Ginecomastia

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La ginecomastia es el agrandamiento anormal no canceroso de uno o ambos senos en los hombres debido al crecimiento del tejido mamario como resultado de un desequilibrio hormonal entre el estrógeno y el andrógeno. La ginecomastia puede causar angustia o malestar psicológico significativo.

La ginecomastia puede ser normal en recién nacidos por exposición a los estrógenos de la madre, en adolescentes en la pubertad, en hombres mayores y/u obesos. La mayoría de los casos de ginecomastia no requieren pruebas de diagnóstico. La ginecomastia puede ser causada por cambios hormonales anormales, cualquier condición que provoque un aumento en la proporción de estrógenos/andrógenos, como enfermedad hepática, insuficiencia renal, enfermedad de la tiroides y algunos tumores no mamarios. El alcohol y algunas drogas también pueden causar agrandamiento de los senos. Otras causas pueden incluir el síndrome de Klinefelter, la disfunción metabólica o una disminución natural en la producción de testosterona. Esto puede ocurrir incluso si los niveles de estrógenos y andrógenos son apropiados, pero la proporción está alterada.

La ginecomastia es el trastorno benigno más común del tejido mamario masculino y afecta al 35 % de los hombres, siendo más prevalente entre los 50 y los 69 años. Es normal que hasta el 70 % de los varones adolescentes desarrollen ginecomastia. De estos, el 75% se resuelve dentro de los dos años posteriores al inicio sin tratamiento. Si la condición no se resuelve dentro de los 2 años, o si causa vergüenza, dolor o sensibilidad, se justifica el tratamiento. El tratamiento médico de la ginecomastia que persiste más de dos años suele ser ineficaz. La ginecomastia es diferente de la "pseudoginecomastia", que comúnmente se presenta en hombres con obesidad.

Se ha descubierto que los medicamentos como los inhibidores de la aromatasa son efectivos e incluso en casos raros de ginecomastia por trastornos como el síndrome de exceso de aromatasa o el síndrome de Peutz-Jeghers, pero puede ser necesaria la extirpación quirúrgica del exceso de tejido para corregir la afección. En 2019, 24 123 pacientes varones se sometieron al procedimiento en los Estados Unidos, lo que representa un aumento del 19 % desde 2000.

Definición

La ginecomastia es el agrandamiento anormal no canceroso de uno o ambos senos en los hombres debido al crecimiento del tejido mamario como resultado de un desequilibrio hormonal entre el estrógeno y el andrógeno. La ginecomastia es diferente de la "pseudoginecomastia", que se define como un exceso de piel y/o tejido adiposo en las mamas masculinas sin el desarrollo de un verdadero tejido mamario protrusivo similar al femenino; la pseudoginecomastia está comúnmente presente en hombres con obesidad.

Signos y síntomas

En la ginecomastia suele haber agrandamiento de uno o ambos senos, simétrica o asimétricamente, en un hombre. El tejido mamario suave, comprimible y móvil se siente debajo del pezón y la piel circundante en contraste con el tejido graso más suave. La formación de hoyuelos en la piel y la retracción del pezón no son características típicas de la ginecomastia. La secreción lechosa del pezón no es un hallazgo típico, pero puede verse en un individuo ginecomástico con un tumor secretor de prolactina. El aumento del diámetro de la areola y la asimetría del tórax son otros posibles signos de ginecomastia.

Los hombres con ginecomastia pueden parecer ansiosos o estresados ​​debido a la preocupación por su apariencia y la posibilidad de tener cáncer de mama.

Causas

Se cree que la ginecomastia es causada por una proporción alterada de estrógenos a andrógenos mediada por un aumento en la producción de estrógenos, una disminución en la producción de andrógenos o una combinación de estos dos factores. El estrógeno actúa como una hormona de crecimiento para aumentar el tamaño del tejido mamario masculino. La causa de la ginecomastia se desconoce en alrededor del 25% de los casos. Se calcula que los fármacos causan del 10 al 25% de los casos de ginecomastia.

Los aceites de lavanda y árbol de té tienen efectos estrogénicos y antiandrogénicos y ha habido informes de que su uso causa ginecomastia prepuberal.

