Proteína 14-3-3

proteínas 14-3-3 son una familia de moléculas reguladoras conservadas que se expresan en todas las células eucariotas. Las proteínas 14-3-3 tienen la capacidad de unirse a una multitud de proteínas de señalización funcionalmente diversas, incluidas quinasas, fosfatasas y receptores transmembrana. Se han descrito más de 200 proteínas de señalización como ligandos 14-3-3.

Las cantidades elevadas de proteínas 14-3-3 en el líquido cefalorraquídeo pueden ser un signo de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.

Propiedades

Siete genes codifican siete proteínas distintas 14-3-3 en la mayoría de los mamíferos (consulte Genes humanos a continuación) y de 13 a 15 genes en muchas plantas superiores, aunque normalmente en los hongos están presentes solo en pares. . Los protistas tienen al menos uno. Los eucariotas pueden tolerar la pérdida de un solo gen 14-3-3 si se expresan múltiples genes, pero la eliminación de todos los 14-3-3 (como se determina experimentalmente en la levadura) resulta en la muerte.

Las proteínas 14-3-3 son estructuralmente similares a la superfamilia de repetición de péptidos tetratricos (TPR), que generalmente tienen 9 o 10 hélices alfa y generalmente forman interacciones homo y/o heterodímeras a lo largo de sus hélices amino-terminales. Estas proteínas contienen una serie de dominios de modificación comunes conocidos, incluidas regiones para la interacción, fosforilación y liberación de cationes divalentes. acetilación y escisión proteolítica, entre otros establecidos y predichos.

14-3-3 se une a péptidos. Existen motivos de reconocimiento comunes para las proteínas 14-3-3 que contienen un residuo de serina o treonina fosforilada, aunque también se ha informado de la unión a ligandos no fosforilados. Esta interacción se produce a lo largo de un llamado surco o hendidura de unión que es de naturaleza anfipática. Hasta la fecha, las estructuras cristalinas de seis clases de estas proteínas se han resuelto y depositado en el dominio público.

R[^DE]{0,2}[^DEPG]([ST])([FWYLMV].)
[^PRIKGN]P)
[VILMFWYP])

R[^DE]{0,2}[^DEPG]([ST])[^P]{0,1}$

IR[^P][^P]N[^P][^P]WR[^P]W[YFH][^P]Y[IVL]

Descubrimiento y denominación

Las proteínas 14-3-3 se encontraron inicialmente en tejido cerebral en 1967 y se purificaron mediante cromatografía y electroforesis en gel. En muestras de cerebro bovino, las proteínas 14-3-3 se ubicaron en la fracción 14 eluida de una columna de celulosa DEAE y en la posición 3.3 en un gel de electroforesis de almidón.

Función

Las proteínas 14-3-3 desempeñan un papel específico de isoforma en la recombinación de cambio de clase. Se cree que interactúan con la proteína desaminasa inducida por activación (citidina) para mediar en la recombinación de cambio de clase.

La fosforilación de Cdc25C por CDS1 y CHEK1 crea un sitio de unión para la familia 14-3-3 de proteínas de unión a fosfoserina. La unión de 14-3-3 tiene poco efecto sobre la actividad de Cdc25C y se cree que 14-3-3 regula Cdc25C secuestrándolo en el citoplasma, evitando así las interacciones con CycB-Cdk1 que se localizan en el núcleo en G2. /M transición.

Se informa que la isoforma eta (YWHAH) es un biomarcador (en el líquido sinovial) para la artritis reumatoide. En una revisión sistemática, el 14-3-3η se describió como una incorporación bienvenida al campo de la reumatología. Los autores indican que el marcador 14-3-η basado en suero se suma al arsenal de herramientas existentes disponibles para los médicos, y que existe evidencia clínica adecuada para respaldar sus beneficios clínicos en el tratamiento de pacientes diagnosticados con artritis reumatoide (AR).

Las proteínas 14-3-3 se unen y secuestran los correguladores transcripcionales YAP/TAZ en el citoplasma, inhibiendo su función.

14-3-3 que regula la señalización celular

• Raf-1
• Mal – ver Bcl-2
• Bax
• Cdc25
• Akt
• SOS1 – ver RSK

Genes humanos

• YWHAB – "14-3-3 beta"
• YWHAE – "Epsilón 14-3-3"
• YWHAG – "14-3-3-3 gamma"
• YWHAH – "14-3-3 eta"
• YWHAQ – "14-3-3 tau"
• YWHAZ – "14-3-3 zeta"
• SFN o YWHAS – "14-3-3 sigma" (Stratifin)

Las proteínas 14-3-3 alfa y delta (YWHAA y YWHAD) son formas fosforiladas de YWHAB y YWHAZ, respectivamente.

En plantas

La presencia de familias de grandes genes de 14-3-3 proteínas en el reino Viridiplantae refleja su papel esencial en la fisiología vegetal. Un análisis filogenético de 27 especies de plantas agruparon las proteínas 14-3-3 en cuatro grupos.

Las proteínas 14-3-3 activan las ATPasas H+ tipo P autoinhibidas de la membrana plasmática. Se unen a las ATPasas' C-terminal en una treonina conservada.