Melanina

Melanina (del griego: μέλας, romanizado: melas, lit.  'negro, oscuro') es un término amplio para un grupo de pigmentos naturales que se encuentran en la mayoría de los organismos. La melanina se produce a través de un proceso químico de varias etapas conocido como melanogénesis, donde la oxidación del aminoácido tirosina es seguida por la polimerización. Los pigmentos de melanina se producen en un grupo especializado de células conocidas como melanocitos. Funcionalmente, la melanina sirve como protección contra la radiación UV.

Hay cinco tipos básicos de melanina: eumelanina, feomelanina, neuromelanina, alomelanina y piomelanina. El tipo más común es la eumelanina, de la cual hay dos tipos: eumelanina marrón y eumelanina negra. La feomelanina es un derivado de cisteína que contiene porciones de polibenzotiazina que son en gran parte responsables del color del cabello rojo, entre otras pigmentaciones. La neuromelanina se encuentra en el cerebro. Se han realizado investigaciones para investigar su eficacia en el tratamiento de trastornos neurodegenerativos como el Parkinson. La alomelanina y la piomelanina son dos tipos de melanina libre de nitrógeno.

En la piel humana, la melanogénesis se inicia con la exposición a la radiación UV, lo que hace que la piel se oscurezca. La melanina es un absorbente eficaz de la luz; el pigmento es capaz de disipar más del 99,9% de la radiación UV absorbida. Debido a esta propiedad, se cree que la melanina protege las células de la piel del daño de la radiación UVA y UVB, lo que reduce el riesgo de agotamiento del folato y degradación dérmica, y se considera que la exposición a la radiación UV está asociada con un mayor riesgo de melanoma maligno, un cáncer de melanocitos (células de melanina). Los estudios han demostrado una menor incidencia de cáncer de piel en personas con melanina más concentrada, es decir, un tono de piel más oscuro. Sin embargo, la relación entre la pigmentación de la piel y la fotoprotección aún es incierta.

Humanos

En los humanos, la melanina es el principal determinante del color de la piel. También se encuentra en el cabello, el tejido pigmentado que subyace al iris del ojo y la estría vascular del oído interno. En el cerebro, los tejidos con melanina incluyen la médula y las neuronas que contienen pigmentos dentro de áreas del tronco encefálico, como el locus coeruleus. También ocurre en la zona reticularis de la glándula suprarrenal.

La melanina de la piel es producida por los melanocitos, que se encuentran en la capa basal de la epidermis. Aunque, en general, los seres humanos poseen una concentración similar de melanocitos en la piel, los melanocitos en algunos individuos y grupos étnicos producen cantidades variables de melanina. Algunos humanos tienen muy poca o ninguna síntesis de melanina en sus cuerpos, una condición conocida como albinismo.

Debido a que la melanina es un agregado de moléculas componentes más pequeñas, existen muchos tipos diferentes de melanina con diferentes proporciones y patrones de unión de estas moléculas componentes. Tanto la feomelanina como la eumelanina se encuentran en la piel y el cabello humanos, pero la eumelanina es la melanina más abundante en los humanos, así como la forma con mayor probabilidad de ser deficiente en el albinismo.

Eumelanina

Durante mucho tiempo se ha pensado que los polímeros de eumelanina comprenden numerosos polímeros reticulados de 5,6-dihidroxiindol (DHI) y ácido 5,6-dihidroxiindol-2-carboxílico (DHICA).

Hay dos tipos de eumelanina, que son la eumelanina marrón y la eumelanina negra. Esos dos tipos de eumelanina difieren químicamente entre sí en su patrón de enlaces poliméricos. Una pequeña cantidad de eumelanina negra en ausencia de otros pigmentos provoca canas. Una pequeña cantidad de eumelanina marrón en ausencia de otros pigmentos provoca el cabello amarillo (rubio). La eumelanina está presente en la piel y el cabello, etc.

Feomelanina

Las feomelaninas (o feomelaninas) imparten una gama de colores amarillentos a rojizos. Las feomelaninas se concentran particularmente en los labios, los pezones, el glande del pene y la vagina. Cuando una pequeña cantidad de eumelanina marrón en el cabello, que de otro modo causaría cabello rubio, se mezcla con feomelanina roja, el resultado es un cabello anaranjado, que generalmente se denomina cabello "rojo" o "pelirrojo". La feomelanina también está presente en la piel y, en consecuencia, los pelirrojos a menudo también tienen un tono más rosado en la piel.