Ciertos problemas de salud en los hombres, como enfermedad hepática, insuficiencia renal o niveles bajos de testosterona, pueden provocar el crecimiento de los senos en los hombres. Las drogas y la enfermedad hepática son la causa más común en los adultos. Otros medicamentos que se sabe que causan ginecomastia incluyen metadona; antagonistas de la aldosterona (espironolactona y eplerenona); medicación para el VIH; quimioterapia contra el cáncer; tratamiento hormonal para el cáncer de próstata; medicamentos para la acidez estomacal y las úlceras; bloqueadores de los canales de calcio; medicamentos antimicóticos como ketoconazol; antibióticos tales como metronidazol; antidepresivos tricíclicos como amitriptilina; y hierbas como lavanda, aceite de árbol de té y dong quai. El insecticida fenotrina posee actividad antiandrógena y se ha asociado con ginecomastia.

Fisiológico

Tanto los recién nacidos masculinos como femeninos pueden mostrar desarrollo mamario al nacer o en las primeras semanas de vida. Durante el embarazo, la placenta convierte las hormonas androgénicas dehidroepiandrosterona (DHEA) y sulfato de DHEA en las hormonas estrogénicas estrona y estradiol, respectivamente; una vez que la placenta produce estos estrógenos, se transfieren a la circulación del bebé, lo que provoca una ginecomastia temporal en el bebé. En algunos bebés, la leche neonatal (también conocida como "leche de bruja") puede escaparse de los pezones. La ginecomastia temporal que se observa en los recién nacidos generalmente se resuelve después de dos o tres semanas.

Los cambios hormonales de la pubertad conducen a la ginecomastia en los adolescentes varones. La ginecomastia ocurre en muchos niños durante la pubertad temprana a la pubertad media. Por lo general, desaparece dentro de los 6 meses a 2 años.

La ginecomastia en los adolescentes suele comenzar entre los 10 y los 12 años y suele desaparecer después de los 18 meses.

La disminución de los niveles de testosterona y un aumento en el nivel de tejido adiposo subcutáneo que se observan como parte del proceso normal de envejecimiento pueden provocar ginecomastia en hombres mayores. Esto también se conoce como ginecomastia senil. El aumento de tejido graso en estos hombres conduce a una mayor conversión de hormonas androgénicas como la testosterona en estrógenos.

Cuando el cuerpo humano se ve privado de una nutrición adecuada, los niveles de testosterona caen, mientras que las glándulas suprarrenales continúan produciendo estrógenos, lo que provoca un desequilibrio hormonal. La ginecomastia también puede ocurrir una vez que se reinicia la nutrición normal (esto se conoce como ginecomastia de realimentación).

no fisiológico

Medicamentos

Se estima que alrededor del 10 al 25% de los casos se deben al uso de medicamentos, lo que se conoce como ginecomastia no fisiológica. Los medicamentos que causan ginecomastia incluyen cimetidina, ketoconazol, análogos de la hormona liberadora de gonadotropina, hormona de crecimiento humana, gonadotropina coriónica humana, inhibidores de la 5α-reductasa como finasterida y dutasterida, ciertos estrógenos utilizados para el cáncer de próstata y antiandrógenos como bicalutamida, flutamida y espironolactona.

Los medicamentos que probablemente están asociados con la ginecomastia incluyen bloqueadores de los canales de calcio como verapamilo, amlodipina y nifedipina; risperidona, olanzapina, esteroides anabólicos, alcohol, opioides, efavirenz, agentes alquilantes y omeprazol. Ciertos componentes de los productos para el cuidado personal de la piel, como el aceite esencial de lavanda o el aceite del árbol del té, y ciertos suplementos dietéticos, como el dong quai y el Tribulus terrestris , se han asociado con la ginecomastia.

Enfermedad crónica

Las personas con insuficiencia renal a menudo están desnutridas, lo que puede contribuir al desarrollo de ginecomastia. La diálisis puede atenuar la desnutrición de la insuficiencia renal. Además, muchos pacientes con insuficiencia renal experimentan un desequilibrio hormonal debido a la supresión de la producción de testosterona y al daño testicular por los altos niveles de urea, también conocido como hipogonadismo asociado a la uremia.

