Inmunodeficiencia

La inmunodeficiencia, también conocida como inmunocompromiso, es un estado en el que la capacidad del sistema inmunitario para combatir enfermedades infecciosas y el cáncer está comprometida o completamente ausente. La mayoría de los casos son adquiridos ("secundarios") debido a factores extrínsecos que afectan el sistema inmunológico del paciente. Ejemplos de estos factores extrínsecos incluyen la infección por VIH y factores ambientales, como la nutrición. La inmunocompromiso también puede deberse a enfermedades/defectos genéticos como SCID.

En entornos clínicos, la inmunosupresión de algunos medicamentos, como los esteroides, puede ser un efecto adverso o el propósito previsto del tratamiento. Ejemplos de dicho uso son la cirugía de trasplante de órganos como medida antirrechazo y en pacientes que padecen un sistema inmunitario hiperactivo, como en enfermedades autoinmunes. Algunas personas nacen con defectos intrínsecos en su sistema inmunológico o inmunodeficiencia primaria.

Se dice que una persona que tiene una inmunodeficiencia de cualquier tipo está inmunocomprometida. Una persona inmunodeprimida puede ser especialmente vulnerable a las infecciones oportunistas, además de las infecciones normales que pueden afectar a cualquier persona. También disminuye la inmunovigilancia del cáncer, en la que el sistema inmunitario escanea las células del cuerpo y elimina las neoplásicas. También son más susceptibles a las enfermedades infecciosas debido a la menor protección que ofrecen las vacunas.

Tipos

Por componente afectado

• Inmunodeficiencia humoral (incluyendo deficiencia o disfunción de células B), con signos o síntomas dependiendo de la causa, pero generalmente incluyen signos de hipogammaglobulinemia (disminución de uno o más tipos de anticuerpos) con presentaciones que incluyen infecciones respiratorias leves repetidas y/o agammaglobulinemia (falta de toda o la mayor parte de la producción de anticuerpos), lo que da lugar a frecuentes infecciones graves y, a menudo, es mortal.
• La deficiencia de células T, a menudo causa trastornos secundarios como el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Deficiencia de granulocitos, incluida la disminución del número de granulocitos (denominada granulocitopenia o, si no existe, agranulocitosis) como granulocitos de neutrófilos (denominada neutropenia). Las deficiencias de granulocitos también incluyen una disminución de la función de los granulocitos individuales, como en la enfermedad granulomatosa crónica.
• Asplenia, donde no hay función del bazo
• La deficiencia del complemento es donde la función del sistema del complemento es deficiente.

En realidad, la inmunodeficiencia a menudo afecta múltiples componentes, con ejemplos notables que incluyen la inmunodeficiencia combinada grave (que es primaria) y el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (que es secundario).

	Componentes afectados	Causas principales	Principales patógenos de las infecciones resultantes
Inmunodeficiencia humoralDeficiencia de células B	Células B, células plasmáticas o anticuerpos	primaria humoralMieloma múltipleLeucemia linfoide crónicaSIDA	steotococos neumoniaHemophilus influenzaePneumocystis jiroveciiGiardia intestinalisCryptosporidium parvum
Deficiencia de células T	células T	Médula y otros trasplantesSIDAQuimioterapia contra el cáncerlinfomaTerapia con glucocorticoides	Patógenos intracelulares, incluidos el virus del herpes simple, Mycobacterium, Listeria e infecciones fúngicas intracelulares.
Neutropenia	Granulocitos de neutrófilos	QuimioterapiaTrasplante de médula óseaDisfunción, como enfermedad granulomatosa crónica	enterobacteriasEstreptococos oralesPseudomonas aeruginosaespecies de enterococosEspecies de cándidaEspecies de Aspergillus
Asplenia	Bazo	EsplenectomíaTraumaAnemia falciforme	Bacterias encapsuladas en polisacáridos, en particular:steotococos neumoniaHaemophilus influenzaeNeisseria meningitidisEspecies de Plasmodiumespecie de babesia
Deficiencia de complemento	Sistema complementario	Deficiencias congénitas	Especies de Neisseriasteotococos neumonia

Primaria o secundaria

La distinción entre inmunodeficiencias primarias y secundarias se basa, respectivamente, en que la causa se origine en el propio sistema inmunitario o se deba a su vez a la insuficiencia de un componente de apoyo del mismo oa un factor decreciente externo del mismo.

Inmunodeficiencia primaria

Varias enfermedades raras presentan una mayor susceptibilidad a las infecciones desde la infancia en adelante. La inmunodeficiencia primaria también se conoce como inmunodeficiencias congénitas. Muchos de estos trastornos son hereditarios y son autosómicos recesivos o ligados al cromosoma X. Hay más de 95 síndromes de inmunodeficiencia primaria reconocidos; generalmente se agrupan por la parte del sistema inmunitario que no funciona correctamente, como los linfocitos o los granulocitos.

El tratamiento de las inmunodeficiencias primarias depende de la naturaleza del defecto y puede incluir infusiones de anticuerpos, antibióticos a largo plazo y (en algunos casos) trasplante de células madre. Las características de la falta o el deterioro de las funciones de los anticuerpos pueden estar relacionadas con enfermedades como la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X y la inmunodeficiencia común variable.

