Hígado

El hígado es un órgano importante que solo se encuentra en los vertebrados y que realiza muchas funciones biológicas esenciales, como la desintoxicación del organismo y la síntesis de proteínas y productos bioquímicos necesarios para la digestión y el crecimiento. En los humanos, se encuentra en el cuadrante superior derecho del abdomen, debajo del diafragma. Sus otras funciones en el metabolismo incluyen la regulación del almacenamiento de glucógeno, la descomposición de los glóbulos rojos y la producción de hormonas.

El hígado es un órgano digestivo accesorio que produce la bilis, un líquido alcalino que contiene colesterol y ácidos biliares, lo que ayuda a la descomposición de las grasas. La vesícula biliar, una pequeña bolsa que se encuentra justo debajo del hígado, almacena la bilis producida por el hígado que luego se traslada al intestino delgado para completar la digestión. El tejido altamente especializado del hígado, que consiste principalmente en hepatocitos, regula una amplia variedad de reacciones bioquímicas de gran volumen, incluida la síntesis y descomposición de moléculas pequeñas y complejas, muchas de las cuales son necesarias para las funciones vitales normales. Las estimaciones sobre el número total de funciones del órgano varían, pero los libros de texto generalmente citan alrededor de 500.

No se sabe cómo compensar la ausencia de función hepática a largo plazo, aunque se pueden utilizar técnicas de diálisis hepática a corto plazo. No se han desarrollado hígados artificiales para promover el reemplazo a largo plazo en ausencia del hígado. A partir de 2018, el trasplante de hígado es la única opción para la insuficiencia hepática completa.

Estructura

El hígado es un órgano en forma de cuña de color marrón rojizo con dos lóbulos de tamaño y forma desiguales. Un hígado humano normalmente pesa aproximadamente 1,5 kg (3,3 libras) y tiene un ancho de unos 15 cm (6 pulgadas). Existe una variación de tamaño considerable entre individuos, con un rango de referencia estándar para hombres de 970 a 1860 g (2,14 a 4,10 libras) y para mujeres de 600 a 1770 g (1,32 a 3,90 libras). Es a la vez el órgano interno más pesado y la glándula más grande del cuerpo humano. Ubicado en el cuadrante superior derecho de la cavidad abdominal, descansa justo debajo del diafragma, a la derecha del estómago y se superpone a la vesícula biliar.

El hígado está conectado a dos grandes vasos sanguíneos: la arteria hepática y la vena porta. La arteria hepática transporta sangre rica en oxígeno desde la aorta a través del tronco celíaco, mientras que la vena porta transporta sangre rica en nutrientes digeridos de todo el tracto gastrointestinal y también del bazo y el páncreas. Estos vasos sanguíneos se subdividen en pequeños capilares conocidos como sinusoides hepáticos, que luego conducen a los lobulillos.

Los lobulillos son las unidades funcionales del hígado. Cada lóbulo está formado por millones de células hepáticas (hepatocitos), que son las células metabólicas básicas. Los lobulillos se mantienen unidos por una capa de tejido conjuntivo fibroelástico fino, denso e irregular que se extiende desde la cápsula fibrosa que cubre todo el hígado conocida como cápsula de Glisson. Esto se extiende a la estructura del hígado acompañando a los vasos sanguíneos, conductos y nervios en el hilio hepático. Toda la superficie del hígado, excepto el área desnuda, está cubierta por una capa serosa derivada del peritoneo, y esta se adhiere firmemente a la cápsula interna de Glisson.

Anatomia asquerosa

La terminología relacionada con el hígado a menudo comienza en hepat- de ἡπατο-, de la palabra griega para hígado.

Lóbulos

El hígado se divide macroscópicamente en dos partes cuando se ve desde arriba, un lóbulo derecho y otro izquierdo, y cuatro partes cuando se ve desde abajo (lóbulos izquierdo, derecho, caudado y cuadrado).

El ligamento falciforme hace una división superficial del hígado en un lóbulo izquierdo y otro derecho. Desde abajo, los dos lóbulos adicionales se ubican entre los lóbulos derecho e izquierdo, uno frente al otro. Se puede imaginar una línea que va desde la izquierda de la vena cava hasta el final para dividir el hígado y la vesícula biliar en dos mitades. Esta línea se llama línea de Cantlie.

Otros puntos de referencia anatómicos incluyen el ligamento venoso y el ligamento redondo del hígado, que además dividen el lado izquierdo del hígado en dos secciones. Un hito anatómico importante, el porta hepatis, divide esta porción izquierda en cuatro segmentos, que se pueden numerar comenzando en el lóbulo caudado como I en sentido contrario a las agujas del reloj. Desde esta vista parietal, se pueden ver siete segmentos, porque el octavo segmento solo es visible en la vista visceral.

Superficies

En la superficie diafragmática, además de un área desnuda triangular donde se conecta con el diafragma, el hígado está cubierto por una membrana delgada de doble capa, el peritoneo, que ayuda a reducir la fricción con otros órganos. Esta superficie cubre la forma convexa de los dos lóbulos donde se acomoda la forma del diafragma. El peritoneo se pliega sobre sí mismo para formar el ligamento falciforme y los ligamentos triangulares derecho e izquierdo.

Estos ligamentos peritoneales no están relacionados con los ligamentos anatómicos de las articulaciones, y los ligamentos triangulares derecho e izquierdo no tienen importancia funcional conocida, aunque sirven como puntos de referencia en la superficie. El ligamento falciforme funciona para unir el hígado a la porción posterior de la pared anterior del cuerpo.

La superficie visceral o superficie inferior es irregular y cóncava. Está cubierto de peritoneo además de donde se une a la vesícula biliar y la porta hepatis. La fosa de la vesícula biliar se encuentra a la derecha del lóbulo cuadrado, ocupada por la vesícula biliar con su conducto cístico cerca del extremo derecho de porta hepatis.

