Leucocitos

Los glóbulos blancos, también llamados leucocitos o leucocitos, son las células del sistema inmunológico que están involucradas en la protección del cuerpo contra enfermedades infecciosas e invasores extraños. Todos los glóbulos blancos se producen y derivan de células multipotentes en la médula ósea conocidas como células madre hematopoyéticas. Los leucocitos se encuentran en todo el cuerpo, incluida la sangre y el sistema linfático.

Todos los glóbulos blancos tienen núcleos, lo que los distingue de las otras células sanguíneas, los glóbulos rojos anucleados (RBC) y las plaquetas. Los diferentes glóbulos blancos generalmente se clasifican por linaje celular (células mieloides o células linfoides).

Las células mieloides (mielocitos) incluyen neutrófilos, eosinófilos, mastocitos, basófilos y monocitos. Los monocitos se subdividen en células dendríticas y macrófagos. Los monocitos y los neutrófilos son fagocíticos.

Las células linfoides (linfocitos) incluyen células T (subdivididas en células T auxiliares, células T de memoria, células T citotóxicas), células B (subdivididas en células plasmáticas y células B de memoria) y células asesinas naturales.

Históricamente, los glóbulos blancos se clasificaban por sus características físicas (granulocitos y agranulocitos), pero ahora este sistema de clasificación se usa con menos frecuencia.

El número de leucocitos en la sangre suele ser un indicador de enfermedad y, por lo tanto, el recuento de glóbulos blancos es un subconjunto importante del hemograma completo. El recuento normal de glóbulos blancos suele estar entre 4 × 10 /L y 1,1 × 10 /L. En los EE. UU., esto generalmente se expresa como 4000 a 11 000 glóbulos blancos por microlitro de sangre. Los glóbulos blancos constituyen aproximadamente el 1% del volumen total de sangre en un adulto sano.haciéndolos sustancialmente menos numerosos que los glóbulos rojos en un 40% a 45%. Sin embargo, este 1% de la sangre hace una gran diferencia para la salud, porque la inmunidad depende de ello. Un aumento en el número de leucocitos por encima de los límites superiores se denomina leucocitosis. Es normal cuando es parte de respuestas inmunitarias saludables, que ocurren con frecuencia. Ocasionalmente es anormal, cuando es de origen neoplásico o autoinmune. Una disminución por debajo del límite inferior se denomina leucopenia. Esto indica un sistema inmunológico debilitado.

Etimología

El nombre "glóbulos blancos" se deriva de la apariencia física de una muestra de sangre después de la centrifugación. Los glóbulos blancos se encuentran en la capa leucocitaria, una capa delgada, típicamente blanca, de células nucleadas entre los glóbulos rojos sedimentados y el plasma sanguíneo. El término científico leucocito refleja directamente su descripción. Se deriva de las raíces griegas leuk, que significa "blanco" y cyt, que significa "célula". La capa leucocitaria a veces puede ser verde si hay grandes cantidades de neutrófilos en la muestra, debido a la enzima mieloperoxidasa que contiene hemo que producen.

Tipos

Visión de conjunto

Todos los glóbulos blancos están nucleados, lo que los distingue de los glóbulos rojos y las plaquetas anucleados. Los tipos de leucocitos se pueden clasificar de forma estándar. Dos pares de categorías más amplias los clasifican por estructura (granulocitos o agranulocitos) o por linaje celular (células mieloides o células linfoides). Estas categorías más amplias se pueden dividir en los cinco tipos principales: neutrófilos, eosinófilos, basófilos, linfocitos y monocitos. Estos tipos se distinguen por sus características físicas y funcionales. Los monocitos y los neutrófilos son fagocíticos. Se pueden clasificar otros subtipos.

Los granulocitos se distinguen de los agranulocitos por la forma de su núcleo (lobulado o redondo, es decir, polimorfonuclear o mononuclear) y por sus gránulos de citoplasma (presentes o ausentes, o más precisamente, visibles al microscopio óptico o no visibles). La otra dicotomía es por linaje: las células mieloides (neutrófilos, monocitos, eosinófilos y basófilos) se distinguen de las células linfoides (linfocitos) por linaje hematopoyético (linaje de diferenciación celular). Los linfocitos se pueden clasificar además como células T, células B y células asesinas naturales.