En personas con insuficiencia hepática o cirrosis, la capacidad del hígado para metabolizar adecuadamente hormonas como el estrógeno puede verse afectada. Además, las personas con enfermedad hepática alcohólica corren un mayor riesgo de desarrollar ginecomastia; el etanol puede interrumpir directamente la síntesis de testosterona y la presencia de fitoestrógenos en las bebidas alcohólicas también puede contribuir a una mayor proporción de estrógeno a testosterona. Las condiciones que pueden causar malabsorción, como la fibrosis quística o la colitis ulcerosa, también pueden producir ginecomastia.

Una pequeña proporción de casos de ginecomastia masculina se puede observar con trastornos hereditarios raros, como atrofia muscular espinal y bulbar y el muy raro síndrome de exceso de aromatasa.

tumores

Los tumores testiculares como los tumores de células de Leydig o los tumores de células de Sertoli (como en el síndrome de Peutz-Jeghers) o el coriocarcinoma secretor de hCG pueden provocar ginecomastia. Otros tumores, como los tumores suprarrenales, los tumores de la glándula pituitaria (como un prolactinoma) o el cáncer de pulmón, pueden producir hormonas que alteran el equilibrio hormonal masculino-femenino y causan ginecomastia.

Las personas con cáncer de próstata que reciben tratamiento con terapia de privación de andrógenos pueden experimentar ginecomastia.

Fisiopatología

Las causas de la ginecomastia común siguen siendo inciertas, pero se cree que son el resultado de un desequilibrio entre las acciones de los estrógenos y los andrógenos en el tejido mamario. La prominencia mamaria puede ser el resultado del agrandamiento del tejido mamario glandular, el tejido adiposo (grasa) del pecho y la piel, y suele ser una combinación. Al igual que en las mujeres, el estrógeno estimula el crecimiento del tejido mamario en los hombres. Además de estimular directamente el crecimiento del tejido mamario masculino, los estrógenos disminuyen indirectamente la secreción de testosterona al suprimir la secreción de la hormona luteinizante, lo que resulta en una disminución de la secreción testicular de testosterona.Además, los estrógenos pueden aumentar los niveles en sangre de la proteína globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), que se une a la testosterona libre (la forma activa), lo que provoca una disminución de la acción de la testosterona en el tejido mamario masculino.

El hipogonadismo primario (que indica un problema intrínseco con los testículos en los hombres) conduce a una disminución de la síntesis de testosterona y una mayor conversión de testosterona en estradiol, lo que puede conducir a una apariencia ginecomástica. El síndrome de Klinefelter es un ejemplo notable de un trastorno que causa hipogonadismo y ginecomastia, y tiene un mayor riesgo de cáncer de mama en los hombres (20 a 50 veces mayor que los hombres sin el trastorno). El hipogonadismo central (que indica un problema con el cerebro) conduce a una disminución de la producción y liberación de la hormona luteinizante (LH, una señal estimulante para la síntesis endógena de hormonas esteroides) que conduce a una disminución de la producción de testosterona y estradiol en los testículos.

Las personas que tienen cirrosis o enfermedad hepática crónica pueden desarrollar ginecomastia por varias razones. Los cirróticos tienden a tener una mayor secreción de la hormona androgénica androstenediona de las glándulas suprarrenales, una mayor conversión de esta hormona en varios tipos de estrógeno y mayores niveles de SHBG, lo que conduce a una disminución de los niveles sanguíneos de testosterona libre. Alrededor del 10% al 40% de las personas con enfermedad de Graves (una forma común de hipertiroidismo) experimentan ginecomastia. Aumento de la conversión de testosterona en estrógeno por el aumento de la actividad de la aromatasa,El aumento de los niveles de SHBG y el aumento de la producción de testosterona y estradiol por parte de los testículos debido a los niveles elevados de LH causan la ginecomastia. El tratamiento adecuado del hipertiroidismo puede conducir a la resolución de la ginecomastia.