Impresiones

Varias impresiones en la superficie del hígado acomodan las diversas estructuras y órganos adyacentes. Debajo del lóbulo derecho ya la derecha de la fosa de la vesícula biliar hay dos impresiones, una detrás de la otra y separadas por una cresta. La que está al frente es una impresión cólica poco profunda, formada por el ángulo hepático y la que está detrás es una impresión renal más profunda que acomoda parte del riñón derecho y parte de la glándula suprarrenal.

La impresión suprarrenal es un área pequeña, triangular y deprimida en el hígado. Se encuentra cerca de la derecha de la fosa, entre el área desnuda y el lóbulo caudado, e inmediatamente encima de la impresión renal. La mayor parte de la impresión suprarrenal está desprovista de peritoneo y alberga la glándula suprarrenal derecha.

Medial a la impresión renal hay una tercera impresión ligeramente marcada, situada entre ésta y el cuello de la vesícula biliar. Esto es causado por la porción descendente del duodeno y se conoce como impresión duodenal.

La superficie inferior del lóbulo izquierdo del hígado se presenta detrás ya la izquierda de la impresión gástrica. Este está moldeado sobre la superficie frontal superior del estómago, y a la derecha de este hay una eminencia redondeada, el tuber omentale, que encaja en la concavidad de la curvatura menor del estómago y se encuentra frente a la capa anterior del menor. epiplón

Anatomía microscópica

Microscópicamente, se ve que cada lóbulo hepático está formado por lobulillos hepáticos. Los lobulillos son aproximadamente hexagonales y consisten en placas de hepatocitos y sinusoides que se irradian desde una vena central hacia un perímetro imaginario de tríadas portales interlobulillares. La vena central se une a la vena hepática para sacar la sangre del hígado. Un componente distintivo de un lóbulo es la tríada del portal, que se puede encontrar a lo largo de cada una de las esquinas del lóbulo. La tríada portal está formada por la arteria hepática, la vena porta y el colédoco. La tríada se puede ver en una ecografía hepática, como un signo de Mickey Mouse con la vena porta como la cabeza y la arteria hepática y el conducto biliar común como las orejas.

La histología, el estudio de la anatomía microscópica, muestra dos tipos principales de células hepáticas: células parenquimatosas y células no parenquimatosas. Alrededor del 70 al 85% del volumen hepático está ocupado por hepatocitos parenquimatosos. Las células no parenquimatosas constituyen el 40% del número total de células hepáticas pero sólo el 6,5% de su volumen. Los sinusoides hepáticos están revestidos con dos tipos de células, células endoteliales sinusoidales y células fagocíticas de Kupffer. Las células estrelladas hepáticas son células no parenquimatosas que se encuentran en el espacio perisinusoidal, entre un sinusoide y un hepatocito. Además, los linfocitos intrahepáticos suelen estar presentes en la luz sinusoidal.

• Anatomía microscópica del hígado.
• Tipos de capilares: sinusoide a la derecha
• Imagen fija de animación médica en 3D que representa partes del hígado

Anatomía funcional

El área central o hilio hepático incluye la abertura conocida como porta hepatis que lleva el conducto biliar común y la arteria hepática común, y la abertura para la vena porta. El conducto, la vena y la arteria se dividen en ramas derecha e izquierda, y las áreas del hígado irrigadas por estas ramas constituyen los lóbulos derecho e izquierdo funcionales. Los lóbulos funcionales están separados por el plano imaginario, la línea de Cantlie, que une la fosa de la vesícula biliar con la vena cava inferior. El plano separa el hígado en los lóbulos derecho e izquierdo verdaderos. La vena hepática media también delimita los lóbulos derecho e izquierdo verdaderos. El lóbulo derecho se divide además en un segmento anterior y posterior por la vena hepática derecha. El lóbulo izquierdo se divide en los segmentos medial y lateral por la vena hepática izquierda.

El hilio del hígado se describe en términos de tres placas que contienen los conductos biliares y los vasos sanguíneos. El contenido de todo el sistema de placas está rodeado por una funda. Las tres placas son la placa hiliar, la placa cística y la placa umbilical y el sistema de placas es el sitio de las muchas variaciones anatómicas que se encuentran en el hígado.

Sistema de clasificación de Couinaud

En el sistema Couinaud ampliamente utilizado, los lóbulos funcionales se dividen en un total de ocho subsegmentos basados ​​en un plano transversal a través de la bifurcación de la vena porta principal. El lóbulo caudado es una estructura separada que recibe flujo sanguíneo de las ramas vasculares del lado derecho e izquierdo. La clasificación de Couinaud divide el hígado en ocho segmentos hepáticos funcionalmente independientes. Cada segmento tiene su propio flujo vascular de entrada, salida y drenaje biliar. En el centro de cada segmento hay ramas de la vena porta, la arteria hepática y el conducto biliar. En la periferia de cada segmento hay salida vascular a través de las venas hepáticas.El sistema de clasificación utiliza el suministro vascular en el hígado para separar las unidades funcionales (numeradas del I al VIII) con la unidad 1, el lóbulo caudado, recibiendo su suministro de las ramas derecha e izquierda de la vena porta. Contiene una o más venas hepáticas que drenan directamente en la vena cava inferior. El resto de las unidades (II a VIII) se numeran en el sentido de las agujas del reloj:

Expresión de genes y proteínas

Alrededor de 20.000 genes que codifican proteínas se expresan en células humanas y el 60% de estos genes se expresan en un hígado adulto normal. Más de 400 genes se expresan más específicamente en el hígado, con unos 150 genes altamente específicos para el tejido hepático. Una gran fracción de las correspondientes proteínas específicas del hígado se expresan principalmente en los hepatocitos y se secretan a la sangre y constituyen proteínas plasmáticas. Otras proteínas específicas del hígado son ciertas enzimas hepáticas como HAO1 y RDH16, proteínas implicadas en la síntesis de bilis como BAAT y SLC27A5 y proteínas transportadoras implicadas en el metabolismo de fármacos, como ABCB11 y SLC2A2. Los ejemplos de proteínas muy específicas del hígado incluyen la apolipoproteína A II, los factores de coagulación F2 y F9, las proteínas relacionadas con el factor del complemento y la proteína de la cadena beta del fibrinógeno.

