Harmina

Harmine es una beta-carbolina y un alcaloides harmala. Se produce en varias plantas diferentes, sobre todo la rue siria y Banisteriopsis caapi. La tormina inhibe reversiblemente la monoamina oxidasa A (MAO-A), una enzima que descompone monoaminas, convirtiéndolo en un inhibidor reversible de la monoamina oxidasa A (RIMA). La Harmine no inhibe MAO-B. La Harmine también se conoce como banisterin, banisterine, telopathin, telepathine, leucoharmina y Ya!, yageine.

biosíntesis

La ocurrencia coincidente de alcaloides de β-carbolina y serotonina en peanum armala indica la presencia de dos vías biosintéticas muy similares, lo que hace que sea difícil identificar definitivamente si la tripptamina libre o l-triptofan es El precursor en la biosíntesis de Harmine. Sin embargo, se postula que L-triptófano es el precursor más probable, con la triptamina existente como intermedia en la vía.

La siguiente figura muestra el esquema biosintético propuesto para el daño. La vía de ácido shikimate produce el aminoácido aromático, L-triptófano. La descarboxilación del l-triptófano por L-aminoácido aromático descarboxilasa (AADC) produce triptamina ( i ), que contiene un centro nucleofílico en el carbono C-2 del anillo de indol debido al átomo de nitrógeno adyacente que habilita la participación en una reacción de tipo Mannich. Los reordenamientos permiten la formación de una base Schiff de la triptamina, que luego reacciona con piruvato en II para formar un ácido carboxílico β-carboxílico. El ácido carboxílico β-carboxílico sufre posteriormente la descarboxilación para producir 1-metil β-carbolina III . La hidroxilación seguida de metilación en iv produce armalina. Se ha demostrado que el orden de O-metilación e hidroxilación es intrascendente para la formación del intermedio armalina. En el último paso V , la oxidación de la armalina va acompañada de la pérdida de agua y genera efectivamente la armina.

La dificultad para distinguir entre L-triptófano y la triptamina libre como precursor de la biosíntesis de armina se origina en la presencia de la vía biosintética de serotonina, que se asemeja mucho a la de Harmine, pero requiere la disponibilidad de la triptamina libre como su precursor. Como tal, no está claro si la descarboxilación del l-triptófano, o la incorporación de piruvato en la estructura básica de la triptamina es el primer paso de la biosíntesis armina. Sin embargo, experimentos de alimentación que involucran la alimentación de uno de triptamina a cultivos de raíces peludas de p. Harmala mostró que la alimentación de la triptamina arrojó un gran aumento en los niveles de serotonina con poco o ningún efecto sobre los niveles de β-carbolina, lo que confirma que la triptamina es el precursor de la serotonina, e indica que es probable que sea solo un intermedio en la biosíntesis de Harmine; De lo contrario, se habrían observado aumentos comparables en los niveles de peligro.

usa

inhibidor de la monoamina oxidasa

Harmine es un RIMA, ya que inhibe reversiblemente la monoamina oxidasa A (MAO-A), pero no MAO-B. Las dosis de armina oral o intravenosa que van de 30 a 300 mg pueden causar agitación, bradicardia o taquicardia, visión borrosa, hipotensión, parestesias. Las concentraciones de daños en suero o plasmático pueden medirse como una confirmación del diagnóstico. La vida media de la eliminación del plasma de Harmine está del orden de 1 a 3 horas.

Se producen cantidades médicamente significativas de Harmine en las plantas Rue Siria y Banisteriopsis Caapi . Estas plantas también contienen cantidades notables de armalina, que también es un RIMA. La cerveza psicoactiva de ayahuasca está hecha de b. CAAPI La corteza del tallo generalmente en combinación con dimetiltriptamina (DMT) que contiene Psychotria viridis hojas. DMT es una droga psicodélica, pero no es oralmente activa a menos que se ingiera con Maois. Esto hace que Harmine sea un componente vital de la cerveza Ayahuasca con respecto a su capacidad para inducir una experiencia psicodélica. La rue siria o el daño sintético a veces se usan para sustituir B. CAAPI en el uso oral de DMT.

Otro

La harmina es un útil indicador de pH fluorescente. A medida que aumenta el pH de su entorno local, disminuye la emisión de fluorescencia de harmina. Debido a su unión específica a MAO-A, la harmina marcada con carbono 11 se puede utilizar en tomografía por emisión de positrones para estudiar la desregulación de MAO-A en varias enfermedades psiquiátricas y neurológicas. Harmine se utilizó como medicamento antiparkinsoniano desde finales de los años 1920 hasta principios de los años 1950. Fue reemplazado por otros medicamentos.