Tipo	Apariencia (micrografía)	Apariencia (ilustración)	Aprox. %en adultos	Diámetro (μm)	Objetivos principales	Núcleo	Gránulos	Toda la vida
neutrófilo			62%	10–12	bacteriashongos	multilobulado	Fino, ligeramente rosado (tinción H&E)	6 horas-pocos días(días en bazo y otros tejidos)
eosinófilo			2,3%	10–12	parásitos más grandesModula las respuestas inflamatorias alérgicas	Bilobulado	Lleno de rosa-naranja (tinción H&E)	8–12 días (circular durante 4–5 horas)
Basófilo			0,4%	12–15	Libera histamina para respuestas inflamatorias.	Bi-lobulado o tri-lobulado	azul grande	Unas pocas horas a unos pocos días
linfocito			30%	Linfocitos pequeños 7–8Linfocitos grandes 12–15	Células B: libera anticuerpos y ayuda a la activación de las células TCélulas T:Células CD4+ Th (T helper): activan y regulan las células T y BCélulas T citotóxicas CD8+: células infectadas por virus y tumorales.Células T gamma delta: puente entre las respuestas inmunitarias innata y adaptativa; fagocitosisCélulas T reguladoras (supresoras): Devuelve el funcionamiento del sistema inmunitario a su funcionamiento normal después de una infección; previene la autoinmunidadCélulas asesinas naturales: células infectadas por virus y tumorales.	Tinción profunda, excéntrica	Células NK y células T citotóxicas (CD8+)	Años para las células de memoria, semanas para todo lo demás.
monocitos			5,3%	15–30	Los monocitos migran del torrente sanguíneo a otros tejidos y se diferencian en macrófagos residentes en los tejidos, células de Kupffer en el hígado.	En forma de riñon	Ninguna	Horas a dias

Neutrófilo

Los neutrófilos son los glóbulos blancos más abundantes y constituyen el 60-70% de los leucocitos circulantes. Se defienden contra infecciones bacterianas o fúngicas. Por lo general, son los primeros en responder a la infección microbiana; su actividad y muerte en gran número forman pus. Se les conoce comúnmente como leucocitos polimorfonucleares (PMN), aunque, en el sentido técnico, PMN se refiere a todos los granulocitos. Tienen un núcleo multilobulado, que consta de tres a cinco lóbulos conectados por hebras delgadas.Esto le da a los neutrófilos la apariencia de tener múltiples núcleos, de ahí el nombre de leucocito polimorfonuclear. El citoplasma puede parecer transparente debido a los gránulos finos que son de color lila pálido cuando se tiñen. Los neutrófilos son activos en la fagocitación de bacterias y están presentes en gran cantidad en el pus de las heridas. Estas células no son capaces de renovar sus lisosomas (utilizados en la digestión de microbios) y mueren después de haber fagocitado algunos patógenos. Los neutrófilos son el tipo de célula más común que se observa en las primeras etapas de la inflamación aguda. Según diferentes enfoques, la vida media de los neutrófilos humanos inactivados en la circulación oscila entre 5 y 135 horas.

Eosinófilo

Los eosinófilos componen alrededor del 2-4% de los glóbulos blancos en la sangre circulante. Este conteo fluctúa a lo largo del día, estacionalmente y durante la menstruación. Se eleva en respuesta a alergias, infecciones parasitarias, enfermedades del colágeno y enfermedades del bazo y del sistema nervioso central. Son raros en la sangre, pero numerosos en las membranas mucosas de las vías respiratorias, digestivas y urinarias bajas.

Se ocupan principalmente de las infecciones parasitarias. Los eosinófilos también son las células inflamatorias predominantes en las reacciones alérgicas. Las causas más importantes de eosinofilia incluyen alergias como asma, fiebre del heno y urticaria; e infecciones parasitarias. Secretan sustancias químicas que destruyen parásitos grandes, como anquilostomas y tenias, que son demasiado grandes para que los fagocite cualquier glóbulo blanco. En general, sus núcleos son bilobulados. Los lóbulos están conectados por una hebra delgada. El citoplasma está lleno de gránulos que adquieren un color rosa-naranja característico con la tinción de eosina.