En términos químicos, las feomelaninas se diferencian de las eumelaninas en que la estructura del oligómero incorpora unidades de benzotiazina y benzotiazol que se producen, en lugar de DHI y DHICA, cuando está presente el aminoácido L-cisteína.

Tricocromos

Los tricocromos (anteriormente llamados tricosiderinas) son pigmentos producidos a partir de la misma ruta metabólica que las eumelaninas y feomelaninas, pero a diferencia de esas moléculas, tienen un peso molecular bajo. Ocurren en algunos cabellos humanos rojos.

Neuromelanina

La neuromelanina (NM) es un pigmento polimérico insoluble oscuro producido en poblaciones específicas de neuronas catecolaminérgicas en el cerebro. Los seres humanos tienen la mayor cantidad de NM, que está presente en cantidades menores en otros primates y totalmente ausente en muchas otras especies. La función biológica aún se desconoce, aunque se ha demostrado que el NM humano se une de manera eficiente a los metales de transición como el hierro, así como a otras moléculas potencialmente tóxicas. Por lo tanto, puede desempeñar funciones cruciales en la apoptosis y la enfermedad de Parkinson relacionada.

Otros organismos

Las melaninas tienen roles y funciones muy diversas en varios organismos. Una forma de melanina constituye la tinta utilizada por muchos cefalópodos (ver tinta de cefalópodo) como mecanismo de defensa contra los depredadores. Las melaninas también protegen a los microorganismos, como las bacterias y los hongos, contra el estrés que implica el daño celular, como la radiación ultravioleta del sol y las especies reactivas del oxígeno. La melanina también protege contra el daño causado por las altas temperaturas, el estrés químico (como los metales pesados ​​y los agentes oxidantes) y las amenazas bioquímicas (como las defensas del huésped contra los microbios invasores). Por lo tanto, en muchos microbios patógenos (por ejemplo, en Cryptococcus neoformans, un hongo) las melaninas parecen jugar un papel importante en la virulencia y la patogenicidad al proteger al microbio contra las respuestas inmunitarias de su huésped. En los invertebrados, un aspecto importante del sistema de defensa inmunitario innato contra los patógenos invasores implica la melanina. Minutos después de la infección, el microbio se encapsula dentro de la melanina (melanización), y se cree que la generación de subproductos de radicales libres durante la formación de esta cápsula ayuda a eliminarlos. Algunos tipos de hongos, llamados hongos radiotróficos, parecen poder usar la melanina como pigmento fotosintético que les permite capturar rayos gamma y aprovechar esta energía para crecer.

Las plumas más oscuras de las aves deben su color a la melanina y las bacterias las degradan con menos facilidad que las que no están pigmentadas o las que contienen pigmentos carotenoides. Las plumas que contienen melanina también son un 39 % más resistentes a la abrasión que las que no, porque los gránulos de melanina ayudan a llenar el espacio entre las hebras de queratina que forman las plumas. La síntesis de feomelanina en aves implica el consumo de cisteína, un aminoácido semiesencial que es necesario para la síntesis del antioxidante glutatión (GSH) pero que puede ser tóxico si se encuentra en exceso en la dieta. De hecho, muchas aves carnívoras, que tienen un alto contenido de proteínas en su dieta, exhiben una coloración basada en feomelanina.

La melanina también es importante en la pigmentación de los mamíferos. El patrón del pelaje de los mamíferos está determinado por el gen agutí que regula la distribución de la melanina. Los mecanismos del gen se han estudiado ampliamente en ratones para proporcionar una idea de la diversidad de patrones de pelaje de los mamíferos.

Se ha observado que la melanina en los artrópodos se deposita en capas produciendo así un reflector de Bragg de índice de refracción alterno. Cuando la escala de este patrón coincide con la longitud de onda de la luz visible, surge la coloración estructural: dando a varias especies un color iridiscente.

Los arácnidos son uno de los pocos grupos en los que la melanina no se ha detectado fácilmente, aunque los investigadores encontraron datos que sugieren que las arañas, de hecho, producen melanina.

