Metildopa

Metildopa, vendida bajo la marca Aldomet, entre otras, es un medicamento utilizado para la presión arterial alta. Es uno de los tratamientos preferidos para la hipertensión arterial durante el embarazo. Para otros tipos de presión arterial alta, incluida la presión arterial muy alta que provoca síntomas, generalmente se prefieren otros medicamentos. Se puede administrar por vía oral o mediante inyección en una vena. El inicio de los efectos es de unas 5 horas y duran aproximadamente un día.

Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia. Los efectos secundarios más graves incluyen degradación de los glóbulos rojos, problemas hepáticos y reacciones alérgicas. La metildopa pertenece a la familia de medicamentos agonistas del receptor adrenérgico alfa-2. Funciona estimulando el cerebro para disminuir la actividad del sistema nervioso simpático.

La metildopa se descubrió en 1960. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud.

Usos médicos

La metildopa se utiliza en el tratamiento clínico de los siguientes trastornos:

• Hipertensión (o presión arterial alta)
• Hipertensión gestacional (o hipertensión inducida por el embarazo) y preeclampsia.

Efectos secundarios

La metildopa es capaz de inducir una serie de efectos secundarios adversos, que van de leves a graves. Sin embargo, generalmente son leves cuando la dosis es inferior a 1 gramo al día. Los efectos secundarios pueden incluir:

• Psicológica
  • Depresión o incluso ideación suicida, así como pesadillas
  • Apatía o anhedonia, así como disforia
  • Ansiedad, especialmente de la variante de ansiedad social
  • Reducción de la alerta, la conciencia y el despertar
  • Atención, enfoque y concentración deficientes
  • Disminución del deseo, el impulso y la motivación
  • Fatiga o letargia o malestar o las actitudes
  • Sedación o somnolencia o somnolencia
  • Agitación o inquietud
  • Daño y deterioro de la memoria
  • Derealización o despersonalización, así como psicosis leve
  • Disfunción sexual incluyendo libido deficiente, deseo y unidad
• Fisiológica
  • Mareos, mareos o vértigo
  • Miosis o constricción de pupilas
  • Xerostomia o boca seca
  • Trastornos gastrointestinales como diarrea o estreñimiento
  • Dolor de cabeza o migraña
  • Mialgia o dolores musculares, arthralgia o dolor articular, o parestesia ("pinas y agujas")
  • Síndrome de piernas inquietos (RLS)
  • Síntomas parkinsonianos como temblores musculares, rigidez, hipoquinesia o equilibrio o inestabilidad postural
  • Akathisia, ataxia, disquinesia, así como incluso disquinesia tardía, o distonía
  • Parálisis facial o parálisis facial de Bell
  • Disfunción sexual consistente en disfunción eréctil deficiente o anorgasmia
  • Hiperprolactinemia o exceso de prolactina, ginecomastia/agrandamiento en los hombres, o amenorrea o ausencia de ciclos menstruales en las hembras
  • Bradycardia o disminución de la frecuencia cardíaca
  • Hipotensión o disminución de la presión arterial (aunque esto también puede considerarse un beneficio terapéutico)
  • Hipótensión ortoestática (también conocida como hipotensión postural)
  • Hepatitis, hepatotoxicidad o disfunción del hígado o daño
  • Pancreatitis o inflamación del páncreas
  • Cálida anemia hemolítica o deficiencia hemolítica en glóbulos rojos (RBCs)
  • Mielotoxicidad o supresión de la médula ósea, que potencialmente conduce a la trombocitopenia o deficiencia de plaquetas o leucoopenia o deficiencia de glóbulos blancos (WBC)
  • Hipersensibilidad como lupus eritematoso, miocarditis o pericarditis
  • Reacciones líquidas como lesiones cutáneas o sarpullidos
  • Pallor

Rebote/retirada

Se ha informado hipertensión de rebote por abstinencia debido a la tolerancia tras la interrupción abrupta de la metildopa.

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de la metildopa no está completamente claro. Aunque es un simpaticomimético de acción central, no bloquea la recaptación ni los transportadores. Puede reducir la transmisión dopaminérgica y serotoninérgica en el sistema nervioso periférico y afecta indirectamente la síntesis de norepinefrina (noradrenalina). La metildopa actúa sobre los receptores adrenérgicos alfa-2, que se encuentran en la terminal nerviosa presináptica. Esto inhibe la síntesis de norepinefrina al inhibir la tirosina hidroxilasa.

El enantiómero S de la metildopa es un inhibidor competitivo de la enzima L-aminoácido descarboxilasa aromática (LAAD), que convierte la L-DOPA en dopamina. La L-DOPA puede cruzar la barrera hematoencefálica y, por tanto, la metildopa puede tener efectos similares. LAAD la convierte en alfa-metildopamina, un falso precursor de la noradrenalina, que a su vez reduce la síntesis de noradrenalina en las vesículas. La dopamina beta hidroxilasa (DBH) convierte la alfa-metildopamina en alfa-metilnorepinefrina, que es un agonista del receptor α2-adrenérgico presináptico que inhibe la liberación de neurotransmisores.

Farmacocinética

La disminución máxima de la presión arterial se produce entre 4 y 6 horas después de la dosis oral. La vida media de la metildopa es de 105 minutos. La metildopa exhibe una absorción variable en el tracto gastrointestinal. Se metaboliza en el hígado y los intestinos y se excreta por la orina.

Historia

Cuando se introdujo por primera vez la metildopa, era la base del tratamiento antihipertensivo, pero su uso ha disminuido debido a efectos secundarios adversos relativamente graves, con un mayor uso de otros agentes más seguros y tolerables, como los alfabloqueantes, los betabloqueantes y bloqueadores de los canales de calcio. Además, aún no se ha asociado con la reducción de los eventos cardiovasculares adversos, incluidos el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular, ni con la reducción general de la mortalidad por todas las causas en los ensayos clínicos. No obstante, una de las indicaciones aún actuales de la metildopa es el tratamiento de la hipertensión inducida por el embarazo (PIH), ya que es relativamente segura durante el embarazo en comparación con muchos otros antihipertensivos que pueden afectar al feto.