Mineralocorticoide
mineralocorticoides son una clase de corticosteroides, que a su vez son una clase de hormonas esteroides. Los mineralocorticoides se producen en la corteza suprarrenal e influyen en los equilibrios de sal y agua (equilibrio de electrolitos y equilibrio de líquidos). El mineralocorticoide primario es la aldosterona.
Fisiología
El nombre mineralocorticoide deriva de observaciones tempranas de que estas hormonas estaban involucradas en la retención de sodio, un mineral. El mineralocorticoide endógeno primario es la aldosterona, aunque otras hormonas endógenas (incluidas la progesterona y la desoxicorticosterona) tienen función mineralocorticoide.
La aldosterona actúa sobre los riñones para proporcionar una reabsorción activa de sodio y una reabsorción pasiva asociada de agua, así como la secreción activa de potasio en las células principales del túbulo colector cortical y la secreción activa de protones a través de las ATPasas de protones en la luz lumenal. Membrana de las células intercaladas del túbulo colector. Esto a su vez da como resultado un aumento de la presión arterial y del volumen sanguíneo.
La aldosterona se produce en la zona glomerulosa de la corteza de la glándula suprarrenal y su secreción está mediada principalmente por la angiotensina II pero también por la hormona adrenocorticotrófica (ACTH) y los niveles locales de potasio.
Modo de acción
Los efectos de los mineralocorticoides están mediados por mecanismos genómicos lentos a través de receptores nucleares, así como por mecanismos no genómicos rápidos a través de receptores asociados a la membrana y cascadas de señalización.
Mecanismos genómicos
Los mineralocorticoides se unen al receptor de mineralocorticoides en el citosol de la célula y pueden cruzar libremente la bicapa lipídica de la célula. Este tipo de receptor se activa tras la unión del ligando. Después de que una hormona se une al receptor correspondiente, el complejo receptor-ligando recién formado se traslada al núcleo celular, donde se une a muchos elementos de respuesta hormonal (HRE) en la región promotora de los genes diana en el ADN.
El mecanismo opuesto se llama transrepresión. El receptor hormonal sin unión a ligando interactúa con las proteínas de choque térmico e impide la transcripción de genes específicos.
La aldosterona y el cortisol (un glucoesteroide) tienen una afinidad similar por el receptor de mineralocorticoides; sin embargo, los glucocorticoides circulan a aproximadamente 100 veces el nivel de los mineralocorticoides. Existe una enzima en los tejidos diana de los mineralocorticoides para prevenir la sobreestimulación por parte de los glucocorticoides. Esta enzima, la 11-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo II (Proteína:HSD11B2), cataliza la desactivación de los glucocorticoides a metabolitos 11-dehidro. Se sabe que el regaliz es un inhibidor de esta enzima y su consumo crónico puede provocar una afección conocida como pseudohiperaldosteronismo.
Fisiopatología
El hiperaldosteronismo (el síndrome causado por niveles elevados de aldosterona) comúnmente es causado por hiperplasia suprarrenal idiopática o por un adenoma suprarrenal. Los dos principales problemas resultantes:
- Hipertensión y edema debido a la excesiva Na+ y retención de agua.
- Excreción acelerada de iones de potasio (K+). Con la pérdida extrema de K+ hay debilidad muscular y eventualmente parálisis.
El hipoaldosteronismo (el síndrome causado por la producción insuficiente de aldosterona) conduce al estado de pérdida de sal asociado con la enfermedad de Addison, aunque la hiperplasia suprarrenal congénita clásica y otros estados patológicos también pueden causar esta situación. La subproducción aguda (adrenalitis hemorrágica) suele poner en peligro la vida.
Farmacología
Un ejemplo de mineralocorticoide sintético es la fludrocortisona (Florinef).
Los antimineralocorticoides importantes son la espironolactona y la eplerenona.
Contenido relacionado
Ley de Fick
Miscibilidad
Masa molar