Hormona del crecimiento (HGH)

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La hormona del crecimiento (GH) o somatotropina, también conocida como hormona del crecimiento humano (hGH o HGH) en su forma humana, es una hormona peptídica que estimula el crecimiento, la reproducción celular y la regeneración celular en humanos y otros animales. Por lo tanto, es importante en el desarrollo humano. La GH también estimula la producción de IGF-1 y aumenta la concentración de glucosa y ácidos grasos libres. Es un tipo de mitógeno que es específico solo para los receptores en ciertos tipos de células. La GH es un polipéptido monocatenario de 191 aminoácidos que es sintetizado, almacenado y secretado por células somatotrópicas dentro de las alas laterales de la glándula pituitaria anterior.

Una forma recombinante de hGH llamada somatropina (INN) se usa como medicamento recetado para tratar los trastornos del crecimiento de los niños y la deficiencia de la hormona del crecimiento en adultos. En los Estados Unidos, solo está disponible legalmente en farmacias con receta de un proveedor de atención médica autorizado. En los últimos años en los Estados Unidos, algunos proveedores de atención médica están recetando hormona de crecimiento a los ancianos para aumentar la vitalidad. Si bien es legal, la eficacia y seguridad de este uso para la HGH no se ha probado en un ensayo clínico. Muchas de las funciones de la hGH siguen sin conocerse.

En su papel como agente anabólico, la HGH ha sido utilizada por competidores en deportes desde al menos 1982 y ha sido prohibida por el COI y la NCAA. El análisis de orina tradicional no detecta el dopaje con HGH, por lo que la prohibición no se aplicó hasta principios de la década de 2000, cuando comenzaron a desarrollarse análisis de sangre que podían distinguir entre HGH natural y artificial. Los análisis de sangre realizados por la AMA en los Juegos Olímpicos de 2004 en Atenas, Grecia, se dirigieron principalmente a la HGH. El uso del fármaco para mejorar el rendimiento no está aprobado actualmente por la FDA.

Se ha estudiado el uso de GH para criar ganado de manera más eficiente en la agricultura industrial y se han realizado varios esfuerzos para obtener la aprobación gubernamental para usar GH en la producción ganadera. Estos usos han sido controvertidos. En los Estados Unidos, el único uso aprobado por la FDA de la GH para el ganado es el uso de una forma de GH específica para vacas llamada somatotropina bovina para aumentar la producción de leche en las vacas lecheras. Los minoristas pueden etiquetar los envases de leche como producidos con o sin somatotropina bovina.

Nomenclatura

Los nombres somatotropina (STH) u hormona somatotrópica se refieren a la hormona del crecimiento producida naturalmente en animales y extraída de los cadáveres. La hormona extraída de cadáveres humanos se abrevia hGH. La principal hormona del crecimiento producida por tecnología de ADN recombinante tiene el nombre genérico aprobado (DCI) somatropina y el nombre comercial Humatrope, y se abrevia correctamente rhGH en la literatura científica. Desde su introducción en 1992, Humatrope ha sido un agente de dopaje deportivo prohibido y, en este contexto, se lo conoce como HGH.

Biología

Gene

Los genes de la hormona de crecimiento humana, conocida como hormona de crecimiento 1 (somatotropina; hormona de crecimiento hipofisaria) y hormona de crecimiento 2 (hormona de crecimiento placentaria; variante de la hormona de crecimiento), se localizan en la región q22-24 del cromosoma 17 y están estrechamente relacionados con la hormona coriónica humana. genes de somatomamotropina (también conocida como lactógeno placentario). La GH, la somatomamotropina coriónica humana y la prolactina pertenecen a un grupo de hormonas homólogas con actividad promotora del crecimiento y lactogénica.

Estructura

La principal isoforma de la hormona del crecimiento humano es una proteína de 191 aminoácidos y un peso molecular de 22.124 daltons. La estructura incluye cuatro hélices necesarias para la interacción funcional con el receptor de GH. Parece que, en estructura, la GH es evolutivamente homóloga a la prolactina y la somatomamotropina coriónica. A pesar de las marcadas similitudes estructurales entre la hormona del crecimiento de diferentes especies, sólo las hormonas del crecimiento humanas y de los monos del Viejo Mundo tienen efectos significativos sobre el receptor de la hormona del crecimiento humano.