Basófilo

Los basófilos son los principales responsables de la respuesta alérgica y antigénica al liberar la histamina química que causa la dilatación de los vasos sanguíneos. Debido a que son los glóbulos blancos más raros (menos del 0,5 % del recuento total) y comparten propiedades fisicoquímicas con otras células sanguíneas, son difíciles de estudiar. Se pueden reconocer por varios gránulos gruesos de color violeta oscuro que les dan un tono azul. El núcleo es bi o trilobulado, pero es difícil de ver por la cantidad de gránulos gruesos que lo ocultan.

Excretan dos sustancias químicas que ayudan en las defensas del cuerpo: histamina y heparina. La histamina es responsable de ensanchar los vasos sanguíneos y aumentar el flujo de sangre al tejido lesionado. También hace que los vasos sanguíneos sean más permeables para que los neutrófilos y las proteínas de la coagulación puedan ingresar al tejido conectivo más fácilmente. La heparina es un anticoagulante que inhibe la coagulación de la sangre y promueve el movimiento de glóbulos blancos en un área. Los basófilos también pueden liberar señales químicas que atraen eosinófilos y neutrófilos a un sitio de infección.

Linfocito

Los linfocitos son mucho más comunes en el sistema linfático que en la sangre. Los linfocitos se distinguen por tener un núcleo profundamente teñido que puede tener una ubicación excéntrica y una cantidad relativamente pequeña de citoplasma. Los linfocitos incluyen:

• Las células B producen anticuerpos que pueden unirse a patógenos, bloquear la invasión de patógenos, activar el sistema del complemento y mejorar la destrucción de patógenos.
• Células T:
  • Células T auxiliares CD4+: las células T que muestran el co-receptor CD4 se conocen como células T CD4+. Estas células tienen receptores de células T y moléculas CD4 que, en combinación, se unen a péptidos antigénicos presentados en moléculas de clase II del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) en células presentadoras de antígenos. Las células T auxiliares producen citocinas y realizan otras funciones que ayudan a coordinar la respuesta inmunitaria. En la infección por VIH, estas células T son el principal índice para identificar la integridad del sistema inmunológico del individuo.
  • Células T citotóxicas CD8+: las células T que muestran el correceptor CD8 se conocen como células T CD8+. Estas células se unen a los antígenos presentados en el complejo MHC I de células tumorales o infectadas por virus y las matan. Casi todas las células nucleadas muestran MHC I.
  • Las células T γδ poseen un receptor de células T alternativo (diferente del TCR αβ que se encuentra en las células T CD4+ y CD8+ convencionales). Las células T γδ, que se encuentran en los tejidos con mayor frecuencia que en la sangre, comparten características de las células T auxiliares, las células T citotóxicas y las células asesinas naturales.
• Las células asesinas naturales son capaces de matar las células del cuerpo que no muestran moléculas MHC de clase I o que muestran marcadores de estrés como la secuencia A relacionada con el polipéptido MHC de clase I (MIC-A). La disminución de la expresión de MHC de clase I y la regulación positiva de MIC-A pueden ocurrir cuando las células se infectan con un virus o se vuelven cancerosas.

Monocitos

Los monocitos, el tipo más grande de glóbulos blancos, comparten la función de "aspiradora" (fagocitosis) de los neutrófilos, pero tienen una vida mucho más larga ya que tienen una función adicional: presentan fragmentos de patógenos a las células T para que puedan ser reconocidos. de nuevo y asesinado. Esto hace que se monte una respuesta de anticuerpos. Los monocitos finalmente abandonan el torrente sanguíneo y se convierten en macrófagos tisulares, que eliminan los restos de células muertas y atacan a los microorganismos. Los neutrófilos no pueden combatir eficazmente los restos de células muertas ni los microorganismos atacantes. A diferencia de los neutrófilos, los monocitos pueden reemplazar su contenido lisosomal y se cree que tienen una vida activa mucho más prolongada. Tienen el núcleo en forma de riñón y normalmente no están granulados. También poseen abundante citoplasma.

