Factor tisular

El factor tisular, también llamado factor tisular plaquetario, factor III de coagulación o CD142, es una proteína codificado en el ser humano por el gen F3, presente en el tejido subendotelial y en los leucocitos. Su papel en el proceso de coagulación es el inicio de la formación de trombina a partir del zimógeno protrombina. La tromboplastina define la cascada que conduce a la activación del factor X, la vía del factor tisular. Al hacerlo, ha reemplazado la vía extrínseca anteriormente denominada para eliminar la ambigüedad.

Función

El gen F3 codifica el factor tisular también conocido como factor de coagulación III, que es una glicoproteína de la superficie celular. Este factor permite a las células iniciar las cascadas de coagulación sanguínea y funciona como receptor de alta afinidad para el factor VII de coagulación. El complejo resultante proporciona un evento catalítico que es responsable del inicio de las cascadas de proteasas de la coagulación mediante proteólisis limitada específica. A diferencia de los otros cofactores de estas cascadas de proteasas, que circulan como precursores no funcionales, este factor es un potente iniciador que es completamente funcional cuando se expresa en las superficies celulares. Hay tres dominios distintos de este factor: extracelular, transmembrana y citoplasmático. Esta proteína es la única de la vía de la coagulación para la que no se ha descrito una deficiencia congénita. Además del factor tisular unido a la membrana, también se encontró una forma soluble de factor tisular que resulta de transcripciones de ARNm de factor tisular empalmadas alternativamente, en las que el exón 5 está ausente y el exón 4 está empalmado directamente con el exón 6.

Coagulación

El factor tisular (TF) es el receptor de la superficie celular para el factor de serina proteasa VIIa.

La función más conocida del factor tisular es su papel en la coagulación sanguínea. El complejo de TF con factor VIIa cataliza la conversión del factor de proteasa X inactivo en el factor de proteasa Xa activo.

Junto con el factor VIIa, el factor tisular forma la vía extrínseca de la coagulación. Esto se opone a la vía intrínseca (amplificación), que involucra tanto el factor IX activado como el factor VIII. Ambas vías conducen a la activación del factor X (la vía común), que se combina con el factor V activado en presencia de calcio y fosfolípidos para producir trombina (actividad de tromboplastina).

Señalización de citocinas

TF está relacionado con una familia de proteínas conocida como familia de receptores de citocinas de clase II. Los miembros de esta familia de receptores son activados por citoquinas. Las citocinas son pequeñas proteínas que pueden influir en el comportamiento de los glóbulos blancos. También se ha descubierto que la unión de VIIa a TF inicia procesos de señalización dentro de la célula. La función de señalización de TF/VIIa juega un papel en la angiogénesis y la apoptosis. Las respuestas proinflamatorias y proangiogénicas se activan mediante la escisión mediada por TF/VIIa por parte del receptor 2 activado por proteasa (PAR2). EphB2 y EphA2 de la familia del receptor de tirosina quinasa (RTK) Eph también pueden escindirse mediante TF/VIIa.

Estructura

El factor tisular pertenece a la superfamilia de proteínas receptoras de citocinas y consta de tres dominios:

1. un dominio extracelular, que consiste en dos módulos tipo fibronectina III cuyos núcleos hidrofóbicos se fusionan en la interfaz de dominio. Esto sirve como una plantilla (probablemente rígida) para el factor VIIa vinculante.
2. un dominio transmembrane.
3. un dominio citosólico de 21 aminoácidos de longitud dentro de la célula que está involucrado en la función de señalización de TF.

Tenga en cuenta que uno de los dominios del factor VIIa, el dominio GLA, se une en presencia de calcio a fosfolípidos cargados negativamente, y esta unión mejora en gran medida la unión del factor VIIa al factor tisular.

Distribución del tejido

Algunas células liberan TF en respuesta a los daños causados por los vasos sanguíneos (véase el párrafo siguiente) y algunas sólo responden a mediadores inflamatorios (células endoteliales/macrofages).

TF se expresa en células que normalmente no están expuestas al flujo sanguíneo, como las células subendoteliales (por ejemplo, células del músculo liso) y las células que rodean los vasos sanguíneos (por ejemplo, fibroblastos). Esto puede cambiar cuando el vaso sanguíneo se daña, por ejemplo, por una lesión física o la rotura de placas ateroscleróticas. La exposición de células que expresan TF durante la lesión permite la formación de complejos de TF con el factor VII. El factor VII y TF forman un complejo equimolar en presencia de iones calcio, lo que lleva a la activación del factor VII en la superficie de la membrana.

La superficie interna del vaso sanguíneo está formada por células endoteliales. Las células endoteliales no expresan TF excepto cuando están expuestas a moléculas inflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa). Otro tipo de célula que expresa TF en la superficie celular en condiciones inflamatorias es el monocito (un glóbulo blanco).

Tromboplastina

Históricamente, la tromboplastina era un reactivo del laboratorio, generalmente derivado de fuentes placentales, utilizado para el ensayo de tiempos protrombinos (tiempo del TPT). La tromboplastina, por sí misma, podría activar la vía de coagulación extrínseca. Cuando se manipula en el laboratorio, se puede crear un derivado llamado tromboplastina parcial, que se utiliza para medir la vía intrínseca. Esta prueba se llama el aPTT, o el tiempo de tromboplastina parcial activado. No fue hasta mucho más tarde que se identificaron los subcomponentes de tromboplastina y tromboplastina parcial. La tromboplastina contiene fosfolípidos y factor de tejido, ambos necesarios para la activación de la vía extrínseca, mientras que la tromboplastina parcial no contiene factor de tejido. El factor de tejido no es necesario para activar la vía intrínseca.

Interacciones

Se ha demostrado que el factor tisular interactúa con el factor VII.

Imágenes adicionales

• 
  Factor de tejido
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  plasma sanguíneo después de la adición del factor de tejido