Hidroxizina

Hidroxizina, vendida bajo las marcas Atarax y Vistaril, entre otras, es un medicamento antihistamínico. Se utiliza en el tratamiento de la picazón, el insomnio, la ansiedad y las náuseas, incluidas las debidas al mareo. Se usa por vía oral o mediante inyección en un músculo.

Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, dolor de cabeza y sequedad de boca. Los efectos secundarios graves pueden incluir la prolongación del intervalo QT. No está claro si su uso durante el embarazo o la lactancia es seguro. La hidroxicina actúa bloqueando los efectos de la histamina. Es un antihistamínico de primera generación de la familia de sustancias químicas de las piperazinas.

Fue fabricado por primera vez por Union Chimique Belge en 1956 y Pfizer aprobó su venta en los Estados Unidos ese mismo año. En 2021, fue el medicamento número 58 más recetado en los Estados Unidos, con más de 11 millones de recetas.

Usos médicos

La hidroxizina se utiliza en el tratamiento de la picazón, ansiedad y náuseas debido a la enfermedad del movimiento.

Una revisión sistemática concluyó que la hidroxizina supera al placebo en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada. No se disponía de datos suficientes para comparar el fármaco con las benzodiazepinas y la buspirona.

La hidroxizina también se puede utilizar para el tratamiento de las afecciones alérgicas, como la urticaria crónica, atópica o dermatos de contacto, y el prurito mediado por histamina. Estos también han sido confirmados en estudios recientes y pasados para no tener efectos adversos en el hígado, la sangre, el sistema nervioso o el tracto urinario.

El uso de hidroxizina para la premedicación como sedante no tiene efectos sobre alcaloides tropanos, como la atropina, pero puede, siguiendo anestesia general, meperidina potenciada y barbiturados, y el uso en terapia adjuntiva preanestética debe ser modificado dependiendo del estado del individuo.

Las dosis de clorhidrato de hidroxicina utilizadas para dormir oscilan entre 25 y 100 mg. Al igual que con otros antihistamínicos para dormir, la hidroxizina generalmente solo se receta por períodos de corto plazo o "según sea necesario". Úselo ya que la tolerancia a los efectos de la hidroxizina sobre el SNC (sistema nervioso central) puede desarrollarse en tan solo unos pocos días. Una importante revisión sistemática y un metanálisis en red de medicamentos para el tratamiento del insomnio publicado en 2022 encontró poca evidencia para fundamentar el uso de hidroxizina para el insomnio. Una metarrevisión de 2023 concluye que la hidroxizina es eficaz para inducir el inicio del sueño, pero menos eficaz para mantener el sueño durante ocho horas.

Gabasync

Gabasync, un tratamiento que consiste en una combinación de hidroxizina y otros dos medicamentos (gabapentina y flumazenil), además de una terapia, es un tratamiento ineficaz promovido para la adicción a la metanfetamina, aunque también se ha afirmado que es eficaz para la dependencia del alcohol o cocaína. Se comercializó como PROMETA. Si bien los medicamentos individuales habían sido aprobados por la FDA, su uso no autorizado para el tratamiento de la adicción no. Gabasync fue comercializado por Hythiam, Inc., propiedad de Terren Peizer, un ex vendedor de bonos que desde entonces ha sido acusado de fraude de valores en relación con otra empresa. Hythiam cobra hasta 15.000 dólares por paciente para autorizar su uso (de los cuales la mitad va al médico que prescribe y la otra mitad a Hythiam).

En noviembre de 2011, los resultados de un estudio doble ciego controlado con placebo (financiado por Hythiam y llevado a cabo en UCLA) se publicaron en la revista revisada por pares Addiction. Concluyó que Gabasync es ineficaz: "El protocolo PROMETA, que consiste en flumazenil, gabapentina e hidroxizina, no parece ser más eficaz que el placebo para reducir el consumo de metanfetamina, retener a los pacientes en tratamiento o reducir el ansia de metanfetamina".

Contraindicaciones

La hidroxizina está contraindicada para administración subcutánea o intraarticular.

La administración de hidroxizina en grandes cantidades por ingestión o administración intramuscular durante el inicio del embarazo puede provocar anomalías fetales. Cuando se administró a ratas, ratones y conejas preñadas, la hidroxizina provocó anomalías como hipogonadismo con dosis significativamente superiores a las del rango terapéutico humano.

En humanos, aún no se ha establecido una dosis significativa en los estudios y, por defecto, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha introducido pautas de contraindicación con respecto a la hidroxizina. También está contraindicado su uso en personas con riesgo o que muestran signos previos de hipersensibilidad.