Se sabe que los medicamentos causan ginecomastia a través de varios mecanismos diferentes. Estos mecanismos incluyen el aumento de los niveles de estrógeno, la imitación del estrógeno, la disminución de los niveles de testosterona u otros andrógenos, el bloqueo de los receptores de andrógenos, el aumento de los niveles de prolactina o por medios no identificados. Los altos niveles de prolactina en la sangre (que pueden ocurrir como resultado de ciertos tumores o como efecto secundario de ciertos medicamentos) se han asociado con la ginecomastia. Un alto nivel de prolactina en la sangre puede inhibir la liberación de la hormona liberadora de gonadotropina y, por lo tanto, causar hipogonadismo central.Se han encontrado receptores para la prolactina y otras hormonas, incluido el factor de crecimiento similar a la insulina 1, el factor de crecimiento similar a la insulina 2, la hormona luteinizante, la progesterona y la gonadotropina coriónica humana en el tejido mamario masculino, pero no se conoce el impacto de estas diversas hormonas en el desarrollo de la ginecomastia. bien entendido.

Diagnóstico

Para diagnosticar la ginecomastia, un médico debe obtener una historia clínica y un examen físico completos. Los aspectos importantes del examen físico incluyen la evaluación del tejido mamario masculino con palpación para detectar cáncer de mama y pseudoginecomastia (agrandamiento del tejido mamario masculino únicamente debido al exceso de tejido graso), evaluación del tamaño y desarrollo del pene, evaluación del desarrollo testicular y evaluación de masas que hagan sospechar cáncer testicular, y desarrollo adecuado de características sexuales secundarias como la cantidad y distribución del vello púbico y axilar. La ginecomastia generalmente se presenta con afectación bilateral del tejido mamario, pero también puede ocurrir unilateralmente.

Una revisión de los medicamentos o sustancias ilegales que toma una persona puede revelar la causa de la ginecomastia. Las investigaciones de laboratorio recomendadas para encontrar la causa subyacente de la ginecomastia incluyen pruebas de aspartato transaminasa y alanina transaminasa para descartar enfermedad hepática, creatinina sérica para determinar si hay daño renal y niveles de hormona estimulante de la tiroides para evaluar el hipertiroidismo. Si estas pruebas de laboratorio iniciales no logran descubrir la causa de la ginecomastia, se deben realizar pruebas adicionales para evaluar el equilibrio hormonal subyacente debido al hipogonadismo o a un tumor testicular, incluidos los niveles totales y libres de testosterona, hormona luteinizante, hormona estimulante del folículo, estradiol, gonadotropina coriónica humana beta sérica (β-hCG) y prolactina.

Los niveles altos de prolactina son poco comunes en personas con ginecomastia. Si los niveles de β-hCG son anormalmente altos, se debe realizar una ecografía de los testículos para verificar si hay signos de un tumor testicular secretor de hormonas. Los marcadores de tumores testiculares, suprarrenales u otros, como el 17-cetosteroide urinario o la dehidroepiandrosterona sérica, también se pueden verificar si hay evidencia de desequilibrio hormonal en el examen físico. Si esta evaluación no revela la causa de la ginecomastia, entonces se considera que es una ginecomastia idiopática (de causa poco clara).

Diagnóstico diferencial

Otras causas de agrandamiento de los senos masculinos, como mastitis, cáncer de seno, pseudoginecomastia, lipoma, quiste sebáceo, quiste dermoide, hematoma, metástasis, ectasia ductal, necrosis grasa o hamartoma, generalmente se excluyen antes de hacer el diagnóstico. Otra condición que puede confundirse con la ginecomastia es el agrandamiento de los músculos pectorales.

Imágenes

La mamografía es el método de elección para el examen radiológico del tejido mamario masculino en el diagnóstico de ginecomastia cuando se sospecha cáncer de mama en el examen físico. Sin embargo, dado que el cáncer de mama es una causa rara de agrandamiento del tejido mamario en los hombres, rara vez se necesita una mamografía. Si se realiza una mamografía y no revela hallazgos que sugieran cáncer de mama, normalmente no se necesitan más estudios de imagen. Si se cree que un tumor de las glándulas suprarrenales o de los testículos es responsable de la ginecomastia, se puede realizar un examen de ultrasonido de estas estructuras.