Desarrollo

La organogénesis, el desarrollo de los órganos, tiene lugar de la tercera a la octava semana durante la embriogénesis. Los orígenes del hígado se encuentran tanto en la porción ventral del endodermo del intestino anterior (el endodermo es una de las tres capas germinales embrionarias) como en los constituyentes del mesénquima del septum transversum adyacente. En el embrión humano, el divertículo hepático es el tubo de endodermo que se extiende desde el intestino anterior hacia el mesénquima circundante. El mesénquima del septum transversum induce a este endodermo a proliferar, ramificarse y formar el epitelio glandular del hígado. Una parte del divertículo hepático (la región más cercana al tubo digestivo) continúa funcionando como conducto de drenaje del hígado, y una rama de este conducto produce la vesícula biliar.Además de las señales del mesénquima del septum transversum, el factor de crecimiento de fibroblastos del corazón en desarrollo también contribuye a la competencia hepática, junto con el ácido retinoico que emana del mesodermo de la placa lateral. Las células endodérmicas hepáticas experimentan una transición morfológica de columnares a pseudoestratificadas, lo que da como resultado un engrosamiento en el brote hepático temprano. Su expansión forma una población de hepatoblastos bipotenciales. Las células estrelladas hepáticas se derivan del mesénquima.

Después de la migración de los hepatoblastos al mesénquima del septum transversum, la arquitectura hepática comienza a establecerse y aparecen los sinusoides hepáticos y los canalículos biliares. La yema hepática se separa en los lóbulos. La vena umbilical izquierda se convierte en el conducto venoso y la vena vitelina derecha se convierte en la vena porta. El brote hepático en expansión es colonizado por células hematopoyéticas. Los hepatoblastos bipotenciales comienzan a diferenciarse en células epiteliales biliares y hepatocitos. Las células epiteliales biliares se diferencian de los hepatoblastos alrededor de las venas porta, produciendo primero una monocapa y luego una bicapa de células cuboidales. En la placa ductal, las dilataciones focales surgen en puntos de la bicapa, se rodean de mesénquima portal y experimentan tubulogénesis en los conductos biliares intrahepáticos. Los hepatoblastos que no están adyacentes a las venas porta se diferencian en hepatocitos y se organizan en cordones revestidos por células epiteliales sinusoidales y canalículos biliares. Una vez que los hepatoblastos se especifican en hepatocitos y experimentan una mayor expansión, comienzan a adquirir las funciones de un hepatocito maduro y, finalmente, los hepatocitos maduros aparecen como células epiteliales altamente polarizadas con abundante acumulación de glucógeno. En el hígado adulto, los hepatocitos no son equivalentes, con una posición a lo largo del eje portocentrovenular dentro de un lóbulo hepático que dicta la expresión de genes metabólicos involucrados en el metabolismo de fármacos, metabolismo de carbohidratos, desintoxicación de amoníaco y producción y secreción de bilis. Ahora se ha identificado que WNT/β-catenina desempeña un papel clave en este fenómeno.

Al nacer, el hígado comprende aproximadamente el 4% del peso corporal y pesa en promedio alrededor de 120 g (4 oz). En el transcurso de un mayor desarrollo, aumentará a 1,4 a 1,6 kg (3,1 a 3,5 lb), pero solo ocupará del 2,5 al 3,5% del peso corporal.

Suministro de sangre fetal

En el feto en crecimiento, una fuente importante de sangre para el hígado es la vena umbilical, que suministra nutrientes al feto en crecimiento. La vena umbilical ingresa al abdomen en el ombligo y pasa hacia arriba a lo largo del margen libre del ligamento falciforme del hígado hasta la superficie inferior del hígado. Allí se une con la rama izquierda de la vena porta. El conducto venoso transporta sangre desde la vena porta izquierda a la vena hepática izquierda y luego a la vena cava inferior, lo que permite que la sangre de la placenta no pase por el hígado. En el feto, el hígado no realiza los procesos digestivos y de filtración normales del hígado infantil porque los nutrientes se reciben directamente de la madre a través de la placenta. El hígado fetal libera algunas células madre sanguíneas que migran al timo fetal, creando las células T o linfocitos T. Después del nacimiento, la formación de células madre sanguíneas se traslada a la médula ósea roja. Después de 2 a 5 días, la vena umbilical y el conducto venoso están obliterados; el primero se convierte en el ligamento redondo del hígado y el segundo en el ligamento venoso. En los trastornos de cirrosis e hipertensión portal, la vena umbilical puede volver a abrirse.

Funciones

Las diversas funciones del hígado son realizadas por las células hepáticas o hepatocitos. Se cree que el hígado es responsable de hasta 500 funciones separadas, generalmente en combinación con otros sistemas y órganos. Actualmente, ningún órgano o dispositivo artificial es capaz de reproducir todas las funciones del hígado. Algunas funciones pueden llevarse a cabo mediante diálisis hepática, un tratamiento experimental para la insuficiencia hepática. El hígado también representa alrededor del 20% del consumo total de oxígeno del cuerpo en reposo.

Suministro de sangre

El hígado recibe un suministro de sangre dual de la vena porta hepática y las arterias hepáticas. La vena porta hepática proporciona alrededor del 75% del suministro de sangre del hígado y transporta la sangre venosa drenada del bazo, el tracto gastrointestinal y sus órganos asociados. Las arterias hepáticas suministran sangre arterial al hígado, lo que representa la cuarta parte restante de su flujo sanguíneo. El oxígeno proviene de ambas fuentes; aproximadamente la mitad de la demanda de oxígeno del hígado es satisfecha por la vena porta hepática y la otra mitad por las arterias hepáticas. La arteria hepática también tiene receptores adrenérgicos alfa y beta; por lo tanto, el flujo a través de la arteria está controlado, en parte, por los nervios esplácnicos del sistema nervioso autónomo.

