Imipramina

La Imipramina, vendida bajo la marca Tofranil, entre otras, es un antidepresivo tricíclico (ATC) utilizado principalmente en el tratamiento de la depresión. También es eficaz en el tratamiento de la ansiedad y los trastornos de pánico. La imipramina se toma por vía oral.

Los efectos secundarios comunes de la imipramina incluyen sequedad de boca, somnolencia, mareos, presión arterial baja, frecuencia cardíaca rápida, retención urinaria y cambios en el electrocardiograma. La sobredosis del medicamento puede provocar la muerte. La imipramina parece funcionar aumentando los niveles de serotonina y norepinefrina y bloqueando ciertos receptores de serotonina, adrenérgicos, histamina y colinérgicos.

La imipramina se descubrió en 1951 y se introdujo para uso médico en 1957. Fue el primer ATC que se comercializó. La imipramina y los otros ATC (además de la amitriptilina, que, al menos en el Reino Unido, se recetan con tanta frecuencia como los ISRS) han disminuido en uso en las últimas décadas, debido a la introducción de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). que, aunque generalmente son significativamente menos potentes en términos de eficacia clínica per se, tienen menos efectos secundarios inherentes y son mucho más seguros en caso de sobredosis. Sin embargo, independientemente de estas advertencias, la imipramina tiene un lugar invaluable en la psiquiatría y otros campos de la medicina (por ejemplo, en la enuresis infantil) y, de hecho, es el "estándar de oro" para el trastorno de pánico.

Usos médicos

La imipramina se usa principalmente para el tratamiento de la depresión y ciertos trastornos de ansiedad, incluidas las reacciones agudas de estrés postraumático. Una cantidad significativa de investigaciones sobre su eficacia en el estrés postraumático agudo en niños y adolescentes se ha centrado en el trauma resultante de quemaduras. Aunque la evidencia de su eficacia en el tratamiento del trastorno de estrés postraumático crónico parece ser menos sólida, sigue siendo un tratamiento viable. En este caso, puede actuar de manera bastante similar al inhibidor de la monoaminooxidasa fenelzina.

Se necesita precaución al prescribir imipramina (y su metabolito disponible comercialmente, desipramina) en niños y jóvenes/adolescentes (ya sea que sufran, por ejemplo, enuresis, ataques de pánico, traumatismos agudos o, en el caso de la desipramina, TDAH), debido a la posibilidad de que se produzcan ciertos efectos secundarios que pueden ser especialmente preocupantes en personas menores de cierta edad.

En el tratamiento de la depresión, ha demostrado una eficacia similar a la moclobemida IMAO. También se ha utilizado para tratar la enuresis nocturna debido a su capacidad para acortar el tiempo de sueño en la etapa de onda delta, donde se produce la enuresis. En medicina veterinaria, la imipramina se usa con xilazina para inducir la eyaculación farmacológica en sementales. Los niveles sanguíneos entre 150 y 250 ng/ml de imipramina más su metabolito desipramina generalmente corresponden a la eficacia antidepresiva.

Contraindicaciones

Combinarlo con el consumo de alcohol puede provocar más somnolencia, por lo que es necesario tener mayor precaución al beber. Puede que no sea seguro durante el embarazo.

Efectos secundarios

Estos efectos secundarios pueden deberse a los múltiples receptores a los que se dirige la imipramina, como la serotonina, la norepinefrina, la dopamina, la acetilcolina, la epinefrina y la histamina. Los que se enumeran en cursiva a continuación indican efectos secundarios comunes, separados por los sistemas de órganos afectados.

• Sistema nervioso central: mareos, somnolencia, confusión, convulsiones, dolor de cabeza, ansiedad, temblores, estimulación, debilidad, insomnio, pesadillas, síntomas extrapirámides en pacientes geriátricos, aumento de síntomas psiquiátricos, parestesia
• Cardiovascular: hipotensión ortoestática, Cambios en el GCE, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, disritmias
• Ojos, oídos, nariz y garganta: visión borrosa, tinnitus, midriasis
• Gastrointestinal: boca seca, náuseas, vómitos, paralítico, aumento del apetito, calambres, aflicción epigástrica, ictericia, hepatitis, estematitis, estreñimiento, cambio de sabor
• Genitourinario: Retención urinaria
• Hematológica: agranulocitosis, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia
• Piel: sarpullido, urticaria, diforesis, pruritus, fotosensibilidad

Sobredosis

Interacciones

Farmacología

Farmacodinamia

La imipramina afecta a numerosos sistemas de neurotransmisores que se sabe que están implicados en la etiología de la depresión, la ansiedad, el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), la enuresis y muchas otras afecciones físicas y mentales. La imipramina tiene una estructura similar a la de algunos relajantes musculares y tiene un efecto analgésico significativo y, por tanto, es muy útil en algunas afecciones dolorosas.

