Herencia recesiva ligada al cromosoma X

La herencia recesiva ligada al cromosoma X es un modo de herencia en el que una mutación en un gen del cromosoma X hace que el fenotipo se exprese siempre en varones (que son necesariamente homocigotos para la mutación genética porque tienen un cromosoma X y un cromosoma Y) y en mujeres que son homocigotas para la mutación genética, consulte cigosidad. Las mujeres con una copia del gen mutado son portadoras.

La herencia ligada al cromosoma X significa que el gen que causa el rasgo o el trastorno está ubicado en el cromosoma X. Las mujeres tienen dos cromosomas X, mientras que los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y. Las mujeres portadoras que tienen solo una copia de la mutación generalmente no expresan el fenotipo, aunque las diferencias en la inactivación del cromosoma X (conocida como inactivación X sesgada) pueden conducir a diversos grados de expresión clínica en las mujeres portadoras, ya que algunas células expresarán una. alelo X y algunos expresarán el otro. La estimación actual de genes ligados al cromosoma X secuenciados es 499, y el total, incluidos los rasgos vagamente definidos, es 983.

Patrones de herencia

En los seres humanos, la herencia de rasgos recesivos ligados al cromosoma X sigue un patrón único formado por tres puntos.

• El primero es que los padres afectados no pueden pasar rasgos recesivos relacionados con X a sus hijos porque los padres dan cromosomas Y a sus hijos. Esto significa que los hombres afectados por un trastorno recesivo ligado a X heredaron el cromosoma X responsable de sus madres.
• En segundo lugar, los rasgos recesivos relacionados con X se expresan más comúnmente en hombres que en mujeres. Esto se debe al hecho de que los hombres poseen sólo un cromosoma X único, y por lo tanto requieren sólo una X mutada para ser afectados. Las mujeres poseen dos cromosomas X, por lo que deben recibir dos de los cromosomas X recesivos mutados (uno de cada padre). Un ejemplo popular que muestra este patrón de herencia es el de los descendientes de la reina Victoria y la hemofilia de la enfermedad sanguínea.
• El último patrón visto es que los rasgos recesivos relacionados con X tienden a saltar generaciones, lo que significa que un abuelo afectado no tendrá un hijo afectado, pero podría tener un nieto afectado a través de su hija. Explicado más adelante, todas las hijas de un hombre afectado obtendrán su X mutada, y luego serán portadores o se afectarán dependiendo de la madre. Los hijos resultantes tendrán un 50% de probabilidades de ser afectados (la madre es portadora), o 100% de probabilidad (la madre se ve afectada). Es debido a estos porcentajes que vemos a los hombres más afectados que las mujeres.

Rechazo a la terminología recesiva/dominante

Algunos estudiosos han sugerido suspender el uso de los términos dominante y recesivo cuando se refieren a la herencia ligada al cromosoma X. La posesión de dos cromosomas X en las mujeres provoca problemas de dosificación que se alivian con la inactivación del cromosoma X. Al afirmar que la penetrancia altamente variable de los rasgos ligados al cromosoma X en las mujeres como resultado de mecanismos como la inactivación sesgada de X o el mosaicismo somático es difícil de conciliar con las definiciones estándar de dominancia y recesividad, los académicos han sugerido referirse a los rasgos en el cromosoma X simplemente como ligado al cromosoma X.

Ejemplos

Más común

Los trastornos recesivos ligados al cromosoma X más comunes son:

• La ceguera de color rojo-verde, también conocida como daltonismo, que afecta aproximadamente 7% a 10% de hombres y 0,49% a 1% de mujeres. Su relativa benignidad puede explicar su comúnidad.
• Hemophilia A, un trastorno de coagulación de sangre causado por una mutación del gen Factor VIII y que conduce a una deficiencia del Factor VIII. Una vez se pensó que era la "enfermedad real" encontrada en los descendientes de la reina Victoria. Esto se sabe ahora que ha sido Hemofilia B (ver abajo).
• Hemophilia B, también conocido como enfermedad de Navidad, un trastorno de coagulación de sangre causado por una mutación del gen Factor IX y que conduce a una deficiencia del Factor IX. Es más raro que la hemofilia A. Como se señaló anteriormente, era común entre los descendientes de la Reina Victoria.
• Distrofia muscular de Duchenne, que se asocia con mutaciones en el gen de distropina. Se caracteriza por la rápida progresión de la degeneración muscular, que eventualmente conduce a la pérdida de control muscular esquelético, insuficiencia respiratoria y muerte.
• La distrofia muscular de Becker, una forma más suave de Duchenne, que causa debilidad muscular lentamente progresiva de las piernas y la pelvis.
• La ichtiosis ligada a X, una forma de ichtiosis causada por una deficiencia hereditaria de la enzima sulfatasa de esteroides (STS). Es bastante raro, afectando a uno de cada 2.000 a uno de cada 6.000 hombres.
• Agammaglobulinemia (XLA), que afecta la capacidad del cuerpo para combatir la infección. Los pacientes XLA no generan células B maduras. Las células B son parte del sistema inmunitario y normalmente fabrican anticuerpos (también llamados inmunoglobulinas) que defienden el cuerpo de infecciones (la respuesta humoral). Los pacientes con XLA no tratados son propensos a desarrollar infecciones graves e incluso fatales.
• Dehidrogenasa Glucose-6-fosfato deficiencia, que causa anemia hemolítica nonimuna en respuesta a varias causas, más comúnmente infección o exposición a ciertos medicamentos, químicos o alimentos. Comúnmente conocido como "favism", ya que se puede desencadenar por químicos existentes naturalmente en granos (o fava) amplios.