Histología

Las primeras características histológicas que se esperan observar en el examen del tejido ginecomástico obtenido mediante biopsia por aspiración con aguja fina incluyen las siguientes: proliferación y alargamiento de los conductos, aumento del tejido conectivo, aumento de la inflamación e hinchazón que rodea los conductos y aumento en fibroblastos en el tejido conectivo. La ginecomastia crónica puede presentar diferentes características histológicas, como aumento de la fibrosis del tejido conectivo, aumento del número de conductos, menor inflamación que en la etapa aguda de la ginecomastia, aumento de la grasa subareolar y hialinización del estroma.Cuando se realiza la cirugía, la glándula se envía de forma rutinaria al laboratorio para confirmar la presencia de ginecomastia y buscar tumores bajo un microscopio. Recientemente se ha cuestionado la utilidad del examen anatomopatológico del tejido mamario extirpado de pacientes varones adolescentes con ginecomastia debido a la rareza del cáncer de mama en esta población.

Clasificación

El espectro de gravedad de la ginecomastia se ha clasificado en un sistema de clasificación:

Tratamiento

Los casos leves de ginecomastia en la adolescencia pueden tratarse con consejos sobre hábitos de vida como una dieta adecuada y ejercicio con tranquilidad. En casos más severos, se puede ofrecer tratamiento médico que incluye medicación o intervención quirúrgica.

Medicamento

La ginecomastia puede responder bien al tratamiento médico, aunque generalmente solo es efectivo cuando se realiza dentro de los dos primeros años posteriores al inicio del aumento de senos masculinos. Los moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM, por sus siglas en inglés), como el tamoxifeno, el raloxifeno y el clomifeno, pueden ser beneficiosos en el tratamiento de la ginecomastia, pero no están aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos para su uso en la ginecomastia. El clomifeno parece ser menos eficaz que el tamoxifeno o el raloxifeno. El tamoxifeno se puede usar para tratar la ginecomastia en adultos y, de los tratamientos médicos usados, el tamoxifeno es el más eficaz. Estudios recientes han demostrado que el tratamiento con tamoxifeno puede representar un modo de tratamiento seguro y eficaz en casos de ginecomastia dolorosa o estéticamente perturbadora.Los inhibidores de la aromatasa (IA), como el anastrozol, se han usado de forma no autorizada para los casos de ginecomastia que ocurren durante la pubertad, pero son menos efectivos que los SERM.

Algunos casos de ginecomastia causados ​​por los raros trastornos síndrome de exceso de aromatasa y síndrome de Peutz-Jeghers han respondido al tratamiento con inhibidores de la aromatasa como el anastrozol. Los andrógenos/esteroides anabólicos pueden ser efectivos para la ginecomastia. La testosterona en sí puede no ser adecuada para tratar la ginecomastia, ya que puede aromatizarse en estradiol, pero los andrógenos no aromatizables como la androstanolona tópica (dihidrotestosterona) pueden ser útiles.

Cirugía

Si la ginecomastia crónica no responde al tratamiento médico, generalmente se requiere la extirpación quirúrgica del tejido mamario glandular. La Junta Estadounidense de Cirugía Cosmética informa que la cirugía es el "tratamiento conocido más efectivo para la ginecomastia". Los enfoques quirúrgicos para el tratamiento de la ginecomastia incluyen la mastectomía subcutánea, la mastectomía asistida por liposucción, la liposucción asistida por láser y la lipólisis con láser sin liposucción. Las complicaciones de la mastectomía pueden incluir hematoma, infección de la herida quirúrgica, asimetría mamaria, cambios en la sensibilidad mamaria, necrosis de la areola o el pezón, seroma, cicatrices notorias o dolorosas y deformidades del contorno.En 2019, 24,123 pacientes masculinos se sometieron a tratamiento quirúrgico por ginecomastia en los Estados Unidos, lo que representa un aumento del 19 % desde 2000. El 35 % de esos pacientes tenían entre 20 y 29 años, y el 60 % tenían menos de 29 años al el momento de la operación. Con una tarifa de cirujano promedio de $ 4123, la cirugía de ginecomastia también fue la undécima cirugía estética masculina más costosa de 2019.