Varias isoformas moleculares de GH existen en la glándula pituitaria y se liberan a la sangre. En particular, una variante de aproximadamente 20 kDa originada por un empalme alternativo está presente en una proporción bastante constante de 1:9, mientras que recientemente también se informó una variante adicional de ~ 23-24 kDa en estados posteriores al ejercicio en proporciones más altas. Esta variante no ha sido identificada, pero se ha sugerido que coincide con una variante glicosilada de 22 kDa de 23 kDa identificada en la glándula pituitaria. Además, estas variantes circulan parcialmente unidas a una proteína (growth hormone-binding protein, GHBP), que es la parte truncada del receptor de la hormona de crecimiento, y una subunidad ácido-lábil (ALS).

Regulación

La secreción de la hormona del crecimiento (GH) en la hipófisis está regulada por los núcleos neurosecretores del hipotálamo. Estas células liberan los péptidos hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH o somatocrinina) y hormona inhibidora de la hormona del crecimiento (GHIH o somatostatina) en la sangre venosa portal hipofisaria que rodea la hipófisis. La liberación de GH en la hipófisis está determinada principalmente por el equilibrio de estos dos péptidos, que a su vez se ve afectado por muchos estimuladores fisiológicos (p. ej., ejercicio, nutrición, sueño) e inhibidores (p. ej., ácidos grasos libres) de la secreción de GH.

Las células somatotrópicas de la glándula pituitaria anterior sintetizan y secretan GH de manera pulsátil, en respuesta a estos estímulos del hipotálamo. El mayor y más predecible de estos picos de GH ocurre alrededor de una hora después del inicio del sueño con niveles plasmáticos de 13 a 72 ng/mL. De lo contrario, existe una amplia variación entre días e individuos. Casi el cincuenta por ciento de la secreción de GH ocurre durante la tercera y cuarta etapa del sueño NREM. Las oleadas de secreción durante el día ocurren a intervalos de 3 a 5 horas. La concentración plasmática de GH durante estos picos puede oscilar entre 5 y 45 ng/mL. Entre los picos, los niveles basales de GH son bajos, por lo general menos de 5 ng/mL durante la mayor parte del día y la noche.El análisis adicional del perfil pulsátil de la GH describió en todos los casos menos de 1 ng/ml para los niveles basales mientras que los picos máximos se situaron en torno a 10-20 ng/mL.

Se sabe que varios factores afectan la secreción de GH, como la edad, el sexo, la dieta, el ejercicio, el estrés y otras hormonas. Los adolescentes jóvenes secretan GH a una tasa de alrededor de 700 μg/día, mientras que los adultos sanos secretan GH a una tasa de alrededor de 400 μg/día. La privación del sueño generalmente suprime la liberación de GH, particularmente después de la adultez temprana.

Los estimuladores de la secreción de la hormona del crecimiento (GH) incluyen:

Los inhibidores de la secreción de GH incluyen:

Además del control por procesos endógenos y de estímulo, se sabe que una serie de compuestos extraños (xenobióticos como fármacos y disruptores endocrinos) influyen en la secreción y función de GH.

Función

Los efectos de la hormona del crecimiento en los tejidos del cuerpo generalmente se pueden describir como anabólicos (construcción). Como la mayoría de las otras hormonas proteicas, la GH actúa interactuando con un receptor específico en la superficie de las células.

El aumento de estatura durante la infancia es el efecto más conocido de la GH. La altura parece ser estimulada por al menos dos mecanismos:

  1. Debido a que las hormonas polipeptídicas no son liposolubles, no pueden penetrar las membranas celulares. Por lo tanto, la GH ejerce algunos de sus efectos al unirse a los receptores de las células diana, donde activa la vía MAPK/ERK. A través de este mecanismo, la GH estimula directamente la división y multiplicación de los condrocitos del cartílago.
  2. La GH también estimula, a través de la vía de señalización JAK-STAT, la producción del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1, antes conocido como somatomedina C), una hormona homóloga a la proinsulina. El hígado es un órgano diana principal de la GH para este proceso y es el sitio principal de producción de IGF-1. IGF-1 tiene efectos estimulantes del crecimiento en una amplia variedad de tejidos. Se genera IGF-1 adicional dentro de los tejidos diana, lo que lo convierte en lo que parece ser una hormona tanto endocrina como autocrina/paracrina. IGF-1 también tiene efectos estimulantes sobre la actividad de los osteoblastos y condrocitos para promover el crecimiento óseo.