Algunas especies de polillas, incluida la polilla tigre de madera, convierten los recursos en melanina para mejorar su termorregulación. Como la polilla tigre de madera tiene poblaciones en un amplio rango de latitudes, se ha observado que las poblaciones más al norte mostraron tasas más altas de melanización. Tanto en los fenotipos masculinos amarillos como en los blancos de la polilla tigre de madera, los individuos con más melanina tenían una mayor capacidad para atrapar el calor, pero una mayor tasa de depredación debido a una señal aposemática más débil y menos efectiva.

La melanina protege a las moscas y ratones Drosophila contra el daño en el ADN de la radiación no ultravioleta. Estudios importantes en modelos de Drosophila incluyen Hopwood et al. , 1985. Gran parte de nuestra comprensión de los efectos radioprotectores de la melanina contra la radiación gamma proviene de los laboratorios y grupos de investigación de Irma Mosse. Mosse comenzó en radiobiología en la era soviética, recibió cada vez más fondos del gobierno a raíz del descubrimiento de microbios radiotróficos en Chernobyl y, a partir de 2022, continúa bajo el Instituto Bielorruso de Genética y Citología. Su contribución más significativa es Mosse et al. , 2000 en ratones pero también incluye a Mosse et al. , 1994,Mosse et al. , 1997, Mosse et al. , 1998, Mosse et al. , 2001, Mosse et al. , 2002, Mosse et al. , 2006, Mosse et al. , 2007 y Mosse et al. , 2008.

Plantas

La melanina producida por las plantas a veces se denomina "melaninas de catecol", ya que pueden producir catecol en la fusión alcalina. Se ve comúnmente en el pardeamiento enzimático de frutas como las bananas. La melanina de cáscara de castaño se puede utilizar como agente antioxidante y colorante. La biosíntesis implica la oxidación de indol-5,6-quinona por la polifenol oxidasa de tipo tirosinasa a partir de tirosina y catecolaminas que conducen a la formación de catecol melanina. A pesar de esto, muchas plantas contienen compuestos que inhiben la producción de melaninas.

Interpretación como un solo monómero

Ahora se entiende que las melaninas no tienen una estructura o estequiometría única. No obstante, las bases de datos químicas como PubChem incluyen fórmulas estructurales y empíricas; típicamente 3,8-Dimetil-2,7-dihidrobenzo[1,2,3- cd :4,5,6- c ′ d ′]diindol-4,5,9,10-tetrona. Esto se puede considerar como un monómero único que explica la composición elemental medida y algunas propiedades de la melanina, pero es poco probable que se encuentre en la naturaleza. Solano afirma que esta tendencia engañosa se deriva de un informe de una fórmula empírica en 1948, pero no proporciona ningún otro detalle histórico.

nombres
Nombre preferido de la IUPAC3,8-Dimetil-2,7-dihidrobenzo[1,2,3- cd:4,5,6- c ′ d ′]diindol-4,5,9,10-tetrona
Identificadores
Número CAS	8049-97-6
ChemSpider	4884931
CID de PubChem	6325610
Propiedades
Fórmula química	C 18 H 10 N 2 O 4
Masa molar	318,288 g·mol
Densidad	1,6 a 1,8 g/cm
Punto de fusion	<-20 °C (-4 °F; 253 K)
Punto de ebullición	450 a 550 °C (842 a 1022 °F; 723 a 823 K)
Excepto donde se indique lo contrario, los datos se dan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa).Referencias del cuadro de información

Rutas biosintéticas

El primer paso de la vía biosintética tanto para las eumelaninas como para las feomelaninas está catalizado por la tirosinasa.Tirosina → DOPA → dopaquinona

La dopaquinona se puede combinar con la cisteína por dos vías a las benzotiazinas y feomelaninasDopaquinona + cisteína → 5-S-cisteinildopa → intermedio de benzotiazina → feomelaninaDopaquinona + cisteína → 2-S-cisteinildopa → intermedio de benzotiazina → feomelanina

Además, la dopaquinona se puede convertir en leucodopacromo y seguir dos vías más hacia las eumelaninas.Dopaquinona → leucodopacromo → dopacromo → ácido 5,6-dihidroxiindol-2-carboxílico → quinona → eumelaninaDopaquinona → leucodopacromo → dopacromo → 5,6-dihidroxiindol → quinona → eumelanina

Las vías metabólicas detalladas se pueden encontrar en la base de datos KEGG (ver Enlaces externos).