La sangre fluye a través de los sinusoides hepáticos y desemboca en la vena central de cada lóbulo. Las venas centrales se unen en las venas hepáticas, que salen del hígado y drenan en la vena cava inferior.

• venas del higado
• Diagrama de hígado, lóbulo y tracto porta y sus interrelaciones

Flujo biliar

El tracto biliar se deriva de las ramas de los conductos biliares. El tracto biliar, también conocido como el árbol biliar, es el camino por el cual el hígado secreta la bilis y luego la transporta a la primera parte del intestino delgado, el duodeno. La bilis producida en el hígado se acumula en los canalículos biliares, pequeños surcos entre las caras de los hepatocitos adyacentes. Los canalículos se irradian hasta el borde del lóbulo hepático, donde se fusionan para formar los conductos biliares. Dentro del hígado, estos conductos se denominan conductos biliares intrahepáticos y, una vez que salen del hígado, se consideran extrahepáticos. Los conductos intrahepáticos finalmente drenan en los conductos hepáticos derecho e izquierdo, que salen del hígado por la fisura transversa y se unen para formar el conducto hepático común. El conducto cístico de la vesícula biliar se une con el conducto hepático común para formar el conducto biliar común.El sistema biliar y el tejido conjuntivo son irrigados únicamente por la arteria hepática.

La bilis drena directamente al duodeno a través del conducto biliar común o se almacena temporalmente en la vesícula biliar a través del conducto cístico. El conducto biliar común y el conducto pancreático entran juntos en la segunda parte del duodeno en la ampolla hepatopancreática, también conocida como ampolla de Vater.

Metabolismo

El hígado juega un papel importante en el metabolismo de carbohidratos, proteínas, aminoácidos y lípidos.

Metabolismo de los carbohidratos

El hígado desempeña varias funciones en el metabolismo de los carbohidratos:

• El hígado sintetiza y almacena alrededor de 100 g de glucógeno a través de la glucogénesis, la formación de glucógeno a partir de la glucosa.
• Cuando es necesario, el hígado libera glucosa a la sangre mediante la glucogenólisis, la descomposición del glucógeno en glucosa.
• El hígado también es responsable de la gluconeogénesis, que es la síntesis de glucosa a partir de ciertos aminoácidos, lactato o glicerol. Las células adiposas y hepáticas producen glicerol mediante la descomposición de la grasa, que el hígado utiliza para la gluconeogénesis.
• El hígado también realiza la gluconeogénesis, que es la síntesis de glucógeno a partir del ácido láctico.

Metabolismo de proteínas

El hígado es responsable del pilar del metabolismo de las proteínas, la síntesis y la degradación. Todas las proteínas plasmáticas, excepto las gammaglobulinas, se sintetizan en el hígado. También es responsable de gran parte de la síntesis de aminoácidos. El hígado juega un papel en la producción de factores de coagulación, así como en la producción de glóbulos rojos. Algunas de las proteínas sintetizadas por el hígado incluyen los factores de coagulación I (fibrinógeno), II (protrombina), V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, así como proteína C, proteína S y antitrombina. El hígado es un sitio importante de producción de trombopoyetina, una hormona glicoproteica que regula la producción de plaquetas por parte de la médula ósea.

Metabolismo de lípidos

El hígado desempeña varias funciones en el metabolismo de los lípidos: realiza la síntesis de colesterol, la lipogénesis y la producción de triglicéridos, y la mayor parte de las lipoproteínas del cuerpo se sintetizan en el hígado. El hígado juega un papel clave en la digestión, ya que produce y excreta la bilis (un líquido amarillento) necesaria para emulsionar las grasas y ayudar a la absorción de la vitamina K de la dieta. Parte de la bilis drena directamente al duodeno y parte se almacena en la vesícula biliar. El hígado produce el factor de crecimiento similar a la insulina 1, una hormona proteica polipeptídica que juega un papel importante en el crecimiento infantil y continúa teniendo efectos anabólicos en los adultos.

Desglose

El hígado es responsable de la descomposición de la insulina y otras hormonas. El hígado descompone la bilirrubina a través de la glucuronidación, lo que facilita su excreción en la bilis. El hígado es responsable de la descomposición y excreción de muchos productos de desecho. Desempeña un papel clave en la descomposición o modificación de sustancias tóxicas (p. ej., metilación) y la mayoría de los medicamentos en un proceso denominado metabolismo de fármacos. Esto a veces resulta en intoxicación, cuando el metabolito es más tóxico que su precursor. Preferiblemente, las toxinas se conjugan para aprovechar la excreción en la bilis o la orina. El hígado convierte el amoníaco en urea como parte del ciclo de la ornitina o del ciclo de la urea, y la urea se excreta en la orina.

Depósito de sangre

Debido a que el hígado es un órgano expandible, se pueden almacenar grandes cantidades de sangre en sus vasos sanguíneos. Su volumen normal de sangre, incluyendo tanto el de las venas hepáticas como el de los senos hepáticos, es de unos 450 mililitros, o casi el 10 por ciento del volumen total de sangre del cuerpo. Cuando la presión alta en la aurícula derecha causa una contrapresión en el hígado, el hígado se expande y ocasionalmente se almacena de 0,5 a 1 litro de sangre adicional en las venas y los senos paranasales hepáticos. Esto ocurre especialmente en la insuficiencia cardíaca con congestión periférica. Así, en efecto, el hígado es un órgano venoso grande, expandible, capaz de actuar como un valioso reservorio de sangre en tiempos de exceso de volumen de sangre y capaz de suministrar sangre extra en tiempos de volumen de sangre disminuido.