Leucocitos fijos

Algunos leucocitos migran a los tejidos del cuerpo para establecer una residencia permanente en ese lugar en lugar de permanecer en la sangre. A menudo, estas células tienen nombres específicos según el tejido en el que se asientan, como macrófagos fijos en el hígado, que se conocen como células de Kupffer. Estas células aún desempeñan un papel en el sistema inmunitario.

• Histiocitos
• Células dendríticas (aunque estas suelen migrar a los ganglios linfáticos locales al ingerir antígenos)
• mastocitos
• Microglía

Trastornos

Las dos categorías comúnmente utilizadas de trastornos de los glóbulos blancos los dividen cuantitativamente en aquellos que causan un número excesivo (trastornos proliferativos) y aquellos que causan un número insuficiente (leucopenias). La leucocitosis suele ser saludable (p. ej., lucha contra una infección), pero también puede ser disfuncionalmente proliferativa. Los trastornos proliferativos de los glóbulos blancos se pueden clasificar como mieloproliferativos y linfoproliferativos. Algunos son autoinmunes, pero muchos son neoplásicos.

Otra forma de categorizar los trastornos de los glóbulos blancos es cualitativamente. Hay varios trastornos en los que el número de glóbulos blancos es normal pero las células no funcionan normalmente.

La neoplasia de glóbulos blancos puede ser benigna, pero a menudo es maligna. De los diversos tumores de la sangre y la linfa, los cánceres de glóbulos blancos pueden clasificarse en términos generales como leucemias y linfomas, aunque esas categorías se superponen y, a menudo, se agrupan.

Leucopenias

Una variedad de trastornos puede causar disminuciones en los glóbulos blancos. Este tipo de glóbulo blanco disminuido suele ser el neutrófilo. En este caso la disminución puede denominarse neutropenia o granulocitopenia. Con menos frecuencia, se puede observar una disminución de los linfocitos (llamada linfocitopenia o linfopenia).

Neutropenia

La neutropenia puede ser adquirida o intrínseca. Una disminución en los niveles de neutrófilos en las pruebas de laboratorio se debe a una menor producción de neutrófilos o a una mayor eliminación de la sangre. La siguiente lista de causas no está completa.

• Medicamentos: quimioterapia, sulfas u otros antibióticos, fenotiazinas, benzodiazepinas, medicamentos antitiroideos, anticonvulsivos, quinina, quinidina, indometacina, procainamida, tiazidas
• Radiación
• Toxinas - alcohol, bencenos
• Trastornos intrínsecos - Fanconi, Kostmann, neutropenia cíclica, Chédiak-Higashi
• Disfunción inmunitaria - trastornos del colágeno, SIDA, artritis reumatoide
• Disfunción de las células sanguíneas: anemia megaloblástica, mielodisplasia, insuficiencia medular, reemplazo medular, leucemia aguda
• Cualquier infección importante
• Varios: inanición, hiperesplenismo

Los síntomas de la neutropenia están asociados con la causa subyacente de la disminución de los neutrófilos. Por ejemplo, la causa más común de neutropenia adquirida es la inducida por fármacos, por lo que un individuo puede tener síntomas de sobredosis o toxicidad de medicamentos. El tratamiento también está dirigido a la causa subyacente de la neutropenia. Una consecuencia grave de la neutropenia es que puede aumentar el riesgo de infección.

Linfocitopenia

Definido como un recuento total de linfocitos por debajo de 1,0x10 /L, las células más comúnmente afectadas son las células T CD4+. Al igual que la neutropenia, la linfocitopenia puede ser adquirida o intrínseca y existen muchas causas. Esta no es una lista completa.

