos que contienen más del 10 % de pseudoefedrina están prohibidos por la Ley de control de estimulantes de Japón.

México

El 23 de noviembre de 2007, el uso y comercio de pseudoefedrina en México se declaró ilegal, ya que se argumentó que era extremadamente popular como precursor en la síntesis de metanfetamina.

Países Bajos

La pseudoefedrina se retiró de la venta en 1989 debido a preocupaciones sobre los efectos secundarios cardíacos adversos.

Nueva Zelanda

En Nueva Zelanda, la pseudoefedrina está clasificada actualmente como una droga controlada de Clase B Parte II en la Ley de Uso Indebido de Drogas de 1975, por lo que es ilegal suministrarla o poseerla excepto con receta médica.

Pseudoefedrina, efedrina y cualquier producto que contenga estas sustancias, p. Los medicamentos para el resfriado y la gripe se clasificaron por primera vez en octubre de 2004 como medicamentos controlados Clase C Parte III (parcialmente exentos), debido a que son el ingrediente principal de la metanfetamina. Los oficiales de policía y aduanas de Nueva Zelanda continuaron realizando grandes interceptaciones de sustancias precursoras que se creía que estaban destinadas a la producción de metanfetamina. El 9 de octubre de 2009, el primer ministro John Key anunció que las tabletas para la gripe y el resfriado a base de pseudoefedrina se convertirían en medicamentos con receta y se reclasificarían como un medicamento de clase B2. La ley fue enmendada por el Proyecto de Ley de Enmienda del Uso Indebido de Drogas de 2010, que se aprobó en agosto de 2011.

Turquía

En Turquía, los medicamentos que contienen pseudoefedrina están disponibles solo con receta médica.

Reino Unido

En el Reino Unido, la pseudoefedrina está disponible sin receta bajo la supervisión de un farmacéutico calificado o con receta médica. En 2007, la MHRA reaccionó a las preocupaciones sobre el desvío de efedrina y pseudoefedrina para la fabricación ilícita de metanfetamina mediante la introducción de restricciones voluntarias que limitan las ventas sin receta a una caja que no contenga más de 720 mg de pseudoefedrina en total por transacción. Estas restricciones se convirtieron en ley en abril de 2008. No se requiere ninguna forma de identificación.

Estados Unidos

Federales

El Congreso de los Estados Unidos ha reconocido que la pseudoefedrina se utiliza en la fabricación ilegal de metanfetamina. En 2005, el Comité de Educación y Fuerza Laboral escuchó testimonios sobre los programas educativos y la legislación estatal diseñada para frenar esta práctica ilegal.

Los intentos de controlar la venta de la droga se remontan a 1986, cuando los funcionarios federales de la Administración para el Control de Drogas (DEA) redactaron por primera vez una legislación, propuesta más tarde por el senador Bob Dole, que habría colocado una serie de productos químicos utilizados en la fabricación de drogas ilícitas bajo la Ley de Sustancias Controladas. El proyecto de ley habría requerido que cada transacción relacionada con la pseudoefedrina se informara al gobierno y la aprobación federal de todas las importaciones y exportaciones. Temiendo que esto limitaría el uso legítimo de la droga, los cabilderos de las asociaciones de fabricación de drogas de venta libre intentaron detener el avance de esta legislación y lograron eximir de las regulaciones a todos los productos químicos que se habían convertido en un producto final legal, como Sudafed..

Antes de la aprobación de la Ley de lucha contra la epidemia de metanfetamina de 2005, las ventas de la droga se regularon cada vez más, ya que los reguladores de la DEA y las compañías farmacéuticas continuaron luchando por sus respectivas posiciones. La DEA siguió progresando más en sus intentos de controlar la pseudoefedrina a medida que se disparó la producción de metanfetamina, convirtiéndose en un problema grave en el oeste de los Estados Unidos. Cuando la pureza disminuyó, también lo hizo la cantidad de personas en rehabilitación y personas ingresadas en salas de emergencia con metanfetamina en sus sistemas. Sin embargo, esta reducción en la pureza generalmente duró poco, ya que los productores de metanfetamina finalmente encontraron una forma de eludir las nuevas regulaciones.

