Morfina-6-glucurónido

Morfina-6-glucurónido (M6G) es un metabolito activo importante de la morfina. M6G se forma a partir de morfina por la enzima UGT2B7. Tiene efectos analgésicos más potentes que la morfina. M6G puede acumularse hasta niveles tóxicos en la insuficiencia renal.

Historia del descubrimiento

Esta actividad analgésica de M6G (en animales) fue notada por primera vez por Yoshimura.

Trabajos posteriores en el Hospital St Bartholomew de Londres en la década de 1980, utilizando un ensayo de cromatografía líquida de alto rendimiento sensible y específico, definieron con precisión por primera vez el metabolismo de la morfina y la abundancia de este metabolito (junto con con morfina-3-glucurónido, considerado un metabolito inactivo).

Se postuló que la insuficiencia renal daría lugar a la acumulación del agente activo M6G excretado por los riñones, lo que provocaría una toxicidad potencialmente mortal, como la depresión respiratoria. El uso frecuente de morfina en pacientes críticos y la aparición común de insuficiencia renal en este grupo implicaron que la acumulación de M6G podría ser un problema común, pero previamente inesperado. Los primeros estudios demostraron niveles masivos de M6G en 3 pacientes con insuficiencia renal, que se resolvieron cuando la función renal recuperó. La acumulación de M3G y M6G también disminuyó con el retorno de la función renal después del trasplante de riñón.

Un paso clave en la definición de la importancia de M6G en humanos se produjo en 1992, cuando la sustancia se sintetizó artificialmente y se administró a pacientes con dolor, la mayoría de los cuales describieron alivio del dolor.