Hipervitaminosis A

La hipervitaminosis A se refiere a los efectos tóxicos de ingerir demasiada vitamina A preformada (ésteres de retinilo, retinol y retina). Los síntomas surgen como resultado de una alteración del metabolismo óseo y de otras vitaminas liposolubles. Se cree que la hipervitaminosis A ocurrió en los primeros humanos y el problema ha persistido a lo largo de la historia de la humanidad. La toxicidad resulta de la ingestión de demasiada vitamina A preformada de alimentos (como el hígado), suplementos o medicamentos recetados y se puede prevenir ingiriendo no más de la cantidad diaria recomendada.

El diagnóstico puede ser difícil, ya que el retinol sérico no es sensible a los niveles tóxicos de vitamina A, pero existen pruebas eficaces disponibles. La hipervitaminosis A generalmente se trata interrumpiendo la ingesta de los alimentos, suplementos o medicamentos causantes. La mayoría de las personas se recuperan por completo. La ingesta elevada de provitaminas carotenoides (como el betacaroteno) procedentes de verduras y frutas no causa hipervitaminosis A.

Signos y síntomas

Los síntomas pueden incluir:

Causas

La hipervitaminosis A resulta de la ingesta excesiva de vitamina A preformada. Pueden ocurrir variaciones genéticas en la tolerancia a la ingesta de vitamina A, por lo que la dosis tóxica no será la misma para todos. Los niños son particularmente sensibles a la vitamina A; se informa que una ingesta diaria de 1.500 UI/kg de peso corporal provoca toxicidad.

Tipos de vitamina A

• Es "grandemente imposible" para los carotenoides provitamínicos, como el betacaroteno, causar toxicidad, ya que su conversión al retinol está altamente regulada. No se ha informado de toxicidad en vitamina A por ingestión de cantidades excesivas. El consumo excesivo de betacaroteno sólo puede causar carotenosis, una afección cosmética inofensiva y reversible en la que la piel se vuelve naranja.
• Vitamina preformada Una absorción y almacenamiento en el hígado ocurren muy eficientemente hasta que se desarrolla una condición patológica. Cuando se ingiere, el 70-90% de la vitamina A preformada es absorbida y utilizada.

Fuentes de toxicidad

• Dieta – El hígado es alto en vitamina A. El hígado de ciertos animales, incluyendo el oso polar, el sello con barba, el pescado y la morsa, son particularmente tóxicos (ver Liver (food) § Poisoning). Se ha estimado que el consumo de 500 gramos (18 oz) de hígado de oso polar resultaría en una dosis tóxica para un humano.
• Suplementos – Los suplementos dietéticos pueden ser tóxicos cuando se toman por encima de las dosis recomendadas.

Tipos de toxicidad

• La toxicidad aguda ocurre durante un período de horas o unos días, y es menos problemático que la toxicidad crónica.
• La toxicidad crónica resulta de las ingestas diarias superiores a 25.000 UI durante 6 años o más y más de 100.000 UI durante 6 meses o más.

Mecanismo

El retinol se absorbe y almacena en el hígado de manera muy eficiente hasta que se desarrolla una condición patológica.

Entrega a los tejidos

Absorción

Cuando se ingiere, se absorbe y utiliza entre el 70% y el 90% de la vitamina A preformada.

Según una revisión de 2003, las formas sólidas, emulsionadas y miscibles en agua de los suplementos de vitamina A son más tóxicas que los suplementos a base de aceite y las fuentes hepáticas.

Almacenamiento

Ochenta a noventa por ciento de las reservas corporales totales de vitamina A preformada se encuentran en el hígado (entre el 80 y el 90 por ciento de esta cantidad se almacena en las células estrelladas hepáticas y el 10 al 20 por ciento restante se almacena en los hepatocitos). La grasa es otro lugar de almacenamiento importante, mientras que los pulmones y los riñones también pueden ser capaces de almacenarla.

Transporte

Hasta hace poco, se pensaba que la única vía importante de administración de retinoides a los tejidos implicaba el retinol unido a la proteína fijadora de retinol (RBP4). Sin embargo, hallazgos más recientes indican que los retinoides pueden llegar a los tejidos a través de múltiples vías de administración superpuestas, que involucran quilomicrones, lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y lipoproteínas de baja densidad (LDL), ácido retinoico unido a albúmina, β soluble en agua. -glucurónidos de retinol y ácido retinoico, y carotenoides provitamina A.

El rango de concentraciones séricas de retinol en condiciones normales es de 1 a 3 μmol/L. Se han utilizado cantidades elevadas de éster de retinilo (es decir,>10% del total de vitamina A circulante) en ayunas como marcadores de hipervitaminosis A crónica en humanos. Los mecanismos candidatos para este aumento incluyen la disminución de la absorción hepática de vitamina A y la fuga de ésteres al torrente sanguíneo desde las células estrelladas hepáticas saturadas.

Efectos

Los efectos incluyen un aumento del recambio óseo y una alteración del metabolismo de las vitaminas liposolubles. Se necesita más investigación para dilucidar completamente los efectos.

Aumento del recambio óseo

El ácido retinoico suprime la actividad de los osteoblastos y estimula la formación de osteoclastos in vitro, lo que produce un aumento de la resorción ósea y una disminución de la formación ósea. Es probable que ejerza este efecto uniéndose a receptores nucleares específicos (miembros de la familia de transcripción nuclear del receptor de ácido retinoico o del receptor de retinoide X) que se encuentran en cada célula (incluidos los osteoblastos y los osteoclastos).

Es probable que este cambio en el recambio óseo sea la razón de numerosos efectos observados en la hipervitaminosis A, como hipercalcemia y numerosos cambios óseos como pérdida ósea que potencialmente conduce a osteoporosis, fracturas óseas espontáneas, alteración del desarrollo esquelético en niños, dolor, cambios radiológicos y lesiones óseas.