• L-tirosina
• L-DOPA
• L-dopaquinona
• L-leucodopacromo
• L-dopacromo

Apariencia microscópica

La melanina es marrón, no refractaria y finamente granular con gránulos individuales que tienen un diámetro de menos de 800 nanómetros. Esto diferencia a la melanina de los pigmentos comunes de descomposición de la sangre, que son más grandes, gruesos y refráctiles, y varían en color de verde a amarillo o marrón rojizo. En lesiones muy pigmentadas, los agregados densos de melanina pueden oscurecer los detalles histológicos. Una solución diluida de permanganato de potasio es un blanqueador de melanina efectivo.

Trastornos genéticos y estados patológicos

Hay aproximadamente nueve tipos de albinismo oculocutáneo, que en su mayoría es un trastorno autosómico recesivo. Ciertas etnias tienen una mayor incidencia de diferentes formas. Por ejemplo, el tipo más común, denominado albinismo oculocutáneo tipo 2 (OCA2), es especialmente frecuente entre personas de ascendencia africana negra y europeos blancos. Las personas con OCA2 suelen tener la piel clara, pero a menudo no son tan pálidas como las OCA1. Ellos (¿OCA2 u OCA1? Ver comentarios en Historia) tienen cabello de rubio pálido a dorado, rubio fresa o incluso castaño, y más comúnmente ojos azules. Entre el 98,7% y el 100% de los europeos modernos son portadores del alelo derivado SLC24A5, una causa conocida de albinismo oculocutáneo no sindrómico. Es un trastorno autosómico recesivo caracterizado por una reducción congénita o ausencia del pigmento melanina en la piel, el cabello y los ojos.En algunas naciones africanas, la frecuencia del trastorno es aún más alta, con un rango de 1 en 2000 a 1 en 5000. Otra forma de albinismo, el "albinismo oculocutáneo amarillo", parece ser más frecuente entre los Amish, que son principalmente de ascendencia suiza y alemana. Las personas con esta variante IB del trastorno suelen tener el pelo y la piel blancos al nacer, pero desarrollan rápidamente una pigmentación normal de la piel en la infancia.

El albinismo ocular afecta no solo la pigmentación de los ojos, sino también la agudeza visual. Las personas con albinismo suelen tener resultados deficientes, dentro del rango de 20/60 a 20/400. Además, dos formas de albinismo, con una prevalencia aproximada de 1 en 2700 entre personas de origen puertorriqueño, están asociadas con una mortalidad más allá de las muertes relacionadas con el melanoma.

La conexión entre el albinismo y la sordera es bien conocida, aunque poco comprendida. En su tratado de 1859 Sobre el origen de las especies, Charles Darwin observó que "los gatos que son completamente blancos y tienen ojos azules generalmente son sordos". En los humanos, la hipopigmentación y la sordera ocurren juntas en el raro síndrome de Waardenburg, observado predominantemente entre los Hopi en América del Norte. La incidencia de albinismo en los indios Hopi se ha estimado en aproximadamente 1 de cada 200 individuos. Se han encontrado patrones similares de albinismo y sordera en otros mamíferos, incluidos perros y roedores. Sin embargo, la falta de melanina per seno parece ser directamente responsable de la sordera asociada con la hipopigmentación, ya que la mayoría de las personas que carecen de las enzimas necesarias para sintetizar melanina tienen una función auditiva normal. En cambio, la ausencia de melanocitos en la estría vascular del oído interno da como resultado un deterioro coclear, aunque no se entiende por completo por qué.

En la enfermedad de Parkinson, un trastorno que afecta el funcionamiento neuromotor, hay una disminución de la neuromelanina en la sustancia negra y el locus coeruleus como consecuencia de la deserción específica de las neuronas pigmentadas dopaminérgicas y noradrenérgicas. Esto resulta en una disminución de la síntesis de dopamina y norepinefrina. Si bien no se ha informado una correlación entre la raza y el nivel de neuromelanina en la sustancia negra, la incidencia significativamente menor de Parkinson en los negros que en los blancos ha "impulsado a algunos a sugerir que la melanina cutánea podría servir de alguna manera para proteger la neuromelanina en la sustancia negra". nigra de toxinas externas".