Investigación

Proliferación de células de los islotes pancreáticos

Harmine es actualmente el único fármaco conocido que induce la proliferación (mitosis rápida y crecimiento masivo posterior) de células alfa (α) y beta (β) pancreáticas en humanos adultos. Estas subcélulas de los islotes normalmente son resistentes a la estimulación del crecimiento en la etapa adulta de la vida humana, ya que la masa celular se estabiliza alrededor de los 10 años y permanece prácticamente sin cambios.

Efectos adversos

Se ha descubierto que la harmina es relativamente tóxica para los humanos y los síntomas surgen con 3 mg/kg. Estos síntomas incluyen cambios de comportamiento como sueño, temblores, problemas gastrointestinales, náuseas y vómitos.

Fuentes naturales

La harmina se encuentra en una amplia variedad de organismos diferentes, la mayoría de los cuales son plantas.

Alexander Shulgin enumera unas treinta especies diferentes que se sabe que contienen harmina, incluidas siete especies de mariposas de la familia Nymphalidae.

Las plantas que contienen harmina incluyen el tabaco, Peganum harmala, dos especies de pasiflora y muchas otras. La melisa (Melissa officinalis) contiene harmina.

Además de B. caapi, al menos tres miembros de las Malpighiaceae contienen harmina, incluidas dos especies más de Banisteriopsis y la planta Callaeum antifebrile. Callaway, Brito y Neves (2005) encontraron niveles de harmina de 0,31-8,43% en B. caapi muestras.

La familia Zygophyllaceae, que P. harmala pertenece, contiene al menos otras dos plantas portadoras de harmina: Peganum nigellastrum y Zygophyllum fabago.

Historia

J. Fritzsche fue el primero en aislar y nombrar harmine. La aisló de las cáscaras de las semillas de Peganum harmala en 1848. La harmalina relacionada ya fue aislada y nombrada por el P. Göbel en 1837 de la misma planta. La farmacología de la harmina no se estudió en detalle hasta 1895. Las estructuras de la harmina y la harmalina fueron determinadas en 1927 por Richard Helmuth Fredrick Manske y sus colegas.

En 1905, el naturalista y químico colombiano Rafael Zerda-Bayón sugirió el nombre de telepatina al entonces desconocido ingrediente alucinógeno de la bebida de ayahuasca. "Telepatina" proviene de "telepatía", ya que Zerda-Bayón creía que la ayahuasca inducía visiones telepáticas. En 1923, el químico colombiano Guillermo Fischer-Cárdenas fue el primero en aislar la harmina de Banisteriopsis caapi, que es un importante componente herbario de la bebida de ayahuasca. Llamó a la harmina aislada "telepatina". Esto fue únicamente para honrar a Zerda-Bayón, ya que Fischer-Cárdenas descubrió que la telepatina solo tenía efectos leves no alucinógenos en humanos. En 1925, Barriga Villalba, profesor de química de la Universidad de Bogotá, aisló harmina de B. caapi, pero lo llamó "yajéine", que en algunos textos se escribe como "yageine". En 1927, F. Elger, químico que trabajaba en Hoffmann-La Roche, aisló harmina de B. caapi. Con la ayuda del profesor Robert Robinson en Manchester, Elger demostró que la harmina (que ya había sido aislada en 1848) era idéntica a la telepatía y la yajéine. En 1928, Louis Lewin aisló la harmina de B. caapi, y lo llamó "banisterine", pero pronto se demostró que este compuesto supuestamente novedoso también era harmina.

Harmine fue patentado por primera vez por Jialin Wu y otros que inventaron formas de producir nuevos derivados de harmina con actividad antitumoral mejorada y menor toxicidad para las células nerviosas humanas.

Estatus legal

Australia

Los alcaloides de Harmala se consideran sustancias prohibidas de la Lista 9 según el Estándar de Venenos (octubre de 2015). Una sustancia de la Lista 9 es una sustancia de la que se puede abusar o utilizar indebidamente, cuya fabricación, posesión, venta o uso debería estar prohibido por ley, excepto cuando sea necesario para investigaciones médicas o científicas, o para fines analíticos, docentes o de capacitación con la aprobación del Commonwealth. y/o Autoridades Sanitarias Estatales o Territoriales.

Se hacen excepciones cuando se trata de hierbas o preparaciones para uso terapéutico tales como: (a) que contienen 0,1 por ciento o menos de alcaloides harmala; o (b) en preparaciones divididas que contengan 2 mg o menos de alcaloides harmala por dosis diaria recomendada.