Nifedipina

Nifedipina, vendida bajo las marcas Adalat y Procardia, entre otras, es un medicamento bloqueador de los canales de calcio que se usa para controlar la angina y la hipertensión arterial. presión arterial, fenómeno de Raynaud y parto prematuro. Es uno de los tratamientos de elección para la angina de Prinzmetal. Puede usarse para tratar la presión arterial alta grave durante el embarazo. Su uso en trabajo de parto prematuro puede permitir más tiempo para que los esteroides mejoren la función pulmonar del bebé y brindar tiempo para trasladar a la madre a un centro médico bien calificado antes del parto. Es un bloqueador de los canales de calcio del tipo dihidropiridina. La nifedipina se toma por vía oral y viene en formulaciones de liberación rápida y lenta.

Los efectos secundarios comunes incluyen aturdimiento, dolor de cabeza, sensación de cansancio, hinchazón de las piernas, tos y dificultad para respirar. Los efectos secundarios graves pueden incluir presión arterial baja e insuficiencia cardíaca. La nifedipina se considera segura durante el embarazo y la lactancia.

La nifedipina fue patentada en 1967 y aprobada para su uso en los Estados Unidos en 1981. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. Está disponible como medicamento genérico. En 2020, fue el medicamento número 135 más recetado en los Estados Unidos, con más de 4 millones de recetas.

Usos médicos

Presión arterial alta

Los usos aprobados son para el tratamiento a largo plazo de la hipertensión y la angina de pecho. En el caso de la hipertensión, las guías clínicas recientes generalmente favorecen los diuréticos y los inhibidores de la ECA, aunque los antagonistas de los canales de calcio, junto con los diuréticos tiazídicos, todavía se prefieren como tratamiento primario para pacientes mayores de 55 años y pacientes de raza negra.

La nifedipina administrada por vía sublingual se ha utilizado anteriormente en emergencias hipertensivas. Alguna vez se prescribió con frecuencia según fuera necesario a pacientes que tomaban IMAO para crisis hipertensivas reales o percibidas. Se descubrió que esto era peligroso y se abandonó. La administración sublingual de nifedipino promueve un efecto hipotensor mediante vasodilatación periférica. Puede provocar una disminución incontrolable de la presión arterial, taquicardia refleja y un fenómeno de robo en determinados lechos vasculares. Ha habido múltiples informes en la literatura médica de efectos adversos graves con la nifedipina sublingual, que incluyen isquemia/infarto cerebral, infarto de miocardio, bloqueo cardíaco completo y muerte. Como resultado de esto, en 1985 la FDA revisó todos los datos relacionados con la seguridad y eficacia de la nifedipina sublingual para el tratamiento de emergencias hipertensivas y concluyó que la práctica debería abandonarse porque no era ni segura ni eficaz. Una excepción a la evitación de esta práctica es el uso de nifedipino para el tratamiento de la hipertensión asociada con disreflexia autonómica en la lesión de la médula espinal.

Parto prematuro

La nifedipina se ha utilizado frecuentemente como tocolítico (agente que retrasa el parto prematuro). Una revisión Cochrane ha concluido que tiene beneficios sobre el placebo o ningún tratamiento para la prolongación del embarazo. También tiene beneficios sobre los beta-agonistas y también puede tener algunos beneficios sobre el atosiban y el sulfato de magnesio, aunque el atosiban produce menos efectos adversos maternos. No se encontraron diferencias en la tasa de muertes entre los bebés en el momento del nacimiento, mientras que faltan datos sobre los resultados a más largo plazo.

Otro

El fenómeno de Raynaud a menudo se trata con nifedipina. Un metanálisis de 2005 mostró beneficios modestos (disminución del 33 % en la gravedad de los ataques, reducción de 2,8 a 5 en el número absoluto de ataques por semana); sí concluye que la mayoría de los estudios incluidos utilizaron dosis bajas de nifedipina.

Se ha demostrado que la nifedipina tópica es tan eficaz como los nitratos tópicos para las fisuras anales.

La nifedipina también se utiliza en la medicina de las alturas para tratar el edema pulmonar a gran altura.

La nifedipina es una de las principales opciones para el tratamiento de la angina de Prinzmetal debido a sus efectos vasodilatadores sobre las arterias coronarias.

Otros usos incluyen espasmos dolorosos del esófago, como los causados por el cáncer o el tétanos. También se utiliza para un pequeño subconjunto de personas con hipertensión pulmonar.

Finalmente, la nifedipina se puede utilizar en el tratamiento de los cálculos renales, que comúnmente se conocen como cálculos renales. Los estudios han indicado que ayuda a aliviar los cólicos renales. Sin embargo, se ha descrito que los alfabloqueantes (como la tamsulosina) son significativamente mejores.