Los mecanismos de acción de la imipramina incluyen, entre otros, efectos sobre:

• Serotonina: inhibición de recaptación muy fuerte. La Imipramina es un TCA terciario, y es un potente inhibidor de la recaptación de serotonina, y en mayor medida que las TCA de amina secundaria como la nortriptilina y la despiramina. Hidrocloruro de Imipramina
• Norepinefrina: fuerte inhibición de la recaptación. La desipramina tiene más afinidad al transportador de norepinefrina que la imipramina.
• Dopamina: bloques de imipramina receptores D2. Imipramina, y su desipramina metabolita, no tienen afinidad apreciable para el transportador de dopamina (K_i = 8.500 y título10.000 nM, respectivamente).
• Acetylcholine: la imipramina es, en cierta medida, un antimuscarinismo, específicamente un antagonista relativo de los receptores de acetilcolina muscarínica. Los efectos secundarios (por ejemplo, visión borrosa, boca seca, estreñimiento), sin embargo, son algo menos comunes con la imipramina que la amitriptilina y la protriptilina, que tienden a causar efectos secundarios antimuscarínicos más a menudo. Todo en todo, sin embargo, se prescribe con precaución a los ancianos y con extrema precaución a los que tienen psicosis, ya que la actividad cerebral general mejora en combinación con los efectos "dementar" de los anticholinergicos aumenta el potencial de la imipramina para causar alucinaciones, confusión y delirio en esta población. Los efectos secundarios “anti-colinergicos”, incluyendo la hesitancia/retención urinaria, pueden ser tratados/revertidos con bethanechol y/o otros acetilcolina-agonistas.

El betanecol también puede aliviar los síntomas de disfunción sexual que pueden ocurrir en el contexto del tratamiento con antidepresivos tricíclicos.

• Epinefrina: la imipramina antagoniza los receptores adrenergicos, causando así a veces hipotensión ortática.
• Receptor de Sigma: la actividad en los receptores de sigma está presente, pero es muy débil (K_i = 520 nM) y es aproximadamente la mitad de la amitriptilina (K_i = 300 nM).
• Histamina: la imipramina es un antagonista de los receptores de la histamina H1.
• BDNF: BDNF está implicado en la neurogénesis en el hipocampo, y los estudios sugieren que los pacientes deprimidos han disminuido los niveles de BDNF y la neurogénesis hipocampal reducida. No está claro cómo la neurogénesis restaura el estado de ánimo, ya que la ablación de la neurogénesis hipocampal en los modelos murine no muestran comportamientos relacionados con la ansiedad o depresión relacionados. La administración de la imipramina crónica da lugar a una mayor acetilación de piedra (que se asocia con la activación transcripcional y la cromatina decondenada) en el promotor de la hippocampal BDNF, y también a una menor expresión de HDAC5 hipocampal.

Farmacocinética

Dentro del cuerpo, la imipramina se convierte en desipramina (desmetilimipramina) como metabolito.

Química

La imipramina es un compuesto tricíclico, específicamente una dibenzazepina, y posee tres anillos fusionados con una cadena lateral unida en su estructura química. Otros ATC de dibenzazepina incluyen desipramina (N-desmetilimipramina), clomipramina (3-cloroimipramina), trimipramina (2′-metilimipramina o β-metilimipramina) y lofepramina (N-(4-clorobenzoilmetil)desipramina). La imipramina es una amina terciaria TCA, siendo su metabolito desmetilado de cadena lateral, la desipramina, una amina secundaria. Otros ATC de amina terciaria incluyen amitriptilina, clomipramina, dosulepina (dotiepina), doxepina y trimipramina. El nombre químico de la imipramina es 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-il.)-N,N-dimetilpropan-1-amina y su forma de base libre tiene una fórmula química de C₁₉H_{24< /sub>N2 con un peso molecular de 280,407 g/mol. El fármaco se utiliza comercialmente principalmente como sal clorhidrato; la sal embonato (pamoato) se utiliza para administración intramuscular y no se utiliza la forma de base libre. El Número de Registro CAS de la base libre es 50-49-7, del clorhidrato es 113-52-0 y del embonato es 10075-24-8.}

