Prometazina

prometazina, vendida bajo la marca Phenergan, entre otras, es un antihistamínico, antipsicótico, sedante y antiemético de primera generación que se utiliza para tratar alergias, insomnio y náuseas.. También puede ayudar con algunos síntomas asociados con el resfriado común y también puede usarse para sedar a personas agitadas o ansiosas, un efecto que ha llevado a cierto uso recreativo (especialmente con codeína). La prometazina se toma por vía oral, como supositorio rectal o mediante inyección en un músculo (IM).

Los efectos secundarios comunes de la prometazina incluyen confusión y somnolencia; El consumo de alcohol u otros sedantes puede empeorar estos síntomas. No está claro si el uso de prometazina durante el embarazo o la lactancia es seguro para el feto. No se recomienda el uso de prometazina en niños menores de dos años, debido a efectos potencialmente negativos en la respiración. No se recomienda el uso de prometazina mediante inyección intravenosa debido al posible daño a la piel. La prometazina pertenece a la familia de medicamentos de las fenotiazinas. También es un anticolinérgico moderado, lo que produce sus efectos sedantes. Esto también significa que las dosis altas actúan como un delirante.

La prometazina fue fabricada en la década de 1940 por un equipo de científicos de los laboratorios de Rhône-Poulenc. Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1951. Es un medicamento genérico y está disponible bajo muchas marcas en todo el mundo. En 2020, fue el medicamento número 208 más recetado en los Estados Unidos, con más de 2 millones de recetas.

Usos médicos

La prometazina tiene una variedad de usos médicos, que incluyen:

• Sedation
• En Alemania, se aprueba para el tratamiento de la agitación y la agitación asociadas con trastornos psiquiátricos subyacentes con una dosis diaria máxima de 200 mg.
• Para náuseas y vómitos asociados con anestesia o quimioterapia. Es comúnmente utilizado postoperatoriamente como un antiemético. La actividad antiemética aumenta con una dosis mayor; sin embargo, los efectos secundarios también aumentan, lo que a menudo limita la dosis máxima.
• Para enfermedad matutina moderada a grave e hiperemesis gravidarum: En el Reino Unido, Promethazine es la droga de primera elección. La promethazina es preferida durante el embarazo porque es una droga mayor y hay más datos sobre el uso de ella durante el embarazo. Los medicamentos de segunda elección, que se utilizan si Promethazine no es tolerado o el paciente no puede tomarlo, son metoclopramida o procloperazina.
• Para alergias como la fiebre del heno y otros medicamentos en la anafilaxia
• Para ayudar con los síntomas del resfriado común
• Enfermedad de la moción, incluida la enfermedad espacial
• Enfermedad hemolítica del recién nacido
• Ansiedad antes de cirugía
• Insomnio a corto plazo

Efectos secundarios

Algunos efectos secundarios documentados incluyen:

• Diskinesia Tardiva, pseudoparkinsonismo, distonía aguda (efectos debido al antagonismo del receptor de dopamina D2)
• Confusión en ancianos
• somnolencia, mareo, fatiga, más rara vez vértigo
• Se sabe que tiene efectos en los receptores de serotonina y dopamina.
• Boca seca
• Nausea
• Depresión respiratoria en pacientes menores de dos años y en aquellos con función pulmonar severamente comprometida
• Visión borrosa, xerostomia, pasajes nasales secos, pupilos dilatados, estreñimiento y retención urinaria. (debido a sus efectos anti-colinergicos)
• Incomodidad de pecho / presión (En niños menores de 2 años)
• Akathisia

Menos frecuentes:

• Efectos secundarios cardiovasculares para incluir arritmias e hipotensión
• Síndrome neuroléptico maligno
• Daño al hígado y ictericia estriática
• Represión de la médula ósea, que podría resultar en agranulocitosis, trombocitopenia y leucopenia
• Depresión del mecanismo termoregulador que resulta en hipotermia/hipertermia

Los efectos secundarios poco comunes incluyen:

• Incautaciones

Debido a la posibilidad de que produzca efectos secundarios más graves, este medicamento está en la lista para evitar en personas mayores. En muchos países (incluidos los EE. UU. y el Reino Unido), la prometazina está contraindicada en niños menores de dos años y se recomienda encarecidamente su uso en niños de entre dos y seis años, debido a problemas de depresión respiratoria y apnea del sueño.

La prometazina figura como uno de los fármacos con mayor actividad anticolinérgica en un estudio de carga anticolinérgica, incluido el deterioro cognitivo a largo plazo.

Sobredosis

La sobredosis de prometazina puede producir signos y síntomas que incluyen depresión del sistema nervioso central, hipotensión, depresión respiratoria, pérdida del conocimiento y muerte súbita. Otras reacciones pueden incluir hiperreflexia, hipertonía, ataxia, atetosis y reflejos extensores planos. De manera atípica y/o rara, pueden ocurrir estimulación, convulsiones, hiperexcitabilidad y pesadillas. También pueden producirse efectos anticolinérgicos como sequedad de boca, pupilas dilatadas, enrojecimiento, síntomas gastrointestinales y delirio. El tratamiento de la sobredosis es de apoyo y se basa en los síntomas.