Alteración del metabolismo de las vitaminas liposolubles

La vitamina A preformada es liposoluble y se ha informado que niveles altos afectan el metabolismo de las otras vitaminas liposolubles D, E y K.

Los efectos tóxicos de la vitamina A preformada podrían estar relacionados con una alteración del metabolismo de la vitamina D, la ingestión simultánea de cantidades sustanciales de vitamina D o la unión de la vitamina A a los heterodímeros del receptor. Se han informado interacciones antagónicas y sinérgicas entre estas dos vitaminas, ya que se relacionan con la salud esquelética.

Se ha informado que la estimulación de la resorción ósea por la vitamina A es independiente de sus efectos sobre la vitamina D.

Toxicidad mitocondrial

La vitamina A preformada y los retinoides ejercen varios efectos tóxicos sobre el entorno redox y la función mitocondrial.

Diagnóstico

Las concentraciones de retinol son indicadores no sensibles

Evaluar el nivel de vitamina A en personas con subtoxicidad o toxicidad es complicado porque las concentraciones séricas de retinol no son indicadores sensibles en este rango de reservas hepáticas de vitamina A. El rango de concentraciones séricas de retinol en condiciones normales es de 1 a 3 μmol/L y, debido a la regulación homeostática, ese rango varía poco con ingestas muy dispares de vitamina A.

Se han utilizado ésteres de retinol como marcadores

Los ésteres de retinilo se pueden distinguir del retinol en el suero y otros tejidos y cuantificar con el uso de métodos como la cromatografía líquida de alta resolución.

Se han utilizado cantidades elevadas de éster de retinilo (es decir, >10% del total de vitamina A circulante) en ayunas como marcadores de hipervitaminosis A crónica en humanos y monos. Este aumento de éster de retinilo puede deberse a una disminución de la absorción hepática de vitamina A y a la fuga de ésteres al torrente sanguíneo desde las células estrelladas hepáticas saturadas.

Prevención

La hipervitaminosis A se puede prevenir no ingiriendo más que el nivel superior tolerable diario de vitamina A del Instituto de Medicina de EE. UU. Este nivel es para las formas de éster de retinol sintético y natural de vitamina A. Las formas de caroteno de fuentes dietéticas no son tóxicas . Posible embarazo, enfermedad hepática, consumo elevado de alcohol y tabaquismo son indicaciones para una estrecha vigilancia y limitación de la administración de vitamina A.

Nivel superior tolerable diariamente

Tratamiento

• Parar la vitamina alta Una ingesta es el tratamiento estándar. La mayoría de la gente se recupera completamente.
• Phosphatidylcholine (en forma de PPC o DLPC), el sustrato para la lecitina retinol acyltransferase, que convierte el retinol en ésteres de retinil (las formas de almacenamiento de vitamina A).
• Vitamina E puede aliviar la hipervitaminosis A.
• El trasplante de hígado puede ser una opción válida si no se produce ninguna mejora.

Si el daño hepático ha progresado hasta convertirse en fibrosis, la capacidad de síntesis se ve comprometida y la suplementación puede reponer la PC. Sin embargo, la recuperación depende de la eliminación del agente causante: detener el consumo elevado de vitamina A.

Historia

Se sabe que la toxicidad de la vitamina A es un fenómeno antiguo; Los restos esqueléticos fosilizados de los primeros humanos sugieren que las anomalías óseas pueden haber sido causadas por la hipervitaminosis A, como se observa en un hueso fosilizado de la pierna de un individuo de Homo erectus, que presenta anomalías similares a las observadas en personas que padecen una sobredosis de vitamina A en la actualidad.

Los inuit conocen desde hace mucho tiempo la toxicidad de la vitamina A, ya que no comen el hígado de los osos polares ni de las focas barbudas debido a que contienen cantidades peligrosas de vitamina A. Los europeos la conocen desde al menos 1597, cuando Gerrit de Veer escribió en su diario que, mientras se refugiaba en el invierno en Nueva Zemlya, él y sus hombres enfermaron gravemente después de comer hígado de oso polar.

En 1913, los exploradores antárticos Douglas Mawson y Xavier Mertz fueron envenenados (y Mertz murió) por comer los hígados de sus perros trineos durante el Partido del Lejano Oriente. Otro estudio sugiere, sin embargo, que el agotamiento y el cambio de dieta son más propensos a haber causado la tragedia.

Otros animales

Algunos animales del Ártico no muestran signos de hipervitaminosis A a pesar de tener 10–20 veces el nivel de vitamina A en sus hígados como otros animales del Ártico. Estos animales son depredadores superiores e incluyen el oso polar, el zorro ártico, el sello barbudo y el glaucous gull. Esta capacidad para almacenar eficientemente cantidades superiores de vitamina A puede haber contribuido a su supervivencia en el ambiente extremo del Ártico.

Tratamiento

Estos tratamientos se han utilizado para ayudar a tratar o controlar la toxicidad en animales. Aunque no se consideran parte del tratamiento estándar, podrían resultar de algún beneficio para los humanos.

• Vitamina E parece ser un tratamiento eficaz en conejos, y evita efectos secundarios en pollitos
• La Taurina reduce significativamente los efectos tóxicos en las ratas. Los retinoides pueden ser conjugados por la taurina y otras sustancias. En la bilis se excretan cantidades significativas de retinotaurina, y se cree que este conjugado retinol es una forma excretoria, ya que tiene poca actividad biológica.
• Arroz de levadura roja ("colestina") – reduce significativamente los efectos tóxicos en las ratas.
• Vitamina K previene hipoprotrombinemia en ratas y a veces puede controlar el aumento de las relaciones de plasma/celular de vitamina A.