Trastornos menos comunes

Teóricamente, una mutación en cualquiera de los genes en el cromosoma X puede causar enfermedad, pero abajo son algunos notables, con breve descripción de los síntomas:

• Adrenoleukodystrophy; conduce a daño cerebral progresivo, falla de las glándulas suprarrenales y eventualmente muerte.
• Síndrome de alport; glomerulonefritis, enfermedad renal terminal y pérdida auditiva. Una minoría de casos de síndrome de Alport se debe a una mutación recesiva autosómica en la codificación de genes para el colágeno tipo IV.
• Síndrome de insensibilidad de andrógeno; grados variables de subvirilización e infertilidad en personas XY de ambos sexos
• Síndrome de Barth; distorsión del metabolismo, habilidades motoras retrasadas, deficiencia de resistencia, hipotonia, fatiga crónica, crecimiento retardado, miopatía y sistema inmunitario comprometido.
• Monocromacia de cono azul; baja visión acuidad, ceguera de color, fotofobia, nistagmo infantil.
• Miopatía Centronuclear; donde los núcleos celulares están ubicados anormalmente en células musculares esqueléticas. En la CNM los núcleos están ubicados en una posición en el centro de la célula, en lugar de su ubicación normal en la periferia.
• Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMTX2-3); trastorno de los nervios (neuropatía) que se caracteriza por pérdida de tejido muscular y sensación de tacto, predominantemente en los pies y las piernas, pero también en las manos y los brazos en las etapas avanzadas de la enfermedad.
• Síndrome de Coffin-Lowry; discapacidad intelectual grave a veces asociada con anomalías de crecimiento, anomalías cardíacas, kyphoscoliosis, así como anomalías auditivas y visuales.
• Fabry disease; A lysosomal storage disease causing anhidrosis, fatiga, angiokeratomas, burning extremity pain and ocular involvement.
• Síndrome de Hunter; potencialmente causando pérdida auditiva, engrosamiento de las válvulas cardíacas que conducen a una disminución de la función cardíaca, enfermedad obstruccioniva de las vías respiratorias, apnea del sueño y ampliación del hígado y el bazo.
• displasia ectodérmica hipohidrótica, presentando hipohidrosis, hipotrichosis, hipodontia
• síndrome de Kabuki (el KDM6A variante); múltiples anomalías congénitas y discapacidad intelectual.
• Síndrome de Lesch-Nyhan; disfunción neurológica, trastornos cognitivos y conductuales incluyendo automutilación y sobreproducción de ácido úrico (hiperuricemia)
• Síndrome de lowe; hidroftalmia, cataratas, discapacidades intelectuales, aminoaciduria, reducción de la producción de amoníaco renal y rietas resistentes a la vitamina D
• Enfermedad de los menkes; pelo escaso y grueso, fracaso del crecimiento y deterioro del sistema nervioso
• Síndrome nasodigitoacústico; nariz mal formada, braquidactyly de las falanges distales, sordera sensorineural
• Sordera no condromica; pérdida auditiva
• Enfermedad de Norrie; cataratas, leucocoria junto con otros problemas de desarrollo en el ojo
• Síndrome de cuerno occipital; deformaciones en el esqueleto
• Albinismo ocular; falta de pigmentación en el ojo
• Deficiencia transcarbamylase de ornithina; retraso del desarrollo y discapacidad intelectual. Daño hepático progresivo, lesiones cutáneas y cabello hervido también se puede ver
• Síndrome Oto-palato-digital; deformidades faciales, paladar hendido, pérdida auditiva
• Síndrome de retardo mental ligado a Siderius X; labios de izquierda y paladar con discapacidad intelectual y dismorfismo facial, causado por mutaciones en la demetilasa de piedra PHF8
• Síndrome de Simpson-Golabi-Behmel; caras gruesas con mandíbula y lengua de protrusión, puente nasal ensanchado y punta nasal volcada
• Atrofia muscular espinal y bulbar (SBMA), también conocida como enfermedad de Kennedy; calambres musculares y debilidad progresiva
• Atrofia muscular espinal causada por la mutación del gen UBE1; debilidad debido a la pérdida de las neuronas motoras de la médula espinal y el tronco cerebral
• Síndrome de Wiskott-Aldrich; eczema, trombocitopenia, deficiencia inmune y diarrea sangrienta
• Inmunodeficiencia combinada severa relacionada con X (SCID); infecciones, generalmente causando la muerte en los primeros años de vida
• Anemia sideroblástica ligada a X; palidez de la piel, fatiga, mareos y bazo agrandado y hígado.