Farmacología

La prometazina, un derivado de la fenotiazina, es estructuralmente diferente de las fenotiazinas neurolépticas, con efectos similares pero diferentes. A pesar de las diferencias estructurales, la prometazina exhibe un perfil de unión sorprendentemente similar al de la promazina, otro compuesto de fenotiazina. Tanto la prometazina como la promazina exhiben una potencia neuroléptica comparable, con una potencia neuroléptica de 0,5. Sin embargo, las dosis utilizadas terapéuticamente, como para la sedación o los trastornos del sueño, no tienen ningún efecto antipsicótico. Actúa principalmente como un potente antagonista del receptor H1 (antihistamínico, K_i = 1,4 nM) y un antagonista moderado del receptor mACh (anticolinérgico), y también tiene efectos débiles a moderados. afinidad por los receptores adrenérgicos 5-HT2A, 5-HT2C, D2 y α1, donde también actúa como antagonista en todos los sitios. Nuevos estudios han demostrado que la prometazina actúa como un potente antagonista selectivo no competitivo del receptor NMDA, con una CE50 de 20 μM; que podría promover la sedación además de los fuertes efectos antihistamínicos del receptor H1, pero también como un analgésico más débil. Sin embargo, no afecta a los receptores AMPA.

Otro uso notable de la prometazina es como anestésico local, mediante el bloqueo de los canales de sodio.

Química

El clorhidrato de prometazina sólido es un polvo cristalino de color blanco a amarillo pálido, prácticamente inodoro. Puede ocurrir una oxidación lenta tras una exposición prolongada al aire, lo que generalmente causa una decoloración azul. Su sal clorhidrato es fácilmente soluble en agua y algo soluble en alcohol. La prometazina es un compuesto quiral que se presenta como una mezcla de enantiómeros.

Historia

La prometazina fue sintetizada por primera vez por un grupo de Rhône-Poulenc (que más tarde pasó a formar parte de Sanofi) dirigido por Paul Charpentier a principios de la década de 1940. El equipo buscaba mejorar la difenhidramina; La misma línea de química médica condujo a la creación de la clorpromazina.

Sociedad y cultura

A partir de julio de 2017, se comercializa bajo muchas marcas en todo el mundo: Allersoothe, Antiallersin, Anvomin, Atosil, Avomine, Closin N, Codopalm, Diphergan, Farganesse, Fenazil, Fenergan, Fenezal, Frinova, Hiberna, Histabil, Histaloc, Histantil, Histazin, Histazine, Histerzin, Lenazine, Lergigan, Nufapreg, Otosil, Pamergan, Pharmaniaga, Phenadoz, Phenerex, Phenergan, Phénergan, Pipolphen, Polfergan, Proazamine, Progene, Prohist, Promet, Prometal, Prometazin, Prometazina, Promethazine, Prometazine, Promethazinum, Promethegan, Promezin, Proneurin, Prothazin, Prothiazine, Prozin, Pyrethia, Quitazine, Reactifargan, Receptozine, Romergan, Sominex, Sylomet, Xepagan, Zinmet y Zoralix.

También se comercializa en muchas formulaciones de medicamentos combinados:

• con carbocisteína como Actithiol Antihistaminico, Mucoease, Mucoprom, Mucotal Prometazine, y Rhinathiol;
• con paracetamol (acetaminofeno) como Algotropyl, Calmkid, Fevril, Phen Plus y Velpro-P;
• con paracetamol y dextromethorphan como Choligrip na noc, Coldrex Nočná Liečba, Fedril Night Cold y Flu, Night Nurse y Tachinotte;
• con paracetamol, fenilefrina y salicylamida como Flukit;
• con dextromethorphan como Axcel Dextrozine y Hosedyl DM;
• con dextromethorfan y efedrina como Methorsedyl;
• con dextromethorphan y pseudoephedrine como Sedilix-DM;
• con dextromethorfano y fenilefedrina como Sedilix-RX;
• con pholcodina como Codo-Q Junior y Tixylix;
• con pholcodina y efedrina como Phensedyl Dry Cough Linctus;
• con pholcodina y fenilefedrina como Russedyl Compound Linctus;
• con pholcodina y fenilpropanolamina como Triple 'P';
• con codeína como Kefei y Procodin;
• con codeína y efedrina como Dhasedyl, Fendyl y P.E.C.;
• con ephedrine y dextromethorphan como Dhasedyl DM;
• con ácido glutámico como Psico-Soma y Psicosoma;
• con la nariz como Tusssisedal; y
• con clorpromazina y fenobarbital como Vegetamina.

Uso recreativo

La droga recreativa magra, también conocida como bebida púrpura, entre otros nombres, a menudo contiene una combinación de prometazina con medicamentos para el resfriado que contienen codeína.

Demanda por responsabilidad del producto

En 2009, la Corte Suprema de Estados Unidos se pronunció sobre un caso de responsabilidad por productos defectuosos relacionado con la prometazina. A Diana Levine, una mujer con migraña, se le administró Phenergan de Wyeth por vía intravenosa. La droga se inyectó incorrectamente, lo que provocó gangrena y posterior amputación del antebrazo derecho debajo del codo. Un jurado estatal le otorgó 6 millones de dólares en daños punitivos.

El caso fue apelado ante la Corte Suprema por motivos de preferencia federal y debido proceso sustantivo. La Corte Suprema confirmó la decisión de los tribunales inferiores. fallos, afirmando que "Wyeth podría haber agregado unilateralmente una advertencia más fuerte sobre la administración de IV-push" sin actuar en oposición a la ley federal. En efecto, esto significa que los fabricantes de medicamentos pueden ser considerados responsables de las lesiones si los tribunales estatales consideran insuficientes las advertencias sobre posibles efectos adversos, aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA).

El 9 de septiembre de 2009, la FDA exigió que se colocara un recuadro de advertencia en la prometazina inyectable, indicando la contraindicación para la administración subcutánea. La vía administrativa preferida es la intramuscular, lo que reduce el riesgo de daño a los músculos y tejidos circundantes.