Además de la deficiencia de melanina, el peso molecular del polímero de melanina puede disminuir por varios factores como estrés oxidativo, exposición a la luz, perturbación en su asociación con proteínas de la matriz melanosomal, cambios en el pH o en las concentraciones locales de iones metálicos. Se ha propuesto una disminución del peso molecular o una disminución del grado de polimerización de la melanina ocular para convertir el polímero normalmente antioxidante en un prooxidante. En su estado prooxidante, se ha sugerido que la melanina está involucrada en la causa y progresión de la degeneración macular y el melanoma. La rasagilina, un fármaco de monoterapia importante en la enfermedad de Parkinson, tiene propiedades de unión a melanina y propiedades reductoras de tumores de melanoma.

Sin embargo, los niveles más altos de eumelanina también pueden ser una desventaja, más allá de una mayor disposición hacia la deficiencia de vitamina D. La piel oscura es un factor que complica la eliminación con láser de las manchas en vino de Oporto. Eficaz en el tratamiento de la piel blanca, en general, los láseres tienen menos éxito en la eliminación de manchas de vino de Oporto en personas de ascendencia asiática o africana. Las concentraciones más altas de melanina en personas de piel más oscura simplemente difunden y absorben la radiación láser, inhibiendo la absorción de luz por parte del tejido objetivo. De manera similar, la melanina puede complicar el tratamiento con láser de otras afecciones dermatológicas en personas con piel más oscura.

Las pecas y los lunares se forman donde hay una concentración localizada de melanina en la piel. Están altamente asociados con la piel pálida.

La nicotina tiene afinidad por los tejidos que contienen melanina debido a su función precursora en la síntesis de melanina o su unión irreversible a la melanina. Se ha sugerido que esto es la base del aumento de la dependencia de la nicotina y las tasas más bajas de abandono del hábito de fumar en individuos con pigmentación más oscura.

Adaptación humana

Fisiología

Los melanocitos insertan gránulos de melanina en vesículas celulares especializadas llamadas melanosomas. Estos luego se transfieren a las células de queratinocitos de la epidermis humana. Los melanosomas en cada célula receptora se acumulan sobre el núcleo celular, donde protegen el ADN nuclear de las mutaciones causadas por la radiación ionizante de los rayos ultravioleta del sol. En general, las personas cuyos antepasados ​​vivieron durante largos períodos en las regiones del globo cercanas al ecuador tienen mayores cantidades de eumelanina en la piel. Esto hace que sus pieles se vuelvan marrones o negras y los protege contra los altos niveles de exposición al sol, que con mayor frecuencia resultan en melanomas en personas de piel más clara.

No todos los efectos de la pigmentación son ventajosos. La pigmentación aumenta la carga de calor en climas cálidos, y las personas de piel oscura absorben un 30 % más de calor de la luz solar que las personas de piel muy clara, aunque este factor puede compensarse con una sudoración más profusa. En climas fríos la piel oscura conlleva una mayor pérdida de calor por radiación. La pigmentación también dificulta la síntesis de vitamina D, por lo que en áreas de mala nutrición, los niños de piel más oscura son más propensos al raquitismo que los niños de piel más clara. Dado que la pigmentación parece no ser del todo ventajosa para la vida en los trópicos, se han propuesto otras hipótesis sobre su importancia biológica, por ejemplo, un fenómeno secundario inducido por la adaptación a parásitos y enfermedades tropicales.

Orígenes evolutivos

Los primeros humanos evolucionaron para tener un color de piel oscuro hace alrededor de 1,2 millones de años, como una adaptación a la pérdida de vello corporal que aumentó los efectos de la radiación UV. Antes del desarrollo de la calvicie, los primeros humanos tenían una piel razonablemente clara debajo de su pelaje, similar a la que se encuentra en otros primates. La evidencia científica más reciente indica que los humanos anatómicamente modernos evolucionaron en África entre 200.000 y 100.000 años, y luego poblaron el resto del mundo a través de una migración hace entre 80.000 y 50.000 años, cruzándose en algunas áreas con ciertas especies humanas arcaicas (neandertales, denisovanos, y posiblemente otros).Parece probable que los primeros humanos modernos tuvieran un número relativamente grande de melanocitos productores de eumelanina, produciendo una piel más oscura similar a la de los pueblos indígenas de África en la actualidad. A medida que algunas de estas personas originales emigraron y se establecieron en áreas de Asia y Europa, la presión selectiva para la producción de eumelanina disminuyó en climas donde la radiación del sol era menos intensa. Esto finalmente produjo la gama actual de color de piel humana. De las dos variantes genéticas comunes que se sabe que están asociadas con la piel humana pálida, Mc1r no parece haber sufrido una selección positiva, mientras que SLC24A5 sí lo ha sido.