El Congreso aprobó la Ley de lucha contra la epidemia de metanfetamina de 2005 ("CMEA") como una enmienda a la renovación de la Ley Patriota de EE. UU. Promulgada como ley por el presidente George W. Bush el 6 de marzo de 2006, la ley enmendó 21 U.S.C. § 830, sobre la venta de productos que contienen pseudoefedrina. La ley ordenó dos fases, la primera debía implementarse antes del 8 de abril de 2006 y la segunda debía completarse antes del 30 de septiembre de 2006. La primera fase se ocupó principalmente de la implementación de las nuevas restricciones de compra basadas en la cantidad, mientras que la segunda fase abarcó los requisitos de almacenamiento, capacitación de los empleados y mantenimiento de registros. Aunque la ley estaba dirigida principalmente a los productos de pseudoefedrina, también se aplica a todos los productos de venta libre que contienen efedrina, pseudoefedrina y fenilpropanolamina, sus sales, isómeros ópticos, y sales de isómeros ópticos. La pseudoefedrina se definió como un "producto químico catalogado en lista" bajo 21 U.S.C. § 802 (45 (A)). La ley incluía los siguientes requisitos para los comerciantes ("vendedores regulados") que venden dichos productos:

• Se requiere un registro retrievable de todas las compras, identificando el nombre y dirección de cada parte, que se mantendrá durante dos años
• Verificación requerida de la prueba de identidad de todos los compradores
• Métodos obligatorios de protección y divulgación en la recopilación de información personal
• Informes obligatorios al Fiscal General de cualquier pago sospechoso o desaparición de los productos regulados
• Capacitación requerida de los empleados con respecto a los requisitos del CMEA. Los minoristas deben autocertificarse en cuanto a la formación y el cumplimiento.
• La forma de dosis no líquida de productos regulados sólo se puede vender en paquetes de ampollas de dosis unitaria
• Los productos regulados deben almacenarse detrás del mostrador o en un gabinete cerrado de manera que restrinjan el acceso público
• Límites de venta (por cliente):
  • Limite de ventas diarias - no debe exceder de 3.6 gramos de base pseudoefedrina sin tener en cuenta el número de transacciones
  • límite de ventas de 30 días (no mensual) - no debe exceder los 7,5 gramos de base pseudoephedrine si se vende por orden de correo o "vendedor de venta móvil"
  • límite de compra de 30 días - no debe exceder 9 gramos de base pseudoefedrina. (Un delito menor de posesión bajo 21 U.S.C. § 844a para la persona que lo compra.)

Con respecto a la identificación que puede usar una persona que compra productos de pseudoefedrina, las siguientes constituyen formas aceptables de identificación:

• Pasaporte de EE.UU.
• Registro de extranjeros o tarjeta de residencia permanente
• Pasaporte extranjero sin costo con sello I-551 temporal
• Documento de autorización para el empleo sin costo
• Licencia del conductor o Gobierno emitió tarjeta de identificación (incluyendo la licencia de conducir canadiense)
• ID escolar con imagen
• Tarjeta de registro de votantes
• Tarjeta militar estadounidense
• Documentos tribales nativos americanos

Los requisitos se revisaron en la Ley de prevención de la producción de metanfetamina de 2008 para exigir que un vendedor regulado de productos químicos incluidos en la lista no pueda vender dicho producto a menos que el comprador:

• Presenta un gobierno emitido identificación fotográfica; y
• Firma el libro escrito con su nombre, dirección y hora y fecha de la venta

Estado

La mayoría de los estados también tienen leyes que regulan la pseudoefedrina.

Los estados de Alabama, Arizona, Arkansas, California, Colorado, Delaware, Florida, Georgia, Hawái (a partir del 1 de mayo de 2009) Idaho, Illinois, Indiana, Iowa, Kansas, Kentucky, Luisiana (a partir del 15 de agosto de 2009), Massachusetts, Michigan, Minnesota, Misisipí, Misuri, Montana, Nebraska, Nevada, Nueva Jersey, Carolina del Norte, Ohio, Oklahoma, Oregón, Pensilvania, Dakota del Sur, Tennessee, Texas, Utah, Vermont, Virginia, Washington, Virginia Occidental y Wisconsin tienen leyes que exigen que las farmacias vendan pseudoefedrina 'detrás del mostrador'. Aunque el medicamento se puede comprar sin receta, los estados pueden limitar la cantidad de unidades vendidas y pueden recopilar información personal de los compradores.

Los estados de Oregon y Mississippi anteriormente requerían una receta para la compra de productos que contenían pseudoefedrina. Sin embargo, a partir del 1 de enero de 2022, estas restricciones han sido derogadas. El estado de Oregón redujo el número de incautaciones de laboratorios de metanfetamina de 467 en 2004 (el último año completo antes de la implementación de la ley de solo prescripción) a un nuevo mínimo de 12 en 2009. El La disminución de los incidentes en los laboratorios de metanfetamina en Oregón se produjo en gran parte antes de que entrara en vigor la ley de venta con receta únicamente, según un informe de la NAMSDL titulado Leyes de prescripción de pseudoefedrina en Oregón y Mississippi. El informe plantea que la disminución en los incidentes de laboratorios de metanfetamina en ambos estados puede deberse a otros factores: "Los traficantes mexicanos pueden haber contribuido a la disminución de los laboratorios de metanfetamina en Mississippi y Oregón (y los estados circundantes) ya que pudieron proporcionar amplio suministro de metanfetamina de igual o mayor calidad a precios competitivos". Además, se observaron disminuciones similares en los incidentes de laboratorios de metanfetamina en los estados vecinos, según el informe, y las muertes relacionadas con la metanfetamina en Oregón han aumentado drásticamente desde 2007. Algunos municipios de Missouri han promulgado ordenanzas similares, incluidos Washington, Union, New Haven, Cape Girardeau y Ozark. Ciertas farmacias en Terre Haute, Indiana también lo hacen.