Otras contraindicaciones incluyen la administración de hidroxizina junto con depresores y otros compuestos que afectan el sistema nervioso central; si es absolutamente necesario, sólo debe administrarse concomitantemente en pequeñas dosis. Si se administra en pequeñas dosis con otras sustancias, como se ha mencionado, los pacientes deben abstenerse de utilizar maquinaria peligrosa, vehículos a motor o cualquier otra práctica que requiera concentración absoluta, de acuerdo con las leyes de seguridad.

También se han realizado estudios que muestran que la prescripción a largo plazo de hidroxizina puede provocar discinesia tardía después de años de uso, pero también se han informado anecdóticamente efectos relacionados con la discinesia después de períodos de 7,5 meses, como movimientos continuos de la cabeza, labios lamido y otras formas de movimiento atetoide. En determinados casos, los pacientes de edad avanzada' las interacciones previas con derivados de fenotiazina o el tratamiento neuroléptico preexistente pueden haber contribuido a la discinesia en la administración de hidroxizina debido a la hipersensibilidad causada por el tratamiento prolongado y, por lo tanto, se dan algunas contraindicaciones para la administración a corto plazo de hidroxizina a aquellos con uso previo de fenotiazina.

Efectos secundarios

Se han observado varias reacciones en las pautas del fabricante: se han informado casos de sueño profundo, falta de coordinación, sedación, calma y mareos en niños y adultos, además de otros como hipotensión, tinnitus y dolores de cabeza. También se han observado efectos gastrointestinales, así como efectos menos graves como sequedad de boca y estreñimiento provocados por las suaves propiedades antimuscarínicas de la hidroxizina.

En casos raros se han observado efectos en el sistema nervioso central, como alucinaciones o confusión, atribuidos principalmente a una sobredosis. Estas propiedades se han atribuido a la hidroxizina en varios casos, especialmente en pacientes tratados por trastornos neuropsicológicos, así como en casos en los que se han observado sobredosis. Si bien hay informes sobre el uso de sustancias "alucinógenas" o "hipnótico" propiedades de la hidroxizina, varios ensayos de datos clínicos no han informado tales efectos secundarios por el consumo exclusivo de hidroxizina, sino que han descrito su efecto calmante general descrito a través de la estimulación de áreas dentro de la formación reticular. Se ha descrito que las propiedades alucinógenas o hipnóticas son un efecto adicional de la supresión general del sistema nervioso central por parte de otros agentes del SNC, como el litio o el etanol.

La hidroxizina exhibe propiedades ansiolíticas y sedantes en muchos pacientes psiquiátricos. Un estudio demostró que los pacientes informaron niveles muy altos de sedación subjetiva cuando tomaron el fármaco por primera vez, pero que los niveles de sedación informados disminuyeron notablemente durante 5 a 7 días, probablemente debido a la desensibilización del receptor del SNC. Otros estudios han sugerido que la hidroxizina actúa como un hipnótico agudo, reduciendo la latencia de inicio del sueño y aumentando la duración del sueño, y también muestran que se produjo algo de somnolencia. Esto se observó más en pacientes femeninas, que también tuvieron una mayor respuesta hipnótica. El uso de medicamentos sedantes junto con hidroxizina puede causar sobresedación y confusión si se administran en dosis altas; cualquier forma de tratamiento con hidroxizina junto con sedantes debe realizarse bajo la supervisión de un médico.

Debido a la posibilidad de que se produzcan efectos secundarios más graves, este medicamento está en la lista para evitar en personas mayores.

Farmacología

Farmacodinámica

El mecanismo de acción predominante de la hidroxizina es como un agonista inverso del receptor H1 de histamina potente y selectivo. Esta acción es responsable de sus efectos antihistamínicos y sedantes. A diferencia de muchos otros antihistamínicos de primera generación, la hidroxicina tiene una menor afinidad por los receptores muscarínicos de acetilcolina y, en consecuencia, tiene un menor riesgo de efectos secundarios anticolinérgicos. Además de su actividad antihistamínica, también se ha demostrado que la hidroxizina actúa más débilmente como antagonista del receptor de serotonina 5-HT2A, el receptor de dopamina D2 y el receptor α1-adrenérgico. De manera similar a los antipsicóticos atípicos, los efectos antiserotonérgicos comparativamente débiles de la hidroxizina probablemente subyacen a su utilidad como ansiolítico. No se ha demostrado que otros antihistamínicos sin tales propiedades sean eficaces en el tratamiento de la ansiedad.