Producción de linfa

Debido a que los poros en los sinusoides hepáticos son muy permeables y permiten el paso fácil tanto de líquido como de proteínas al espacio perisinusoidal, la linfa que drena del hígado generalmente tiene una concentración de proteína de alrededor de 6 g/dl, que es solo un poco menor que la proteína. concentración de plasma. Además, la alta permeabilidad del epitelio sinusoidal hepático permite que se formen grandes cantidades de linfa. Por lo tanto, aproximadamente la mitad de toda la linfa formada en el cuerpo en condiciones de reposo surge en el hígado.

Otro

• El hígado almacena multitud de sustancias, como vitamina A (suministro para 1 a 2 años), vitamina D (suministro para 1 a 4 meses), vitamina B ₁₂ (suministro para 3 a 5 años), vitamina K, vitamina E, hierro, cobre, zinc, cobalto, molibdeno, etc.
• Hemopoyesis: la formación de células sanguíneas se llama hemopoyesis. En la etapa embrionaria, los glóbulos rojos y los glóbulos blancos están formados por el hígado. En el primer trimestre del feto, el hígado es el sitio principal de producción de glóbulos rojos. Para la semana 32 de gestación, la médula ósea se ha hecho cargo casi por completo de esa tarea.
• El hígado ayuda en la purificación de la sangre. Las células de Kupffer del hígado son células fagocíticas, ayudan en la fagocitosis de células sanguíneas muertas y bacterias de la sangre.
• El hígado es responsable de los efectos inmunológicos: el sistema de fagocitos mononucleares del hígado contiene muchas células inmunológicamente activas, que actúan como un "tamiz" para los antígenos que llegan a través del sistema portal.
• El hígado produce albúmina, la proteína más abundante en el suero sanguíneo. Es esencial en el mantenimiento de la presión oncótica y actúa como transportador de ácidos grasos y hormonas esteroides.
• El hígado sintetiza angiotensinógeno, una hormona que es responsable de elevar la presión arterial cuando es activada por la renina, una enzima que se libera cuando el riñón detecta una presión arterial baja.
• El hígado produce la enzima catalasa para descomponer el peróxido de hidrógeno, un agente oxidante tóxico, en agua y oxígeno.

Con el envejecimiento

La capacidad oxidativa del hígado disminuye con el envejecimiento y, por lo tanto, es más probable que cualquier medicamento que requiera oxidación (por ejemplo, las benzodiazepinas) se acumule a niveles tóxicos. Sin embargo, los medicamentos con vidas medias más cortas, como lorazepam y oxazepam, son los preferidos en la mayoría de los casos cuando se requieren benzodiazepinas en relación con la medicina geriátrica.

Significación clínica

Enfermedad

El hígado es un órgano vital y soporta casi todos los demás órganos del cuerpo. Debido a su ubicación estratégica y funciones multidimensionales, el hígado también es propenso a muchas enfermedades. El área desnuda del hígado es un sitio vulnerable al paso de la infección de la cavidad abdominal a la cavidad torácica. Las enfermedades hepáticas se pueden diagnosticar mediante pruebas de función hepática: análisis de sangre que pueden identificar varios marcadores. Por ejemplo, el hígado produce reactivos de fase aguda en respuesta a una lesión o inflamación.

La hepatitis es una condición común de inflamación del hígado. La causa más común de esto es viral, y las más comunes de estas infecciones son la hepatitis A, B, C, D y E. Algunas de estas infecciones son de transmisión sexual. La inflamación también puede ser causada por otros virus de la familia Herpesviridae, como el virus del herpes simple. La infección crónica (en lugar de aguda) por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C es la causa principal del cáncer de hígado. A nivel mundial, alrededor de 248 millones de personas están crónicamente infectadas con hepatitis B (con 843 724 en los EE. UU.) y 142 millones están crónicamente infectadas con hepatitis C (con 2,7 millones en los EE. UU.). A nivel mundial hay alrededor de 114 millones y 20 millones de casos de hepatitis A y hepatitis Erespectivamente, pero estos generalmente se resuelven y no se vuelven crónicos. El virus de la hepatitis D es un "satélite" del virus de la hepatitis B (solo puede infectar en presencia de hepatitis B) y coinfecta a casi 20 millones de personas con hepatitis B en todo el mundo.

La encefalopatía hepática es causada por una acumulación de toxinas en el torrente sanguíneo que normalmente son eliminadas por el hígado. Esta condición puede resultar en coma y puede resultar fatal. El síndrome de Budd-Chiari es una afección causada por el bloqueo de las venas hepáticas (incluida la trombosis) que drenan el hígado. Se presenta con la tríada clásica de dolor abdominal, ascitis y agrandamiento hepático. Muchas enfermedades del hígado se acompañan de ictericia causada por niveles elevados de bilirrubina en el sistema. La bilirrubina resulta de la descomposición de la hemoglobina de los glóbulos rojos muertos; normalmente, el hígado elimina la bilirrubina de la sangre y la excreta a través de la bilis.

Otros trastornos causados ​​por el consumo excesivo de alcohol se agrupan en enfermedades hepáticas alcohólicas y estos incluyen hepatitis alcohólica, hígado graso y cirrosis. Los factores que contribuyen al desarrollo de enfermedades hepáticas alcohólicas no son solo la cantidad y la frecuencia del consumo de alcohol, sino que también pueden incluir el género, la genética y el daño hepático. El daño hepático también puede ser causado por medicamentos, particularmente paracetamol y medicamentos utilizados para tratar el cáncer. Una ruptura del hígado puede ser causada por una inyección de hígado utilizada en deportes de combate.