Otros

Se ha demostrado que la radioterapia y el tamoxifeno ayudan a prevenir la ginecomastia y el dolor de senos en pacientes con cáncer de próstata que recibirán terapia de privación de andrógenos. La eficacia de estos tratamientos es limitada una vez que se ha producido la ginecomastia y, por lo tanto, son más efectivos cuando se usan de manera profiláctica.

En los Estados Unidos, muchas compañías de seguros niegan la cobertura de la cirugía para el tratamiento de la ginecomastia o la reducción de senos masculinos sobre la base de que se trata de un procedimiento cosmético.

Pronóstico

La ginecomastia no es físicamente dañina, pero en algunos casos puede ser un indicador de otras afecciones subyacentes más graves, como el cáncer testicular. El tejido glandular normalmente crece bajo la influencia de la estimulación hormonal y, a menudo, es sensible o doloroso. Además, la ginecomastia presenta con frecuencia dificultades sociales y psicológicas como baja autoestima o vergüenza por parte de quien la padece.

Epidemiología

La ginecomastia es el trastorno benigno más común del tejido mamario masculino y afecta al 35 por ciento de los hombres, siendo más frecuente entre los 50 y los 69 años.

Los nuevos casos de ginecomastia son comunes en tres poblaciones de edad: recién nacidos, adolescentes y hombres mayores de 50 años. La ginecomastia del recién nacido ocurre en alrededor del 60 al 90 por ciento de los bebés varones y la mayoría de los casos se resuelven por sí solos. Durante la adolescencia, se estima que alrededor del 50 al 70 por ciento de los hombres presentan signos de ginecomastia. Se estima que la ginecomastia en hombres mayores está presente en el 24-65 por ciento de los hombres entre las edades de cincuenta y ochenta. Las estimaciones sobre la ginecomastia asintomática es de hasta un 70% en hombres de 50 a 69 años.

La prevalencia de la ginecomastia en los hombres puede haber aumentado en los últimos años, pero la epidemiología del trastorno no se comprende por completo. El uso de esteroides anabólicos y la exposición a productos químicos que imitan el estrógeno en productos cosméticos, pesticidas organoclorados y productos químicos industriales se han sugerido como posibles factores que impulsan este aumento. Según la Sociedad Estadounidense de Cirujanos Plásticos, las cirugías de reducción de senos para corregir la ginecomastia son cada vez más comunes. En 2006, se realizaron 14.000 procedimientos de este tipo solo en los Estados Unidos.

sociedad y Cultura

La ginecomastia puede provocar angustia psicológica para las personas con la afección. La jerga común o términos despectivos para la ginecomastia incluyen tetas de hombre, senos de hombre o moobs . Existen grupos de apoyo para ayudar a mejorar la autoestima de las personas afectadas.

En 2019, un jurado de 12 personas en Filadelfia otorgó $ 8 mil millones en daños punitivos a los demandantes vinculados al uso de risperidona. La risperidona es un antipsicótico atípico que se aprobó originalmente para tratar la psicosis, pero su uso en niños, incluidos aquellos con diagnósticos de autismo, TDAH y esquizofrenia, ha crecido en las últimas dos décadas.

En Murray v. Janssen Pharmaceuticals , Murray era un usuario de risperidona a quien se le recetó el medicamento a los nueve años y desarrolló senos masculinos. Un jurado decidió a favor de Murray en noviembre de 2015 y le otorgó 1,75 millones de dólares. El veredicto del jurado de $ 1,75 millones representó daños por "desfiguración y angustia mental", aunque luego se redujo a $ 680,000. En la segunda parte del juicio bifurcado, los demandantes intentaron demostrar que las empresas sabían y deliberadamente ignoraron la evidencia de que la risperidona podría provocar ginecomastia en hombres jóvenes y, no obstante, promovieron el medicamento sin etiqueta y lo lanzaron al mercado abierto para su prescripción. y uso por parte de los pacientes sin revelar los efectos secundarios.El jurado falló a favor de los demandantes en la segunda parte del juicio y otorgó $ 8 mil millones en daños punitivos. Posteriormente, el juez Kenneth Powell Jr. redujo la cantidad a 6,8 millones de dólares.

Etimología

El término proviene del griego γυνή gyné ( raíz gynaik- ) 'hembra' y μαστός mastós 'pecho'.