Efectos

Al igual que los pueblos que migran hacia el norte, los de piel clara que migran hacia el ecuador se aclimatan a la radiación solar mucho más fuerte. La naturaleza selecciona menos melanina cuando la radiación ultravioleta es débil. La piel de la mayoría de las personas se oscurece cuando se exponen a la luz ultravioleta, brindándoles más protección cuando es necesario. Este es el propósito fisiológico del bronceado. Las personas de piel oscura, que producen más eumelanina protectora de la piel, tienen una mayor protección contra las quemaduras solares y el desarrollo de melanoma, una forma potencialmente mortal de cáncer de piel, así como otros problemas de salud relacionados con la exposición a la radiación solar fuerte, incluida la fotodegradación. de ciertas vitaminas como riboflavinas, carotenoides, tocoferol y ácido fólico.Algunos europeos del noroeste han perdido sustancialmente la capacidad de broncearse como resultado de una selección natural relajada. Su piel se quema y se pela en lugar de broncearse. Esto se debe al hecho de que producen una forma defectuosa de una proteína de la piel Mc1r (receptor de melanocortina-1) que es necesaria para la producción de melanina. Están en clara desventaja en ambientes tropicales y subtropicales. No solo sufren la incomodidad de quemarse fácilmente, sino que también tienen un riesgo mucho mayor de cáncer de piel; lo mismo ocurre con los albinos.

La melanina en los ojos, en el iris y la coroides, ayuda a protegerlos de la luz visible ultravioleta y de alta frecuencia; las personas con ojos grises, azules y verdes corren más riesgo de sufrir problemas oculares relacionados con el sol. Además, la lente ocular amarillea con la edad, proporcionando protección adicional. Sin embargo, el cristalino también se vuelve más rígido con la edad, perdiendo la mayor parte de su acomodación, la capacidad de cambiar de forma para enfocar de lejos a cerca, un detrimento debido probablemente al entrecruzamiento de proteínas causado por la exposición a los rayos UV.

Investigaciones recientes sugieren que la melanina puede desempeñar un papel protector además de la fotoprotección. La melanina es capaz de quelar eficazmente los iones metálicos a través de sus grupos carboxilato e hidroxilo fenólico, en muchos casos de manera mucho más eficiente que el poderoso ligando quelante etilendiaminotetraacetato (EDTA). Por lo tanto, puede servir para secuestrar iones metálicos potencialmente tóxicos, protegiendo el resto de la célula. Esta hipótesis se apoya en el hecho de que la pérdida de neuromelanina observada en la enfermedad de Parkinson va acompañada de un aumento de los niveles de hierro en el cerebro.

Propiedades físicas y aplicaciones tecnológicas

Existe evidencia en apoyo de un heteropolímero altamente entrecruzado unido covalentemente a las melanoproteínas de andamiaje de la matriz. Se ha propuesto que la capacidad de la melanina para actuar como antioxidante es directamente proporcional a su grado de polimerización o peso molecular. Las condiciones subóptimas para la polimerización efectiva de los monómeros de melanina pueden conducir a la formación de melanina prooxidante de bajo peso molecular que se ha implicado en la causa y progresión de la degeneración macular y el melanoma. Las vías de señalización que regulan al alza la melanización en el epitelio pigmentario de la retina (EPR) también pueden estar implicadas en la regulación a la baja de la fagocitosis del segmento externo de los bastones por parte del EPR. Este fenómeno se ha atribuido en parte a la preservación foveal en la degeneración macular.

Papel en la metástasis del melanoma

La investigación realizada por el equipo de Sarna demostró que las células de melanoma muy pigmentadas tienen un módulo de Young de alrededor de 4,93, cuando en las no pigmentadas era de solo 0,98. En otro experimento encontraron que la elasticidad de las células de melanoma es importante para su metástasis y crecimiento: los tumores no pigmentados eran más grandes que los pigmentados y les era mucho más fácil propagarse. Demostraron que hay células pigmentadas y no pigmentadas en los tumores de melanoma, por lo que pueden ser resistentes a los medicamentos y metastásicos.