Genética de la obesidad

Como muchas otras condiciones médicas, la obesidad es el resultado de una interacción entre factores ambientales y genéticos. Los estudios han identificado variantes en varios genes que pueden contribuir al aumento de peso y la distribución de la grasa corporal; aunque, solo en unos pocos casos, los genes son la causa principal de la obesidad.

Los polimorfismos en varios genes que controlan el apetito y el metabolismo predisponen a la obesidad bajo ciertas condiciones dietéticas. El porcentaje de obesidad atribuible a la genética varía ampliamente, según la población examinada, del 6% al 85%. A partir de 2006, más de 41 sitios en el genoma humano se han relacionado con el desarrollo de la obesidad cuando existe un entorno favorable. Se estima que la participación de factores genéticos en el desarrollo de la obesidad es del 40 al 70%. Algunos de estos genes obesogénicos o leptogénicos pueden influir en la respuesta del individuo obeso a la pérdida o el control del peso.

Genes

Aunque las deficiencias genéticas actualmente se consideran raras, las variaciones en estos genes pueden predisponer a la obesidad común. Muchos genes candidatos están altamente expresados ​​en el sistema nervioso central.

Se han identificado varios loci adicionales. Además, se han identificado varios loci de rasgos cuantitativos para el IMC.

Las asociaciones confirmadas e hipotéticas incluyen:

Condición	OMIM	Lugar	notas
deficiencia de leptina	164160	7q31.3
deficiencia del receptor de leptina	601007	1p31
deficiencia de prohormona convertasa-1	600955	5q15-q21
deficiencia de proopiomelanocortina	609734	2p23.3
polimorfismo del receptor de melanocortina-4 (MC4R)	155541	18q22
BMIQ1		7q32.3	cerca de D7S1804
BMIQ2		13q14	cerca de D13S257
BMIQ3		6q23-q25	cerca de D6S1009, GATA184A08, D6S2436 y D6S305
BMIQ4		11q24	cerca de D11S1998, D11S4464 y D11S912
BMIQ5		16p13	cerca de ATA41E04
BMIQ6		20pter-p11.2	cerca de D20S482
INSIG2		2q14.1
FTO		16q12.2	Los adultos que eran homocigotos para un alelo FTO en particular pesaban alrededor de 3 kilogramos más y tenían una tasa de obesidad 1,6 veces mayor que aquellos que no habían heredado este rasgo. Sin embargo, esta asociación desapareció cuando aquellos con polimorfismos FTO participaron en una actividad física moderadamente intensa equivalente a tres o cuatro horas de caminata rápida.
TMEM18		2p25.3
PNBDA2		4p13
NEGR1		1p31.1
BDNF		11p13
KCTD15		19q13.12	KCTD15 desempeña un papel en la represión transcripcional de AP-2α, que a su vez inhibe la actividad de C/EBPα, un inductor temprano de la adipogénesis.
KLF14		?	Aunque no juega un papel en la formación de grasa en sí, determina la ubicación del cuerpo donde se almacena esta grasa.
SH2B1		16p11.2
MTCH2		11p11.2
PCSK1		5q15-q21
NPC1		18q11-q12
LYPLAL1	616548	1q41	Función metabólica en disputa de ser una lipasa o una carboxilesterasa de cadena corta.

Algunos estudios se han centrado en los patrones de herencia sin centrarse en genes específicos. Un estudio encontró que el 80% de los hijos de dos padres obesos eran obesos, en contraste con menos del 10% de los hijos de dos padres que tenían un peso normal.

La hipótesis del gen ahorrativo postula que debido a la escasez dietética durante la evolución humana, las personas son propensas a la obesidad. Su capacidad para aprovechar los raros períodos de abundancia mediante el almacenamiento de energía en forma de grasa sería ventajosa en épocas de disponibilidad variable de alimentos, y las personas con mayores reservas de tejido adiposo probablemente sobrevivirían a la hambruna. Sin embargo, esta tendencia a almacenar grasa sería una mala adaptación en sociedades con suministros estables de alimentos. Esta es la supuesta razón por la que los nativos americanos Pima, que evolucionaron en un ecosistema desértico, desarrollaron algunas de las tasas más altas de obesidad cuando se expusieron a un estilo de vida occidental.

Numerosos estudios de roedores de laboratorio proporcionan una fuerte evidencia de que la genética juega un papel importante en la obesidad.

El riesgo de obesidad está determinado no solo por genotipos específicos sino también por interacciones gen-gen. Sin embargo, todavía existen desafíos asociados con la detección de interacciones gen-gen para la obesidad.

Genes protectores contra la obesidad

También hay genes que pueden ser protectores contra la obesidad. Por ejemplo, en GPR75 se identificaron variantes como tales alelos en ~640.000 exomas secuenciados que pueden ser relevantes, por ejemplo, para estrategias terapéuticas contra la obesidad. Otros genes candidatos relacionados con la lucha contra la obesidad incluyen ALK, TBC1D1 y SRA1.

Síndromes genéticos

El término "obesidad no sindrómica" se usa a veces para excluir estas condiciones. En las personas con obesidad grave de inicio temprano (definida por un inicio antes de los 10 años de edad y un índice de masa corporal de más de tres desviaciones estándar por encima de lo normal), el 7 % alberga una mutación de un solo locus.