• Inmunodeficiencia hereditaria: inmunodeficiencia combinada grave, inmunodeficiencia variable común, ataxia-telangiectasia, síndrome de Wiskott-Aldrich, inmunodeficiencia con enanismo de extremidades cortas, inmunodeficiencia con timoma, deficiencia de nucleósido de purina fosforilasa, polimorfismo genético
• Disfunción de las células sanguíneas - anemia aplásica
• Enfermedades infecciosas: virales (SIDA, SARS, encefalitis del Nilo occidental, hepatitis, herpes, sarampión, otras), bacterianas (tuberculosis, fiebre tifoidea, neumonía, rickettsiosis, ehrlichiosis, sepsis), parasitarias (fase aguda de la malaria)
• Medicamentos: quimioterapia (terapia con globulina antilinfocítica, alemtuzumab, glucocorticoides)
• Radiación
• Cirujía importante
• Varios: ECMO, trasplante de riñón o médula ósea, hemodiálisis, insuficiencia renal, quemaduras graves, enfermedad celíaca, pancreatitis aguda grave, sarcoidosis, enteropatía con pérdida de proteínas, ejercicio extenuante, carcinoma
• Disfunción inmunitaria: artritis, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren, miastenia grave, vasculitis sistémica, síndrome similar a Behcet, dermatomiositis, granulomatosis con poliangitis
• Nutricional/dietético: trastorno por consumo de alcohol, deficiencia de zinc

Al igual que la neutropenia, los síntomas y el tratamiento de la linfocitopenia se dirigen a la causa subyacente del cambio en el recuento de células.

Trastornos proliferativos

Un aumento en la cantidad de glóbulos blancos en circulación se denomina leucocitosis. Este aumento es más comúnmente causado por la inflamación. Hay cuatro causas principales: aumento de la producción en la médula ósea, aumento de la liberación del almacenamiento en la médula ósea, disminución de la unión a venas y arterias, disminución de la absorción por los tejidos. La leucocitosis puede afectar a una o más líneas celulares y puede ser neutrofílica, eosinofílica, basófila, monocitosis o linfocitosis.

Neutrofilia

La neutrofilia es un aumento en el recuento absoluto de neutrófilos en la circulación periférica. Los valores sanguíneos normales varían según la edad. La neutrofilia puede ser causada por un problema directo con las células sanguíneas (enfermedad primaria). También puede ocurrir como consecuencia de una enfermedad subyacente (secundaria). La mayoría de los casos de neutrofilia son secundarios a la inflamación.

Causas primarias

• Condiciones con neutrófilos que funcionan normalmente: neutrofilia hereditaria, neutrofilia idiopática crónica
• Pelger – Tiene anomalía
• Síndrome de Down
• Deficiencia de adhesión de leucocitos
• Urticaria familiar por frío
• Leucemia (mielógena crónica (LMC)) y otros trastornos mieloproliferativos
• Extirpación quirúrgica del bazo

Causas secundarias

• Infección
• Inflamación crónica, especialmente artritis reumatoide juvenil, artritis reumatoide, enfermedad de Still, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, infecciones granulomatosas (por ejemplo, tuberculosis) y hepatitis crónica
• Fumar cigarrillos: ocurre en el 25-50% de los fumadores crónicos y puede durar hasta 5 años después de dejar de fumar.
• Estrés: ejercicio, cirugía, estrés general
• Inducida por medicamentos: corticosteroides (por ejemplo, prednisona, agonistas β, litio)
• Cáncer: ya sea por factores de crecimiento secretados por el tumor o invasión de la médula ósea por el cáncer
• El aumento de la destrucción de células en la circulación periférica puede estimular la médula ósea. Esto puede ocurrir en anemia hemolítica y púrpura trombocitopénica idiopática.

Eosinofilia

Se considera que un recuento normal de eosinófilos es inferior a 0,65 × 10 /L. Los recuentos de eosinófilos son más altos en los recién nacidos y varían con la edad, la hora (más bajos por la mañana y más altos por la noche), el ejercicio, el entorno y la exposición a los alérgenos. La eosinofilia nunca es un hallazgo de laboratorio normal. Siempre se deben hacer esfuerzos para descubrir la causa subyacente, aunque es posible que no siempre se encuentre la causa.

Rangos de conteo y de referencia

El conteo completo de glóbulos es un panel de sangre que incluye el conteo general de glóbulos blancos y el conteo diferencial, un conteo de cada tipo de glóbulo blanco. Los rangos de referencia para los análisis de sangre especifican los recuentos típicos en personas sanas.

El recuento total normal de leucocitos en un adulto es de 4000 a 11 000 por mm de sangre.

Recuento diferencial de leucocitos: número/(%) de diferentes tipos de leucocitos por mm cúbico. de sangre. A continuación se encuentran los rangos de referencia para varios tipos de leucocitos.