Fenmetrazina

Fenmetrazina (INN, USAN, BAN) (nombre comercial Preludin y muchos otros) es un fármaco estimulante sintetizado por primera vez en 1952 y utilizado originalmente como supresor del apetito. pero retirado del mercado en la década de 1980 debido al abuso generalizado. Inicialmente fue reemplazado por su análogo fendimetrazina (bajo el nombre comercial Prelu-2), que funciona como un profármaco de la fenmetrazina, pero ahora rara vez se prescribe debido a preocupaciones de abuso y adicción. Químicamente, la fenmetrazina es una anfetamina sustituida que contiene un anillo de morfolina.

Historia

La fenmetrazina fue patentada por primera vez en Alemania en 1952 por Boehringer-Ingelheim, y algunos datos farmacológicos se publicaron en 1954. Fue el resultado de una búsqueda por parte de Thomä y Wick de un fármaco anoréxico sin los efectos secundarios de la anfetamina. La fenmetrazina se introdujo en el uso clínico en 1954 en Europa.

Uso médico

En uso clínico, la fenmetrazina produce menos nerviosismo, hiperexcitabilidad, euforia e insomnio que las drogas de la familia de las anfetaminas. Tiende a no aumentar la frecuencia cardíaca tanto como otros estimulantes. Debido a la relativa falta de efectos secundarios, un estudio encontró que es bien tolerado en los niños. En un estudio sobre la eficacia de la fenmetrazina y la dextroanfetamina en la pérdida de peso, se descubrió que la fenmetrazina era ligeramente más eficaz.

Farmacología

La fenmetrazina actúa como agente liberador de noradrenalina y dopamina con valores de CE50 de 50,4 ± 5,4 nM y 131 ± 11 nM, respectivamente. Tiene una eficacia insignificante como liberador de serotonina, con un valor CE₅₀ de sólo 7765 ± 610 nM.

Después de una dosis oral, aproximadamente el 70% del fármaco se excreta del cuerpo en 24 horas. Aproximadamente el 19% de esa cantidad se excreta como fármaco no metabolizado y el resto como diversos metabolitos.

En ensayos realizados en ratas, se ha descubierto que tras la administración subcutánea de fenmetrazina, ambos isómeros ópticos son igualmente eficaces para reducir la ingesta de alimentos, pero en la administración oral el isómero levo es más eficaz. Sin embargo, en términos de estimulación central, el isómero dextro es aproximadamente 4 veces más eficaz en ambos métodos de administración.

La sal que se ha utilizado para las formulaciones de liberación inmediata es el clorhidrato de fenmetrazina (Preludin). Las formulaciones de liberación sostenida estaban disponibles como sales unidas a resina, en lugar de sales solubles. Ambas formas de dosificación comparten una biodisponibilidad similar, así como un tiempo hasta la aparición del pico; sin embargo, las formulaciones de liberación sostenida ofrecen una farmacocinética mejorada con una liberación constante del ingrediente activo que resulta en una concentración máxima más baja en el plasma sanguíneo.

Síntesis

La fenmetrazina se puede sintetizar en tres pasos a partir de 2-bromopropiofenona y etanolamina. El alcohol intermedio 3-metil-2-fenilmorfolin-2-ol (1) se convierte en una sal de fumarato (2) con ácido fumárico y luego se reduce con borohidruro de sodio para obtener administre fenmetrazina base libre (3). La base libre se puede convertir en la sal fumarato (4) mediante reacción con ácido fumárico.

Química

Su estructura incorpora la columna vertebral de la anfetamina, el estimulante prototípico del SNC que, como la fenmetrazina, es un agente liberador de dopamina y norepinefrina. La molécula también se parece vagamente a la etcatinona, el metabolito activo de la popular anfepramona anoréxica (dietilpropión). A diferencia de la fenmetrazina, la etcatinona (y por tanto también la anfepramona) son en su mayoría selectivas como agentes liberadores de noradrenalina.

Uso recreativo

La fenmetrazina se ha utilizado con fines recreativos en muchos países, incluido Suecia. Cuando el uso de estimulantes se volvió frecuente en Suecia en la década de 1950, los usuarios preferían la fenmetrazina a la anfetamina y la metanfetamina. En la novela autobiográfica Rush de Kim Wozencraft, la fenmetrazina intravenosa se describe como el más eufórico y prosexual de los estimulantes que utilizó el autor.

La fenmetrazina fue clasificada como narcótico en Suecia en 1959 y fue retirada completamente del mercado en 1965. Al principio, la demanda ilegal se satisfizo mediante el contrabando desde Alemania, y más tarde desde España e Italia. Al principio, las pastillas de Preludin se contrabandeaban, pero pronto los contrabandistas empezaron a traer fenmetrazina en polvo cruda. Con el tiempo, la anfetamina se convirtió en el estimulante dominante del abuso debido a su mayor disponibilidad.

Los Beatles tomaron fenmetrazina al principio de su carrera. Paul McCartney era un usuario conocido. La introducción de McCartney a las drogas comenzó en Hamburgo, Alemania. Los Beatles tenían que tocar durante horas y a menudo les daban la droga (llamada Prellies) la criada que limpiaba sus viviendas, clientes alemanes o Astrid Kirchherr (cuya madre los compraba). . McCartney normalmente tomaba uno, pero John Lennon usualmente tomaba cuatro o cinco. Hunter Davies afirmó, en su biografía de la banda de 1968, que el uso de tales estimulantes en ese entonces era una respuesta a su necesidad de permanecer despiertos y seguir trabajando, en lugar de un simple deseo de divertirse.

Jack Ruby dijo que estaba tomando fenmetrazina en el momento en que mató a Lee Harvey Oswald.

Preludin también se utilizó de forma recreativa en los EE. UU. durante las décadas de 1960 y 1970. Podría triturarse en agua, calentarse e inyectarse. El nombre de la calle de la droga en Washington, DC era "Bam". Se sigue utilizando y abusando de la fenmetrazina en todo el mundo, en países como Corea del Sur.