La colangitis biliar primaria es una enfermedad autoinmune del hígado. Se caracteriza por la destrucción lenta y progresiva de los pequeños conductos biliares del hígado, con los conductos intralobulillares (canales de Hering) afectados al principio de la enfermedad. Cuando estos conductos se dañan, la bilis y otras toxinas se acumulan en el hígado (colestasis) y, con el tiempo, dañan el tejido hepático en combinación con el daño continuo relacionado con el sistema inmunitario. Esto puede provocar cicatrices (fibrosis) y cirrosis. La cirrosis aumenta la resistencia al flujo sanguíneo en el hígado y puede provocar hipertensión portal. Las anastomosis congestionadas entre el sistema venoso portal y la circulación sistémica pueden ser una condición posterior.

También hay muchas enfermedades hepáticas pediátricas, que incluyen atresia biliar, deficiencia de alfa-1 antitripsina, síndrome de alagille, colestasis intrahepática familiar progresiva, histiocitosis de células de Langerhans y hemangioma hepático, un tumor benigno, el tipo más común de tumor hepático, que se cree que es congénito. Un trastorno genético que provoca la formación de múltiples quistes en el tejido hepático, por lo general en etapas posteriores de la vida y, por lo general, asintomático, es la enfermedad poliquística del hígado. Las enfermedades que interfieren con la función hepática conducirán a la alteración de estos procesos. Sin embargo, el hígado tiene una gran capacidad de regeneración y tiene una gran capacidad de reserva. En la mayoría de los casos, el hígado solo produce síntomas después de un daño extenso.

La hepatomegalia se refiere a un hígado agrandado y puede deberse a muchas causas. Se puede palpar en una medida de lapso hepático.

Síntomas

Los síntomas clásicos del daño hepático incluyen los siguientes:

• Las heces pálidas ocurren cuando la estercobilina, un pigmento marrón, está ausente de las heces. La estercobilina se deriva de los metabolitos de bilirrubina producidos en el hígado.
• La orina oscura ocurre cuando la bilirrubina se mezcla con la orina.
• Ictericia (piel amarilla y/o blanco de los ojos) Aquí es donde la bilirrubina se deposita en la piel, causando una picazón intensa. La picazón es la queja más común de las personas que tienen insuficiencia hepática. A menudo, esta picazón no se puede aliviar con medicamentos.
• La hinchazón del abdomen y de los tobillos y los pies se produce porque el hígado no produce albúmina.
• La fatiga excesiva se produce por una pérdida generalizada de nutrientes, minerales y vitaminas.
• Los moretones y el sangrado fácil son otras características de la enfermedad hepática. El hígado produce factores de coagulación, sustancias que ayudan a prevenir el sangrado. Cuando ocurre daño hepático, estos factores ya no están presentes y puede ocurrir un sangrado severo.
• El dolor en el cuadrante superior derecho puede resultar del estiramiento de la cápsula de Glisson en condiciones de hepatitis y preeclampsia.

Diagnóstico

El diagnóstico de enfermedad hepática se realiza mediante pruebas de función hepática, grupos de análisis de sangre, que pueden mostrar fácilmente la extensión del daño hepático. Si se sospecha infección, se realizarán otras pruebas serológicas. Un examen físico del hígado solo puede revelar su tamaño y sensibilidad, y también puede ser necesaria alguna forma de imagen, como una ecografía o una tomografía computarizada. A veces, será necesaria una biopsia de hígado y se toma una muestra de tejido a través de una aguja que se inserta en la piel justo debajo de la caja torácica. Este procedimiento puede contar con la ayuda de un ecografista que brinde orientación por ultrasonido a un radiólogo intervencionista.

• Imagen axial de TC que muestra venas hepáticas anómalas que discurren sobre la superficie anterior subcapsular del hígado.
• Imagen de TC de proyección de máxima intensidad (MIP) vista anteriormente que muestra las venas hepáticas anómalas que discurren por la superficie anterior del hígado
• Vista MIP lateral en el mismo paciente
• Una tomografía computarizada en la que se muestran el hígado y la vena porta.

Regeneración del hígado

El hígado es el único órgano interno humano capaz de regeneración natural del tejido perdido; tan solo el 25% de un hígado puede regenerarse en un hígado completo. Sin embargo, esto no es una verdadera regeneración sino un crecimiento compensatorio en los mamíferos. Los lóbulos que se extirpan no vuelven a crecer y el crecimiento del hígado es una restauración de la función, no de la forma original. Esto contrasta con la verdadera regeneración donde se restauran tanto la función como la forma original. En algunas otras especies, como el pez cebra, el hígado experimenta una verdadera regeneración al restaurar tanto la forma como el tamaño del órgano. En el hígado se forman grandes áreas de los tejidos pero para la formación de nuevas células debe haber suficiente cantidad de material para que la circulación de la sangre se vuelva más activa.

Esto se debe principalmente a que los hepatocitos vuelven a entrar en el ciclo celular. Es decir, los hepatocitos pasan de la fase quiescente G0 a la fase G1 y sufren mitosis. Este proceso es activado por los receptores p75. También hay alguna evidencia de células madre bipotenciales, llamadas células ovales hepáticas u ovalocitos (que no deben confundirse con los glóbulos rojos ovalados de la ovalocitosis), que se cree que residen en los canales de Hering. Estas células pueden diferenciarse en hepatocitos o colangiocitos. Los colangiocitos son las células del revestimiento epitelial de los conductos biliares.Son epitelios cúbicos en los pequeños conductos biliares interlobulillares, pero se vuelven columnares y secretan moco en los conductos biliares más grandes que se acercan a la porta hepática y los conductos extrahepáticos. Se investiga el uso de células madre para la generación de un hígado artificial.

Los trabajos científicos y médicos sobre la regeneración del hígado a menudo se refieren al titán griego Prometeo, que estaba encadenado a una roca en el Cáucaso donde, cada día, su hígado era devorado por un águila, solo para volver a crecer cada noche. El mito sugiere que los antiguos griegos podrían haber conocido la notable capacidad del hígado para repararse a sí mismo.