La hidroxicina cruza fácilmente la barrera hematoencefálica y ejerce efectos en el sistema nervioso central. Un estudio de tomografía por emisión de positrones (PET) encontró que la ocupación cerebral del receptor H1 era del 67,6% para una dosis única de 30 mg de hidroxizina. Además, la somnolencia subjetiva se correlacionó bien con la ocupación del receptor H1 en el cerebro. Los estudios PET con antihistamínicos han encontrado que una ocupación del receptor H₁ cerebral de más del 50% se asocia con una alta prevalencia de somnolencia y deterioro cognitivo, mientras que una ocupación del receptor H₁ cerebral de menos del 20% se considera no sedante.

La hidroxicina también actúa como un inhibidor funcional de la esfingomielinasa ácida.

Farmacocinética

La hidroxizina se puede administrar por vía oral o mediante inyección intramuscular. Cuando se administra por vía oral, la hidroxizina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. La hidroxizina se absorbe y distribuye rápidamente con administración oral e intramuscular y se metaboliza en el hígado; el metabolito principal (45%), cetirizina, se forma mediante la oxidación de la fracción alcohólica a ácido carboxílico por la alcohol deshidrogenasa, y los efectos generales se observan dentro de una hora después de la administración. Se encuentran concentraciones más altas en la piel que en el plasma. La cetirizina, aunque menos sedante, no es dializable y posee propiedades antihistamínicas similares. Los otros metabolitos identificados incluyen un metabolito N-desalquilado y un metabolito O-desalquilado 1/16 con una vida media plasmática de 59 horas. Estas vías están mediadas principalmente por CYP3A4 y CYP3A5. El metabolito N-desalquilado, norclorciclizina, tiene algunas similitudes estructurales con la trazodona, pero no se ha establecido si es farmacológicamente activo. En los animales, la hidroxizina y sus metabolitos se excretan en las heces principalmente mediante eliminación biliar. En ratas, menos del 2% del fármaco se excreta sin cambios.

El tiempo para alcanzar la máxima concentración (Tmax) de la hidroxizina es de aproximadamente 2,0 horas tanto en adultos como en niños y su eliminación media vida es de alrededor de 2,0 horas en adultos (media edad 29,3 años) y 7,1 horas en niños. Su eliminación media vida es más corta en niños en comparación con adultos. En otro estudio, la eliminación de la vida media de la hidroxizina en adultos mayores fue de 29,3 horas. Un estudio encontró que la eliminación de la media vida de la hidroxizina en adultos era tan corta como 3 horas, pero esto puede haber sido debido a limitaciones metodológicas. Aunque la hidroxizina tiene una larga eliminación de la vida media y actúa, in-vivo, como antihistamínico durante 24 horas, los efectos predominantes del SNC de la hidroxizina y otros antihistamínicos con largas vidas parecen disminuir después de 8 horas.

La administración en geriatría difiere de la administración de hidroxizina en pacientes más jóvenes; según la FDA, no se han realizado estudios significativos (2004), que incluyan grupos de población mayores de 65 años, que distingan entre pacientes de edad avanzada y otros grupos más jóvenes. La hidroxizina debe administrarse con cuidado en pacientes de edad avanzada, teniendo en cuenta una posible reducción de la eliminación.

Química

La hidroxizina es miembro de la clase difenilmetilpiperazina de antihistamínicos.

La hidroxizina se suministra principalmente como una sal de diclorhidrato (clorhidrato de hidroxizina), pero también, en menor medida, como una sal embonato (pamoato de hidroxizina). Los pesos moleculares de hidroxizina, diclorhidrato de hidroxizina y pamoato de hidroxizina son 374,9 g/mol, 447,8 g/mol y 763,3 g/mol, respectivamente. Debido a sus diferencias en el peso molecular, 1 mg de diclorhidrato de hidroxizina equivale aproximadamente a 1,7 mg de pamoato de hidroxizina.

Análogos

Los análogos de la hidroxizina incluyen buclizina, cetirizina, cinarizina, ciclizina, etodroxizina, meclizina y pipoxizina, entre otros.

Sociedad y cultura

Nombres de marcas

Los preparados de hidroxicina requieren receta médica. El medicamento está disponible en dos formulaciones, pamoato y diclorhidrato o sales de clorhidrato. Vistaril, Equipose, Masmoran y Paxistil son preparaciones de sal pamoato, mientras que Atarax, Alamon, Aterax, Durrax, Tran-Q, Orgatrax, Quiess y Tranquizine son preparaciones de sal clorhidrato.