Historia

El compuesto original de la imipramina, 10,11-dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepina (dibenzazepina), se sintetizó por primera vez en 1899, pero no se llevó a cabo ninguna evaluación farmacológica de este compuesto ni de ningún derivado sustituido hasta finales de Década de 1940. La imipramina se sintetizó por primera vez en 1951 como antihistamínico. Los efectos antipsicóticos de la clorpromazina se descubrieron en 1952, y luego se desarrolló y estudió la imipramina como antipsicótico para su uso en pacientes con esquizofrenia. El medicamento se probó en varios cientos de pacientes con psicosis, pero mostró poca eficacia. Sin embargo, se descubrió casualmente que la imipramina poseía efectos antidepresivos a mediados de la década de 1950, luego de un informe de caso de mejoría de los síntomas en una mujer con depresión severa que había sido tratada con ella. A esto le siguieron observaciones similares en otros pacientes y más investigaciones clínicas. Posteriormente, la imipramina se introdujo para el tratamiento de la depresión en Europa en 1958 y en los Estados Unidos en 1959. Junto con el descubrimiento y la introducción del inhibidor de la monoaminooxidasa iproniazida como antidepresivo casi al mismo tiempo, la imipramina dio lugar al establecimiento de fármacos monoaminérgicos. como antidepresivos.

A finales de la década de 1950, la imipramina fue el primer ATC desarrollado (por Ciba). En el primer congreso internacional de neurofarmacología celebrado en Roma en septiembre de 1958, el Dr. Freyhan, de la Universidad de Pensilvania, discutió como uno de los primeros médicos los efectos de la imipramina en un grupo de 46 pacientes, la mayoría de ellos diagnosticados con "psicosis depresiva";. Los pacientes fueron seleccionados para este estudio basándose en síntomas como apatía depresiva, retraso cinético y sentimientos de desesperanza y desesperación. En el 30% de todos los pacientes obtuvo resultados óptimos y alrededor del 20% fracaso. Los efectos secundarios observados fueron similares a los de la atropina y la mayoría de los pacientes experimentaron mareos. La imipramina se probó por primera vez para tratar trastornos psicóticos como la esquizofrenia, pero resultó ineficaz. Como antidepresivo, obtuvo buenos resultados en estudios clínicos y se sabe que funciona bien incluso en los casos más graves de depresión. No es sorprendente, por lo tanto, que la imipramina pueda causar una alta tasa de reacciones maníacas e hipomaníacas en pacientes hospitalizados con trastorno bipolar preexistente; un estudio muestra que hasta el 25% de estos pacientes mantenidos con imipramina entraron en manía o hipomanía. Estas poderosas propiedades antidepresivas lo han hecho favorable en el tratamiento de la depresión resistente al tratamiento.

Antes de la llegada de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), su perfil de efectos secundarios, a veces intolerable, se consideraba más tolerable. Por lo tanto, se utilizó ampliamente como antidepresivo estándar y más tarde sirvió como fármaco prototípico para el desarrollo de ATC de liberación posterior. Dado que los ISRS son superiores en términos de tolerabilidad inherente a los efectos secundarios (aunque probablemente inferiores en términos de eficacia real), a partir de la década de 1990 ya no se utilizan con tanta frecuencia, pero a veces todavía se prescriben como tratamiento de segunda línea para tratar la depresión mayor. También ha tenido un uso limitado en el tratamiento de las migrañas, el TDAH y el síndrome posconmoción cerebral. La imipramina tiene indicaciones adicionales para el tratamiento de ataques de pánico, dolor crónico y síndrome de Kleine-Levin. En pacientes pediátricos, se utiliza con relativa frecuencia para tratar el pavor nocturnus y la enuresis nocturna.

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Imipramina es el nombre genérico en inglés y francés del medicamento y su DCINombre común internacional de información sobre herramientas, BANInformación sobre herramientas Nombre aprobado británico, y DCFDenominación sobre herramientas Commune Française, mientras que clorhidrato de imipramina es su USANInformación sobre herramientas Nombre adoptado en Estados Unidos, USPInformación sobre herramientas Farmacopea de Estados Unidos, BANMNombre aprobado británico de información sobre herramientas y JANNombre aceptado en japonés de información sobre herramientas. Su nombre genérico en español e italiano y su DCITTooltip Denominazione Comune Italiana son imipramina, en alemán es imipramin y en latín es imipraminum. La sal embonato se conoce como pamoato de imipramina.

Nombres de marcas

La imipramina se comercializa en todo el mundo principalmente bajo la marca Tofranil. El pamoato de imipramina se comercializa bajo la marca Tofranil-PM para inyección intramuscular.

Disponibilidad

La imipramina está disponible para uso médico en todo el mundo, incluidos los Estados Unidos, el Reino Unido, otros lugares de Europa, India, Brasil, Sudáfrica, Australia y Nueva Zelanda.

Tendencias en prescripción

Entre 1998 y 2017, junto con la amitriptilina, la imipramina fue el primer antidepresivo recetado con mayor frecuencia para niños de 5 a 11 años en Inglaterra.