Además de aumentar la estatura en niños y adolescentes, la hormona del crecimiento tiene muchos otros efectos en el cuerpo:

Bioquímica

La GH tiene una vida media biológica corta de alrededor de 10 a 20 minutos.

Significación clínica

Exceso

La enfermedad más común del exceso de GH es un tumor hipofisario compuesto por células somatotrofas de la hipófisis anterior. Estos adenomas somatotrofos son benignos y crecen lentamente, produciendo gradualmente más y más GH. Desde hace años, los principales problemas clínicos son los del exceso de GH. Eventualmente, el adenoma puede crecer lo suficiente como para causar dolores de cabeza, afectar la visión por la presión sobre los nervios ópticos o causar deficiencia de otras hormonas hipofisarias por desplazamiento.

El exceso prolongado de GH engrosa los huesos de la mandíbula, los dedos de las manos y los pies, lo que provoca pesadez de la mandíbula y aumento del tamaño de los dedos, lo que se conoce como acromegalia. Los problemas que lo acompañan pueden incluir sudoración, presión sobre los nervios (por ejemplo, síndrome del túnel carpiano), debilidad muscular, exceso de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), resistencia a la insulina o incluso una forma rara de diabetes tipo 2 y función sexual reducida.

Los tumores secretores de GH típicamente se reconocen en la quinta década de la vida. Es extremadamente raro que ocurra un tumor de este tipo en la infancia, pero, cuando lo hace, el exceso de GH puede causar un crecimiento excesivo, tradicionalmente conocido como gigantismo hipofisario.

La extirpación quirúrgica es el tratamiento habitual para los tumores productores de GH. En algunas circunstancias, se puede emplear radiación focalizada o un antagonista de la GH, como pegvisomant, para reducir el tamaño del tumor o bloquear la función. Se pueden usar otros fármacos como octreotide (agonista de la somatostatina) y bromocriptina (agonista de la dopamina) para bloquear la secreción de GH porque tanto la somatostatina como la dopamina inhiben negativamente la liberación de GH mediada por GHRH desde la hipófisis anterior.

Deficiencia

Los efectos de la deficiencia de la hormona del crecimiento (GH) varían según la edad a la que se presenten. Las alteraciones en la somatomedina pueden provocar una deficiencia de la hormona del crecimiento con dos mecanismos conocidos; falla de los tejidos para responder a la somatomedina, o falla del hígado para producir somatomedina. Las principales manifestaciones de la deficiencia de GH en los niños son la falta de crecimiento, el desarrollo de una estatura baja y la madurez sexual retrasada. En adultos, la alteración de la somatomedina contribuye a aumentar la actividad de los osteoclastos, lo que da como resultado huesos más débiles que son más propensos a fracturas patológicas y osteoporosis. Sin embargo, la deficiencia es rara en adultos, siendo la causa más común un adenoma pituitario. Otras causas en adultos incluyen la continuación de un problema infantil, otras lesiones estructurales o traumatismos y, muy raramente, GHD idiopática.

Los adultos con GHD "tienden a tener un aumento relativo de la masa grasa y una disminución relativa de la masa muscular y, en muchos casos, una disminución de la energía y la calidad de vida".

El diagnóstico de deficiencia de GH implica un proceso de diagnóstico de múltiples pasos, que generalmente culmina con pruebas de estimulación de GH para ver si la glándula pituitaria del paciente liberará un pulso de GH cuando sea provocada por varios estímulos.

Efectos psicologicos

Calidad de vida

Varios estudios, principalmente en pacientes con deficiencia de GH, han sugerido un papel crucial de la GH en el bienestar mental y emocional y en el mantenimiento de un alto nivel de energía. Los adultos con deficiencia de GH a menudo tienen tasas más altas de depresión que los que no la tienen. Si bien se ha propuesto la terapia de reemplazo de GH para tratar la depresión como resultado de la deficiencia de GH, se desconocen los efectos a largo plazo de dicha terapia.