Trasplante de hígado

Los trasplantes de hígado humano fueron realizados por primera vez por Thomas Starzl en los Estados Unidos y Roy Calne en Cambridge, Inglaterra, en 1963 y 1967, respectivamente.

El trasplante de hígado es la única opción para las personas con insuficiencia hepática irreversible. La mayoría de los trasplantes se realizan para enfermedades hepáticas crónicas que conducen a la cirrosis, como la hepatitis C crónica, el alcoholismo y la hepatitis autoinmune. Con menos frecuencia, el trasplante de hígado se realiza por insuficiencia hepática fulminante, en la que la insuficiencia hepática se produce durante días o semanas.

Los aloinjertos de hígado para trasplante generalmente provienen de donantes que han muerto a causa de una lesión cerebral fatal. El trasplante de hígado de donante vivo es una técnica en la que se extrae una porción del hígado de una persona viva (hepatectomía) y se usa para reemplazar todo el hígado del receptor. Esto se realizó por primera vez en 1989 para el trasplante de hígado pediátrico. Solo se necesita el 20 por ciento del hígado de un adulto (segmentos 2 y 3 de Couinaud) para servir como aloinjerto de hígado para un bebé o un niño pequeño.

Más recientemente, se han realizado trasplantes de hígado de adulto a adulto utilizando el lóbulo hepático derecho del donante, que representa el 60 por ciento del hígado. Debido a la capacidad del hígado para regenerarse, tanto el donante como el receptor terminan con una función hepática normal si todo va bien. Este procedimiento es más controvertido, ya que implica realizar una operación mucho más grande en el donante y, de hecho, hubo al menos dos muertes de donantes de los primeros cientos de casos. Una publicación de 2006 abordó el problema de la mortalidad de los donantes y encontró al menos catorce casos. El riesgo de complicaciones postoperatorias (y muerte) es mucho mayor en las operaciones del lado derecho que en las operaciones del lado izquierdo.

Con los recientes avances en imágenes no invasivas, los donantes vivos de hígado generalmente deben someterse a exámenes de imágenes para la anatomía del hígado a fin de decidir si la anatomía es factible para la donación. La evaluación generalmente se realiza mediante tomografía computarizada de hileras multidetector (MDCT) y resonancia magnética nuclear (RMN). MDCT es bueno en anatomía vascular y volumetría. La resonancia magnética se utiliza para la anatomía del árbol biliar. Los donantes con anatomía vascular muy inusual, que los hace no aptos para la donación, podrían descartarse para evitar operaciones innecesarias.

• imagen MDCT. Anatomía arterial contraindicada para la donación de hígado
• imagen MDCT. Anatomía venosa portal contraindicada para la donación de hígado
• imagen MDCT. La imagen 3D creada por MDCT puede visualizar claramente el hígado, medir el volumen del hígado y planificar el plano de disección para facilitar el procedimiento de trasplante de hígado.
• Imagen de TC de contraste de fase. El medio de contraste perfunde el hígado derecho pero no el izquierdo debido a un trombo en la vena porta izquierda.

Sociedad y Cultura

Algunas culturas consideran el hígado como el asiento del alma. En la mitología griega, los dioses castigaron a Prometeo por revelar el fuego a los humanos encadenándolo a una roca donde un buitre (o un águila) le picotearía el hígado, que se regeneraría durante la noche. (El hígado es el único órgano interno humano que en realidad puede regenerarse a sí mismo en gran medida). Muchos pueblos antiguos del Cercano Oriente y las áreas del Mediterráneo practicaban un tipo de adivinación llamada aruspicía o hepatomancia, en la que intentaban obtener información examinando los hígados. de ovejas y otros animales.

En Platón, y en la fisiología posterior, se pensaba que el hígado era el asiento de las emociones más oscuras (específicamente la ira, los celos y la codicia) que impulsan a los hombres a la acción. El Talmud (tratado Berakhot 61b) se refiere al hígado como el asiento de la ira, y la vesícula biliar lo contrarresta. Los idiomas persa, urdu e hindi (جگر o जिगर o jigar) se refieren al hígado en forma figurativa para indicar coraje y sentimientos fuertes, o "lo mejor de ellos"; ej., "¡Esta Meca te ha arrojado los pedazos de su hígado!". El término jan e jigar, literalmente "la fuerza (poder) de mi hígado", es un término cariñoso en urdu. En la jerga persa, jigarse usa como adjetivo para cualquier objeto que es deseable, especialmente las mujeres. En el idioma zulú, la palabra para hígado (isibindi) es la misma que para coraje. En inglés, el término 'lily-livered' se usa para indicar la cobardía de la creencia medieval de que el hígado era el asiento del coraje. hígados español también significa "coraje". Sin embargo, el significado secundario de gibel vasco es "indolencia".

En el hebreo bíblico, la palabra para hígado, כבד (Kauved, derivada de KBD o KVD, similar al árabe الكبد), también significa pesado y se usa para describir a los ricos ("pesados" con posesiones) y el honor (presumiblemente por la misma razón). En el Libro de las Lamentaciones (2:11) se usa para describir las respuestas fisiológicas a la tristeza por "mi hígado se derramó en la tierra" junto con el flujo de lágrimas y la amargura de los intestinos.En varias ocasiones en el libro de los Salmos (sobre todo 16:9), la palabra se usa para describir la felicidad en el hígado, junto con el corazón (que late rápidamente) y la carne (que aparece roja debajo de la piel). El uso adicional como el yo (similar a "tu honor") está ampliamente disponible en todo el antiguo testamento, a veces en comparación con el alma que respira (Génesis 49: 6, Salmos 7: 6, etc.). También se hizo referencia a un sombrero honorable con esta palabra (Job 19:9, etc.) y bajo esa definición aparece muchas veces junto con פאר Pe'er - grandeza.

Estos cuatro significados se utilizaron en los idiomas afroasiáticos antiguos anteriores, como el acadio y el egipcio antiguo, conservados en el idioma etíope clásico Ge'ez.