Efectos secundarios

La nifedipina reduce rápidamente la presión arterial y comúnmente se advierte a los pacientes que pueden sentirse mareados o desmayados después de tomar las primeras dosis. Como reacción puede producirse taquicardia (frecuencia cardíaca rápida). Estos problemas son mucho menos frecuentes en los preparados de liberación sostenida de nifedipino.

Las formulaciones de nifedipina de liberación prolongada deben tomarse con el estómago vacío y se advierte a los pacientes que no consuman nada que contenga pomelo o jugo de pomelo, ya que elevan los niveles de nifedipino en sangre. Existen varios mecanismos posibles, incluida la inhibición del metabolismo mediado por CYP3A4.

Como bloqueador de los canales de calcio, la nifedipina tiene el riesgo de causar hiperplasia gingival.

Sobredosis

Varias personas han desarrollado toxicidad debido a una sobredosis aguda con nifedipina, ya sea accidental o intencionalmente, y mediante administración oral o parenteral. Los efectos adversos incluyen letargo, bradicardia, hipotensión marcada y pérdida del conocimiento. El fármaco puede cuantificarse en sangre o plasma para confirmar un diagnóstico de intoxicación o para ayudar en una investigación médico-legal después de la muerte. Los métodos analíticos suelen implicar cromatografía de gases o líquidos y las concentraciones de las muestras suelen estar en el rango de 100-1000 μg/L.

Mecanismo de acción

La nifedipina es un bloqueador de los canales de calcio. Aunque la nifedipina y otras dihidropiridinas se consideran comúnmente específicas del canal de calcio tipo L, también poseen actividad no específica hacia otros canales de calcio dependientes de voltaje.

Además, se ha descubierto que la nifedipina actúa como antagonista del receptor de mineralocorticoides o como antimineralocorticoide.

Historia

La nifedipina (inicialmente BAY a1040, luego Adalat) fue desarrollada por la compañía farmacéutica alemana Bayer, y la mayoría de los estudios iniciales se realizaron a principios de la década de 1970.

El uso de nifedipina y antagonistas de los canales de calcio relacionados se redujo mucho en respuesta a los ensayos de 1995 que demostraron que la mortalidad aumentaba en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias que tomaban nifedipina. Este estudio fue un metanálisis y demostró daños principalmente en formas de nifedipina de acción corta (que podrían causar grandes fluctuaciones en la presión arterial) y en dosis altas de 80 mg al día y más.

Adalat fue el primer producto farmacéutico alemán en recibir el prestigioso Premio Galien en 1980. Ese mismo año, Ahmed Hegazy presentó su invención (en colaboración con Klaus-Dieter Rämsch) de una preparación medicinal sólida de nifedipino de liberación prolongada al Oficina Alemana de Patentes en Munich, patenta el “uso de cristales de nifedipino con una superficie específica de 1-4 m2/g para la producción de formulaciones medicinales sólidas para lograr niveles sanguíneos duraderos para el tratamiento oral de la hipertensión mediante la administración 1 a 2 veces”, un invento que pasó a ser conocido como Adalat retard de Bayer (ver carta del Dr. Schauerte). En esa formulación, el ingrediente activo se libera durante un período de hasta 36 horas. Con la creciente incidencia de enfermedades cardíacas en ese período (la insuficiencia cardíaca se convirtió en la primera causa de muerte en Alemania Occidental) y la nueva formulación, el medicamento reemplazó a la aspirina en la década de 1990 como el principal producto individual de Bayer. Como señaló Alexander Mey, "[d]iese Maßnahmen führten dazu, dass der Umsatz im Jahr 2000 auf 1,7 Mrd. US-$ stieg, obwohl das Präparat bereits ein Vierteljahrhundert am Markt war." El 14 de octubre de 1991, Hegazy recibió la Medalla Otto Bayer (sin relación con el fundador de la empresa) por su trabajo en la solubilización de ingredientes activos poco solubles como el nifedipino, premio que el Grupo Bayer honra con la excelencia en la investigación desde 1984. En 2020, 528 investigadores habían recibido el premio. Una demanda estadounidense de 1995, en la que Hegazy defendió su patente, concluyó que el producto Procardia XL de Pfizer también se basaba en su patente europea nº 0047899, patente estadounidense 5264446.

Sociedad y cultura

Nombres de marcas

En la India, la nifedipina es fabricada por JB Chemicals y viene en las marcas Nicardia Retard (tabletas de nifedipina de 10 mg, 20 mg) y Nicardia XL 30/60, que son tabletas de nifedipina de liberación prolongada.

En Suiza, la nifedipina se vende sólo como una versión genérica de una formulación de liberación prolongada, bajo los nombres Nifedipin Mepha y Nifedipin Spirig.