Función cognitiva

La GH también se ha estudiado en el contexto de la función cognitiva, incluido el aprendizaje y la memoria. La GH en humanos parece mejorar la función cognitiva y puede ser útil en el tratamiento de pacientes con deterioro cognitivo como resultado de la deficiencia de GH.

Usos medicos

Terapia de reemplazo

La GH se usa como terapia de reemplazo en adultos con deficiencia de GH de inicio en la niñez o en la edad adulta (generalmente como resultado de un tumor hipofisario adquirido). En estos pacientes, los beneficios han incluido de forma variable masa grasa reducida, masa magra aumentada, densidad ósea aumentada, perfil lipídico mejorado, factores de riesgo cardiovascular reducidos y bienestar psicosocial mejorado. Los análogos de la hormona del crecimiento de acción prolongada (LAGH) ahora están disponibles para tratar la deficiencia de la hormona del crecimiento tanto en niños como en adultos. Estas son inyecciones una vez por semana en comparación con la hormona de crecimiento convencional que debe tomarse como inyecciones diarias. Se ha descubierto que la inyección de LAGH 4 veces al mes es tan segura y eficaz como las inyecciones diarias de hormona del crecimiento.

Otros usos aprobados

La GH se puede usar para tratar condiciones que producen baja estatura pero que no están relacionadas con deficiencias de GH. Sin embargo, los resultados no son tan dramáticos en comparación con la baja estatura que se atribuye únicamente a la deficiencia de GH. Ejemplos de otras causas de baja estatura que a menudo se tratan con GH son el síndrome de Turner, la insuficiencia renal crónica, el síndrome de Prader-Willi, la restricción del crecimiento intrauterino y la baja estatura idiopática grave. Se requieren dosis ("farmacológicas") más altas para producir una aceleración significativa del crecimiento en estas condiciones, produciendo niveles en sangre muy por encima de lo normal ("fisiológico").

Una versión de rHGH también ha sido aprobada por la FDA para mantener la masa muscular en caso de desgaste debido al SIDA.

Uso fuera de etiqueta

La prescripción no autorizada de HGH es controvertida y puede ser ilegal.

Las afirmaciones de GH como tratamiento antienvejecimiento se remontan a 1990 cuando el New England Journal of Medicine publicó un estudio en el que se usó GH para tratar a 12 hombres mayores de 60 años. Al final del estudio, todos los hombres mostraron aumentos estadísticamente significativos en la masa magra. la masa corporal y la densidad mineral ósea, mientras que el grupo de control no lo hizo. Los autores del estudio notaron que estas mejoras eran opuestas a los cambios que normalmente ocurrirían durante un período de envejecimiento de 10 a 20 años. A pesar de que los autores en ningún momento afirmaron que la GH había revertido el proceso de envejecimiento en sí, sus resultados se interpretaron erróneamente como una indicación de que la GH es un agente antienvejecimiento eficaz.Esto ha llevado a que organizaciones como la controvertida Academia Estadounidense de Medicina Antienvejecimiento promuevan el uso de esta hormona como un "agente antienvejecimiento".

Un metanálisis de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford de estudios clínicos sobre el tema publicado a principios de 2007 mostró que la aplicación de GH en pacientes ancianos sanos aumentó el músculo en aproximadamente 2 kg y disminuyó la grasa corporal en la misma cantidad. Sin embargo, estos fueron los únicos efectos positivos de tomar GH. No se afectó ningún otro factor crítico, como la densidad ósea, los niveles de colesterol, las mediciones de lípidos, el consumo máximo de oxígeno o cualquier otro factor que indique una mejor forma física. Los investigadores tampoco descubrieron ningún aumento en la fuerza muscular, lo que los llevó a creer que la GH simplemente permite que el cuerpo almacene más agua en los músculos en lugar de aumentar el crecimiento muscular. Esto explicaría el aumento de la masa corporal magra.

La GH también se ha utilizado experimentalmente para tratar la esclerosis múltiple, para mejorar la pérdida de peso en la obesidad, así como en la fibromialgia, la insuficiencia cardíaca, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa y las quemaduras. La GH también se ha usado experimentalmente en pacientes con síndrome de intestino corto para disminuir el requerimiento de nutrición parenteral total intravenosa.