Alimento

Los humanos comúnmente comen hígados de mamíferos, aves y peces como alimento. Los hígados domésticos de cerdo, buey, cordero, ternera, pollo y ganso están ampliamente disponibles en carnicerías y supermercados. En las lenguas romances, la palabra anatómica para "hígado" (francés foie, español hígado, etc.) no deriva del término anatómico latino, jecur, sino del término culinario ficatum, literalmente "relleno de higos", que se refiere a los hígados. de gansos engordados con higos. Los hígados de animales son ricos en hierro, vitamina A y vitamina B ₁₂; y el aceite de hígado de bacalao se usa comúnmente como suplemento dietético.

El hígado se puede hornear, hervir, asar, freír, saltear o comer crudo (asbeh nayeh o sawda naye en la cocina libanesa, o sashimi de hígado en la cocina japonesa). En muchas preparaciones, los trozos de hígado se combinan con trozos de carne o riñones, como en las diversas formas de parrillada mixta de Oriente Medio (por ejemplo , meurav Yerushalmi). Entre los ejemplos más conocidos se incluyen el paté de hígado, el foie gras, el hígado picado y la pasta de palanca. Las salchichas de hígado, como Braunschweiger y liverwurst, también son una comida valiosa. Las salchichas de hígado también se pueden usar para untar. Un manjar sudafricano tradicional, skilpadjies, está hecho de hígado de cordero picado envuelto en netvet(grasa de calafateo) y se asa a la parrilla a fuego abierto. Tradicionalmente, algunos hígados de pescado fueron valorados como alimento, especialmente el hígado de raya. Se utilizaba para preparar delicias, como el hígado de raya escalfado sobre tostadas en Inglaterra, así como los beignets de foie de raie y foie de raie en croute en la cocina francesa.

Hígado de jirafa

Los Humr son una de las tribus de la etnia baggara, originaria del sudoeste de Kordofán en Sudán que hablan shuwa (árabe chadiano), elaboran una bebida sin alcohol a partir del hígado y la médula ósea de la jirafa, a la que llaman umm nyolokh. Afirman que es intoxicante (árabe سكران sakran), provoca sueños e incluso alucinaciones al despertar. El antropólogo Ian Cunnison acompañó a Humr en una de sus expediciones de caza de jirafas a fines de la década de 1950 y señaló que:Se dice que una persona, una vez que ha bebido umm nyolokh, volverá a la jirafa una y otra vez. Humr, siendo mahdistas, son estrictos abstemios [del alcohol] y un Humrawi nunca se emborracha (sakran) con licor o cerveza. Pero usa esta palabra para describir los efectos que umm nyolokh tiene sobre él.

El notable relato de Cunnison sobre un mamífero aparentemente psicoactivo pasó de ser un artículo científico un tanto oscuro a la literatura más convencional a través de una conversación entre W. James del Instituto de Antropología Social y Cultural de la Universidad de Oxford y un especialista en el uso de alucinógenos e intoxicantes. en la sociedad, y R. Rudgley, quien lo discutió en un libro sobre drogas psicoactivas para lectores en general. Especuló que un compuesto alucinógeno N,N-dimetiltriptamina en el hígado de la jirafa podría explicar las propiedades intoxicantes atribuidas a umm nyolokh.

Cunnison, por otro lado, escribiendo en 1958 encontró difícil creer en la verdad literal de la afirmación de Humr de que la bebida era intoxicante:Solo puedo suponer que no hay ninguna sustancia embriagante en la bebida y que el efecto que produce es simplemente una cuestión de convención, aunque puede producirse inconscientemente.

Sin embargo, el estudio de los enteógenos en general, incluidos los enteógenos de origen animal (p. ej., peces alucinógenos y veneno de sapo), ha progresado considerablemente en los sesenta y tantos años transcurridos desde el informe de Cunnison; la idea de que alguna sustancia intoxicante pueda residir en el hígado de las jirafas puede que ya no sea tan descabellada como le parecía a Cunnison. Sin embargo, hasta la fecha, la prueba (o refutación) aún espera análisis detallados del órgano y la bebida hecha a partir de él.

Flecha/veneno de bala

Ciertos pueblos tungusicos del noreste de Asia prepararon anteriormente un tipo de veneno para flechas a partir de hígados de animales en descomposición, que, en épocas posteriores, también se aplicó a las balas. El antropólogo ruso SM Shirokogoroff escribió que:Antiguamente era común el uso de flechas envenenadas. Por ejemplo, entre los Kumarčen, [un subgrupo de los Oroqen] incluso en tiempos recientes, se usaba un veneno que se preparaba con hígado en descomposición.[Nota] Esto ha sido confirmado por Kumarčen. No soy competente para juzgar las condiciones químicas de producción del veneno que no se destruye por el calor de la explosión. Sin embargo, los propios Tungus comparan este método [de envenenamiento de municiones] con el envenenamiento de flechas.

Otros animales

El hígado se encuentra en todos los vertebrados y suele ser el órgano interno más grande. La estructura interna del hígado es muy similar en todos los vertebrados, aunque su forma varía considerablemente en diferentes especies y está determinada en gran medida por la forma y disposición de los órganos circundantes. No obstante, en la mayoría de las especies se divide en lóbulos derecho e izquierdo; las excepciones a esta regla general incluyen serpientes, donde la forma del cuerpo requiere una forma simple similar a un cigarro.

Un órgano al que a veces se hace referencia como hígado se encuentra asociado con el tracto digestivo del cordado primitivo Amphioxus. Aunque realiza muchas funciones de un hígado, no se considera un hígado "verdadero", sino más bien un homólogo del hígado de los vertebrados. El ciego hepático del anfioxo produce las proteínas específicas del hígado vitelogenina, antitrombina, plasminógeno, alanina aminotransferasa e insulina/factor de crecimiento similar a la insulina (IGF).