Otro enfoque para controlar la droga a nivel estatal exigido por algunos gobiernos estatales para controlar las compras de sus ciudadanos es el uso de sistemas de seguimiento electrónico, que requieren la presentación electrónica de información específica del comprador por parte de todos los minoristas que venden pseudoefedrina. Treinta y dos estados ahora exigen que se use el Intercambio Nacional de Registros de Precursores (NPLEx) para cada compra OTC de pseudoefedrina y efedrina, y diez de las once cadenas de farmacias más grandes de los EE. UU. contribuyen voluntariamente con todas sus transacciones similares a NPLEx. Estos estados han visto resultados dramáticos en la reducción del número de incautaciones de laboratorios de metanfetamina. Antes de la implementación del sistema en Tennessee en 2005, las incautaciones de laboratorios de metanfetamina totalizaron 1,497 en 2004, pero se redujeron a 955 en 2005 y 589 en 2009. El programa de Kentucky se implementó en todo el estado en 2008, y desde la implementación en todo el estado, el número de incautaciones de laboratorio ha disminuido significativamente. Oklahoma inicialmente experimentó el éxito con su sistema de seguimiento después de la implementación en 2006, ya que el número de incautaciones disminuyó ese año y nuevamente en 2007. Sin embargo, en 2008, las incautaciones comenzaron a aumentar nuevamente y continuaron aumentando en 2009. No obstante, cuando Oklahoma adoptó NPLEx, sus incautaciones de laboratorio también se redujeron significativamente.

NPLEx parece tener éxito al requerir el envío de transacciones en tiempo real, lo que permite que se apliquen las leyes pertinentes en el punto de venta. Al crear una base de datos de varios estados y la capacidad de comparar todas las transacciones rápidamente, NPLEx permite a las farmacias negar compras que serían ilegales según los límites de gramo, la edad o incluso a los infractores de metanfetamina condenados en algunos estados. NPLEx también hace cumplir los límites federales de gramo a través de las fronteras estatales, lo que era imposible con los sistemas operados por el estado. El acceso a los registros es solo para las agencias de aplicación de la ley, a través de un portal seguro en línea.

En la cultura popular

En el episodio piloto de Breaking Bad, Walter White primero sintetiza metanfetamina a través de la ruta Nagai, usando fósforo rojo y yodo para reducir la pseudoefedrina.

En el episodio "Vitamina D" de Glee, Terri acepta un trabajo como enfermera de la escuela para evitar que su esposo, Will Schuester, se acerque más a la consejera Emma Pillsbury (Jayma Mays), pero es despedida después de dar a los estudiantes pseudoefedrina para mejorar el rendimiento. tabletas

En su sencillo de 2013 "Avant Gardener", la cantante de rock australiana Courtney Barnett se refiere a los efectos de la pseudoefedrina: "Me recuerda la época / Cuando estaba muy enferma y / Tenía demasiada pseudoefedrina y yo / No podía dormir por la noche.

En su álbum Melodrama de 2017, la artista pop Lorde hace referencia a la pseudoefedrina en la canción "Writer in the Dark". La letra dice: "Todavía te siento, de vez en cuando / Lenta como la pseudoefedrina / Cuando me veas, ¿dirás que he cambiado?"

Síntesis

Aunque la pseudoefedrina se presenta naturalmente como alcaloide en ciertas especies de plantas (por ejemplo, como componente de extractos de la especie Ephedra, también conocida como ma huang, en la que ocurre junto con otros isómeros de efedrina), la mayoría de la pseudoefedrina producida para uso comercial se deriva de la fermentación de dextrosa con levadura en presencia de benzaldehído. En este proceso, se agregan cepas especializadas de levadura (típicamente una variedad de Candida utilis o Saccharomyces cerevisiae) a grandes tanques que contienen agua, dextrosa y la enzima piruvato descarboxilasa (como que se encuentra en la remolacha y otras plantas). Una vez que la levadura ha comenzado a fermentar la dextrosa, se agrega el benzaldehído a las cubas y, en este entorno, la levadura convierte los ingredientes en el precursor l-fenilacetilcarbinol (L-PAC). Luego, L-PAC se convierte químicamente en pseudoefedrina mediante aminación reductora.

La mayor parte de la pseudoefedrina es producida por fabricantes de productos farmacéuticos comerciales en India y China, donde las condiciones económicas e industriales favorecen su producción en masa para la exportación.