En 1990, el Congreso de los EE. UU. aprobó un proyecto de ley general contra la delincuencia, la Ley de Control de la Delincuencia de 1990, que modificó la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos, que clasificó a los esteroides anabólicos como sustancias controladas y agregó una nueva sección que establecía que una persona que " distribuye a sabiendas, o posee con la intención de distribuir, la hormona del crecimiento humano para cualquier uso en seres humanos que no sea el tratamiento de una enfermedad u otra condición médica reconocida, cuando dicho uso haya sido autorizado por el Secretario de Salud y Servicios Humanos" ha cometido un delito grave.

La Administración de Control de Drogas del Departamento de Justicia de los EE. UU. considera que la prescripción de HGH fuera de etiqueta es ilegal y es una vía clave para la distribución ilícita de HGH. Esta sección también ha sido interpretada por algunos médicos, más notablemente los autores de un artículo de comentario publicado en el Journal of the American Medical Association en 2005, en el sentido de que recetar HGH fuera de lo indicado en la etiqueta puede considerarse ilegal. Y algunos artículos en la prensa popular, como los que critican a la industria farmacéutica por comercializar medicamentos para uso no indicado en la etiqueta (preocupados por violaciones éticas) han hecho fuertes declaraciones sobre si los médicos pueden recetar HGH para uso no indicado en la etiqueta: "A diferencia de otros medicamentos recetados, La HGH puede recetarse solo para usos específicos. Las ventas en los EE. UU. están limitadas por ley para tratar un defecto de crecimiento raro en los niños y un puñado de condiciones poco comunes como el síndrome del intestino corto o el síndrome de Prader-Willi, una enfermedad congénita que causa una reducción del tono muscular y una falta de de hormonas en las glándulas sexuales". Al mismo tiempo, las clínicas antienvejecimiento donde los médicos recetan, administran y venden HGH a las personas son un gran negocio. En un artículo de 2012 en Vanity Fair, cuando se le preguntó cómo las recetas de HGH superan con creces la cantidad de pacientes adultos que se estima que tienen deficiencia de HGH, Dragos Roman, quien dirige un equipo de la FDA que revisa los medicamentos en endocrinología, dijo: "La FDA no regula los usos no autorizados de HGH A veces se usa apropiadamente. A veces no".

Efectos secundarios

La reacción en el lugar de la inyección es común. Más raramente, los pacientes pueden experimentar inflamación de las articulaciones, dolor en las articulaciones, síndrome del túnel carpiano y un mayor riesgo de diabetes. En algunos casos, el paciente puede producir una respuesta inmune frente a la GH. La GH también puede ser un factor de riesgo para el linfoma de Hodgkin.

Una encuesta de adultos que habían sido tratados con GH de cadáver de reemplazo (que no se ha usado en ninguna parte del mundo desde 1985) durante la infancia mostró un leve aumento en la incidencia de cáncer de colon y cáncer de próstata, pero no se estableció la relación con el tratamiento con GH.

Mejora del rendimiento

La primera descripción del uso de GH como agente dopante fue el "Manual subterráneo de esteroides" de Dan Duchaine, que surgió en California en 1982; no se sabe dónde y cuándo se usó por primera vez la GH de esta manera.

Los atletas de muchos deportes han utilizado la hormona del crecimiento humano para intentar mejorar su rendimiento atlético. Algunos estudios recientes no han podido respaldar las afirmaciones de que la hormona del crecimiento humano puede mejorar el rendimiento deportivo de los atletas profesionales masculinos. Muchas sociedades atléticas prohíben el uso de GH y emitirán sanciones contra los atletas que sean sorprendidos usándola. Sin embargo, debido a que la GH es una potente proteína endógena, es muy difícil detectar el dopaje de la GH. En los Estados Unidos, la GH está disponible legalmente solo con receta médica.

Suplementos dietéticos

Para capitalizar la idea de que la GH podría ser útil para combatir el envejecimiento, las compañías que venden suplementos dietéticos tienen sitios web que venden productos vinculados a la GH en el texto publicitario, con nombres que parecen médicos descritos como "Liberadores de HGH". Los ingredientes típicos incluyen aminoácidos, minerales, vitaminas y/o extractos de hierbas, cuya combinación se describe como causante de que el cuerpo produzca más GH con los efectos beneficiosos correspondientes. En los Estados Unidos, debido a que estos productos se comercializan como suplementos dietéticos, es ilegal que contengan GH, que es una droga. Además, según la ley de los Estados Unidos, los productos que se venden como suplementos dietéticos no pueden afirmar que el suplemento trata o previene ninguna enfermedad o condición, y el material publicitario debe contener una declaración de que las declaraciones de propiedades saludables no están aprobadas por la FDA.