Inmunodeficiencias secundarias

Las inmunodeficiencias secundarias, también conocidas como inmunodeficiencias adquiridas, pueden resultar de varios agentes inmunosupresores, por ejemplo, desnutrición, envejecimiento, medicamentos particulares (p. ej., quimioterapia, fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, fármacos inmunosupresores después de trasplantes de órganos, glucocorticoides) y toxinas ambientales como el mercurio y otros metales pesados, pesticidas y productos petroquímicos como estireno, diclorobenceno, xileno y etilfenol. Para los medicamentos, el término inmunosupresión generalmente se refiere tanto a los efectos beneficiosos como a los posibles efectos adversos de la disminución de la función del sistema inmunitario, mientras que el término inmunodeficiencia generalmente se refiere únicamente al efecto adverso del aumento del riesgo de infección.

Muchas enfermedades específicas provocan directa o indirectamente inmunosupresión. Esto incluye muchos tipos de cáncer, particularmente los de la médula ósea y las células sanguíneas (leucemia, linfoma, mieloma múltiple) y ciertas infecciones crónicas. La inmunodeficiencia es también el sello distintivo del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), causado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El VIH infecta directamente a un pequeño número de células T auxiliares y también afecta indirectamente otras respuestas del sistema inmunitario.

Varios trastornos hormonales y metabólicos también pueden provocar una deficiencia inmunitaria, como anemia, hipotiroidismo e hiperglucemia.

El tabaquismo, el alcoholismo y el abuso de drogas también deprimen la respuesta inmunológica.

Los intensos programas de entrenamiento y competición en los deportistas aumentan el riesgo de deficiencias inmunitarias.

Inmunodeficiencia y autoinmunidad

Existe un gran número de síndromes de inmunodeficiencia que presentan características clínicas y de laboratorio de autoinmunidad. La disminución de la capacidad del sistema inmunitario para eliminar infecciones en estos pacientes puede ser la causa de la autoinmunidad a través de la activación perpetua del sistema inmunitario. Un ejemplo es la inmunodeficiencia variable común (CVID) en la que se observan múltiples enfermedades autoinmunes, por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, trombocitopenia autoinmune y enfermedad tiroidea autoinmune. La linfohistiocitosis hemofagocítica familiar, una inmunodeficiencia primaria autosómica recesiva, es otro ejemplo. En estos pacientes se observan con frecuencia niveles bajos de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas, erupciones cutáneas, agrandamiento de los ganglios linfáticos y agrandamiento del hígado y el bazo. Se cree que la causa es la presencia de múltiples infecciones virales no aclaradas debidas a la falta de perforina. Además de las infecciones crónicas y/o recurrentes, muchas enfermedades autoinmunes como la artritis, la anemia hemolítica autoinmune, la esclerodermia y la diabetes tipo 1 también se observan en la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA). Las infecciones bacterianas y fúngicas recurrentes y la inflamación crónica del intestino y los pulmones también se observan en la enfermedad granulomatosa crónica (CGD). La CGD es causada por una producción disminuida de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) oxidasa por parte de los neutrófilos. Se observan mutaciones RAG hipomórficas en pacientes con enfermedad granulomatosa de la línea media; un trastorno autoinmune que se observa comúnmente en pacientes con granulomatosis con poliangitis y linfomas de células NK/T. Los pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) también presentan eczema, manifestaciones autoinmunes, infecciones bacterianas recurrentes y linfoma. En la poliendocrinopatía autoinmune-candidiasis-distrofia ectodérmica (APECED) también coexisten autoinmunidad e infecciones: manifestaciones autoinmunes órgano-específicas (p. ej., hipoparatiroidismo e insuficiencia adrenocortical) y candidiasis mucocutánea crónica.

Causas

La causa de la inmunodeficiencia varía según la naturaleza del trastorno. La causa puede ser genética o adquirida por desnutrición y malas condiciones sanitarias. Solo por algunas causas genéticas, se conocen los genes exactos.

Tratamiento

El tratamiento disponible se divide en dos modalidades: tratar infecciones y estimular el sistema inmunológico.

La prevención de la neumonía por Pneumocystis usando trimetoprima/sulfametoxazol es útil en personas inmunocomprometidas. A principios de la década de 1950, los médicos utilizaban la inmunoglobulina (Ig) para tratar a los pacientes con inmunodeficiencia primaria mediante inyección intramuscular. La terapia de reemplazo de Ig son infusiones que pueden administrarse por vía subcutánea o intravenosa, lo que da como resultado niveles más altos de Ig durante aproximadamente tres a cuatro semanas, aunque esto varía con cada paciente.

Pronóstico

El pronóstico depende en gran medida de la naturaleza y la gravedad de la afección. Algunas deficiencias causan mortalidad temprana (antes de la edad de un año), otras con o incluso sin tratamiento son condiciones de por vida que causan poca mortalidad o morbilidad. Las nuevas tecnologías de trasplante de células madre pueden conducir a tratamientos basados ​​en genes para las deficiencias inmunitarias genéticas debilitantes y fatales. El pronóstico de las inmunodeficiencias adquiridas depende de evitar o tratar el agente causante o la afección (como el SIDA).