Uso agrícola

En los Estados Unidos, es legal dar GH bovina a las vacas lecheras para aumentar la producción de leche, y es legal usar GH en la cría de vacas para carne; véase el artículo sobre la somatotropina bovina, la alimentación del ganado, la ganadería lechera y la controversia sobre las hormonas bovinas.

El uso de GH en la avicultura es ilegal en los Estados Unidos. Del mismo modo, a ninguna carne de pollo a la venta en Australia se le administran hormonas.

Varias empresas han intentado tener una versión de GH para uso en cerdos (somatotropina porcina) aprobada por la FDA, pero todas las solicitudes han sido retiradas.

Historia del desarrollo de fármacos

Genentech fue pionera en el uso de la hormona de crecimiento humana recombinante para la terapia humana, que fue aprobada por la FDA en 1985.

Antes de su producción mediante tecnología de ADN recombinante, la hormona del crecimiento utilizada para tratar las deficiencias se extraía de las glándulas pituitarias de cadáveres. Los intentos de crear una HGH totalmente sintética fallaron. Los suministros limitados de HGH dieron como resultado la restricción de la terapia con HGH al tratamiento de la baja estatura idiopática. John C. Beck y sus colegas realizaron estudios clínicos muy limitados de la hormona del crecimiento derivada de un mono del Viejo Mundo, el macaco rhesus, en Montreal, a fines de la década de 1950.El estudio publicado en 1957, que se llevó a cabo en "un niño de 13 años con hipopituitarismo bien documentado secundario a un craneofaringioma", encontró que: "La hormona de crecimiento humana y de mono resultó en una mejora significativa del almacenamiento de nitrógeno... (y) hubo una retención de potasio, fósforo, calcio y sodio... Hubo un aumento de peso corporal durante ambos períodos... Hubo un aumento significativo en la excreción urinaria de aldosterona durante ambos períodos de administración de crecimiento hormona de crecimiento humana. Esto fue más marcado con la hormona de crecimiento humana.... El deterioro de la curva de tolerancia a la glucosa fue evidente después de 10 días de administración de la hormona de crecimiento humana. No se demostró ningún cambio en la tolerancia a la glucosa en el quinto día de administración de la hormona de crecimiento de mono. hormona." El otro estudio, publicado en 1958, se realizó con seis personas: el mismo sujeto del artículo de Science; un varón de 18 años con retraso estatural y sexual y una edad esquelética de entre 13 y 14 años; una mujer de 15 años con hipopituitarismo bien documentado secundario a un craneofaringioma; una mujer de 53 años con carcinoma de mama y metástasis esqueléticas generalizadas; una mujer de 68 años con osteoporosis posmenopáusica avanzada; y un estudiante de medicina saludable de 24 años sin ninguna evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad sistémica.

En 1985, se encontraron casos inusuales de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en personas que habían recibido HGH de cadáver diez o quince años antes. Basado en la suposición de que los priones infecciosos que causan la enfermedad se transfirieron junto con la HGH derivada de cadáveres, la HGH derivada de cadáveres se retiró del mercado.

En 1985, la hormona de crecimiento humana biosintética reemplazó a la hormona de crecimiento humana derivada de la pituitaria para uso terapéutico en los EE. UU. y en otros lugares.

A partir de 2005, las hormonas de crecimiento recombinantes disponibles en los Estados Unidos (y sus fabricantes) incluían Nutropin (Genentech), Humatrope (Lilly), Genotropin (Pfizer), Norditropin (Novo) y Saizen (Merck Serono). En 2006, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó una versión de rHGH llamada Omnitrope (Sandoz). Una forma de hormona de crecimiento de liberación sostenida, Nutropin Depot (Genentech y Alkermes) fue aprobada por la FDA en 1999, lo que permite menos inyecciones (cada 2 o 4 semanas en lugar de diariamente); sin embargo, Genentech/Alkermes descontinuó el producto en 2004 por razones financieras (Nutropin Depot requirió significativamente más recursos para producir que el resto de la línea Nutropin).